Khảo sát giá trị của MR-proANP, MR-proADM trong chẩn đoán và tiên lượng trên bệnh nhân suy tim. Nghiên cứu được thực hiện tại Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 8/2010 đến tháng 8/2011 trên 120 bệnh nhân được chia làm 2 nhóm gồm nhóm nguy cơ suy tim (n=43) (nhóm1) và nhóm được chẩn đoán suy tim (n=77) (nhóm 2).
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 KHẢO SÁT GIÁ TRỊ CỦA MR-proANP, MR-proADM TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ TIÊN LƯỢNG TRÊN BỆNH NHÂN SUY TIM Lê Xuân Trường*, Nguyễn Chí Thanh**, Lê Ngọc Hùng***, Tăng Thị Bút Trà****, Nguyễn Văn Vĩnh*****, Bùi Thị Hồng Châu* TÓM TẮT Mở đầu: MR-proANP (Mid regional-pro Atrial natruretic peptide) MR-proADM (Mid regional-pro Adrenomedullin) dấu ấn sinh học để phục vụ cho cơng tác chẩn đốn, tiên lượng điều trị suy tim tốt Mục tiêu: Khảo sát giá trị MR-proANP, MR-proADM chẩn đoán tiên lượng bệnh nhân suy tim Phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt dọc Nghiên cứu thực Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 8/2010 đến tháng 8/2011 120 bệnh nhân chia làm nhóm gồm nhóm nguy suy tim (n=43) (nhóm1) nhóm chẩn đốn suy tim (n=77) (nhóm 2) Kết quả: Nhóm nguy suy tim có nồng độ MR-proANP trung vị 75,7 pmol/l Nhóm suy tim có nồng độ MR-proANP trung vị 348,8 pmol/l Điểm cắt MR-proANP chẩn đoán suy tim 127 pmol/l với độ nhạy 97%, độ đặc hiệu 93% diện tích đường cong ROC 0,96 Nồng độ MR-proANP mức 400 pmol/l điểm cắt tối ưu để chẩn đoán bệnh nhân suy tim nặng tử vong với độ nhạy 72,2%, độ đặc hiệu 66,5% diện tích đường cong ROC 0,728 (p = 0,017) Nồng độ MR-proADM mức 1,23 nmol/l điểm cắt tối ưu để chẩn đốn bệnh nhân suy tim nặng tử vong, với độ nhạy 72,2%, độ đặc hiệu 75% diện tích đường cong ROC tiên lượng tử vong MR-proADM 0,768 Kết luận: Có mối liên quan nồng độ MR-proANP, MR-proADM với độ nặng suy tim bệnh nhân suy tim, tiên đoán tử vong đối tượng suy tim nặng Từ khóa: MR-proANP (Mid regional-pro Atrial natruretic peptide), MR-proADM (Mid regional-pro Adrenomedullin) ABSTRACT THE VALUE OF MR-proANP, MR-proADM IN DIAGNOSIS AND PREDICTION OF HEART FAILURE Le Xuan Truong, Nguyen Chi Thanh, Le Ngoc Hung, Tang Thi But Tra, Nguyen Van Vinh, Bui Thi Hong Chau * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 217 - 222 Background: MR-proANP (Mid regional-pro atrial natruretic peptide) MR-proADM (mid regional-pro adrenomedullin) are markers biology to help better diangosis, prediction and therapy of heart failure Objective: To investigate the value of MR-proANP, MR-proADM in diagnosis and prediction of heart failure Method: Longitudinal descriptive study This study has been performed in Cho Ray hospital from August 2010 to August 2011, included the risk heart failure group (group 1) (n=43) and the heart failure group (group 2) (n=77) *BM Hóa sinh – ĐH Y Dược TP.HCM **BM Hóa sinh – Trường ĐH Y Dược Cần Thơ ***Khoa Hóa sinh – BV Chợ Rẫy ****Khoa Hóa sinh – BVĐK Bình Định ***** Khoa Xét nghiệm – BVĐK Vĩnh Long Tác giả liên lạc TS.BS Lê Xuân Trường, ĐT: 01269872057, Email: lxtruong57@yahoo.com 218 Chuyên Đề Nội Khoa I Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học Results: Concentration of MR-proANP of group 1: 75.7 pmol/l; group 2: 348.8 pmol/l The cut-off value of MR-proANP in diagnosis of heart failure was 127 pmol/l with sensitivity 97%; specificity: 93% and the area under the curve was 0.96 The threshold level of MR-proANP was 400 pmol/l with sensitivity 72.2%; specificity: 66.5% with the area under the curve was 0.728 (p = 0.017) The threshold level of MR-proADM was 1.23 nmol/l with sensitivity 72.2%; specificity: 75% with the area under the curve was 0.768 (p = 0.005) Conclusion: There is relationship between the concentration of MR-proANP, MR-proADM and the severe heart failure, and prediction of heart failure Keywords: MR-proANP (Mid regional-pro Atrial natruretic peptide), MR-proADM (Mid regional-pro Adrenomedullin) chọn dựa theo tiêu chuẩn chẩn đoán suy tim MỞ ĐẦU hội tim mạch Châu Âu: Mọi trường hợp Suy tim hội chứng lâm sàng phức tạp phải có tiêu chuẩn gồm triệu chứng thích hợp rối loạn chức cấu trúc dẫn suy tim (lúc nghỉ gắng sức) đến suy khả tống máu làm dầy tâm chứng khách quan rối loạn chức tim thất Việc tìm xét nghiệm đơn giản (lúc nghỉ) và/hoặc đáp ứng với điều trị suy tim giúp chẩn đốn sớm, nhanh chóng xác với trường hợp chẩn đốn nghi ngờ độ tin cậy cao có ý nghĩa quan trọng Phương pháp nghiên cứu việc phát hiện, điều trị theo dõi bệnh nhân Nghiên cứu mô tả cắt dọc Xét nghiệm định suy tim MR-proANP (Mid regional-pro Atrial lượng nồng độ MR-proANP, MR-proADM natruretic peptide) MR-proADM (Mid máu thực khoa Sinh Hoá regional-pro Adrenomedullin) dấu ấn bệnh viện Chợ Rẫy theo quy trình sau: Đối sinh học để phục vụ cho cơng tác chẩn đốn, tượng nghiên cứu cho nằm nghỉ tiên lượng điều trị suy tim tốt hơn(1,3,6,8) giường 30 phút Xét nghiệm thực Mục tiêu vòng 24 sau nhập viện Lấy ml Khảo sát giá trị MR-proANP, MRmáu đựng vào lọ EDTA, xét nghiệm thực proADM chẩn đoán tiên lượng trên máy Brahams thuốc thử hãng bệnh nhân suy tim Kryptor (Đức) Định lượng MR-proANP, MRproADM máu theo phương pháp trace PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Theo công thức: N = Z2(1-α/2).p(1-p)/d2 Trong N: cỡ mẫu, Z: trị số từ phân phối chuẩn, α: xác xuất sai lầm loại I, chọn α = 0,05 nên Z = 1,96; p: tỉ lệ tăng MR-proANP đối tượng bị suy tim (p = 96%); d: sai số cho phép, chọn d = 0,05 Suy N = 52 Chúng chọn 120 đối tượng chia làm nhóm gồm nhóm chẩn đốn suy tim (n=77) nhóm nguy suy tim (n=43) từ tháng 8/2010 đến tháng 8/2011 Tiêu chuẩn chọn nhóm có nguy suy tim bao gồm khơng có triệu chứng suy tim có tăng huyết áp, bệnh động mạch vành, xơ vữa động mạch có khơng có tổn thương thực thể tim Nhóm suy tim Chuyên Đề Nội Khoa I KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Trong nghiên cứu chúng tơi có 120 bệnh nhân phân bố theo giới tính với tỷ lệ nữ 55,8% (n=67) nam 44,2% (n=53) Trong số nghiên cứu trước đây, nghiên cứu Maisel AS(4) cộng ghi nhận suy tim xảy nam nữ tương đương; hay nghiên cứu Wieczorek SJ(9) cộng cho kết tương tự Tuổi trung bình nhóm bệnh nhân suy tim 60,3 tuổi nhóm khơng suy tim 63 tuổi Khơng có khác biệt tuổi hai nhóm bệnh nhân với (p=0,166) 219 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học Đặc điểm mức độ nặng suy tim theo phân độ NYHA Bảng 1: Phân bố mức độ suy tim theo NYHA NYHA II III IV Tổng cộng Số bệnh nhân 11 44 22 77 Tỷ lệ ( % ) 14,3 57,1 28,6 100 Trong nghiên cứu chúng tơi nhóm bệnh nhân suy tim NYHA III chiếm tỷ lệ cao (57,1%) (n=44), nhóm bệnh nhân NYHA II chiếm tỷ lệ thấp (14,3%) (n=11) khơng có bệnh nhân NYHA I Theo tác giả Châu Ngọc Hoa(2) suy tim theo phân độ NYHA III chiếm tỷ lệ cao (42,5%) chứng tỏ việc chẩn đoán điều trị suy tim từ giai đoạn bù tốt phối chuẩn, nhiên số liệu có độ phân tán rộng Độ lệch chuẩn lơn 50% trị số trung bình Do muốn so sánh với nhóm khơng suy tim, phải chuyển đổi qua logarite nepe để nồng độ MR-proANP nhóm có khơng suy tim có phân phối chuẩn, từ kết so sánh có giá trị Bảng 4: So sánh nồng độ MR-proANP nhóm bệnh nhân Ln MR-proANP p Nguy suy tim Suy tim 4,2 5,8 < 0,001 Giá trị xét nghiệm MR-proANP chẩn đoán suy tim Độ nhạy Đặc điểm nồng độ MR-proANP nhóm bệnh nhân nguy suy tim (suy tim giai đoạn A, B) (n=43) Bảng 2: Nồng độ MR-proANP (pmol/l) nhóm bệnh nhân nguy suy tim Trung Trung vị Nhỏ bình MR-proANP 88,6 75,7 11,17 Lớn 670,2 Độ lệch 98,9 Tham gia vào nghiên cứu có 43 bệnh nhân suy tim giai đoạn A, B; chọn đối tượng làm nhóm chứng Nồng độ MRproANP trung vị 75,7 pmol/l; cao so với người bình thường (trung vị 46,1 pmol/l), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Điều chứng tỏ MR-proANP có vai trò việc phát sớm suy tim người khơng có triệu chứng lâm sàng, đặc biệt đối tượng có nguy cao bị suy tim Đặc điểm nồng độ MR-proANP bệnh nhân suy tim Bảng 3: Nồng độ MR-proANP (pmol/l) bệnh nhân suy tim MR-proANP Trung bình 365,5 Trung vị 348,8 Nhỏ 52,7 Lớn 1130 Độ lệch 193,8 Trong nghiên cứu chúng tôi, nồng độ MR-proANP bệnh nhân suy tim có phân 220 Độ đặc hiệu Biểu đồ 1: Biểu đồ đường cong ROC nồng độ MRproANP chẩn đoán suy tim Diện tích đường cong ROC 0,96 tốt Điểm cắt tối ưu xét nghiệm MR-proANP 127 pmol/l Ngưỡng tương ứng với độ nhạy 97% độ đặc hiệu 93% Mối liên quan nồng độ MR-proANP với đặc điểm bệnh nhân suy tim Nồng độ MR-proANP theo phân độ NYHA Bảng 5: Nồng độ trung bình MR-proANP theo NYHA NYHA II III IV Nồng độ MR-proANP máu (pmol/l) Trung Độ Nhỏ Lớn Trung vị bình lệch nhất 231,3 41 52,7 512,5 188,1 321,7 18 79,6 660,6 319,1 520,1 52 193,1 1130 448,2 Chuyên Đề Nội Khoa I Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 p < 0,001 Nồng độ MR-proANP tăng cao suy tim tiến triển nặng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê, F (2,0) = 21,232, p < 0,001 Vì phân độ NYHA biến định tính, để tìm mối tương quan yếu tố này, phân nhóm theo khoảng MRproANP, từ làm tăng ý nghĩa số liệu Bảng 6: Phân bố NYHA theo khoảng dao động MRproANP (pmol/l) MR-proANP (pmol/l) < 200 200 -