Nghiên cứu sự biến đổi điện não đồ ở trẻ em 6-15 tuổi bị động kinh trước và sau điều trị bằng topiramate

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định tỉ lệ có sóng động kinh điển hình ở bệnh nhi động kinh trước và sau điều trị bằng topiramate. Nghiên cứu tiến hành 87 bệnh nhân 6 -15 tuổi được chẩn đoán động kinh. Đo điện não đồ ngoài cơn. 39 bệnh nhân có sóng động kinh điển hình được điều trị topiramate 3 mg/kg/ngày. Kiểm tra lại ĐNĐ vào thời điểm bệnh nhân tái khám sau 1 tháng.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU SỰ BIẾN ĐỔI ĐIỆN NÃO ĐỒ Ở TRẺ EM 6-15 TUỔI BỊ ĐỘNG KINH TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG TOPIRAMATE Nguyễn Hữu Sơn*, Ninh Thị Ứng** TÓM TẮT Động kinh bệnh rối loạn thần kinh trầm trọng thường gặp trẻ em Mục tiêu: Xác định tỉ lệ có sóng động kinh điển hình bệnh nhi động kinh trước sau điều trị topiramate Đối tượng phương pháp: 87 bệnh nhân -15 tuổi chẩn đoán động kinh Đo điện não đồ ngồi 39 bệnh nhân có sóng động kinh điển hình điều trị topiramate mg/kg/ngày Kiểm tra lại ĐNĐ vào thời điểm bệnh nhân tái khám sau tháng Kết quả: 44,83% có sóng động kinh điển hình Tỉ lệ sóng động kinh điển hình cao nhóm bệnh nhân: ghi điện não 24 sau cơn; làm nghiệm pháp hoạt hóa; động kinh toàn thể Sau tháng điều trị topiramate, tỉ lệ điện não đồ trở bình thường 51,28% (ở nhóm có sóng động kinh điển hình trước điều trị) Kết luận: Tỉ lệ bắt sóng động kinh ngồi thấp Topiramate có hiệu điều trị động kinh tồn thể cục Từ khóa: Động kinh, điện não đồ, topiramate ABSTRACT EEG CHARACTERISTICS IN CHILDREN AGED 6-15 WITH EPILEPSY BEFORE AND AFTER TREATMENT WITH TOPIRAMATE Nguyen Huu Son, Ninh Thi Ung* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 14 - Supplement of No - 2010: 22 - 28 Epilepsy is a brain disorder that causes children to have recurring seizures Objective: To determine the rate of EEG changes in epileptic children before and after treatment with topiramate Subjects and methods: 87 patients aged -15 was diagnosed epilepsy Make EEG records 39 patients with typical EEG changes was treatmented with topiramate mg/kg/day Make EEG again at the time of re-examination of patients in one month Results: 44.83% has the typical EEG changes Ratio of typical EEG changes is higher in the group of patients: was made EEG record in 24 hours after seizure; was activated by deep breathing; general epilepsy After one month of treatment with topiramate, the percentage of the EEG returned to normal 51.28% (in groups of typical EEG changes before treatment) Conclusion: The rate of EEG changes in epilepsy children is low Topiramate is effective in the treatment of epilepsy of all types Key words: Epilepsy, EEG, topiramate ĐẶT VẤN ĐỀ Động kinh bệnh rối loạn thần kinh trầm trọng thường gặp trẻ em Hiện giới ước tính khoảng 10,5 triệu trẻ em 15 tuổi mắc động kinh chiếm 25% dân số động kinh toàn cầu, tỉ lệ bệnh toàn 0,4-1%(1,8) *Khoa Nhi - Bệnh viện Trung ương Huế, **Khoa Thần Kinh - Bệnh viện Nhi Trung ương - Hà Nội Tác giả liên lạc: Ths.Bs Nguyễn Hữu Sơn, ĐT: 0976026853, Email: nghuuson@gmail.com Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng – Lần XIX - Năm 2010 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Bệnh động kinh gặp nhiều nước châu Á, châu Phi nước châu Âu, Mỹ khoảng 0,85%; Canada 0,6% Ở Châu Âu 1.000 người có người bị bệnh động kinh, hai bệnh nhân có trẻ em(1) Với tỉ lệ này, động kinh mối quan tâm ngành y tế nhiều nước, nước phát triển Ở Việt Nam, theo nghiên cứu cộng đồng dân cư Hà Tây, tỷ lệ mắc động kinh 4,9/1000 dân Một nghiên cứu khác cho thấy tỷ lệ động kinh trẻ em chiếm 64,5% tổng số động kinh chung, đứng hàng thứ hai bệnh thần kinh trẻ em (sau nhiễm khuẩn thần kinh)(8) Ngày động kinh vấn đề quan trọng ngành y tế bệnh lý mà xã hội ngành y tế cần đặc biệt quan tâm di chứng nặng nề ảnh hưởng đến chất lượng sống, khả học tập cơng tác, hòa nhập cộng đồng xã hội, đặc biệt trẻ em Các loại động kinh biểu đa dạng “thế giới động kinh”(1) Những biến đổi điện não liên quan đến tượng phóng điện bất thường ghi chứng hỗ trợ cho lâm sàng Để xác định dạng động kinh, khu trú ổ động kinh ưu cần phải kết hợp lâm sàng điện não(3) Điện não đồ trở thành biện pháp đắc lực chẩn đốn mà tiêu theo dõi kết điều trị thuốc kháng động kinh, chứng để trì liều lượng thuốc hợp lý(5) Từ thực tế đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu: Xác định tỉ lệ có sóng động kinh điển hình ghi điện não đồ trẻ em bị động kinh trước điều trị (chưa sử dụng thuốc kháng động kinh) Mô tả biến đổi điện não đồ tháng sau điều trị topiramate nhóm có sóng động kinh điển hình trước điều trị Nghiên cứu Y học ĐỐI TƯỢNG -PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Tất bệnh nhân 6-15 tuổi đến khám điều trị Khoa Nhi – Bệnh viện Trung ương Huế chẩn đoán xác định động kinh Thời gian nghiên cứu: từ 5/2008 đến 5/2010 Cỡ mẫu tối thiểu tính theo cơng thức n =Z2(1-α/2) p(1-p) d2 Trong đó: Z2(1-α/2) = 1,96 (tương ứng α = 0,05) - p = 0,259 (tỉ lệ ghi sóng động kinh điển hình bệnh nhân động kinh cộng đồng)(7) - d = 10% (sai số mong muốn) Từ tính cỡ mẫu tối thiểu là: 0,259 n = (1≈ 1,9 0,259 ) 62 0,1 Tiêu chuẩn chọn Tiêu chuẩn chẩn đoán động kinh(1) Tiêu chuẩn lâm sàng: Có động kinh trở lên, cách 24 giờ, dựa vào mô tả người chứng kiến quan sát động kinh bệnh nhân Cơn có ngắn, có tính chất đột khởi, định hình hồi qui Cơn động kinh phù hợp với loại mô tả bảng phân loại ILAE 1981 Tiêu chuẩn điện não đồ: Có hoạt động kịch phát dạng động kinh, bao gồm sóng nhọn, nhọn chậm, phức hợp đa nhọn sóng chậm, phức hợp nhọn sóng chậm Trong tiêu chuẩn lâm sàng định chẩn đoán Tiêu chuẩn điều trị Bệnh nhân không dùng thuốc kháng động kinh tháng trước thời điểm nghiên cứu Trong thời gian bệnh nhân có động kinh với biểu đầy đủ theo tiêu chuẩn lâm sàng Sau chẩn đoán xác định động kinh, bệnh nhân định đơn trị liệu với topiramate 2Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng – Lần XIX - Năm 2010 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 liều 3mg/kg/ngày Điều trị nhà đặn hàng ngày, thời gian dùng thuốc tháng (cho đến thời điểm bệnh nhân tái khám) Tiêu chuẩn loại trừ Không chọn hội chứng động kinh nặng (hội chứng West, Lenox – Gastaut ), động kinh triệu chứng (trên bệnh nhân có tổn thương não bẩm sinh mắc phải) Những bệnh nhi không tuân thủ đầy đủ chế độ điều trị tái khám theo hẹn Nghiên cứu Y học + Bước 2: Tiến hành đo điện não ngồi phòng Điện não đồ Khoa Nhi + Bước 3: Những bệnh nhi có lâm sàng + điện não đồ điển hình, cho điều trị với topamate liều 3mg/ kg/ ngày Hẹn tái khám sau tháng + Bước 4: Đo điện não đồ vào thời điểm bệnh nhân tái khám (1 tháng sau điều trị) Nghiên cứu điện não đồ(5): Ghi điện não máy Neurofax 7410 hãng NIHON KOHDEN (Nhật Bản) Bệnh nhân nghỉ 10 phút trước ghi Cách chọn mẫu Một bệnh nhân có đủ tiêu chuẩn chọn gán số thứ tự, bắt đầu 001 (số cuối đạt tới 999) Bằng cách dùng bảng số ngẫu nhiên, chọn 87 bệnh nhân (lớn hớn cỡ mẫu tối thiểu) đưa vào nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu mô tả, tiến cứu Gắn điện cực theo hệ thống 10-20 Jasper, tiến hành ghi theo qui trình thơng thường thực nghiệm pháp hoạt hóa: nghiệm pháp Berger, kích thích ánh sáng, tăng thơng khí Phân tích điện não đồ: Do tính chất đa dạng ĐNĐ nên nghiên cứu trường hợp có sóng động kinh điển hình, bao gồm(3): + Dạng sóng: nhọn, đa nhọn, nhọn - sóng, đa nhọn - sóng Các bước tiến hành: + Bước 1: Hỏi bệnh sử, khám lâm sàng, phân loại động kinh (dựa vào tiêu chuẩn lâm sàng) + Tính chất xuất hiện: kịch phát (xuất đột ngột diễn ngắn đi) lặp lại (những đợt kịch phát lặp lại nhiều lần) Hình 1: Phức hợp nhọn - sóng KẾT QUẢ Phân loại động kinh Bảng 1: Phân loại động kinh theo ILAE - 1981 Cơn ñộng kinh Co cứng - co giật Cơn co cứng Số lượng (n) 29 Tỉ lệ (%) 33,33 8,04 Cơn ñộng kinh Cơn co giật Giật Cơn vắng ý thức Cơn không phân loại Động kinh cục Tổng cộng Số lượng (n) 15 18 87 Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng – Lần XIX - Năm 2010 Tỉ lệ (%) 17,24 6,89 3,45 10,34 20,69 100 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nhận xét: Theo thân loại động kinh theo ILAE 1981, nhóm động kinh tồn thể chủ yếu gặp co cứng - co giật (33,33%), tiếp đến co giật (17,24%); co cứng, giật vắng ý thức chiếm tỉ lệ thấp Động kinh cục chiếm 20,69% Kết điện não đồ bệnh nhi động kinh trước điều trị 44.83%Sóng ĐK điển hình 25.29% Hoạt động kịch phát khơng điển hình 29.88% Nhận xét: Thực đo ĐNĐ ngồi động kinh, tỉ lệ ghi sóng động kinh điển hình thấp (39/87 trường hợp, 44,83%) Bảng 2: Sóng động kinh điển hình theo lứa tuổi 6-9 10-15 p Sốt rường hợp nghiên cứu 66 21 Sóng ĐK ñiển hình (n, %) 29 (43,94%) 10 (47,62%) p>0,05 Nhận xét: Tỉ lệ ghi sóng động kinh điển hình nhóm tuổi khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Bảng 3: Sóng động kinh điển hình theo giới Giới Nam Nữ p Sốt rường hợp nghiên cứu 48 39 > 24 p Sốt rường hợp nghiên cứu 57 Nhận xét: Ở nhóm bệnh nhân ghi ĐNĐ vòng 24 sau động kinh tỉ lệ ghi sóng động kinh điển hình 58,82% cao có ý nghĩa so với ghi điện não 24 sau (33,33%) Bảng Sóng động kinh điển hình trước sau thực nghiệm pháp hoạt hóa Nghiệm pháp hoạt hóa Trước hoạt hóa Sau hoạt hóa p Số trườg hợp nghiên cứu 87 87 Sóng ĐK điển hình (n, %) 22 (45,83%) 17 (43,59%) p>0,05 Bảng Phân bố sóng động kinh điển hình theo thời gian từ lúc có động kinh cuối đến lúc đo ĐNĐ ≤ 24 Sốt rường hợp nghiên cứu 34 Sóng ĐK điển hình (n, %) 25 (28,74%) 39 (44,83%) p