Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá ảnh hưởng của thời gian dùng thuốc kích thích buồng trứng (KTBT) đến kết quả thụ tinh trong ống nghiệm (TTTON). Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu hồi cứu mô tả cắt ngang trên 2.037 chu kỳ TTTON có thời gian dùng thuốc FSH từ 8 - 12 ngày.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 ẢNH HƢỞNG CỦA THỜI GIAN KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG ĐẾN CHẤT LƢỢNG CỦA NỖN VÀ PHƠI TRONG THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM Lê Hồng*; Nguyễn Thị Liên Hương* TĨM TẮT Mục tiêu: đánh giá ảnh hưởng thời gian dùng thuốc kích thích buồng trứng (KTBT) đến kết thụ tinh ống nghiệm (TTTON) Đối tượng phương pháp: nghiên cứu hồi cứu mô tả cắt ngang 2.037 chu kỳ TTTON có thời gian dùng thuốc FSH từ - 12 ngày, chia làm nhóm: 1, 2, 3, 4, tương ứng với thời gian dùng thuốc FSH 8, 9, 10, 11, 12 ngày Kết quả: số nỗn: nhóm nhóm 2, 3, 4; nhóm nhóm 3, có ý nghĩa thống kê (p < 0,01); tỷ lệ nỗn thối hóa nỗn non: nhóm cao nhóm có ý nghĩa thống kê (p < 0,01); số phơi: nhóm nhóm khác, nhóm cao nhóm 2, có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Kết luận: thời gian KTBT tiên lượng số lượng nỗn phơi, nhiên khơng có liên quan đến chất lượng nỗn phơi * Từ khóa: Thụ tinh ống nghiệm; Thời gian kích thích buồng trứng The Effects of Ovarian Stimulation Phase Length on In Vitro Fertilization Outcomes Summary Objectives: To evaluate the effects of stimulation phase length (SPL) on outcomes in women undergoing in vitro fertilization (IVF) Subjects and methods: A retrospective cohort study was conducted in 2,037 IVF cycles with SPL - 12 days that were divided into groups 1, 2, 3, 4, 5, st respectively Results: A SPL of group had significantly fewer oocytes retrieved and embryos nd rd th nd compared to those of the , , groups A SPL of group had significantly fewer oocytes rd th rd retrieved compared to those of , groups (p < 0.01) A SPL of group had significantly nd th more embryos compared to those of , groups (p < 0.01) A SPL of 1st group had rd significantly fewer degenarated and immatured oocytes retrieved compared to those of , th groups (p < 0.01) Conclusion: The ovarian SPL can be used to predict the number of follicles that develop, oocytes collected, but not oocyte or embryo quality * Key words: In vitro fertilization; Ovarian stimulation phase ĐẶT VẤN ĐỀ Kỹ thuật TTTON cần có KTBT nhằm tạo nhiều nỗn phơi nâng cao tỷ lệ thành cơng chu kỳ điều trị Có nhiều nghiên cứu tập trung tìm hiểu yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng phơi, nỗn, đặc biệt yếu tố liên quan đến KTBT để tăng số trứng có chất lượng tốt, tăng số phơi tạo thành * Bệnh viện Phụ sản Trung ương Người phản hồi (Corresponding): Lê Hoàng (lehoang2001@gmail.com) Ngày nhận bài: 11/01/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 07/03/2016 Ngày báo đăng: 21/03/2016 91 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 số phôi tốt, dẫn đến tăng tỷ lệ có thai Nhưng có nghiên cứu thời gian KTBT Thời gian dùng thuốc KTBT (stimulation phage length - SPL) thường gặp từ - 12 ngày Trong thời gian này, siêu âm đo kích thước nang noãn thường tiến hành vào ngày thứ 5, 7, để theo dõi phát triển nang nỗn, có nang đạt 18 mm, bệnh nhân (BN) siêu âm nang noãn - ngày/lần Trong chu kỳ tự nhiên, ngày nang nỗn tăng kích thước trung bình 1,4 mm/ngày, chậm so với chu kỳ có KTBT 0,3 mm/ngày (mỗi ngày tăng - mm) Cho đến nay, chưa có nghiên cứu hiểu rõ mối liên quan phát triển nang noãn đến chất lượng nỗn, phơi kết có thai TTTON Thực tế, theo dõi phát triển nang noãn chủ yếu dựa vào thời gian KTBT để hẹn BN siêu âm đo kích thước nang nỗn Xác định thời gian KTBT tối ưu phù hợp với tốc độ phát triển nang nỗn khả chấp nhận phơi làm tổ niêm mạc tử cung cho phép tăng hội thành công chu kỳ TTTON Do vậy, tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: Đánh Hỗ trợ Sinh sản, Bệnh viện Phụ sản giá ảnh hưởng thời gian KTBT (bằng FSH) đến số lượng, chất lượng nỗn phơi TTTON đơn vị, định tiêm hCG 10.000 đơn vị ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP cho noãn thụ tinh với tinh trùng kỹ NGHIÊN CỨU thuật ICSI (tiêm tinh trùng vào bào tương Nghiên cứu hồi cứu mô tả cắt ngang 2.037 chu kỳ TTTON Trung tâm 92 Trung ương, thời gian từ - 2015 đến 2015, chia làm nhóm: 1, 2, 3, 4, tương ứng với thời gian dùng thuốc FSH 8, 9, 10, 11, 12 ngày * Tiêu chuẩn lựa chọn: - Tất chu kỳ TTTON định hCG vào ngày - 12 dùng thuốc KTBT - Đủ thông tin nghiên cứu cho mục tiêu cần đánh giá * Quy trình TTTON: Dựa vào hồ sơ BN, có phác đồ sử dụng để KTBT: phác đồ dài, phác đồ antagonist phác đồ ngắn agonist Cả phác đồ sử dụng FSH thời gian - 12 ngày Siêu âm theo dõi nang noãn định lượng E2, LH, progesteron theo lịch hẹn tùy theo phác đồ, chỉnh liều cần thiết Siêu âm ngả âm đạo mũi tiêm FSH thứ 8, đo độ dày niêm mạc tử cung, đếm đo kích thước nang nỗn hai bên buồng trứng Khi có nang đạt 18 mm nồng độ E2 trung bình cho nang đạt 150 Chọc hút nỗn qua đầu dò âm đạo sau tiêm hCG 35 - 38 Ủ nỗn - giờ, nỗn), ni cấy tủ ấm 370C, 6% CO2, chuyển phôi ngày TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 1: Đặc điểm vô sinh nhóm nghiên cứu SỐ NGÀY KTBT Tổng 10 11 12 Tuổi 32,98 ± 5,83 32,77 ± 5,47 32,25 ± 5,13 32,48 ± 5,2 32,52 ± 5,47 Thời gian vô sinh 5,15 ± 3,89 5,44 ± 3,83 5,2 ± 3,68 5,49 ± 3,55 5,67 ± 3,76 Số chu kỳ TTTON 1,19 ± 0,57 1,28 ± 0,84 1,21 ± 0,64 1,25 ± 0,9 1,25 ± 0,59 Do vòi 46 (37,2%) 260 (33,2%) 270 (35,2%) 105 (33,6%) 23 (44,9%) 704 (34,6%) Tinh trùng bất thường 14 (11,5%) 143 (18,3%) 117 (15,2%) 37 (12%) (12,3%) 318 (15,6%) Không rõ nguyên nhân 55 (44,2%) 330 (42,1%) 330 (43%) 144 (46,2%) 18 (34,7%) 877 (43%) Vô sinh 59 (47,2%) 410 (52,4%) 394 (51,4%) 169 (54,3%) 31 (59,6%) 1.063 (52,2%) Vô sinh 65 (52,8%) 373 (47,6%) 373 (48,6%) 142 (45,7%) 21 (40,4%) 974 (47,8%) Tổng 124 (100%) 783 (100%) 767 (100%) 311 (100%) 52 (100%) 2.037 (100%) Phác đồ dài (8%) 60 (7,6%) 213 (27,8%) 142 (45,5%) 12 (23,1%) 428 (21%) Antagonist 51 (33,4%) 360 (45,9%) 345 (45%) 110 (35,5%) 22 (42,3%) 879 (43,1%) Agonist 82 (65,8%) 363 (46,5%) 209 (27,2%) 59 (19%) 18 (34,6%) 725 (35,8%) Tổng 124 (100%) 783 (100%) 767 (100%) 311 (100%) 52 (100%) 2.037 (100%) (5%) (8%) (7%) 12 (6%) 13 (1,7%) 15 (2%) (2%) (1,9%) 35 (1,7%) 15 (12,2%) 103 (13,2%) 117 (15,2%) 53 (17%) (13,5%) 295 (14,5%) Ngun nhân vơ sinh Loại vơ sinh Phác đồ Khơng có nỗn Khơng chuyển phơi Khơng có phơi chuyển Ðơng phơi tồn Nhóm SPL ngày có tuổi trung bình, tỷ lệ vơ sinh phác đồ ngắn cao nhất, có BN phác đồ dài Nhóm SPL 10 ngày có tỷ lệ đơng phơi tồn cao 93 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 A B C D E G Biểu đồ 1: A: nồng độ E2 ngày tiêm hCG; B: số noãn; C: tỷ lệ noãn non; D: tỷ lệ noãn trưởng thành; E: tỷ lệ thụ tinh; G: số phôi (SPL: stimulation phage length - số ngày KTBT FSH) Nồng độ E2, số nỗn, số phơi nhóm SPL 10 ngày cao so với nhóm khác Tỷ lệ thụ tinh khơng khác biệt nhóm 94 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 Bảng 2: Đặc điểm chất lượng nỗn phơi nhóm nghiên cứu 10 11 12 Tổng % noãn MII 0,85 ± 0,22 0,79 ± 0,28 0,81 ± 0,26 0,76 ± 0,31 0,78 ± 0,31 0,8 ± 0,28 % noãn non 0,14 ± 0,22 0,20 ± 0,28 0,18 ± 0,26 0,23 ± 0,31 0,21 ± 0,31 0,19 ± 0,28 0,89 0,13 0,88 ± 0,19 0,89 ± 0,15 0,89 ± 0,14 0,89 ± 0,17 0,89 ± 0,16 % nỗn thối hố 0,07 ± 0,14 0,08 ± 0,14 0,08 ± 0.15 0,08 ± 0,14 0,08 ± 0,16 0,08 ± 0,14 % phôi tốt 0,65 ± 0,33 0,7 ± 0,28 0,72 ± 0,28 0,7 ± 0,28 0,74 ± 0,28 0,71 ± 0,28 Số noãn 9,26 ± 6,18 10,86 ± 6,53 12,34 ± 6,77 12,07 ± 7,11 10,52 ± 11,5 ± 6,77 Số phôi 5,98 ± 3,81 7,12 ± 4,06 8,2 ± 4,70 7,85 ± 5,27 6,85 ± 4,09 7,56 ± 4,73 Số phôi chuyển 2,52 ± 1,23 2,53 ± 1,27 2,45 ± 1,25 2,47 ± 1,54 2,62 ± 1,28 2,49 ± 1,3 124 783 767 311 52 2.037 SPL % thụ tinh Tổng (p noãn MII 8*11 = 0,008; p noãn non 8*11 = 0,007; p số noãn 8*9, 8*10, 8*11, 9*10, 9*11 < 0,01; p số phôi 8*9, 8*10, 8*11, 9*10, 10*12 < 0,01) Số nỗn, số phơi nhóm SPL ngày nhóm 9, 10, 11 có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Số nỗn nhóm SPL ngày nhóm 10, 11 ngày có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Số nỗn trưởng thành nhóm SPL ngày nhiều có ý nghĩa thống kê so với nhóm 11 ngày (p = 0,008) Số nỗn non nhóm SPL ngày có ý nghĩa thống kê so với nhóm 11 ngày (p = 0,007) Số phơi SPL 10 ngày nhiều có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) BÀN LUẬN Trong TTTON, cần KTBT để thu nhiều nỗn phơi tăng khả thành công chu kỳ điều trị Thời gian KTBT dài hay ngắn tùy thuộc vào tuổi, xét nghiệm nội tiết, đáp ứng buồng trứng phác đồ điều trị Có phác đồ KTBT thơng dụng phác đồ dài, phác đồ ngắn, phác đồ antagonist Tuy nhiên, phác đồ có điểm chung thời gian KTBT FSH vào khoảng - 12 ngày Thời gian ngắn dài tùy đáp ứng buồng trứng Thực tế, theo dõi phát triển nang noãn KTBT dựa vào siêu âm đo kích thước nang nỗn Thời điểm siêu âm nang nỗn tính theo số ngày KTBT tốc độ phát triển nang nỗn qua kích thước nang đo siêu âm đầu dò âm đạo Có nhiều yếu tố tiên lượng số lượng nang noãn đạt sau KTBT, kết nghiên cứu cho thấy yếu tố thời gian KTBT FSH dài hay ngắn Theo nghiên cứu chúng tôi, số nỗn nhóm có SPL 10, 11 ngày cao nhất, SPL ngày số nỗn có ý nghĩa thống kê so với nhóm khác Số phơi SPL 10 ngày cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm khác, số phơi SPL ngày có ý nghĩa thống kê so với nhóm khác Nghiên cứu Brie CS 95 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 (2011) 140 chu kỳ TTTON chia làm nhóm có SPL từ - 18 ngày có kết tương tự chúng tơi với số nỗn, số phơi cao nhóm SPL 10 - 11 ngày [1] Tuy vậy, tác giả khơng thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm, cỡ mẫu nhỏ so với nghiên cứu M Chuang CS (2013) nghiên cứu 794 chu kỳ TTTON thấy số lượng nỗn khơng khác biệt nhóm SPL < 10 ngày, 10 - 12 ngày > 12 ngày [2] Nghiên cứu Ron B CS (2000) cho thấy số lượng noãn SPL ngày cao (n = 998 chu kỳ TTTON, p > 0,05) [3] Nếu tính đến số lượng, kéo dài - ngày SPL ngắn (8 ngày) làm tăng số lượng nỗn phôi, thực tế chất lượng vấn đề quan tâm hàng đầu Về chất lượng noãn phơi, chúng tơi nhận thấy tỷ lệ nỗn trưởng thành nhóm kích thích ngắn ngày (8 ngày) cao nhất, khác biệt có ý nghĩa thống kê so sánh với nhóm SPL 11 ngày (p = 0,008) Tuy nhiên, chất lượng phôi tốt nhóm khơng có khác biệt Nghiên cứu Deepika CS (2014) có kết tương tự với tỷ lệ noãn trưởng thành cao 92,5% nhóm SPL ngày, nhóm 9, 10, 11 ngày 87,8%, 89,4%, 84% (p > 0,05) [4] Các nghiên cứu cho thấy SPL dài hay ngắn có liên quan đến số lượng nỗn phơi tối ưu Tuy vậy, SPL 96 không liên quan đến chất lượng nỗn phơi Trong thời gian tới, tiếp tục đánh giá mối liên quan SPL phác đồ KTBT với kết có thai BN nghiên cứu KẾT LUẬN Thời gian KTBT tiên lượng số lượng nỗn phơi, nhiên khơng có liên quan đến chất lượng nỗn phơi TÀI LIỆU THAM KHẢO Brie Alport, B Sc et al Does the ovarian stimulation phase length predict in vitro fertilization outcomes? International Journal of Fertility and Sterility 2011, Oct-Dec, (3), pp.134-141 Meleen Chuang et al Prolonged gonadotropin stimulation is associated with decreased ART success J Assist Reprod Genet 2010, Dec, 27 (12), pp.711-717 Ron Beloosesky et al Ovarian stimulation in in vitro fertilization with or without the “long” gonadotropin-releasing hormone agonist protocol: effect on cycle duration and outcome American Society for Reproductive Medicine 2000, July, 74 (1), pp.166-168 Deepika Pratap et al Advancing or postponing the day of human chronic gonadotropin does not matter for the outcome in assisted reproductive technology Journal of Human Reproductive Sciences 2014, (2), pp.107-110 ... viện Phụ sản giá ảnh hưởng thời gian KTBT (bằng FSH) đến số lượng, chất lượng nỗn phơi TTTON đơn vị, định tiêm hCG 10.000 đơn vị ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP cho noãn thụ tinh với tinh trùng kỹ NGHIÊN... tốt, dẫn đến tăng tỷ lệ có thai Nhưng có nghiên cứu thời gian KTBT Thời gian dùng thuốc KTBT (stimulation phage length - SPL) thường gặp từ - 12 ngày Trong thời gian này, siêu âm đo kích thước... chung thời gian KTBT FSH vào khoảng - 12 ngày Thời gian ngắn dài tùy đáp ứng buồng trứng Thực tế, theo dõi phát triển nang noãn KTBT dựa vào siêu âm đo kích thước nang nỗn Thời điểm siêu âm nang