Nhiễm siêu vi viêm gan B mạn tính là nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh lý gan mạn tính trên thế giới. Xơ gan mất bù là giai đoạn cuối của biến chứng xơ gan và có tiên lượng rất xấu. Bên cạnh phương thức điều trị hữu hiệu duy nhất của bệnh nhân xơ gan mất bù là ghép gan, một số nghiên cứu gần đây đã chứng tỏ lamivudine có thể cải thiện các triệu chứng của bệnh nhân xơ gan mất bù. Nghiên cứu đã dùng lamivudine với liếu 100mg/ ngày cho 38 bệnh nhân xơ gan mất bù do siêu vi viêm gan B. Lamivudine không những đã ức chế được phát triển của siêu vi viêm gan B mà còn cải thiện được các triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng và làm giảm điểm Child Pugh cũng như thời gian sống còn của bệnh nhân.
trong suốt trình điều trò 12 10 truyền albumine lợi tiểu kèm hạn chế muối theo liều lượng thời gian cần thiết CHILD PUGH 12 15 18 21 24 Biểu đồ 6: Diễn tiến điểm Child Pugh BÀN LUẬN Nhóm bệnh nhân XGMB có tiên lượng xấu có hy vọng điều trò ngoại trừ số đònh ghép gan Ở Việt Nam nguyên nhân dẫn đến XGMB VGSV B mạn tính, IFN α chống đònh trường hợp mà lại chưa có khả ghép gan Khi có LAM thò trường Việt Nam hướng tới nhóm bệnh nhân XGMB VGSV B hy vọng cho bệnh nhân Nhóm bệnh nhân lựa chọn đủ tiêu chuẩn xếp vào XGMB giai đoạn muộn (tất nằm phân loại B C Child Pugh với điểm trung bình 9,66 ± 1,42) Hơn số sinh hóa huyết học trung bình toàn nhóm chứng tỏ tiên lượng xấu: bilirubine toàn phần 3,38 ± 2,32 mg/dl, albumine 2,99 ± 0,49 g/dl, tỷ lệ prothrombine tính số INR 1,83 ± 0,42% Tiên lượng nhóm bệnh nhân có tử vong 30-40% vòng năm theo số nghiên cứu diễn biến tự nhiên xơ gan bù siêu vi B nước thực tế lâm sàng Việt Nam Quan điểm điều trò cho nhóm bệnh nhân là: nguyên nhân ban đầu xơ gan SVVG B đến giai đoạn XGMB có nhiều biến đổi sinh lý sâu sắc khác nên bênh cạnh việc điều trò SVVG B đặc hiệu cần có điều trò hỗ trợ cần thiết mà chủ yếu cân protein huyết tương, nước điện giải Bởi điều trò sở uống LAM 66 Trong nhóm bệnh nhân điều trò, tiêu theo dõi đáp ứng đặc hiệu với SVVG B cải thiện rõ Tất bệnh nhân theo dõi kỹ thuật PCR để phát HBV DNA trở nên âm tính nhanh chóng từ tháng thứ ba (65,8%) Tuy nhiên từ tháng thứ bắt đầu có tái phát trở lại kéo dài 24 tháng theo dõi Thời điểm xuất lại HBV DNA biểu tăng men gan sau làm nghó đến xuất biến chủng kháng LAM (chủ yếu đột biến YMDD) Hiện chưa có điều kiện để kiểm tra đột biến y văn giới cho thấy hầu hết (>90%) diễn biến phân tích trình tự chuỗi DNA men polymerase có đột biến YMDD Dù sao, thay đổi xét nghiệm chức gan cho thấy có cải thiện rõ rệt so với khởi điểm cách có ý nghóa thống kê Người ta cho albumine có truyền vào nên tăng lên số lượng truyền ít, số bệnh nhân truyền không khác biệt với số không truyền thời gian làm xét nghiệm xa thời gian truyền nên thực hành loại lý Hơn nữa, bilirubine tỷ lệ prothrombine cải thiện mà thời gian cải thiện kéo dài so với albumine Tổng quát hơn, tính tổng hợp tình trạng suy gan xơ gan theo thang điểm Child Pugh thấy có cải thiện ngoạn mục suốt trình điều trò Mặt khác, mục tiêu điều trò XGMB kéo dài thời gian sống bệnh nhân rõ ràng có 2/38 trường hợp tử vong với thời gian theo dõi trung bình 11 tháng Theo y văn giới, giải nguyên nhân gây xơ gan làm ngưng lại trình tổn thương tế bào gan, tình trạng xơ cải thiện rõ rệt Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 Nghiên cứu Y học nêu cho thấy cần sớm áp dụng loại thuốc để chống lại tình trạng đột biến kháng LAM (adefovir có bán thò trường nước ta) 100 Lamivudine + XG mấ t bù Tỷ lệ BN số ng cò n (%) 80 KẾT LUẬN 60 Điều trò XGMB SVVG B kết hợp LAM điều trò hỗ trợ (khi cần thiết) liệu pháp an toàn hữu hiệu thể ở: 40 Xơ gan mấ t bù 20 14% -Kéo dài đời sống bệnh nhân rõ rệt Nă m -Không có tác dụng phụ đáng kể -Có đáp ứng đặc hiệu siêu vi men ALT Biểu đồ 7: Tỷ lệ BN sống nhóm nghiên cứu so với diễn tiến tự nhiên XGMB siêu vi viêm gan B Chúng nghó việc kéo dài đời sống có chất lïng nhóm bệnh nhân trước Việt Nam xem “vô phương cứu chữa” thành công quan trọng phương pháp điều trò áp dụng Trong tương lai, ghép gan, việc trì đời sống lâu cho bệnh nhân suy gan quan trọng để chờ đợi tới lúc có gan ghép phù hợp số bệnh nhân tình trạng cải thiện đến mức không đònh ghép gan Tuy nhiên qua nghiên cứu cho thấy vấn đề quan trọng cấp thiết dặt để giải tình trạng kháng thuốc LAM SVVG B đối tượng dùng LAM điều trò nói chung đặc biệt với nhóm bệnh nhân XGMB Nhiều nghiên cứu ghi nhận với LAM điều trò VGSV B mạn tính năm có khoảng 14-24% đề kháng sau tăng khoảng 10% cho năm điều trò, tỷ lệ đề kháng bệnh nhân có xơ gan cao bệnh nhân không xơ gan Hiện nay, trường hợp điều trò lâu dài có đề kháng LAM xuất người ta sử dụng adefovir dipivoxil (được FDA chấp thuận sử dụng Mỹ tháng 9/2002) Thuốc nucleotide đồng đẳng nhạy cảm với chủng kháng LAM tỷ lệ xuất đề kháng thấp (1,6% năm) Nhiều khả trường hợp tử vong bùng phát đợt viêm gan dẫn đến suy gan cấp biến chủng kháng LAM Những lý -Cải thiện chức gan qua xét nghiệm thang điểm Child-Pugh TÀI LIỆU THAM KHẢO Chisari F Hepatitis B virus transgenic mice: insights into the virus and the disease HEPATOLOGY 1995; 22: 1316-1325 YAO FY., Terrault NA., Freise C, Maslow L, and Bass NM Lamivudine treatment is benificial in patients with severely decompesated cirrhosis and actively replicating hepatitis B infection awaiting liver transplantation: A comparative study using a matched, untreated cohort Hepatology; 34: 411-416 Fontana RJ, Hann H.W.L, Perrillo R.P et al Determinants of early mortality in patients with decompensated chronic hepatitis B treated with antiviral therapy Gastroenterology, 2002, 123, 3: 719-727 Villeneuve JP, Condreay LD., Willems B, PomierLayragues G, Fenyves D, et el Lamivudine treatment for decompensated cirrhosis resulting from chronic hepatitis B Hepatology 2000; 31:207-210 Melegari M, Scaglioni PP, Wands JR Hepatitis B virus mutants associated with 3TC and famciclovir administration are replicative defective HEPATOLOGY 1998; 27: 628-633 Perillo R, Tamburro C, Regenstein F, Bolart L, Bodenheimer H, Silva M, Schiff E, et al Low-dose, titratable interferon alfa in decompensated liver disease caused by chronic infection with hepatitis B virus GASTROENTEROLOGY 1995; 109: 908-916 Sherlock S, Dooley J Diseases of the liver and biliary system Blackwell, 2002 McPhee SJ., Ganong WF Pathophysiology of disease Lange, 2003 Phạm Hoàng Phiệt, Trương Bá Trung, Diễn tiến bệnh nhân xơ gan bù siêu vi viêm gan b điều trò với lamivudine kèm với điều trò hỗ trợ, Đề tài nghiên cứu khoa học Sở Khoa học công nghệ môi trường TP quản lý nghiệm thu, 2003 67 ... tình trạng đột biến kháng LAM (adefovir có b n thò trường nước ta) 100 Lamivudine + XG mấ t b Tỷ lệ BN số ng cò n (%) 80 KẾT LUẬN 60 Điều trò XGMB SVVG B kết hợp LAM điều trò hỗ trợ (khi cần thiết)... ở: 40 Xơ gan mấ t b 20 14% -Kéo dài đời sống b nh nhân rõ rệt Nă m -Không có tác dụng phụ đáng kể -Có đáp ứng đặc hiệu siêu vi men ALT Biểu đồ 7: Tỷ lệ BN sống nhóm nghiên cứu so với diễn tiến. .. Dooley J Diseases of the liver and biliary system Blackwell, 2002 McPhee SJ., Ganong WF Pathophysiology of disease Lange, 2003 Phaïm Hoàng Phiệt, Trương B Trung, Diễn tiến b nh nhân xơ gan b