Nghiên cứu nồng độ Glucagon-like peptide-1 ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xác định nồng độ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) và mối liên quan với một số đặc điểm ở bệnh nhân (BN) đái tháo đường (ĐTĐ) týp 2. Bài viết nghiên cứu mô tả cắt ngang 82 BN ĐTĐ týp 2 điều trị nội trú tại Bệnh viện Nội tiết Trung ương và 30 người bình thường được xét nghiệm nồng độ GLP-1 huyết thanh.

TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP Lê Đình Tuân*; Nguyễn Thị Hồ Lan**; Trần Thị Thanh Hóa** Nguyễn Thị Phi Nga***; Vũ Xuân Nghĩa**** TÓM TẮT Mục tiêu: xác định nồng độ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) mối liên quan với số đặc điểm bệnh nhân (BN) đái tháo đường (ĐTĐ) týp Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang 82 BN ĐTĐ týp điều trị nội trú Bệnh viện Nội tiết Trung ương 30 người bình thường xét nghiệm nồng độ GLP-1 huyết Kết quả: - Nồng độ trung bình GLP-1 31,43 ± 13,00 pg/ml, thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (49,74 ± 18,24 pg/ml, p < 0,001) Tỷ lệ giảm GLP-1 BN 63,4% Nồng độ GLP-1 có mối tương quan thuận mức độ vừa với thời gian phát bệnh (r = 0,41; p < 0,05), tương quan nghịch mức độ nhẹ với BMI (r = -0,24; p < 0,05) - Nồng độ GLP-1 BN uống rượu (24,23 ± 7,25 pg/ml) thấp có ý nghĩa thống kê so với BN không uống rượu (33,18 ± 13,48 pg/ml) (p < 0,001) - Chưa thấy mối liên quan nồng độ GLP-1 với tuổi, giới, glucose máu HbA1c Kết luận: tỷ lệ BN giảm nồng độ GLP-1 63,4% có liên quan với thời gian phát bệnh, BMI, tình trạng uống rượu * Từ khóa: Đái tháo đường týp 2; Glucagon-like peptide-1; Béo phì Study on Concentration of Glucagon-Like Peptide-1 in Patients with Type Diabetes Mellitus Summary Objectives: To determine the concentration of GLP-1 and its association with some other relevant factors in patients with type diabetes mellitus (DM) Methods: Research was designed as a cross-sectional descriptive study on 82 patients with type diabetic and 30 normal people (control group) in National Endocrinology Hospital Results: - The fasting concentration of GLP-1 in type DM (31.43 ± 13.00 pg/ml) was lower significantly than the control group (49.74 ± 18.24 pg/ml), (p < 0.001) The rate of decreasing GLP-1 in DM was 63.4% * Đại học Y Dược Thái Bình ** Bệnh viện Nội tiết Trung ương *** Bệnh viện Quân y 103 **** Học viện Quân y Người phản hồi (Corresponding): Lê Đình Tuân (letuan985@gmail.com) Ngày nhận bài: 06/08/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 21/11/2015 Ngày báo đăng: 03/12/2015 91 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 - There is a positive correlation between GLP-1 concentrations with duration of diabetes (r = 0.41; p < 0.05) and a negative correlation with BMI (r = -0.24; p < 0.05) - The concentration of GLP-1 in the drinking-alcohol patients was lower than non-drinking (24.23 ± 7.25 pg/ml vs 33.18 ± 13.48 pg/ml, respectively, p < 0.001) - There were no relationships between GLP-1 and age, sex, glucose and HbA1c Conclusions: In patients with type diabetes, the GLP-1 reduced more than the non-diabetes (the control group) and there were relationships between GLP-1 and duration of diabetes, BMI and drinking-alcohol * Key words: Type diabetes mellitus; Glucagon-like peptide-1; Obesity ĐẶT VẤN ĐỀ Từ nhiều thập niên qua, người ta biết glucose dùng qua đường uống kích thích tiết insulin nhiều so với truyền glucose đường tĩnh mạch với liều lượng Sự khác biệt cách thức dung nạp glucose vai trò incretin [7, 10] Ở người, incretin bao gồm GLP-1 glucose dependent insulinotroic polypeptide (GIP) GLP-1 thành phần incretin, phát vào đầu năm 1980 GLP-1 peptid có 30/31 axít amin, tế bào L tổng hợp tiết, tế bào có chủ yếu đoạn cuối hồi tràng đại tràng [7] GLP-1 kích thích tiết insulin ức chế tiết glucagon sau ăn, làm giảm glucose máu Các nghiên cứu động vật cho thấy GLP-1 có nhiều tác dụng có lợi khác như: kích thích tụy tái sinh tăng sinh, chống lại chết theo chương trình tế bào β, đồng thời GLP-1 có tác dụng chống xơ vữa mạch máu, bảo vệ thần kinh, bảo vệ tim [2]… Các nghiên cứu giới nhận thấy BN ĐTĐ týp giảm hiệu ứng incretin so với người bình thường, biến đổi liên quan đến việc kiểm soát glucose máu, đặc biệt glucose máu sau ăn BN ĐTĐ týp [7, 10] Hiện nay, 92 Việt Nam từ nhiều năm nay, liệu pháp incretin áp dụng lâm sàng để điều trị bệnh ĐTĐ týp chưa có nghiên cứu nồng độ GLP-1 huyết đối tượng BN Chúng tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Khảo sát nồng độ GLP-1 huyết tìm hiểu mối liên quan nồng độ GLP-1 với số đặc điểm (tuổi, giới, glucose máu, HbA1c, BMI, thời gian phát bệnh) BN ĐTĐ týp ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu Nhóm nghiên cứu: 82 BN ĐTĐ týp điều trị nội trú Bệnh viện Nội tiết Trung ương Nhóm chứng: 30 người bình thường có tuổi, giới tương đương với nhóm nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại khỏi nghiên cứu: - Nhóm BN ĐTĐ týp 2: + BN ĐTĐ týp 1, BN ĐTĐ týp điều trị thuốc hạ glucose máu thuộc nhóm đồng vận thụ thể GLP-1 ức chế DPP-4 + BN có tình trạng bệnh nặng cấp tính: mê, tiền mê, hạ đường huyết, tăng huyết áp kịch phát, lao TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 nhiễm khuẩn khác, HIV, viêm gan, suy thận nặng, thiếu máu nặng, có thai, khơng ổn định, tai biến mạch máu não, nhồi máu tim, rối loạn đông máu, suy kiệt nặng, rối loạn tâm thần + BN phẫu thuật ống tiêu hóa, điều trị bệnh ống tiêu hóa trước nhập viện BN điều trị ung thư, nghiện rượu + BN không hợp tác, không thu thập đủ tiêu nghiên cứu - Nhóm chứng: + Người phẫu thuật ống tiêu hóa, thừa cân béo phì, có hội chứng chuyển hóa, rối loạn chuyển hóa lipid máu, người điều trị bệnh lý tiêu hóa + Người khơng hợp tác, khơng thu thập đủ tiêu nghiên cứu Phƣơng pháp nghiên cứu + Cận lâm sàng thăm dò chức năng: Các số sinh hóa máu: triglycerid, cholesterol, HDL-C, LDL-C, glucose, HbA1c, GOT, GPT, C-peptid, ure, creatinin Định lượng hormon GLP-1: Nguyên lý: dựa phản ứng đặc hiệu kháng thể gắn đáy giếng ELISA với kháng nguyên GLP-1 có huyết BN, kết hợp với chuyển màu chất đặc hiệu phản ứng ELISA, đo màu máy phổ quang kế có bước sóng 450 nm Sử dụng kít ELISA (Nhật Bản) [3] * Địa điểm tiến hành: Trung tâm nghiên cứu Y Dược học Quân sự, Học viện Quân y Đánh giá kết GLP-1: dựa vào giá trị điểm cắt tứ phân vị nhóm chứng, đơn vị tính ng/ml: + Tăng: nồng độ GLP-1 cao điểm cắt tứ phân vị nhóm chứng * Thiết kế nghiên cứu: tiến cứu, mô tả cắt ngang, có so sánh với nhóm chứng + Giảm: nồng độ GLP-1 thấp điểm cắt tứ phân vị nhóm chứng Mẫu nghiên cứu: phương pháp chọn mẫu thuận tiện, gồm 82 BN ĐTĐ týp Nhóm chứng: 30 người bình thường khơng bị ĐTĐ tương đồng tuổi, giới với nhóm BN nghiên cứu + Bình thường: nồng độ GLP-1 khoảng giới hạn nhóm chứng * Nội dung nghiên cứu: - BN ĐTĐ týp 2: + Khám lâm sàng: Tuổi, giới, thời gian phát ĐTĐ, thói quen hút thuốc lá, uống rượu - Nhóm chứng: + Khám lâm sàng + Định lượng glucose máu, C-peptid, GLP-1 * Tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu: - Tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ theo khuyến cáo ADA (2010) - Chẩn đoán ĐTĐ týp theo WHO (1999) vận dụng phù hợp với Việt Nam [1] Tiền sử thân, tiền sử gia đình: có anh chị em bố mẹ ruột bị ĐTĐ - Đánh giá BMI theo tiêu chuẩn Hiệp hội ĐTĐ châu Á - Thái Bình Dương (2000) [1] Khám lâm sàng tồn diện: tiêu hóa, tim mạch, hơ hấp, tiết niệu… * Xử lý số liệu: phần mềm SPSS 16.0 93 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm tuổi, giới BMI Chỉ tiêu Tuổi (năm) Giới BMI (kg/m ) Nhóm ĐTĐ (n = 82) Nhóm chứng (n = 30) < 60, [n (%)] 57 (69,5) 24 (80,0) ≥ 60, [n (%)] 25 (30,5) (20,0) Trung bình 56,2 ± 9,9 52,6 ± 11,1 Nam [n (%)] 29 (35,4) 10 (33,3) Nữ [n (%)] 53 (64,6) 20 (66,7) BMI < 23 [n (%)] 43 (52,4) 30 (100) BMI ≥ 23 [n (%)] 39 (47,6) (0,0) Trung bình 22,7 ± 3,0 20,6 ± 1,8 p > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 Tuổi trung bình, giới hai nhóm khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) BMI nhóm BN ĐTĐ týp cao so với nhóm chứng (p < 0,05) * Đặc điểm thời gian phát ĐTĐ (n = 82 BN): Thời gian phát bệnh < năm chiếm tỷ lệ cao (37 BN = 45,1%), thời gian từ - năm chiếm tỷ lệ thấp (7 BN = 8,5%); > năm: 21 BN (25,7%) Bảng 2: Đặc điểm nồng độ glucose máu HbA1c BN ĐTĐ týp (n = 82) Glucose máu HbA1c Glucose máu lúc đói (mmol/l) n % ≤7 11,0 >7 73 89,0 Trung bình HbA1c (%) 12,1 ± 4,6 ≤ 7,5 17 20,7 > 7,5 65 79,3 Trung bình 9,8 ± 2,2 Chỉ số glucose máu mức kiểm soát chiếm tỷ lệ cao (89,0%) Tương tự, số % HbA1C mức kiểm soát chiếm 79,3% Nồng độ GLP-1 Bảng 3: So sánh nồng độ trung bình GLP-1 nhóm Nhóm ĐTĐ (n = 82) Nhóm chứng (n = 30) p 31,43 ± 13,00 49,74 ± 18,24 < 0,001 Giá trị nhỏ 11,0 25,60 - Giá trị lớn 71,90 80,10 - GLP-1 (pg/ml) GLP-1 trung bình Khoảng giới hạn nhóm chứng: 32,55 - 60,95 Nồng độ GLP-1 nhóm BN ĐTĐ týp (31,43 ± 13,00 pg/ml) thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (49,74 ± 18,24 pg/ml), (p < 0,001) 94 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 * Thay đổi nồng độ GLP-1 BN ĐTĐ týp (n = 82): GLP-1 < 32,55 pg/ml: 52 BN (63,4%); GLP-1 bình thường từ 32,55 - 60,95 pg/ml: 27 BN (32,9%); GLP-1 tăng > 60,95 pg/ml: BN (3,7%) Mối liên quan nồng độ GLP-1 với số đặc điểm BN ĐTĐ týp Bảng 4: Liên quan GLP-1 với tình trạng uống rượu hút thuốc Tình trạng uống rƣợu, hút thuốc Uống rượu Hút thuốc GLP-1 (pg/ml) Có (n = 16) 24,23 ± 7,25 Không (n = 66) 33,18 ± 13,48 Có (n = 16) 28,95 ± 9,6 Khơng (n = 66) 32,04 ± 13,66 p < 0,001 > 0,05 Nồng độ GLP-1 thấp nhóm có tiền sử uống rượu so với nhóm khơng uống rượu, khác biệt hai nhóm có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) GLP-1 (ng/ml) GLP-1 (ng/ml) BMI (kg/m ) Thời gian phát bệnh Biểu đồ 1: Mối tương quan GLP-1 với BMI thời gian phát bệnh Có mối tương quan nghịch mức độ nhẹ nồng độ GLP-1 với BMI (y = 54,89 1,034x; r = -0,24; p < 0,05) Có mối tương quan thuận mức độ vừa nồng độ GLP-1 với thời gian phát ĐTĐ (y = 27,61 + 0,94x; r = 0,41; p < 0,05) Bảng 5: Liên quan GLP-1 với glucose máu HbA1c Các mức glucose máu HbA1c GLP-1 (pg/ml) ≤ 7,0 (n = 9) 27,68 ± 13,61 Glucose (mmol/l) HbA1c (%) 7,0 < ÷ ≤ 10,0 (n = 28) 32,48 ± 14,69 10,0 < ÷ ≤ 15,0 (n = 22) 31,16 ± 12,29 > 15,0 (n = 23) 32,02 ± 11,26 ≤ 7,5 (n = 17) 34,21 ± 10,80 7,5 < ÷ ≤ 9,0 (n=14) 35,01 ± 17,37 > 9,0 (n = 51) 31,23 ± 10,21 P (Anova test) > 0,05 > 0,05 Khơng có khác biệt nồng độ GLP-1 trung bình mức glucose máu HbA1c (p > 0,05) 95 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 BÀN LUẬN Đặc điểm nồng độ GLP-1 Năm 1986, Nauck CS [10] phát hiện tượng giảm hiệu ứng incretin BN ĐTĐ týp thông qua thực nghiệm thấy: đường tiêu hóa có yếu tố tác động lên thay đổi nồng độ insulin huyết gián tiếp điều chỉnh glucose máu, hiệu ứng incretin BN ĐTĐ týp có tượng giảm hiệu ứng incretin so với người khỏe mạnh Trong nghiên cứu này, nồng độ trung bình GLP-1 lúc đói BN ĐTĐ týp thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (p < 0,001) (bảng 3) Kết nghiên cứu nhiều tác giả giới đề cập tới nồng độ GLP-1 đối tượng BN ĐTĐ: L Pala CS (2010) [6] nghiên cứu 15 BN rối loạn dung nạp glucose máu, 13 BN ĐTĐ týp 28 người có dung nạp glucose máu bình thường, sau cho đối tượng sử dụng 75 g đường đường uống Kết cho thấy, sau 30 phút uống glucose, nồng độ GLP-1 đo BN ĐTĐ týp BN có rối loạn dung nạp glucose máu thấp so với người có dung nạp glucose máu bình thường, khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ GLP-1 đối tượng có rối loạn dung nạp glucose máu đối tượng có ĐTĐ týp (p > 0,05) Mai-Britt ToftNeilsen CS (2001) [8] nghiên cứu 54 BN ĐTĐ týp (BMI trung bình 30,2 ± 5,3), 15 BN có rối loạn dung nạp glucose máu (BMI trung bình 35,0 ± 5,3) 33 người dung nạp glucose máu bình thường (BMI trung bình 29,6 ± 6,2), kết cho thấy, nồng độ GLP-1 lúc đói đối tượng là: 6,6 ± 0,5 pmol/l; 4,9 ± 0,4 pmol/l; 4,9 ± 0,4 pmol/l, khác biệt nồng độ GLP-1 người bị ĐTĐ 96 týp người khơng có rối loạn dung nạp glucose máu có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Vaag AA CS (1996) nghiên cứu BN ĐTĐ týp người bình thường thấy nồng độ GLP-1 trung bình đói BN ĐTĐ giảm có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (p < 0,05) Như vậy, kết tương tự nghiên cứu Naucke, L Pala Vaag AA Các kết cho thấy: BN ĐTĐ týp 2, nồng độ GLP-1 giảm so với nhóm khơng bị ĐTĐ, tượng có mối liên quan chế bệnh sinh bệnh ĐTĐ týp [5] Kết khác nghiên cứu Mai-Britt Toft-Neilsen: nồng độ GLP-1 người bị ĐTĐ cao người có dung nạp glucose máu bình thường Sự khác biệt cách chọn nhóm đối chứng nghiên cứu khác nhau, Mai-Britt Toft-Neilsen lựa chọn nhóm đối chứng người có dung nạp glucose máu bình thường, nhiên, lại BN thừa cân béo phì có BMI trung bình 29,6 ± 6,2 kg/m2, nghiên cứu lựa chọn nhóm chứng người bình thường có BMI < 23 kg/m2 Mặt khác, thực tế người ta chứng minh đối tượng thừa cân béo phì có tượng giảm hiệu ứng incretin, biểu nồng độ hormon incretin [7, 10] Mối liên quan nồng độ GLP-1 với số đặc điểm BN ĐTĐ týp * Liên quan với thời gian phát ĐTĐ: Kết nghiên cứu (biểu đồ 1) cho thấy có mối tương quan thuận mức độ vừa nồng độ GLP-1 với thời gian phát ĐTĐ (y = 27,61 + 0,94x; r = 0,41; p < 0,05), phù hợp với mối liên quan nồng độ GLP-1 với tuổi BN ĐTĐ týp Đa số BN ĐTĐ týp phát bệnh TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 giai đoạn từ 30 - 50 tuổi, nồng độ GLP-1 thấp giai đoạn này, thời điểm BN phát ĐTĐ týp (thời gian phát năm), điều giả thuyết nồng độ GLP-1 giảm tham gia vào chế bệnh sinh bệnh ĐTĐ týp [2, 7] Nồng độ GLP-1 tăng theo thời gian phát ĐTĐ, BN ĐTĐ điều trị biện pháp kiểm soát glucose máu, kiểm soát cân nặng rối loạn BN điều chỉnh, tình trạng tiết hormon khôi phục làm tăng nồng độ hormon máu Tuy nhiên, khôi phục tiết GLP-1 diễn mạnh thời gian bị ĐTĐ từ - năm, nồng độ thấp so với người bình thường, giai đoạn sau, nồng độ GLP-1 tương đối ổn định, chí có xu hướng giảm * Liên quan với BMI: Mối liên quan incretin với thừa cân béo phì đề cập nhiều thời gian gần Năm 1983, người ta chứng minh tế bào L tiết vào ban ngày người béo phì bị suy giảm đáng kể, chí nồng độ GLP-1 sau ăn đối tượng không thay đổi so với nồng độ [2] Nghiên cứu nhận thấy có mối tương quan nghịch mức độ nhẹ nồng độ GLP-1 với BMI (r = -0,24; p < 0,05) Kết phù hợp với nghiên cứu nhiều tác giả giới: Vander Stouwe JG [11] (2015) nghiên cứu nồng độ GLP-1 số marker người béo phì BN ĐTĐ týp 2.096 BN có độ tuổi từ 24 - 44, số BMI trung bình 24,1 kg/m2 thấy có mối tương quan nồng độ GLP-1 khối lượng mỡ nam nữ (p < 0,01) Tuy nhiên, chưa thấy mối liên quan nồng độ GLP-1 với số BMI vòng hơng (p > 0,05), điều giả thuyết GLP-1 đóng vai trò điều chỉnh khối lượng mỡ thể Nghiên cứu Kirsten Vollmer CS [5] 17 BN ĐTĐ týp thấy mối tương nghịch mức độ vừa nồng độ GLP-1 với số BMI (r = -0,35, p = 0,016) * Liên quan với glucose máu HbA1c: Nồng độ GLP-1 cao mức 7,5 < HbA1c ≤ 9,0 (35,01 ± 17,37 pg/ml); thấp mức HbA1c > 9,0 (31,23 ± 10,21 pg/ml), nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Ở mức glucose máu đói thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) nồng độ GLP-1 trung bình Nhiều nghiên cứu giới cho kết tương tự: nghiên cứu Katja Piotrowski CS (2013) [4] 303 BN có mảng xơ vữa động mạch không thấy mối liên quan nồng độ GLP-1 với glucose máu lúc đói Minako Yamaoka CS (2010) [9] nhận thấy khơng có mối tương quan GLP-1 glucose lúc đói đối tượng BN có hội chứng chuyển hóa Trên thực tế GLP-1 chủ yếu ảnh hưởng đến nồng độ glucose máu sau ăn Nồng độ GLP-1 tăng cao sau bữa ăn kích thích tiết insulin phụ thuộc nồng độ glucose máu, ức chế tiết glucagon Khi đói, nồng độ GLP-1 trì mức thấp Do vậy, GLP-1 tác dụng lên nồng độ glucose máu thời điểm yếu, chí khơng có tác dụng Điều nói tượng tăng glucose máu đói vai trò tượng khiếm khuyết insulin (đề kháng insulin, thiếu hụt insulin…), vai trò incretin hạn chế… [2, 7] 97 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 82 BN ĐTĐ týp điều trị Bệnh viện Nội tiết Trung ương so sánh với 30 người bình thường, rút số kết luận: * Nồng độ GLP-1 BN ĐTĐ týp 2: - Nồng độ GLP-1 BN ĐTĐ týp (31,43 ± 13,00 pg/ml) thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (49,74 ± 18,24 pg/ml), (p < 0,001) - Tỷ lệ giảm nồng độ GLP-1 nhóm ĐTĐ týp 63,4% * Mối liên quan nồng độ GLP-1 với số đặc điểm BN ĐTĐ týp 2: - Có mối tương quan thuận mức độ vừa nồng độ GLP-1 với thời gian phát bệnh (r = 0,41; p < 0,05) - Nồng độ GLP-1 thấp nhóm có tiền sử uống rượu so với nhóm khơng uống rượu (p < 0,001) - Có mối tương quan nghịch mức độ nhẹ nồng độ GLP-1 với BMI (r = -0,24; p < 0,05) - Chưa thấy mối liên quan GLP-1 với tuổi, giới, glucose máu, HbA1c TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thy Khuê Bệnh đái tháo đường Nội tiết học đại cương Nhà xuất TP HCM 2003, tr.335-400 Holst, Jens Juul The physiology of glucagon-like peptide-1 Physiol Rev 2007, 87, pp.1400-1437 98 Immuno-Biological Laboratories Co Ltd GLP-1 (active) ELISA IBL International 2014, pp.1-2 Katia Piotrowski, Melanie Becker et al Circulating concentration of GLP-1 are associated with coronary atherosclerosis in humans Cardiovascular Diabetology 2013, 12 (117), pp.1-7 Kristen Vollmer, Jens J Holst et al Predictors of incretin concentrations in subjects with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance Diabetes 2008, 57, pp.678-686 L Pala, S Ciani et al Relationship between GLP-1 levels and dipeptidyl peptidase-4 activity in different glucose tolerance condiction Diabetic Medicine 2010, 27, pp.691-695 Liza K Phillips and Johannes B Prins Update on incretin hormons Ann N Y Acad Sci 2012, 0077-8923, pp.0-20 Mai-Britt Toft-Nielsen, Mette B Damholt et al 85 determinants of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type diabetes patient Clinical Endocrinology and Metabolism 2001, 86 (8), pp.3717-3723 Minako Ymaoka-Tojo, Taiki Tojo and Naonobu Takahira Elevated circulating levels of an incretin hormone, GLP-1 are associated with metabolic components in high - risk patients with cardiovascular disease Cardiovascular Diabetology 2010, (17), pp.1-9 10 Nauck M, Stockmann F et al Reduced incretin effect in type diabetes Diabetologia 1986, 29 (1), pp.46-52 11 Vander Stouwe JG, Aeschbacher S et al Plasma levels of glucagon-like peptide and markers of obesity among young and healthy adults Clin Endocrinol 2015, April 10  ... 10,0 (n = 28 ) 32, 48 ± 14,69 10,0 < ÷ ≤ 15,0 (n = 22 ) 31,16 ± 12, 29 > 15,0 (n = 23 ) 32, 02 ± 11 ,26 ≤ 7,5 (n = 17) 34 ,21 ± 10,80 7,5 < ÷ ≤ 9,0 (n=14) 35,01 ± 17,37 > 9,0 (n = 51) 31 ,23 ± 10 ,21 P (Anova... chí nồng độ GLP-1 sau ăn đối tượng không thay đổi so với nồng độ [2] Nghiên cứu nhận thấy có mối tương quan nghịch mức độ nhẹ nồng độ GLP-1 với BMI (r = -0 ,24 ; p < 0,05) Kết phù hợp với nghiên cứu. .. Vander Stouwe JG [11] (20 15) nghiên cứu nồng độ GLP-1 số marker người béo phì BN ĐTĐ týp 2. 096 BN có độ tuổi từ 24 - 44, số BMI trung bình 24 ,1 kg/m2 thấy có mối tương quan nồng độ GLP-1 khối lượng