Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm khảo sát đặc điểm lâm sàng, hình ảnh mô bệnh học và các phương thức điều trị. Nghiên cứu tiến hành hồi cứu 53 trường hợp bướu mô đệm đường tiêu hóa được điều trị tại Bệnh viện Ung Bướu TP. HCM từ 2003-2006.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Phụ Số * 2008 Nghiên cứu Y học BƯỚU MƠ ĐỆM ĐƯỜNG TIÊU HĨA: DỊCH TỄ HỌC - CHẨN ĐỐN - ĐIỀU TRỊ Bùi Chí Viết* , Nguyễn Bá Trung*,Đặng Huy Quốc Thắng*, Đinh Hữu Hòa**, Diệp Bảo Tuấn* TĨM TẮT Mở đầu: bướu mơ đệm đường tiêu hóa bướu khơng biểu mơ xuất phát từ tổ chức liên kết dọc theo chiều dài thành ống tiêu hóa Bướu gặp chiếm từ 0,1-1% bướu ác tính đường tiêu hóa Mục tiêu: khảo sát đặc điểm lâm sàng, hình ảnh mơ bệnh học phương thức điều trị Phương pháp: hồi cứu 53 trường hợp bướu mô đệm đường tiêu hóa điều trị Bệnh viện Ung Bướu TP HCM từ 2003 - 2006 Kết quả: qua khảo sát nhận thấy tỉ lệ gặp giới tương đương nhau, tuổi trung bình 52, thường gặp dày (45%) ruột non (43%) Triệu chứng thường gặp đau bụng (91%), sờ thấy khối u lâm sàng (23%) xuất huyết tiêu hoá (13%) Bướu ≥ 5cm chiếm 85% Chỉ có 43% chẩn đốn quan mang bướu Có 52 trường hợp GIST ác tính, trường hợp lành tính Kết luận: phần lớn bướu mơ đệm đường tiêu hóa dày ruột non, gặp thực quản, đại tràng trưc tràng Chẩn đoán xác định kết hố mơ miễn dịch dương tính với CD117 Điều trị chủ yếu phẫu thuật Các phương pháp phẫu thuật tùy vị trí mức độ lan tràn bướu ABSTRACT GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS:DIAGNOSIS AND TREATMENT Bui Chi Viet* , Nguyen Ba Trung, Dang Huy Quoc Thang, Dinh Huu Hoa, Diep Bao Tuan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 12 – Supplement of No - 2008: 339 - 347 Background: gastrointestinal stromal tumors (GIST) constitute a broad spectrum of nonepithelial neoplasm arising from connective tissue elements located along the entire length of the gastrointestinal wall.They are rare neoplasms which account for 0,1-1% of gastrointestinal malignancies Objectives:we reviewed the specific clinical presentations, histopathologic features and treatment modalities Method: We studied retrospectively 53 cases of GIST (Gastroinstetinal Stromal Tumors) operated at HCMC Cancer Hospital from 2003 - 2006 Results: Female/Male ratio is nearly 1; mean age is 52 GIST often appear in the stomach (45%) and in the small instetine (43%) Common signs and symptoms are abdominal pain (91%), tumors in the abdomine (23%) and bleeding of digestive tract (13%) 85% of the tumors are over cm Only 43% of cases are showed which organs contain the tumors Malignant GIST are 52 cases while only one case is benign * Khoa Ngoại 2, BV Ung Bướu TPHCM ** BVĐK Gia lai, KomTum Conclusion: the majority of GIST are located in the stomach and small intestine, while those arising from the oesophagus, colon and rectum are uncommon The diagnosis of GISTs is determined when the immunohistiochemical results of the tumors are positive to CD117 Surgery is the main treatment of the disease Surgical treatments depend on the position and the spread of the tumors gần để bướu trung mơ đường tiêu ĐẶT VẤNĐỀ hóa có biểu dương tính với C-kit (CD117), Bướu mơ đệm đường tiêu hóa thuật ngữ Mazur Clark đề xuất năm (Gastrointestinal Stromal Tumors- GIST) (1,2) Đây bệnh lý thường gặp 1983 thuật ngữ sử dụng năm Ung Thư Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Phụ Số * 2008 bướu trung mơ đường tiêu hóa, chiếm khoảng 80% trường hợp(7,2,25,21) Nhưng chiếm 0,1-1% bướu ác đường tiêu hóa GIST gặp vị trí ống tiêu hóa từ thực quản đến hậu mơn – trực tràng ngồi chúng gặp xoang bụng mạc nối, mạc treo khoang sau phúc mạc…, với tỷ lệ thấp(5,27,18,21,28,14,3) Từ trước đến nay, phẫu thuật mô thức điều trị cho bướu mơ đệm đường tiêu hóa – GIST, với tỷ lệ sống tồn năm thay đổi khoảng từ 40% đến 55% sau cắt bỏ hồn tồn khối bướu(7,19) Hố trị xạ trị khơng có vai trò nhiều điều trị(2,9,5,14) Gần đây, với phát triển liệu pháp nhắm trúng đích, sử dụng thuốc điều trị đặc hiệu Imatinib cho thấy có hiệu tốt GIST xâm nhập trường hợp có di (2,9,20,15) Chúng chọn nghiên cứu GIST, khái niệm mẻ Đây loại bệnh lý mà năm gần nhờ có tiến y học, xác định rõ chất chúng từ việc điều trị có phát triển đáng kể Mặt khác, từ trước đến có cơng trình nghiên cứu đề tài Bệnh viện Ung Bướu Tp Hồ Chí Minh Việt Nam Thực đề tài nhằm khảo sát số đặc điểm lâm sàng, đặc điểm giải phẫu bệnh phương pháp điều trị GIST Bệnh viện Ung Bướu Tp Hồ Chí Minh Kết cơng trình nghiên cứu làm sở cho nghiên cứu chuyên sâu hơn, nhằm xây dựng phác đồ điều trị mang lại hiệu cho loại bệnh lý Ung Thư Học Nghiên cứu Y học ĐỐI TƯỢNG -PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Hồi cứu hồ sơ bệnh án 53 trường hợp có kết giải phẫu bệnh chẩn đốn bướu mơ đệm đường tiêu hóa – GIST, điều trị Bệnh viên Ung bướu Tp Hồ Chí Minh từ 1/1/2003 đến 31/12/2006 Phương pháp nghiên cứu - Phương pháp hồi cứu mô tả cắt ngang - Thu thập số liệu dựa vào hồ sơ bệnh án Nhập xử lý số liệu phần mềm SPSS 12.0 for Windows Theo dõi tình trạng bệnh nhân dựa vào thơng tin qua tái khám định kỳ KẾT QUẢNGHIÊNCỨU Qua khảo sát 53 trường hợp bướu mơ đệm đường tiêu hóa điều trị Bệnh viện Ung bướu Tp Hồ Chí Minh, từ tháng 1/ 2003 đến tháng 12/ 2006, đưa kết sau: Lứa tuổi thường gặp từ 40-69, chiếm 66% Tuổi nhỏ nghiên cứu 18 tuổi, gặp GIST dày Lớn tuổi 80 tuổi, gặp GIST ruột non.Tuổi trung bình: 52 tuổi Có 25 bệnh nhân nam 28 bệnh nhân nữ Tỷ lệ nam /nữ: 0.9/1 Tần xuất GIST đường tiêu hóa: Thực quản: trường hợp, chiếm 2%; Dạ dày: 24 trường hợp, chiếm 45%; Ruột non: 23 trường hợp, chiếm 43%; Đại tràng: trường hợp, chiếm 6%; Trực tràng: trường hợp, chiếm 4% Kích thước bướu Phần lớn bướu mơ đệm đường tiêu hóa nghiên cứu có kích thước ≥ 5cm, 46 trường hợp, chiếm đến 87% Chỉ có trường hợp có kích thước bướu nhỏ 5cm, chiếm 13% Bướu nhỏ nghiên cứu 2cm, bướu lớn 30cm Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Phụ Số * 2008 Nghiên cứu Y học T < 5c m 5c m ≤ T < 10c m 12 12 thực quản dày tq ruột non dd đtt rn dtt Biểu đồ 1: Kích thước bướu theo vị trí đường tiêu hóa Triệu chứng lâm sàng Phân tích 53 trường hợp nhận thấy triệu chứng lâm sàng GIST có đặc điểm sau: tắt ruột 2% ascite 4% nuốt nghen6% XHTH 13% sờ thấy u23% sụt cân 28% chán ăn 38% đau bụng91% Biểu đồ 2: Triệu chứng lâm sàng GIST Triệu chứng lâm sàng theo vị trí bướu: đaubung bụng dau 92% thấyu u sosờthay XHTH XHTH 91% 21% 13% DD Dạ dày 80% 22% 22% 60% 20% RN Ruột non DTT Đại–trực traøng Biểu đồ 3: Triệu chứng lâm sàng GIST theo vị trí bướu Triệu chứng thường gặp GIST dù vị trí đường tiêu hóa đau bụng, chiếm 90% Ung Thư Học Chẩn đốn hình ảnh phần lớn dựa vào siêu âm bụng chụp cắt lớp điện tóan, 100% làm siêu âm bụng, có 41 (77,36%) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Phụ Số * 2008 trường hợp chụp cắt lớp điện toán Tỉ lệ chẩn đoán vị trí quan sau: có kết giải phẫu bệnh sau: - Có trường hợp GIST ruột non lành tính Bảng 1: Tỉ lệ chẩn đốn vị trí quan n 1/1 13/24 3/23 1/5 Cơ quan Thực quản Dạ dày Ruột non Đại trực tràng Nghiên cứu Y học - Có 52 trường hợp GIST ác tính (%) 100 54 13 20 Trường hợp có ổ bướu xuất phát dày ổ có kết giải phẫu bệnh GIST ổ carcinơm tuyến dày Grad mô học 52 trường hợp GIST ác tính sau: Vi thể: Trong 53 trường hợp nghiên cứu Grad cao thaáp Grad 42% 58% 3.1: Kết Biểu đồ Grad mô học GIST ác tính Có 30 trường hợp, chiếm 58% GIST có kết mơ học thuộc nhóm Grad thấp; 22 trường hợp lại, chiếm 42% Grad cao S100 Kích thước độ mô học bướu: DES Bảng 3.2: Sự liên quan kích thước độ mơ học bướu ACT Kích thước/Grad mơ học Grad cao T< 5cm Grad thấp T≥ 5cm Grad cao Grad thấp Thực quản ĐTT Ruột non 12 9 Dạ dày 6/ trường hợp bướu < 5cm có độ mơ học thuộc nhóm Grad thấp Đối với bướu có kích thước ≥ 5cm có 21 trường hợp, chiếm 47% có độ mơ học Grad cao 24 trường hợp, chiếm 53% có độ mơ học Grad thấp Hóa mơ miễn dịch Bảng 3.3: Kết hóa mơ miễn dịch vị trí bướu Dạ dày Ruột non Trực tràng Tổng cộng CD117 (+) Ung Thư Học 10 20 VIM CK (-) (+) (-) (+) (-) (+) (-) (+) (-) (+) 5 9 8 1 1 11 18 10 17 19 Trong 53 trường hợp nghiên cứu có 20 trường hợp nhuộm hóa mơ miễn dịch để xác định chẩn đoán, trường hợp GIST dày, 10 trường hợp ruột non trường hợp trực tràng 23 trường hợp lại chẩn đốn GIST dựa vào hình ảnh mơ bệnh học điển hình Điều trị Tất 53 trường hợp nghiên cứu phẫu thuật Trường hợp GIST thực quản chúng tơi có kích thước lớn, 13cm, nằm 1/3 thực quản tâm vị có di gan đa ổ hai thùy phẫu thuật nhằm mục đích sinh thiết mở dày da Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Phụ Số * 2008 Bảng 3.4: Các phương pháp phẫu thuật 24 trường hợp GIST dày Phương pháp phẫu n Nghiên cứu Y học (%) với nghiên cứu Miettinen M Theo tác giả GIST thực quản có khuynh hướng xãy bệnh nhân tuổi trẻ, trung bình 35 tuổi(25) Cắt rộng bướu 11 46% Dạ dày:Tuổi trung bình GIST dày nghiên cứu 53, thấp so với y văn, trung bình 60 tuổi Cắt dày tiêu chuẩn 13 54% Bảng 4.1: So sánh độ tuổi bệnh nhân GIST dày thuật Tất 24 trường hợp GIST dày tiến hành phẫu thuật với mục đích điều trị Bảng 3.5: Các phương pháp phẫu thuật 23 trường hợp GIST ruột non Phương pháp phẫu thuật MBTS- Sinh thiết bướu Cắt rộng bướu cắt đoạn ruột non Cắt dày tiêu chuẩn (tá tràng) n 19 (%) 13% 83% 4% Trong số 23 trường hợp GIST ruột non có trường hợp bướu lan tràn ổ bụng có nhiều bướu khắp ruột non sinh thiết khơng thể cắt bướu hồn tồn Có trường hợp bướu tá tràng ăn lan lên môn vị bệnh nhân cắt dày tiêu chuẩn Và ca đại trực tràng: ca cắt đại tràng P, ca làm phẫu thuật Hartmann, ca cắt bướu ca sinh thiết di gan Khơng ghi nhận có trường hợp bị tai biến sau phẫu thuật nghiên cứu chúng tơi Hóa trị có định cho trường hợp Khơng ca xạ trị Tái phát có trường hợp: dày (sau tháng); ca ruột non (sau tháng, tháng 12 tháng) BÀNLUẬN Tuổi Đa số bệnh nhân ≥ 40 tuổi, chiếm 81% Số bệnh nhân < 40 tuổi chiếm 19% Theo Miettinen M bệnh gặp độ tuổi 40(5) Thực quản:Bệnh nhân GIST thực quản nghiên cứu 35 tuổi, phù hợp Ung Thư Học Tác giả Nghiên cứu Miettinen M Số ca 24 1765 Tuổi trung bình 53 63 Trong số 24 trường hợp GIST dày chúng tơi có 4% bệnh nhân trước 21 tuổi 21% bệnh nhân trước 40 tuổi Tỷ lệ cao so với kết phân tích 1765 trường hợp GIST dày Miettinen M 2,7% 9,1% tương ứng với độ tuổi trước 21 trước 40(19) Ruột non: Tuổi trung bình GIST ruột non nghiên cứu 52, phù hợp so với tác giả khác, trung bình 55 tuổi(2) Bảng 4.2: So sánh độ tuổi bệnh nhân GIST ruột non Tác giả Nghiên cứu Jacquelin A Crosby Số ca 23 50 Tuổi trung bình 52 55 Phần lớn bệnh nhân GIST ruột non nghiên cứu ≥ 40 tuổi, chiếm 78% Đại tràng: Có bệnh nhân GIST đại tràng nghiên cứu này, tất ≥ 40 tuổi Tuổi trung bình 62, phù hợp với y văn, thường 60 tuổi(12) Trực tràng: Cả bệnh nhân GIST trực tràng 40 tuổi (46 67 tuổi), trung bình 57, phù hợp với nghiên cứu Miettinen M cs, tác giả nhận thấy GIST trực tràng thường xãy độ tuổi từ 50 đến 60 gặp bệnh nhân < 40 tuổi(13) Giới: Trong số 53 bệnh nhân bướu mô đệm đường tiêu hóa nghiên cứu chúng tơi có 25 bệnh nhân nam, chiếm 47% 28 bệnh nhân nữ, chiếm 53% Tỷ lệ nam/nữ 0,9/1 Sự khác biệt giới tính khơng có ý nghĩa thống kê Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 12 * Phụ Số * 2008 Theo y văn tỷ lệ bệnh nhân nam giới nữ giới tương tự trội nam giới so với nữ giới(5,12,2,9,18,Error! Reference source not found.) Về tần xuất: theo y văn tần xuất GIST xãy nhiều dày (60%-70%), ruột non (20%-30%), đến đại – trực tràng (khoảng 10%) gặp thực quản (dưới 3%) Kết dày: 24 trường hợp, chiếm 45%; ruột non: 23 trường hợp, chiếm 43%; đại tràng: trường hợp, chiếm 6%; trực tràng: trường hợp, chiếm 4% Thực quản: trường hợp, chiếm 2% Kích thước bướu Có đến 46 trường hợp, 87%, bướu mơ đệm đường tiêu hóa nghiên cứu có kích thước ≥ 5cm Bướu nhỏ nghiên cứu 2cm, bướu lớn 30cm Christopher L tác giả khác ghi nhận thấy kích thước GIST từ 2cm đến 30cm (1) Thực quản: Trường hợp bướu mô đệm thực quản nghiên cứu có kích thước tương đối lớn 13cm Dạ dày: 88% trường hợp GIST dày có kích thước bướu ≥ 5cm Miettinen M cs ghi nhận kích thước bướu trung bình 6cm(19) Ruột non: Có 19 trường hợp, chiếm 83% GIST ruột non có kích thước ≥ 5cm Jacqueline A Crosby cs ghi nhận có đến 90% trường hợp có kích thước bướu ≥ 5cm, có 10% bướu < 5cm(2) Đại – trực tràng: Trong nghiên cứu GIST đại – trực tràng có kích thước lớn, tất trường hợp ≥ 5cm (5/5 trường hợp) Chúng tơi chưa tìm thấy tài liệu thống kê kích thước GIST đại – trực tràng để so sánh Triệu chứng lâm sàng: Đa số tác giả ghi nhận đau bụng triệu chứng thường gặp nhất(25,12) Tuy nhiên, số nghiên cứu khác nhận thấy xuất huyết tiêu hố xuất thường triệu chứng đau bụng(23) Trong nghiên cứu Peter J Roberts, ơng ghi nhận có 10% trường hợp sờ bướu lâm sàng, có 3% trường hợp bướu lớn gây tắt ruột(23) Chúng ghi nhận Ung Thư Học Nghiên cứu Y học 23% trường hợp sờ thấy có khối u lâm sàng có trường hợp (2%) tắt ruột Grad mô học bướu Thực quản Trường hợp GIST thực quản nghiên cứu có kết Grad cao Điều phù hợp với nhận định nhiều tác giả nước ngoài, họ cho GIST thực quản có độ ác tính cao so với vị trí khác(18) Dạ dày: Theo y văn GIST tiên phát dày có tiên lượng tốt ruột non trực tràng với kích thước số phân bào(1,2,18) Bướu