Khảo sát giá trị tủy đồ trong đánh giá u lympho tế bào B trưởng thành xâm nhập tủy xương

Bài viết Khảo sát giá trị tủy đồ trong đánh giá u lympho tế bào B trưởng thành xâm nhập tủy xương trình bày đánh giá vai trò tủy đồ trong u lympho tế bào B xâm nhập tủy xương. Mục đích nghiên cứu giúp đánh giá độ chính xác tủy đồ so với sinh thiết tủy xương trong đánh giá u lympho tế bào B xâm nhập tủy xương.

HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 KHẢO SÁT GIÁ TRỊ TỦY ĐỒ TRONG ĐÁNH GIÁ U LYMPHO TẾ BÀO B TRƯỞNG THÀNH XÂM NHẬP TỦY XƯƠNG Tiêu Ngọc Kim Ngân1, Nguyễn Đắc Quỳnh Anh1, Phan Đặng Anh Thư2 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Sinh thiết tủy xương thực thường quy tiêu chuẩn vàng đánh giá u lympho xâm nhập tủy xương Tủy đồ xét nghiệm hỗ trợ sinh thiết tủy xương đánh giá hình thái tế bào Mục đích nghiên cứu giúp đánh giá độ xác tủy đồ so với sinh thiết tủy xương đánh giá u lympho tế bào B xâm nhập tủy xương Mục tiêu: Đánh giá vai trò tủy đồ u lympho tế bào B xâm nhập tủy xương Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang trường hợp u lympho tế bào B chẩn đoán Bệnh viện Truyền máu Huyết học từ tháng 01/2019 đến tháng 12/2020 Kết quả: Tỉ lệ u lympho tế bào B xâm nhập tủy xương 64,8% U lympho tế bào B độ ác thấp có tỉ lệ xâm nhập tủy xương cao u lympho tế bào B độ ác cao (80% 40%) 78,2% trường hợp tương hợp tủy đồ sinh thiết tủy xương Tủy đồ có độ nhạy 81,0% độ đặc hiệu 73,3% Ở nhóm u lympho tế bào B độ ác thấp, độ nhạy 86,4% độ đặc hiệu 73,3%; nhóm u lympho tế bào B độ ác cao, tỉ lệ 65,0% 73,3% Kết luận: Tủy đồ với độ nhạy độ đặc hiệu không cao nên thay sinh thiết tủy Bệnh viện Truyền máu - Huyết học Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh Chịu trách nhiệm chính: Tiêu Ngọc Kim Ngân Email: kimnganbth1994@gmail.com Ngày nhận bài: 29.08.2022 Ngày phản biện khoa học: 10.10.2022 Ngày duyệt 24.10.2022 28 xương đánh giá u lympho xâm nhập tủy Tủy đồ có vai trị đánh giá hình thái tế bào u khảo sát tình trạng loạn sinh kèm theo Từ khóa: tủy đồ, sinh thiết tủy xương, xâm nhập tủy xương, u lympho tế bào B Từ viết tắt: LPL/WM: U lympho tương bào lympho bào/ Bệnh đại phân tử globulin Waldenstrom, FL: U lympho nang, CLL/SLL: Bệnh bạch cầu mạn dòng lympho /U lympho tế bào lympho nhỏ, MCL: U lympho tế bào áo nang, MZL: U lympho vùng rìa, DLBCL: U lympho tế bào B lớn lan tỏa, HGBL: U lympho tế bào B độ ác cao, BL: U lympho Burkitt; BVTMHH: Bệnh viện Truyền máu Huyết học SUMMARY THE VALUE OF BONE MARROW ASPIRATION IN BONE MARROW INVOLVEMENT BY MATURE B CELL LYMPHOMA Introduction: Bone marrow biopsies are routinely performed for staging patients with Bcell lymphoma Bone marrow aspirate is complementary to bone marrow biopsy to evaluate cytology This study evaluated the accuracy of bone marrow aspiration in detecting bone marrow involvement by B-cell lymphoma Objective: To evaluate the value of bone marrow aspirates in assessing bone marrow involvement by B cell lymphoma Subjects and Methods: Cross-section description of B-cell lymphoma from January 2019 to December 2020 at Blood Transfusion Hematology Hospital TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Results: The incidence of bone marrow involvement was 64,8% Bone marrow involvement was present in 80,0% of low-grade B-cell lymphomas and 40,0% of high-grade variants The agreement level of bone marrow biopsy and bone marrow aspirate was 78,2%, and the overall sensitivity and specificity were 81,0% and 73,3%, respectively When considering only the indolent B-cell lymphoma, the sensitivity of bone marrow aspiration was 86,4%, and the specificity was 73,3% In contrast, the sensitivity and specificity were 65,0% and 73,3%, respectively, in the aggressive B-cell lymphoma Conclusion: Bone marrow aspirate with low sensitivity and specificity, cannot replace bone marrow biopsy in the evaluation of bone marrow involvement by lymphoma Bone marrow aspirate plays a role in evaluating lymphoma morphology as well as associated myelodysplasia Keywords: Bone marrow aspirates, bone marrow trephine biopsies, bone marrow involvement, B cell lymphoma I ĐẶT VẤN ĐỀ Trong chẩn đoán bệnh lý hệ tạo máu, xét nghiệm chọc hút tủy xương sinh thiết tủy xương có vai trị quan trọng đánh giá tình trạng tủy Chọc hút tủy xương giúp thực xét nghiệm tủy đồ đánh giá hình thái tế bào, đồng thời hút mẫu tủy để thực kĩ thuật xét nghiệm khác đếm tế bào dòng chảy, di truyền học phân tử Trên phương diện khảo sát hình thái học, thủ thuật sinh thiết tủy xương xâm lấn chọc hút, chi phí cao thời gian trả kết dài hơn; nhiên cho phép hình dung cấu trúc tủy xương mối tương quan tế bào với Tủy đồ xâm lấn, chi phí thấp, thời gian trả kết nhanh nên thường phương tiện đầu tay đánh giá hình thái tế bào tạo máu tầm soát ban đầu bệnh lý hệ tạo máu Trong bệnh lý u lympho, đánh giá xác tình trạng tủy xương giúp chẩn đoán thể bệnh, phân chia giai đoạn, tiên lượng định điều trị Sinh thiết tủy xương xem tiêu chuẩn vàng đánh giá u lympho xâm nhập tủy Sinh thiết tủy xương đơn độc hay sinh thiết tủy xương kết hợp tủy đồ đánh giá u lympho xâm nhập tủy nhiều tranh cãi Tại Bệnh viện Truyền máu Huyết học (BVTMHH), thực đồng thời tủy đồ sinh thiết tủy xương tất bệnh nhân u lympho Chúng thực nghiên cứu nhằm mục đích đánh giá độ xác tủy đồ so với sinh thiết tủy xương đánh giá u lympho tế bào B xâm nhập tủy xương II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu mô tả hàng loạt ca, hồi cứu trường hợp u lympho tế bào B chẩn đoán Bệnh viện Truyền máu Huyết học thời gian 24 tháng, từ 01/2019 đến 12/2020 Tiêu chuẩn chọn mẫu: 18 tuổi, u lympho tế bào B chẩn đốn có thực xét nghiệm sinh thiết tủy xương tủy đồ Lấy mẫu vị trí gai chậu sau trên, sinh thiết tủy xương tủy đồ thực hai vị trí khác để tránh tủy hút pha loãng máu Sinh thiết tủy xương: độ dài mẫu mô 1,5 cm; cố định dung dịch formalin buffer 10% từ đến 72 giờ; nhuộm Hematoxylin eosin (H&E) kèm hóa mơ miễn dịch xác định phân nhóm u lympho (CD3, CD20, CD5, CD23, CyclinD1, CD10, BCL6, BCL2, MUM1) Tủy đồ: ≥ hạt tủy, cố định dung dịch cồn tuyệt đối phút, nhuộm Wright-Giemsa, diện 200 tế bào Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh điều trị đặc hiệu trước làm xét nghiệm chẩn 29 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 đoán u lympho tế bào B nguyên phát tủy xương Định nghĩa biến số: Tại BVTMHH chúng tơi ghi nhận phân nhóm thường gặp Phân độ mơ học chia thành thành nhóm: (1) LPL/WM, FL, CLL/SLL, MCL, MZL; (2) U lympho tế bào B độ ác cao: DLBCL, HGBL, BL, MCL biến thể tế bào non Sinh thiết tủy xương gồm giá trị: (1) BMB+: diện tế bào u lympho thay thành phần tế bào tạo máu bình thường, xác định kết hợp hình thái mơ học lam nhuộm H&E hóa mơ miễn dịch; (2) BMB-: khơng có chứng diện tế bào u lympho mẫu sinh thiết Tủy đồ gồm giá trị: (1) BMA+: tỉ lệ lympho ≥ 30% lỉ lệ lympho < 30% diện lympho khơng điển hình; (2) BMA- : tỉ lệ lympho < 30% lympho khơng điển hình [3-4] Phân tích xử lý số liệu phần mềm Excel Thống kê độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm tủy đồ Sinh thiết tủy xương tiêu chuẩn vàng đánh giá u lympho xâm nhập tủy Y đức: Đề tài nghiên cứu xét duyệt thông qua theo định số 500/HĐĐĐĐHYD ngày 26/10/2021 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong thời gian 24 tháng, từ 01/2019 đến 12/2020 ghi nhận 124 trường hợp u lympho tế bào B chẩn đoán, gồm 124 mẫu sinh thiết tủy xương 124 mẫu chọc hút tủy xương thực xét nghiệm tủy đồ tương ứng Tuổi trung bình lúc chẩn đốn 54,7 tuổi (18 – 83 tuổi) Tỉ lệ nam/ nữ 1,5 (73/47) Nghiên cứu ghi nhận 40,3% (50/124) trường hợp u lympho B tế bào trung bình lớn 59,7% (74/124) trường hợp u lympho B tế bào nhỏ Có 79/124 trường hợp u lympho tế bào B xâm nhập tủy xương chiếm tỉ lệ 64,8% U lympho tế bào B độ ác thấp có tỉ lệ xâm nhập tủy xương cao u lympho tế bào B độ ác cao (80% 40%) (Bảng 1) Bảng 1: Tỉ lệ u lympho tế bào B xâm nhập tủy xương Số ca (N) Tỉ lệ (%) Tỉ lệ xâm nhập tủy xương (%) U lympho B 124 100% 64,8% Độ ác thấp 74 59,7% 80% Độ ác cao 50 40,3% 40% Bảng 2: So sánh tỉ lệ xâm nhập tủy xương phân nhóm u lympho tế bào B sinh thiết tủy xương (BMB) tủy đồ (BMA) BMB+ BMB+ BMBBMBPhân nhóm BMB+ /BMA+ /BMA/BMA+ /BMAU lympho tế bào B độ ác cao HGBL (N=5) 2 BL (N=6) 6 0 DLBCL N=39) 10 5 22 U lympho tế bào B độ ác thấp LPL (N=8) 0 CLL/SLL (N=11) 10 10 30 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 FL (N=15) 5 MCL (N=19) 15 14 1 MZL (N=21) 18 17 Tổng (N=124) 79 64 15 12 33 Tỉ lệ 64,8% 51,6% 12,1% 9,7% 26,6% Trong nghiên cứu chúng tôi, 78,2% gồm HGBL (N=1), DLBCL (N=7), (97/124) trường hợp tương hợp tủy đồ CLL/SLL (N=1), FL (N=2), MCL (N=1); và sinh thiết tủy xương, tỉ lệ dương tính 12,1% (15/124) trường hợp phát đạt 51,6% (64/124), âm tính đạt 26,6% sinh thiết tủy xương không ghi nhận (33/124); 21,8% (27/124) trường hợp không tủy đồ, gồm HGBL (N=2), DLBCL tương hợp: 9,7% (12/124) trường hợp không (N=5), LPL (N=1), FL (N=5), MCL (N=1), quan sát thấy diện tế bào u sinh MZL (N=1) (Bảng 2) thiết tủy xương ghi nhận tủy đồ, Bảng 3: Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương giá trị tiên đoán âm tủy đồ nhóm u lympho chung, u lympho B độ ác thấp u lympho độ ác cao Giá trị tiên Giá trị tiên Độ nhạy Độ đặc hiệu đoán dương đoán âm U lympho B 81,0% 73,3% 84,8% 68,8% Độ ác thấp 86,4% 73,3% 92,7% 57,9% Độ ác cao 65,0% 73,3% 61,9% 75,9% So với sinh thiết tủy xương, tủy đồ có độ nhạy 81,0%, độ đặc hiệu 73,3% Độ nhạy nhóm u lympho tế bào B độ ác cao thấp nhóm u lympho tế bào B độ ác thấp, 65,0% 86,4% (Bảng 3) Bảng 4: Tương quan tình trạng xâm nhập tủy xương (BMB+) giảm dòng tế bào máu ngoại biên Xâm nhập tủy xương Không xâm nhập Tổng Giảm dịng 43 (54,4%) (17,7%) 51 Khơng giảm 36 (45,6%) 37 (82,3%) 73 Tổng 79 45 124 Tỉ lệ giảm nhiều dòng tế bào máu ngoại biên có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm có khơng xâm nhập tủy xương (p < 0,001) IV BÀN LUẬN Theo nghiên cứu chúng tôi, có 79/124 trường hợp u lympho tế bào B xâm nhập tủy xương chiếm tỉ lệ 64,8%, u lympho tế bào B độ ác thấp có tỉ lệ xâm nhập tủy xương cao u lympho tế bào B độ ác cao (80% 40%) Đặc điểm phù hợp với nghiên cứu tác giả Bain[1] Bình thường gặp kháng nguyên, hạch lympho xảy biệt hóa tế bào lympho B thành tế bào tiết kháng thể (ASC), phản ứng xảy trung tâm mầm bên trung tâm mầm Các tế bào tiết kháng thể sau khỏi hạch bạch 31 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 huyết tuần hoàn máu ngoại vi hướng dẫn biểu thụ thể S1P1 chúng Sau với thay đổi dấu ấn globulin miễn dịch bề mặt tế bào tuần hoàn, phần lớn ASC trải qua trình chết tế bào theo chương trình, phần ASC chuyên biệt tiếp tục trưởng thành thành tương bào sống lâu dài nhờ điều chỉnh biểu thụ thể chemokine giúp chúng di chuyển đến mô, CCR9 đến ruột non, CCR10 đến kết tràng, phổi, khí quản, tuyến vú quan trọng CXCR4 đến tủy xương nơi giàu CXCL12 Ở người, hầu hết tương bào lưu trú tủy xương [5] Do nhóm bệnh lý u lympho tế bào B không Hodgkin tiến triển chậm FL, CLL/SLL, LPL, MCL, MZL có biệt hóa tương bào với biểu dấu ấn globulin miễn dịch bề mặt tế bào u có khuynh hướng tự nhiên ảnh hưởng máu ngoại vi tủy xương thời điểm chẩn đoán trình tiến triển bệnh Vì vậy, thời điểm chẩn đốn phân nhóm u lympho tế bào B độ ác thấp có tỉ lệ xâm nhập tủy cao nhóm u lympho tế bào B độ ác cao Sinh thiết tủy xương xem tiêu chuẩn vàng đánh giá u lympho xâm nhập tủy Sinh thiết tủy xương có tỉ lệ thành cơng cao tủy đồ, đặc biệt trường hợp xâm nhập dạng nốt, dạng mô kẽ xơ tủy kèm theo Theo nghiên cứu chúng tơi có 78,2% (97/124) trường hợp tương hợp sinh thiết tủy xương tủy đồ Tỉ lệ tương đồng với nghiên cứu tác giả Musolino với 80%[4] Chúng ghi nhận 12,1% (15/124) trường hợp phát sinh thiết tủy 32 xương không ghi nhận tủy đồ gồm HGBL (N=2), DLBCL (N=5), LPL (N=1), FL (N=5), MCL (N=1), MZL (N=1); 53,3% (8/15) trường hợp tế bào u xâm nhập dạng mô kẽ, 26,7% (4/15) trường hợp xâm nhập dạng cạnh bè xương 20,0% (3/15) trường hợp nhập dạng nốt 100% (15/15) trường hợp mật độ tế bào u thấp, dao động 10 – 30% Không ghi nhận trường hợp kèm theo xơ tủy Xơ tủy dạng xâm nhập tế bào u khu trú dạng nốt, cạnh bè xương mô kẽ nguyên nhân làm giảm tỉ lệ thành công tủy đồ đánh giá xâm nhập tế bào u [4] Do đó, trường hợp xâm nhập tủy mẫu tủy hút thường không hút tế bào u để khảo sát Một số trường hợp tế bào u lympho xâm nhập tủy dạng tế bào lớn số lượng dễ nhầm lẫn với tế bào máu đầu dịng diện bình thường tủy ngun bào hồng cầu tế bào tủy non Mặt khác tế bào u dạng tế bào nhỏ dễ bị sót nhận diện giống với tế bào lympho kích thước nhỏ bình thường tủy xương Vì trường hợp khảo sát tủy đồ đơn dễ bị bỏ sót khơng nhận diện tế bào u lympho mặt hình thái, cần phải có kết hợp với kĩ thuật xét nghiệm sâu đếm tế bào dòng chảy, hóa mơ miễn dịch sinh học phân tử Ngồi ghi nhận 9,7% (12/124) trường hợp không quan sát thấy diện tế bào u sinh thiết tủy xương ghi nhận tủy đồ, gồm HGBL (N=1), DLBCL (N=7), CLL/SLL (N=1), FL (N=2), MCL (N=1) 100% (12/12) trường hợp tỉ lệ tế bào lympho thấp 30%, diện số lympho không điển hình với tỉ lệ TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 dao động – 12% Tuy nhiên hình thái mơ học lam nhuộm H&E hóa mơ miễn dịch khơng có chứng u lympho xâm nhập tủy xương Theo nghiên cứu tác giả Krober, trường hợp tỉ lệ lympho tủy xương 30% khơng kèm tế bào lympho khơng điển hình thường lympho phản ứng; trường hợp tỉ lệ lympho 30% thường tế bào u [3] Các tế bào lympho khơng điển hình lympho phản ứng tế bào u Tế bào lympho phản ứng đơi mang nhiều đặc điểm ác tính tăng kích thước nhân hạt nhân, bất thường màng nhân… Tuy nhiên, quần thể tế bào lympho phản ứng thường không đồng với biến thể hình thái liên quan đến trạng thái trưởng thành hoạt hóa khác Ngược lại, tế bào ác tính thường đồng Các lympho phản ứng gây nhầm lẫn với lympho ác tính, làm tăng tỉ lệ dương tính giả xét nghiệm tủy đồ [7] Nghiên cứu cho thấy so với sinh thiết tủy xương, tủy đồ có độ nhạy 81,0%, độ đặc hiệu 73,3%, giá trị tiên đoán dương 84,8% giá trị tiên đoán âm 68,8% Tỉ lệ theo nghiên cứu khác dao động 69 – 82%; 80 – 90%; 61 – 76% 82 – 87% [2, 6, 8] Độ nhạy tủy đồ đánh giá u lympho tế bào B độ ác thấp 86,4% cao so với u lympho tế bào B độ ác cao với 65% Tỉ lệ phù hợp nghiên cứu tác giả Musolino, 82% 40% [4] Chúng ghi nhận 17,7% (8/45) trường hợp tế bào u không xâm nhập tủy xương gây giảm dòng tế bào máu ngoại biên Giảm dịng trường hợp nhiều nguyên nhân tình trạng tế bào u ức chế tủy, loạn sinh tủy kèm, thiếu máu tán huyết, thiếu dinh dưỡng thiếu sắt, folate, vitamin B12, tự miễn… Ngoài ra, số trường hợp u lympho đơn biểu tình trạng giảm dịng tế bào máu khơng giải thích sốt kéo dài, chứng ác tính quan lympho không rõ Tủy đồ giúp đánh giá hình thái tế bào u tốt hơn, kết hợp hình thái mơ học hóa mơ miễn dịch giúp phân nhóm u lympho Hơn nữa, tủy đồ hỗ trợ khảo sát tình trạng loạn sinh kèm theo để giải thích trường hợp u lympho khơng xâm nhập tủy gây giảm dòng tế bào máu ngoại biên Tại BVTMHH, tủy đồ phương tiện đầu tay giúp định hướng chẩn đốn trường hợp có thay đổi dịng tế bào máu có triệu chứng sốt, gan lách hạch to liên quan đến bệnh lý huyết học Trong giới hạn nghiên cứu không khảo sát nguyên nhân gây giảm dịng tế bào máu khơng tế bào u xâm lấn tủy xương Thủ thuật chọc hút tủy xương không giúp thực xét nghiệm tủy đồ đánh giá hình thái tế bào mà cịn thực đếm tế bào dịng chảy đánh giá kiểu hình miễn dịch di truyền học phân tử đánh giá đột biến kèm Mặc dù sinh thiết tủy xương đơn độc hay sinh thiết tủy xương kết hợp tủy đồ đánh giá u lympho xâm nhập tủy nhiều tranh cãi, BVTMHH thực đồng thời tủy đồ sinh thiết tủy xương tất bệnh nhân u lympho để đánh giá tổng thể cấu trúc mơ học, tế bào học, kiểu hình miễn dịch đột biến kèm 33 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 Hình 2: Tế bào LPL lam tủy đồ, nhuộm Wright-Giemsa, 1000x Hình 3: Tế bào MCL lam tủy đồ, nhuộm Wright-Giemsa, 1000x Hình 4: Tế bào MZL lam tủy đồ, nhuộm Wright-Giemsa, 1000x Hình 5: Tế bào CLL lam tủy đồ, nhuộm Wright-Giemsa, 1000x V KẾT LUẬN Tủy đồ với độ nhạy độ đặc hiệu không cao nên thay vai trò sinh thiết tủy xương đánh giá u lympho xâm nhập tủy Tuy nhiên, tủy đồ thực kỹ thuật chọc hút tủy xương, xét nghiệm đơn giản, chi phí thấp, thời gian trả kết nhanh đánh giá tình trạng bệnh lý tuỷ, hỗ trợ đánh giá hình thái tế bào u lympho đồng thời khảo sát tình trạng loạn sinh kèm theo trường hợp u lympho có giảm dịng tế bào máu khơng xâm nhập tủy TÀI LIỆU THAM KHẢO Bain, B.J., D.M Clark, and B.S Wilkins, Lymphoproliferative disorders, in Marrow Pathology 2010 p 300-420 Barekman, C.L., K.P Fair, and J.D Cotelingam, diagnostic 10‐year Comparative bone‐marrow study utility components: American journal hematology, 1997 56(1): p 37-41 34 Bone of a of TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Kröber, S.M., et al., Reactive and neoplastic lymphocytes in morphological, human bone marrow: immunohistological, and Pasquale, D and G Chikkappa, Comparative evaluation of bone marrow aspirate particle smears, biopsy imprints, and molecular biological investigations on biopsy biopsy specimens Journal of clinical pathology, hematology, 1986 22(4): p 381-389 1999 52(7): p 521-526 sections American journal of Pereira, I., T.I George, and D.A Arber, Musolino, A., et al., Accuracy and relative Atlas of peripheral blood: the primary value of bone marrow aspiration in the diagnostic tool 2011: Lippincott Williams & detection of lymphoid infiltration in non- Wilkins Hodgkin lymphoma Tumori Journal, 2010 96(1): p 24-27 Nguyen, D.C., et al., Factors affecting early Sah, S., et al., A comparison of flow cytometry, bone marrow biopsy, and bone marrow aspirates in the detection of antibody secreting cell maturation into long- lymphoid infiltration in B cell disorders lived plasma cells Frontiers in immunology, Journal of clinical pathology, 2003 56(2): p 2019 10: p 2138 129-132 35 ... hợp tế b? ?o u lympho xâm nhập tủy dạng tế b? ?o lớn số lượng dễ nhầm lẫn với tế b? ?o m? ?u đ? ?u dịng diện b? ?nh thường tủy nguyên b? ?o hồng c? ?u tế b? ?o tủy non Mặt khác tế b? ?o u dạng tế b? ?o nhỏ dễ b? ?? sót... 64,8% U lympho tế b? ?o B độ ác thấp có tỉ lệ xâm nhập tủy xương cao u lympho tế b? ?o B độ ác cao (80% 40%) (B? ??ng 1) B? ??ng 1: Tỉ lệ u lympho tế b? ?o B xâm nhập tủy xương Số ca (N) Tỉ lệ (%) Tỉ lệ xâm nhập. .. tủy xương (BMB) tủy đồ (BMA) BMB+ BMB+ BMBBMBPhân nhóm BMB+ /BMA+ /BMA/BMA+ /BMAU lympho tế b? ?o B độ ác cao HGBL (N=5) 2 BL (N=6) 6 0 DLBCL N=39) 10 5 22 U lympho tế b? ?o B độ ác thấp LPL (N=8)