Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm khảo sát nồng độ một số yếu tố đông máu và kháng đông sinh lý trên bệnh nhân mắc huyết khối tĩnh mạch sâu lần đầu, xác định chỉ số nguy cơ mắc bệnh gây ra bởi từng yếu tố. Nghiên cứu tiến hành 39 bệnh nhân được chẩn đoán huyết khối tĩnh mạch sâu lần đầu bởi siêu âm Doppler, CTScaner, MRI từ tháng 9/2012 đến 3/2013, và 31 người khỏe mạnh hiến máu tình nguyện, đồng ý tham gia nghiên cứu.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ GÂY HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH SÂU TRÊN BỆNH NHÂN TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY Phan Thanh Thăng*, Trần Thanh Tùng*, Nguyễn Trường Sơn* TÓM TẮT Mục tiêu: Khảo sát nồng độ số yếu tố đông máu kháng đông sinh lý bệnh nhân mắc huyết khối tĩnh mạch sâu lần đầu, xác định số nguy mắc bệnh gây yếu tố Đối tượng: Gồm 39 bệnh nhân chẩn đoán huyết khối tĩnh mạch sâu lần đầu siêu âm Doppler, CTScaner, MRI từ tháng 9/2012 đến 3/2013, 31 người khỏe mạnh hiến máu tình nguyện, đồng ý tham gia nghiên cứu Phương pháp: Tiến hành theo phương pháp mô tả cắt ngang Kết quả: Khảo sát quần thể đối chứng gồm 31 người khỏe mạnh, chúng tơi ghi nhận nồng độ trung bình yếu tố sau: VIII: 91,4 ± 37,2 IU/dL; IX: 115,2 ± 37,7 IU/dL; XI: 113,9 ± 18,2 IU/dL; PS: 99,6 ± 10,2 IU/dL; PC: 93,2 ± 16,0 IU/dL; ATIII: 90,2 ± 8,1 IU/dL;DD: 132,9 ± 101,0 ng/mL; APCR: 2,1 ± 0,2; Plasminogen: 111,4 ± 14,2 IU/dL; α2-antiplasmin: 89,3 ± 9,9 IU/dL; PAI-1: 0,2 ± 0,6IU/mL Khảo sát quần thể gồm 39 bệnh nhân, ghi nhận nồng độ trung bình yếu tố: VIII: 177,2 ±79,0 IU/dL; IX: 113,5 ± 53,1 IU/dL; XI: 100,0 ± 47,6 IU/dL; PS: 98,9 ± 25,8 IU/dL; PC: 66,5 ± 32,3 IU/dL; ATIII: 78,9 ± 25,9 IU/dL; DD: 1696,3 ± 1764,8 ng/mL; APCR: 2,2 ± 0,4; Plasminogen: 115,7 ± 32,0 IU/dL; α2-antiplasmin: 99,3 ± 38,2 IU/dL; PAI-1: 3,0 ± 2,2 IU/mL Khảo sát nguy mắc bệnh người có bất thường nồng độ so với nhóm chứng, chúng tơi ghi nhận: PAI-1 gây nguy mắc bệnh gấp 4,0 lần;VIII: 1,7 lần;α2-antiplasmin: 1,5 lần; PC: 1,5 lần; ATIII: 1,4 lần; IX: 1,2 lần; plasminogen: 1,1 lần Chỉ số nguy nam nữ là: ATIII: 2,0:1,0; plasminogen: 1,5:0,9; α2-antiplasmin: 2,1:1,0; VIII: 1,5:1,9; IX: 0,7:2,2; PC: 1,4:1,4; PAI-1: 4,2:4,4 Chỉ số nguy nhóm già (trên 41 tuổi) nhóm trẻ (dưới 41 tuổi) là: PC: 2,7:1,3; α2-antiplasmin: 1,0:1,5; PAI-1: 2,5:3,3; IX: 1,2:1,3 Chỉ số nguy tăng đồng thời yếu tố VIII IX 2,5 lần Kết luận: Nguyên nhân phổ biến gây huyết khối tĩnh mạch sâu tăng cao nồng độ yếu tố VIII, IX, PAI-1, α2-antiplasmin, hay thiếu hụt nồng độ PC, ATIII, plasminogen ATIII, plasminogen, α2-antiplasmin gây nguy cao nam, yếu tố VIII IX gây nguy cao nữ PC gây nguy cao người 41 tuổi, α2-antiplasmin, PAI-1 gây nguy cao nhóm 41 tuổi Yếu tố VIII, IXtăng đồng thời gây nguy cao nhiều lần Từ khóa: Huyết khối tĩnh mạch sâu, yếu tố đông máu, yếu tố kháng đông, tăng đông SUMMARY INVESTIGATING THE RISK FACTORS FOR DEEP VENOUS THROMBOSIS ON PATIENTS AT CHO RAY HOSPITAL Phan Thanh Thang, Tran Thanh Tung, Nguyen Truong Son * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No - 2014: 539-545 Objective: Study the concentrations of some coagulant and anticoagulant factors in patients with a first objectively diagnosed episode of DVT.Assess relative risk between increasing (or decreasing) concentrations of these factors with incidence of DVT * Khoa Huyết học Bệnh viện Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: CN Phan Thanh Thăng ĐT: 0977.148.046; Email: thanhthangphan@gmail.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 539 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Subjects: 31 healthy adults and 39 patients at Cho Ray hospital from 9/2012 to 3/2013, agreed to participate in research Method: Cross-sectional descriptive method Results: Studying 31 control subjects, we have median values: factor VIII: 91.4 ± 37.2 IU/dL; IX: 115.2 ± 37.7 IU/dL; XI: 113.9 ± 18.2 IU/dL; PS: 99.6 ± 10.2 IU/dL; PC: 93.2 ± 16.0 IU/dL; ATIII: 90.2 ± 8.1 IU/dL; DD: 132.9 ± 101.0 ng/mL; APCR: 2.1 ± 0.2; Plasminogen: 111.4 ± 14.2 IU/dL; α2-antiplasmin: 89.3 ± 9.9 IU/dL; PAI-1: 0.2 ± 0.6 IU/mL The median values of 39 patients: factor VIII: 177.2 ± 79.0 IU/dL; IX: 113.5 ± 53.1 IU/dL; XI: 100.0 ± 47.6 IU/dL; PS: 98.9 ± 25.8 IU/dL; PC: 66.5 ± 32.3 IU/dL; ATIII: 78.9 ± 25.9 IU/dL; DD: 1696.3 ± 1764.8 ng/mL; APCR: 2.2 ± 0.4; Plasminogen: 115.7 ± 32.0 IU/dL; α2-antiplasmin: 99.3 ± 38.2 IU/dL; PAI-1: 3.0 ± 2.2 IU/mL Assessingthe relative risks on patients with abnormal concentration, we found a 4.0-fold increase risk caused by PAI-1; 1.7-fold by factor VIII; 1.5-fold by α2-antiplasmin and PC; 1.4-fold by ATIII; 1.2fold by factor IX; and 1.2-fold by plasminogen The relative risks between male and female: ATIII: 2.0:1.0; plasminogen: 1.5:0.9; α2-antiplasmin: 2.1:1.0; VIII: 1.5:1.9; IX: 0.7:2.2; PC: 1.4:1.4; PAI-1: 4.2:4.4 Relative risks between old and young groups: PC: 2.7:1.3; α2-antiplasmin: 1.0:1.5; PAI-1: 2.5:3.3; IX: 1.2:1.3 The combination of increasing factor VIII and IX levels cause relative risk 2.5-fold Conclusion: DVT most common causedby increasing concentrations of factor VIII, IX, PAI-1, α2antiplasmin, or decreasing concentrationsof protein C, antithrombin III, plasminogen The lacking of ATIII, plasminogen or increasing α2-antiplasmin levels cause the relative risk higher in men Conversely, factor VIII and IX cause the relative risk higher in women DVT caused by lacking of PC is more often seen in old group Conversely, α2-antiplasmin and PAI-1is more often seenin young group The combination of factor VIII and IX cause the relative risk very high Keywords: Deep venous thrombosis, coagulant factors, anticoagulant factors, hypercoagulation máu kháng đông bệnh nhân mắc GIỚI THIỆU HKTMS lần đầu phát chẩn đoán Huyết khối tĩnh mạch sâu (HKTMS) bệnh hình ảnh (siêu âm, CT-Scaner, MRI) chưa lý nghiêm trọng, với tỷ lệ mắc bệnh hàng năm dùng kháng đơng khoảng 1/1000 dân(3) Có nhiều nguyên nhân - Khảo sát mối liên hệ việc thay đổi gây HKTMS Tuy nhiên, chia thành nồng độ yếu tố đông máu kháng đơng với nhóm chính: tăng cường hoạt động nguy mắc HKTMS số yếu tố đường đông máu; suy ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU giảm hoạt động chế kháng đông; hay suy giảm chế ly giải fibrin(14) Đối tượng nghiên cứu Tại Việt Nam chưa có báo cáo đầy đủ mối liên hệ nguy mắc HKTMS với yếu tố đông máu yếu tố kháng đông Vì vậy, việc xác định mối liên hệ nhằm góp phần chẩn đốn kịp thời, phòng ngừa, giúp định hướng điều trị kháng đơng thích hợp cho bệnh nhân Mục đích nghiên cứu Nghiên cứu chúng tơi nhằm mục đích: - Khảo sát nồng độ số yếu tố đông 540 Đối tượng nghiên cứu gồm 39 bệnh nhân 15 tuổi chẩn đoán HKTMS lần đầu (tĩnh mạch chi trên, chi dưới, não, cửa) siêu âm Doppler, CT-Scaner hay MRI bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 09/2012 đến 03/2013.(nghiên cứu không can thiệp vào bệnh nhân, tất xét nghiệm nghiên cứu thực cần thiết chẩn đốn, phòng ngừa điều trị kháng đông cho bệnh nhân) Quần thể đối chứng nghiên cứu gồm 31 người khỏe mạnh hiến máu tình nguyện, Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 15 tuổi khơng mắc bệnh nan y, khơng có tiền sử gia đình mắc chứng huyết khối, tim mạch, khơng sử dụng thuốc ngừa thai, hormone, khơng béo phì Tất bệnh nhân người hiến máu tình nguyện khơng hội đủ điều kiện hay không đồng ý tham gia nghiên cứu không chọn Tiến hành thu mẫu máu đối tượng, ly tâm thu plasma, lưu giữ - 70oC tối đa tuần, sau phân tích lúc với mẫu đối chứng, sử dụng lô thuốc thử Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành theo phương pháp mô tả cắt ngang nhằm thu thập liệu đối tượng nghiên cứu theo tiêu chuẩn trên, từ phân tích thống kê mơ tả tìm mối liên quan thay đổi nồng độ yếu tố đông máu với nguy mắc bệnh Định lượng yếu tố đông máu kháng đông Nồng độ yếu tố đông máu VIII, IX, XI yếu tố kháng đông Protein S (PS), protein C (PC), Antithrombin III (ATIII) với Plasminogen, α-antiplasminogen, PAI-1 phân tích máy đơng máu tự động ACL-TOP 500(Instrumentation Laboratory Company, USA), sử dụng KIT định lượng hãng Xét nghiệm định lượng yếu tố VIII, IX XI nguyên lý chung(10,9) Đầu tiên, sử dụng plasma chuẩn loại bỏ yếu tố VIII (IX hay XI) (≤ 1% hoạt tính/ml ≈ 0,01 IU/ml) (tất yếu tố đông máu khác bình thường) trộn theo tỷ lệ 1:1 với loạt nồng độ yếu tố VIII (IX hay XI) khác từ thấp đến cao Bổ sung ion Ca2+ để đo số aPTT (thời gian Thrombin nội sinh), từ xây dựng đường cong chuẩn thể mối tương quan aPTT nồng độ yếu tố VIII (IX hay XI).Tiếp theo, làm thí nghiệm với mẫu bệnh nhân, dựa vào đường cong chuẩn để tính nồng độ yếu tố VIII (IX hay XI) Định lượng protein S tiến hành theo nguyên lý tương tự sử dụng plasma chuẩn loại Nghiên cứu Y học bỏ PS, yếu tố TF tái tổ hợp; protein C hoạt hóa đo thời gian PT Định lượng PC, ATIII plasminogen tiến hanh theo nguyên lý chung, sử dụng chất phát màu paranitroaniline(9,1,7,11) PC (hay plasminogen) plasma bệnh nhân hoạt hóa protein hoạt hóa PC (hay streptokinase), sau thêm chất phát màu đo động dược học paranitroaniline bước sóng 405 nm ATIII plasma bệnh nhân ủ với heparin, sau thêm lượng dư yếu tố Xa Lượng Xa dư biết cách đo động dược học paranitroaniline Xa dư tương tác phân ly chất phát màu, từ suy lượng ATIII plasma bệnh nhân Định lượng α2-antiplasminogen hay PAI-1 sử dụng kháng thể đơn dòng gắn hạt polystyrene(9) Nồng độ α2-antiplasminogen hay PAI-1 suy từ đồ thị tương quan nồng độ yếu tố độ cản quang Phân tích thống kê Nghiên cứu chia thành hai phần Đầu tiên nghiên cứu, mô tả đặc điểm yếu tố đông máu kháng đơng nói quần thể đối chứng Xác định nồng độ trung bình, độ lệch chuẩn yếu tố, từ xác định cut-off yếu tố phục vụ cho nghiên cứu phần sau Ngồi ra, tiến hành khảo sát nồng độ trung bình yếu tố theo giới tính, theo độ tuổi Tiếp theo, khảo sát mối liên hệ việc tăng (hay giảm) nồng độ yếu tố đông máu kháng đông với nguy mắc HKTMS cách tính số nguy RR (CI = 95%) Sự tăng (hay giảm) nồng độ yếu tố xác định dựa vào cut-off quần thể đối chứng Chúng tiến hành khảo sát, đánh giá nguy mắc HKTMS theo giới tính, theo độ tuổi dựa vào tương quan tỉ số RR Do yếu tố VIII cofactor yếu tố IX, tiến hành khảo sát thêm nguy mắc HKTMS kết hợp tăng nồng độ yếu tố Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 541 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm yếu tố đơng máu kháng đơng nhóm đối chứng Độ tuổi trung bình nhóm bệnh nhóm chứng nghiên cứu 41 tuổi Nồng độ trung bình yếu tố nhóm (nhóm bệnh: từ 15 – 59; nhóm chứng: từ 19 – 79) chứng xác định bảng Giá trị Tỷ lệ nữ giới nhóm bệnh 64%, cut-off yếu tố xác định cách nhóm chứng 42% làm tròn giá trị trung bình (tham khảo giới hạn bình thường) Bảng 1: Nồng độ trung bình yếu tố nhóm chứng VIII PS IX (IU/dL) XI (IU/dL) (IU/dL) (IU/dL) Yếu tố PC (IU/dL) ATIII (IU/dL) DD Plas APCR (R) (ng/mL) (IU/dL) a-Plas (IU/dL) PAI-1 (IU/mL) Trung bình 91,4 115,2 113,9 99,6 93,2 90,2 132,9 2,11 111,4 89,3 0,23 SD 37,2 37,7 18,2 10,2 16,0 8,1 101,0 0,19 14,2 9,9 0,63 Cut-off 91 115 114 100 93 90 133 2,1 111 89 0,23 Theo bảng 2, khơng có khác nồng độ trung bình yếu tố IX, XI, PC, ATIII, APCR, nam giới cao nữ giới, với khác biệt tương ứng 13,2 IU/dL 8,3 IU/dL plasminogen, α2-antiplasminogen hay PAI-1 giới Nồng độ trung bình yếu tố VIII PS Bảng 2: Nồng độ trung bình yếu tố nhóm chứng theo giới tính Yếu tố VIII PS IX (IU/dL) XI (IU/dL) (IU/dL) (IU/dL) PC (IU/dL) ATIII (IU/dL) DD Plas APCR (R) (ng/mL) (IU/dL) a-Plas (IU/dL) PAI-1 (IU/mL) Nam 97,0 114,7 111,2 103,1 94,4 92,3 129,9 2,16 111,9 87,0 0,21 Nữ 83,8 115,9 117,8 94,8 91,6 87,3 137,0 2,06 110,9 92,4 0,27 Tiến hành khảo sát nồng độ trung bình yếu tố VIII XI Nồng độ trung bình yếu tố yếu tố theo nhóm tuổi: 31, 31 – 41 tăng theo độ tuổi, với khác biệt nhóm 41 chúng tơi thu kết bảng Kết 31 41 tương ứng với yếu tố lần cho thấy nồng độ trung bình yếu tố lượt 48,2 IU/dL 9,3 IU/dL nhóm tuổi khơng khác trừ Bảng 3: Nồng độ trung bình yếu tố nhóm chứng theo độ tuổi Yếu tố VIII (IU/dL) IX (IU/dL) XI (IU/dL) PS (IU/dL) PC (IU/dL) ATIII (IU/dL) < 31 84,6 109,2 112,8 98,2 94,3 91,1 123,4 31-41 94,6 138,7 113,8 101,3 89,5 87,6 > 41 132,8 102,3 122,1 105,6 94,0 89,4 Nồng độ trung bình D-Dimer nhóm DD APC Plas (ng/mL) R (R) (IU/dL) a-Plas (IU/dL) PAI-1 (IU/mL) 2,08 113,1 89,9 0,19 141,1 2,16 106,4 84,1 0,43 179,7 2,24 112,2 97,4 0,04 41 41 tuổi so với nhóm 41 tuổi lần đối chứng nằm giới hạn tham khảo (≤ 255 lượt 56,3 ng/mL 38,6 ng/mL ng/mL) Nồng độ D-Dimer trung bình khơng có khác biệt theo giới tính, tăng lên rõ rệt Sự thay đổi nồng độ yếu tốvà nguy mắc HKTMS theo độ tuổi Sự khác biệt nhóm 31 – Kết cho thấy nồng độ trung bình yếu tố VIII nhóm bệnh cao nhiều so với nhóm 542 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học chứng, yếu tố IX nhóm Nồng độ trung bình D-Dimer nhóm bệnh cao mặt thống kê, yếu tố XI thấp nhóm nhiều so với nhóm chứng Trong chứng Nồng độ trung bình PC, ATIII nhóm nồng độ trung bình α2-antiplasminogen PAI- bệnh thấp so với nhóm chứng, nhóm bệnh cao nhóm chứng nồng độ nồng độ PS khơng có khác biệt nhóm plasminogen khơng có khác mặt Tỷ lệ APCR khơng có khác biệt nhóm thống kê nhóm Bảng 4: Nồng độ trung bình yếu tố nhóm bệnh Yếu tố VIII (IU/dL) Trung bình SD 177,2 79,0 IX PS XI (IU/dL) (IU/dL) (IU/dL) 113,5 100,0 98,9 53,1 47,6 25,8 PC (IU/dL) 66,5 32,2 Mức độ nguy yếu tố ATIII (IU/dL) 78,9 25,9 DD (ng/mL) 1696,3 1764,8 APCR (R) 2,24 0,37 Plas (IU/dL) 115,7 32,0 a-Plas (IU/dL) 99,3 38,2 PAI-1 (IU/mL) 3,04 2,15 thấp hơncut-off Tương tự với yếu tố IX (1,16 Số lượng bệnh nhân hay đối chứng có lần), α2-antiplasminogen (1,47 lần) PAI-1 yếu tố tăng (hay giảm hơn) cut-off xác (3,97 lần) Những người có nồng độ PC thấp định, từ tính số nguy RR (CI:95%) thể cut-off (93 IU/dL) có nguy mắc HKTMS gấp bảng Có thể thấy, 1,46 lần so với người có nồng độ PC cao cut- người có nồng độ yếu tố VIII cao cut-off (91 off Tương tự với yếu tốATIII (1,43 lần) IU/dL) có nguy mắc HKTMS gấp 1,69 lần plasminogen (1,08 lần) (hơn 69%) so với ngườicó nồng độ yếu tố VIII Bảng 5: Chỉ số nguy RR Yếu tố RR CI:95% VIII 1,69 3,83 0,74 IX 1,16 1,57 0,86 XI 0,62 1,04 0,37 PS 0,84 0,97 0,73 Nguy huyết khối theo giới tính Tiếp tục khảo sát yếu tố nguy nam nữ thu kết bảng Nồng độ PAI-1 cao cut-off gây PC 1,46 1,67 1,27 ATIII 1,43 2,28 0,90 off) Nồng độ PC thấp cut-off gây nguy giới (gấp 1,4 lần) Plas 1,08 1,37 0,85 a-Plas 1,47 1,66 1,30 PAI-1 3,97 6,13 2,58 Bảng 6: Chỉ số nguy RR theo giới tính Giới Nam Nữ VIII 1,54 1,91 IX 0,69 2,17 PC 1,41 1,43 ATIII 2,02 1,04 Plas 1,45 0,87 a-Plas PAI-1 2,14 4,18 1,04 4,42 Nguy huyết khối theo nhóm tuổi nguy mắc HKTMS giới (gấp lần người có nồng độ PAI-1 thấp cut- APCR 0,49 0,95 0,25 Nguy mắc HKTMS nhóm già nhóm trẻ (dựa vào độ tuổi trung bình) thể bảng Kết nghiên cứu cho thấy nguy mắc HKTMS nhóm tuổi Khi nồng độ yếu tố VIII cao cut-off, nồng độ yếu tố VIII hay IX cao cut-off nguy mắc HKTMS nữ cao nam, Khi nồng độ PC thấp cut-off, nguy mắc cao gấp 1,9 lần người có nồng độ thấp HKTMS nhóm ≥ 41 tuổi cao nhóm 91 IU/dL ≤91 IU/dL ≤91 IU/dL IX RR CI: 95% >115 IU/dL 2,48 0,95 6,52 ≤115 IU/dL 3,05 0,60 15,60 >115 IU/dL 1,00 0,14 7,10 * ≤115 IU/dL * : giá trị so sánh tham khảo Vì cần tiếp tục nghiên cứu thêm thời nguy cao đặt trường hợp bệnh cảnh liên quan nhằm đưa đánh giá chuẩn xác nguy gây HKTMS yếu tố KẾT LUẬN Nghiên cứu cho thấy nguyên nhân phổ Kết nghiên cứu cho thấy, tăng biến gây HKTMS bệnh nhân bệnh nồng độ (> cut-off) yếu tố VIII hay IX viện Chợ Rẫy là: (1) tăng cao nồng độ cách riêng rẽ làm tăng nguy mắc HKTMS yếu tố VIII (> 91 IU/dL), IX (> 115 IU/dL), PAI-1 (VIII: 1,69 lần; IX: 1,16 lần), nồng độ (> 0,23 IU/mL), α2-antiplasminogen (> 89 IU/dL); yếu tố tăng đồng thời gây nguy gấp hay (2) thiếu hụt nồng độ yếu tố PC (< 2,48 lần so với người có nồng độ yếu 93 IU/dL), ATIII (< 90 IU/dL), plasminogen ( 97%) Điều phù hợp với kết nghiên cứu Đặng Vạn Phước cs(6), cho thấy D-Dimer yếu tố quan trọng chẩn đoán lần đầu HKTMS(4) Nồng độ PAI-1 nhóm bệnh cao nhiều lần so với nhóm chứng, gây nguy mắc bệnh cao nhóm yếu tố khảo sát (gần lần) Sự tăng cao nồng độ yếu tố VIII, α2-antiplasminogen hay thiếu hụt ATIII PC yếu tố có nguy tương đối cao (gần 1,5 lần)(13) Chỉ số nguy APCR nhỏ 1, điều dường so với Gregory Cheng(3), đề kháng APC đột biến V-Leidenở người Việt Nam hiếm(12) Chỉ số nguy vài yếu tố (PS, APCR) thấp 1, RR có độ lệch bất thường nồng độ yếu tố có nguy mắc bệnh cao người bình thường nhiều lần Cụ thể sau: PAI-1 (gấp 3,97 lần), VIII (gấp 1,69 lần), α2-antiplasminogen (gấp 1,47 lần), PC (gấp 1,46 lần), ATIII (gấp 1,43 lần), IX (gấp 1,16 lần) plasminogen (gấp 1,08 lần) Trong nguy đó, nguy gây tăng cao nồng độ PAI-1 hay thiếu hụt PC nam nữ Nguy xảy cao nam giới thiếu hụt ATIII hay tăng nồng độ αantiplasminogen, thấp tăng nồng độ yếu tố VIII Tuổi không ảnh hưởng tới nguy mắc HKTMS gây tăng nồng độ yếu tố VIII hay IX, người 41 tuổi có nguy mắc bệnh cao thiếu hụt PC, người 41 tuổi có nguy mắc bệnh cao nồng độ α2-antiplasminogen PAI-1 tăng cao Nguy mắc HKTMS người có nồng độ yếu tố VIII IX tăng cao đồng thời cao 544 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 nhiều lần (RR: 2,48) so với người có nồng độ yếu tố bình thường 10 TÀI LIỆU THAM KHẢO Axelsson F (1995), Antithrombin, Product Monograph, Chromogenix AB.Version 1.1 Axelsson F (1995), Plasminogen, version 11, Chromogenix AB Cheng G (2012), Deep Vein Thrombosis, Published by InTech, Janeza Trdine 9, 51000 Rijeka, Croatia, Febrary Cushman M (2003), Fibrin fragment D-dimer and the risk of future venous thrombosis, The American Society of Hematology Cushman M et.al (2009), Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology, American Society of Hematology Đặng Vạn Phước, Nguyễn Văn Trí (2010), Đánh giá vai trò D-Dimer chẩn đoán huyết khối tĩnh mạch sâu, Y học Tp.HCM Goldenberg N.A., Manco-Johnson M.J (2008), Haemophilia, Protein C deficiency, page 1214 – 1221, Blackwell Publishing Ltd Meltzer ME (2010), Venous thrombosis risk associated with plasma hypofibrinolysis is explained by elevated plasma levels of TAFI and PAI-1, volume 116, number 1, American Society of Hematology 11 12 13 14 Nghiên cứu Y học O’ShaughnessyD, Makris M, Lillicrap D (2005), Practical Hemostasis and Thrombosis, Blackwell Publishing Ltd Rosén S and Casoni MC (2006), Factor VIII, Chromogenic determination of factor VIII activity in plasma and factor VIII concentrates, Chromogenix Monograph Series, P/n 98087-32 Rev.1, January Rosèn S, Bergamaschi G, Protein S (1995), Chromogenix Monograph Series, p/n 98087-29 Rev.0 Trần Thanh Tùng (2009) Tỷ lệ yếu tố tăng đông bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu Bệnh viện Chợ Rẫy Y học Việt Nam tháng 3, số 2/2009 Trần Thanh Tùng, Lê Trung Nhân, Lê Phước Đậm, Hồ Trọng Tồn, Phó Phước Sương (2012) Bước đầu khảo sát hoạt tính số yếu tố đơng máu kháng đơng sinh lý người khỏe mạnh bình thường Bệnh viện Chợ Rẫy Y học Việt Nam tháng – Số đặc biệt van Hylckama Vlieg A (2000), High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis, American Society of Hematology Ngày nhận bài: 10/03/2013 Ngày phản biện đánh giá báo: 08/08/2013 Ngày báo đăng: 30/05/2014 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 545 ... 1,50 3,29 mẫu nghiên cứu thấp Huyết khối tĩnh mạch sâu bệnh lý phức Nguy huyết khối nồng độ yếu tố VIII IX cao đồng thời tạp, gây nhiều yếu tố nguy khác Bảng 8: Chỉ số nguy RR nồng độ VIII, IX cao... Rev.0 Trần Thanh Tùng (2009) Tỷ lệ yếu tố tăng đông bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu Bệnh viện Chợ Rẫy Y học Việt Nam tháng 3, số 2/2009 Trần Thanh Tùng, Lê Trung Nhân, Lê Phước Đậm, Hồ Trọng Tồn,... chứng, gây nguy mắc bệnh cao nhóm yếu tố khảo sát (gần lần) Sự tăng cao nồng độ yếu tố VIII, α2-antiplasminogen hay thiếu hụt ATIII PC yếu tố có nguy tương đối cao (gần 1,5 lần)(13) Chỉ số nguy