Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Bước đầu đánh giá hiệu quả điều trị của phác đồ có rituximab trên người bệnh u lympho tế bào vùng rìa tại Bệnh viện Truyền máu Huyết học mô tả các đặc điểm sinh học đồng thời bước đầu đánh giá hiệu quả đáp ứng điều trị.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ CÓ RITUXIMAB TRÊN NGƯỜI BỆNH U LYMPHO TẾ BÀO VÙNG RÌA TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC Nguyễn Thị Thùy Trang1, Châu Hồng Anh1,2, Nguyễn Oanh Thùy Linh1, Lê Phương Thảo1, Huỳnh Thiện Ngơn1 TĨM TẮT 36 Mục tiêu: Mơ tả đặc điểm sinh học đồng thời bước đầu đánh giá hiệu đáp ứng điều trị (xác định tỷ lệ đáp ứng điều trị, thời gian sống tồn – OS, thời gian sống khơng tiến triển bệnh – PFS tỉ lệ độc tính q trình điều trị) nhóm bệnh u lympho tế bào vùng rìa – MZL Phương pháp nghiên cứu: Với phương pháp nghiên cứu hồi cứu mô tả - hàng loạt ca, ghi nhận 18 người bệnh MZL điều trị phác đồ có Rituximab chu kỳ từ tháng năm 2018 đến tháng năm 2022 bệnh viện Truyền máu Huyết học Kết quả: 18 người bệnh với chẩn đoán MZL giai đoạn IV, có kết giải phẫu bệnh MALTL: (11,11%), NMZL: (44,44%), SMZL: (44,44%) Các triệu chứng lâm sàng thường gặp gồm thiếu máu (55,56%), lách to (50%), hạch to ngoại biên (38,89%) Về cận lâm sàng, đa số người bệnh có tăng beta-2 Microglobulin (94,44%) thiếu máu (66,67%), giảm tiểu cầu giảm bạch cầu hạt chiếm tỉ lệ thấp (11,11%; 27,78%) Các người bệnh MZL Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Thùy Trang SĐT: 0934.162.180 Email: ntttrangdlbt@gmail.com Ngày nhận bài: 15/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 15/8/2022 Ngày duyệt bài: 29/9/2022 điều trị với phác đồ hóa trị liệu có Rituximab: RCHOP (rituximab cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, vincristine sulfate, prednisone), RCVP (rituximab cyclophosphamide, vincristine, and prednisolone), Rituximab đơn trị liệu, RB (rituximab bendamustine) Tỉ lệ đáp ứng toàn (ORR) sau chu kì chu kỳ ghi nhận 83,34% 94,45% Sau trình theo dõi, tất 18 người bệnh sống sót với tỉ lệ OS 100%, tỉ lệ PFS 83,33% Kết luận: Các bệnh nhân MZL nghiên cứu có đáp ứng tốt với phác đồ có rituximab Kết tương đồng với nhiều nghiên cứu trước Tuy nhiên, độ bệnh nên phần lớn nghiên cứu hồi cứu dựa cỡ mẫu nhỏ nên cần thêm nghiên cứu lớn để tìm phác đồ phù hợp Từ khóa: u lympho không Hodgkin tiến triển chậm, u lympho tế bào vùng rìa, u lympho vùng rìa ngồi hạch liên quan đến niêm mạc, u lympho vùng rìa thể hạch, u lympho vùng rìa thể lách, rituximab, hóa trị liệu có rituximab SUMMARY EFFECTIVENESS OF RITUXIMABINCLUDED CHEMOTHERAPY IN MARGINAL ZONE LYMPHOMA: A PREMILINARY STUDY Background: Marginal zone lymphoma (MZL) is a subgroup of non-Hogkin lymphoma (NHL) Since the prevalent of the disease is rare, there is difficulty in describing MZL’s clinical 311 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU symptoms, lab tests, and in choosing the optimal treatment regimen Therefore, we conduct this study to find out the biological characteristics of the disease and to premilinarily assess the effectiveness of rituximab-included chemotherapy in MZL Objective: To determine the biological characteristics of MZL and assess the effectiveness of rituximab-included chemotherapy (remission rate, overall survival, progression-free survival and toxicity of the regimen) Methods: In a retrospective descriptive observational study, we recruited 18 patients hospitalized with MZL who were treated with rituximab-included chemotherapies for at least cycles at Blood Transfusion and Hematology Hospital Results: 18 patients were diagnosed as MZL stage IV Common clinical symptoms are anemia (55,56%), splenomegaly (50,00%), peripheral swollen lymph nodes (38,89%) About the laboratory testing, the majority of patients has increased Beta-2 Microglobulin (94,44%), anemia (66,67%), thrombocytopenia (11,11%), neutropenia (27,78%) These patients were treated with Rituximab-included chemotherapies: RCHOP, RCVP, R-Bendamustine, Rituximab monotherapy Overall response raterate after cycles and cycles are 83,34% 94,45% At the end of the study, all of 18 patients survive with the overall survival rate of 100% and the progression-free survival rate of 83,33% Conclusions: MZL patients in this study has good response to rituximab-included chemotherapies and this finding is similar to many prior study However, because of the disease’s rarity, most study are retrospective with small sample size Further research is needed to determine the best regimen for the disease 312 Keywords: indolent non-Hodgkin lymphoma, marginal zone B-cell lymphoma (MZL), splenic marginal zone lymphoma (SMZL), nodal marginal zone lymphoma (NMZL), mucosaassociated lymphoid tissue (MALT), rituximab, rituximab-included chemotherapy I ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho vùng rìa (MZL) nhóm bệnh lý thuộc nhóm lymphoma khơng Hodgkin tiến triển chậm (iNHL), có tiên lượng tốt thời gian sống kéo dài [1-4].Theo phân loại tổ chức y tế giới (WHO), MZL chia thành ba nhóm là, u lympho vùng rìa hạch liên quan đến niêm mạc (MALTL), u lympho vùng rìa thể hạch (NMZL) u lympho vùng rìa thể lách (SMZL) Hiện nay, hiểu biết mô bệnh học, đặc điểm lâm sàng di truyền bệnh lý MZL ngày phát triển, nhiên chưa có nhiều nghiên cứu lớn thực để tìm phương pháp điều trị tối ưu cho MZL Nghiên cứu Conconi bước đầu cho thấy hiệu phác đồ RCVP ( người bệnh MALTL giai đoạn tiến triển, với tỉ lệ đáp ứng chung (ORR) đáp ứng hoàn toàn (CRR) 88% 60%, EFS sau năm đạt 59% [5] Theo SMZL Working Group, đơn trị liệu với rituximab hay kết hợp với hóa trị liệu khuyến cáo phương pháp điều trị đầu tay thay cho việc cắt lách (đã xem điều trị chuẩn SMZL) Một nghiên cứu thực Tây Ban Nha cho thấy hiệu hứa hẹn phác đồ RB, với ORR CRR 91% 73% [6] Tại Việt Nam, Lê Phương Thảo thực nghiên cứu 104 người bệnh u tân sinh dòng B trưởng thành với tỷ lệ người bệnh MZL 9%, từ mơ tả sơ lược TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 đặc điểm sinh học mơ học nhóm bệnh lý Do tần suất bệnh gặp khó khăn việc phân biệt với dạng u lympho tiến triển chậm khác, đến việc miêu tả xác biểu lâm sàng dự hậu bệnh cịn gặp nhiều khó khăn Ngoài ra, phác đồ điều trị cho người bệnh MZL dựa từ nghiên cứu hồi cứu Do vậy, việc đánh giá đáp ứng điều trị hóa trị liệu hiệu nhóm người bệnh vấn đề cần quan tâm Vì lý đó, nghiên cứu thực với mong muốn mô tả đặc điểm sinh học đồng thời bước đầu đánh giá hiệu đáp ứng điều trị nhóm bệnh MZL khoảng thời gian từ 1/2018 đến 6/2022 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Người bệnh chẩn đốn u lympho vùng rìa theo phân loại WHO bệnh viện Truyền máu Huyết học Thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 1/2018 đến tháng 6/2022 Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh chẩn đốn lần đầu Có thực xét nghiệm đánh giá hình thái học (tuỷ đồ sinh thiết mơ u) kiểu hình miễn dịch phương pháp hóa mơ miễn dịch đếm tế bào dòng chảy bệnh viện Truyền máu Huyết học Có đủ chứng chẩn đốn tân sinh tế bào B trưởng thành theo WHO 2016 Người bệnh điều trị với phác đồ có Rituximab chu kì Tiêu chuẩn loại trừ Người bệnh điều trị hóa chất độc tế bào, liệu pháp nhắm trúng đích thuốc có chứa corticosteroid trước làm xét nghiệm chẩn đoán Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu – mô tả hàng loạt ca Cỡ mẫu nghiên cứu Do bệnh tương đối gặp, thời gian nghiên cứu ngắn nên lấy trọn mẫu, bao gồm tất người bệnh thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu từ 1/2018 đến 06/2022 Phương pháp tiến hành Hồi cứu hồ sơ người bệnh thỏa tiêu chuẩn chẩn đốn MZL điều trị với phác đồ có Rituximab chu kỳ từ 1/2018 đến 6/2022 Chọn lựa người bệnh thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu loại trừ, ghi nhận thơng tin hành chính, đặc điểm sinh học, lâm sàng, cận lâm sàng, phác đồ điều trị, đánh giá đáp ứng sau điều trị, độc tính q trình điều trị, PFS OS Sử dụng phần mềm SPSS 20 để phân tích xử lý số liệu Đánh giá giá đáp ứng điều trị dựa vào tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng quốc tế (International Workshop for the Standardized Response) Độc tính trình điều trị dựa vào Bảng phân độ thuật ngữ chung cho biến cố bất lợi hiệp hội ung thư quốc gia 3.0 (NCI-CTACE v3.0) Định nghĩa OS, PFS: OS – thời gian từ lúc bắt đầu điều trị đến tử vong nguyên nhân gì; PFS – thời gian từ lúc bắt đầu điều trị đến người bệnh tái phát lần đầu/ bệnh tiến triển/ chết ngun nhân 313 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Từ tháng 1/2018 đến tháng 6/2022, bệnh viện Truyền máu Huyết học Thành phố Hồ Chí Minh chúng tơi ghi nhận 18 người bệnh chẩn đốn u lympho vùng rìa thỏa tiêu chuẩn chọn vào Bảng Đặc điểm chung dân số nghiên cứu Biến số N=18 Giới tính Nam/Nữ = 2,6/1 Tuổi 55,17 ± 10,80 ECOG 0-1: 16 (88,89%) Thể trạng ECOG 2: (11,11%) Thiếu máu có biểu triệu chứng 10 (55,56%) Xuất huyết (5,56%) Lách to (50,00%) Hạch to ngoại biên (38,89%) Triệu chứng B (16,67%) Giai đoạn bệnh Giai đoạn IV: 18 (100%) Về đặc điểm lâm sàng MALTL, ghi nhận kết người bệnh, người bệnh có triệu chứng đau thượng vị, khó tiêu loét dày, người bệnh cịn lại khơng có triệu chứng Các đặc điểm lâm sàng khác gồm nơn ói, đau bụng, tắc ruột không xuất người bệnh Bảng Đặc điểm cận lâm sàng trước điều trị Biến số N=18 Tăng nồng độ LDH (33,33%) Tăng nồng độ Beta Microglobulin 17 (94,44%) Thiếu máu 12 (66,67%) Giảm tiểu cầu (27,78%) Giảm bạch cầu hạt (11,11%) NC thấp: (33,33%) NC trung bình - thấp: (44,44%) Tiên lượng NC trung bình - cao: (16,67%) NC cao: (5,56%) MALTL: (11,11%) Giải phẫu bệnh NMZL: (44,44%) SMZL: (44,44%) Tủy đồ có xâm lấn tủy xương 17 (94,44%) Trong người bệnh MALTL, có người bệnh nhiễm Helicobacter pylori, chiếm 50,00% 314 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Bảng Đáp ứng sau điều trị Biến số N=18 CR: (5,56%) PR: 14 (77,78%) Đánh giá sau chu kì SD: (5,56%) PD: 2(11,11%) CR: 10 (55.56%) PR: (38,89%) Đánh giá sau chu kì SD: (5,56) PD: (0%) Bảng ghi nhận tỉ lệ đáp ứng tồn (ORR) sau chu kì chu kỳ 83,34% 94,45% Các phác đồ hoá trị liệu thường sử dụng gồm: RCHOP (55,56%), RCVP (27,78%), Rituximab đơn trị liệu (11,11%), RB (5,56%) Bảng Độc tính q trình điều trị Biến số N=18 (16,67%): Thiếu máu + Độ I: (11,11%) + Độ II: (5,56%) (44,44%): Giảm bạch cầu hạt + Độ IV: (44,44%) (50,00%): Sốt giảm bạch cầu hạt + Độ III: (50,00%) (22,22%): Tiêu chảy + Độ I: (22,22%) (27,78%): Táo bón + Độ I: (27,78%) Rụng tóc + Độ I: 16 (88,89%) (11,11%): Bệnh thần kinh ngoại biên cảm + Độ I: (5,56%) giác + Độ II: (5,56%) (5,56%): Phản ứng dị ứng + Độ I: (5,56%) (11,11%): Tăng men gan + Độ II: (5,56%) + Độ III: (5,56%) Bảng ghi nhận độc tính q trình điều trị MZL phân độ tương ứng Các độc tính theo dõi khơng xuất người bệnh gồm: giảm tiểu cầu, chán ăn, buồn nơn, nơn ói, lt miệng, đau bụng, bệnh thần kinh vận động, sốt, rash da, đau cơ, tăng ure huyết, tăng bilirubin 315 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Xác suất sống khơng tiến triển bệnh Sau q trình theo dõi, tất 18 người bệnh sống đến thời điểm kết thúc nghiên cứu, tỉ lệ OS 100% với thời gian OS trung bình 19,06 ± 9,26 tháng Biểu đồ ghi nhận tỉ lệ sống không tiến triển bệnh, với tỉ lệ PFS sau 40 tháng 83,33%, thời gian PFS trung bình 16,94 ± 10,59 tháng Tháng Biểu đồ Đường cong Kaplan-Meier thể thời gian sống không tiến triển bệnh (PFS) IV BÀN LUẬN Trong nghiên cứu chúng tơi, tuổi trung bình dân số 55 tuổi với tỉ lệ nam gấp 2,6 lần nữ, điều tương đồng với nghiên cứu Priya Anh, với tuổi trung bình dao động từ 50-69 tuổi tùy theo phân nhóm tỉ lệ nam lớn nữ[7] Thể trạng nhập viện người bệnh chủ yếu tốt, giảm nhẹ khả gắng sức với tỉ lệ người bệnh có ECOG 0-1 88,89%, ECOG 11,11% Điều cho thấy người bệnh phát bệnh tương đối sớm, giúp cải thiện tiên lượng hiệu điều trị Trong nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ người bệnh MALTL (11,11%) thấp so với SMZL (44,44%) NMZL (44,44%) Điều nhiều khả đặc điểm MALTL thường liên quan tới đặc điểm quan huyết học dày, phổi, tuyến giáp,…[8] Do người bệnh thường đến khám chẩn đoán 316 điều trị sở y tế đa chuyên khoa đến sở huyết học chuyên sâu Triệu chứng lâm sàng thường gặp thiếu máu với 55,56%, lách to 50,00% hạch to ngoại biên 38,89% Điều phù hợp với tỉ lệ người bệnh SMZL NMZL cao nghiên cứu (mỗi nhóm chiếm 44,44%) Ở người bệnh NMZL, loại triệu chứng hạch thường gặp, hạch ngoại biên trung tâm, theo sau thiếu máu giảm tiểu cầu [4, 8] Trong đó, người bệnh SMZL, triệu chứng phổ biến lách to rối loạn dòng tế bào máu, hạch bị ảnh hưởng thường thấy hạch ổ bụng, rốn lách, hạch ngoại biên gặp [4, 8] Các triệu chứng khác có tần suất thấp bao gồm triệu chứng B (16,67%) xuất huyết (5,56%) Triệu chứng B nhóm NMZL thường xuất người bệnh giai đoạn tiến xa bệnh với tỉ lệ 10-20% TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 [4], nhớm SMZL gần khơng xuất nhóm triệu chứng Các dấu hiệu cận lâm sàng thường gặp tăng beta-2-microglobulin (94,44%), thiếu máu (66,67%), tăng LDH (33,33%), giảm tiểu cầu (27,78%) Ghi nhận tương đồng với tổng quan NMZL tác giả van de Brand, dấu hiệu cận lâm sàng thường gặp tăng beta-2microglobulin (29-45%), tăng LDH (1248%), thiếu máu (11-36%), giảm tiểu cầu (10%) [9] Với nhóm bệnh SMZL, cận lâm sàng thường gặp biểu giảm dòng tế bào máu [10] (thiếu máu, giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu) nghĩ nhiều hội chứng cường lách gây ra, khơng thể loại trừ tình trạng tự miễn dịch thúc đẩy Tỉ lệ người bệnh có xâm lấn tuỷ xương nghiên cứu cao (94,44%), khả tỉ lệ NMZL SMZL dân số nghiên cứu chiếm tỉ lệ lớn so với MALTL Y văn ghi nhận tỉ lệ xâm lấn tuỷ thời điểm chẩn đốn cao nhóm NMZL [8] nhóm SMZL (83-100%) [10] Trong tỉ lệ nhóm MALTL thấp với 2-20% [4] Nghiên cứu cho thấy ORR sau chu kỳ chu kỳ 83,34% 94,45%, tất người bệnh sống sót thời điểm kết thúc nghiên cứu (OS 100%), tỉ lệ PFS 83,33% Tác giả Tsimberidou nghiên cứu hồi cứu 70 người bệnh MALTL Mỹ điều trị rituximab đơn thuần, rituximab kết hợp với hóa trị liệu, hóa trị liệu đơn thuần, kết cho thấy nhóm người bệnh điều trị rituximab đơn rituximab kết hợp với hóa trị liệu có ORR 88% 83%, OS sau năm 95%[11], kết tương đồng với nghiên cứu Thử nghiệm phase tác giả Kang HJ đánh giá hiệu phác đồ RCVP 40 người bệnh MZL, sau điều trị – chu kỳ cho thấy ORR 88% , PFS OS sau năm 59% 95%[12] Các kết tương đương với nghiên cứu chúng tơi ngồi trừ tỉ lệ PFS thấp hơn, có khả khác biệt cỡ mẫu Một thử nghiệm phase so sánh hiệu RB với RCVP/RCHOP người bệnh iNHL MCL (u lympho tế bào vỏ), có 46 người bệnh MZL điều trị ngẫu nhiên phác đồ RB, RCVP RCHOP Kết cho thấy tỉ lệ đáp ứng tồn cao 70% nhóm điều trị RB RCVP/RCHOP 92% 71%[13], kết tương đồng với nghiên cứu Trong nghiên cứu, ghi nhận độc tính chiếm tỉ lệ cao sốt giảm bạch cầu hạt (50%), giảm bạch cầu hạt (44,44%), táo bón (27,78%), phản ứng dị ứng (5,56%) Tỉ lệ tương đối cao, nhiên, độc tính thuyên giảm cải thiện tốt sau tạm ngưng, giảm liều thuốc người bệnh kết thúc điều trị Nghiên cứu tác giả Monica Else cho kết tương tự, độc tính giảm dòng tế bào máu chiếm tỉ lệ cao nhất, tỉ lệ BN giảm bạch cầu hạt độ – 45% [14] Mặt khác, so sánh với nghiên cứu BRISMA/IELSG36, tỉ lệ giảm bạch cầu hạt ≥ ghi nhận 42,8%; tỉ lệ BN sốt giảm bạch cầu chiếm 3,6% [15] Nhìn chung, hầu hết độc tính mơ tả y văn ghi nhận tất nghiên cứu Rituximab tỉ lệ độc tính có thay đổi nhiều khác quần thể mẫu nghiên cứu, địa, chủng tộc, mức độ dung nạp thuốc người bệnh 317 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU V KẾT LUẬN MZL bệnh lý gặp, cịn nghiên cứu nước miêu tả đầy đủ đặc điểm sinh học phác đồ điều trị hiệu Mặc dù nghiên cứu cho thấy tỉ lệ đáp ứng với phác đồ có rituximab cao, phần lớn thơng tin có từ nghiên cứu hồi cứu với quy mô tương đối nhỏ Nghiên cứu cho kết tương đồng với cơng trình này, với tỉ lệ đáp ứng chung cao qua chu kỳ hoá trị liệu Tuy nhiên, nghiên cứu nghiên cứu bước đầu, hồi cứu, đơn trung tâm thực Việt Nam, cần thêm nghiên cứu với cỡ mẫu lớn thực đa trung tâm để tìm phác đồ phù hợp TÀI LIỆU THAM KHẢO Oh, S.Y., et al., Nodal marginal zone B-cell lymphoma: Analysis of 36 cases Clinical presentation and treatment outcomes of nodal marginal zone B-cell lymphoma Ann Hematol, 2006 85(11): p 781-6 Thieblemont, C., Clinical presentation and management of marginal zone lymphomas Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2005: p 307-13 Zinzani, P.L., et al., Nongastrointestinal low-grade mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: analysis of 75 patients J Clin Oncol, 1999 17(4): p 1254 Zucca, E., et al., Marginal zone lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol, 2020 31(1): p 17-29 Conconi, A., et al., Clinical activity of rituximab in extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type Blood, 2003 102(8): p 2741-5 Matutes, E., Splenic marginal zone lymphoma: Disease features and management Expert review of hematology, 2013 318 Sriskandarajah, P and C.E Dearden, Epidemiology and environmental aspects of marginal zone lymphomas Best Pract Res Clin Haematol, 2017 30(1-2): p 84-91 Ayyappan, S and B.M William, Marginal Zone Lymphoma: Clinicopathologic Variations and Approaches to Therapy Curr Oncol Rep, 2018 20(4): p 33 van den Brand, M and J.H van Krieken, Recognizing nodal marginal zone lymphoma: recent advances and pitfalls A systematic review Haematologica, 2013 98(7): p 1003-13 10 Traverse-Glehen, A., et al., Splenic marginal zone B-cell lymphoma: a distinct clinicopathological and molecular entity Recent advances in ontogeny and classification Curr Opin Oncol, 2011 23(5): p 441-8 11 Tsimberidou, A.M., et al., Outcomes in patients with splenic marginal zone lymphoma and marginal zone lymphoma treated with rituximab with or without chemotherapy or chemotherapy alone Cancer, 2006 107(1): p 125-35 12 Kang, H.J., et al., Phase II trial of rituximab plus CVP combination chemotherapy for advanced stage marginal zone lymphoma as a first-line therapy: Consortium for Improving Survival of Lymphoma (CISL) study Ann Hematol, 2012 91(4): p 543-51 13 Flinn, I.W., et al., Randomized trial of bendamustine-rituximab or R-CHOP/R-CVP in first-line treatment of indolent NHL or MCL: the BRIGHT study Blood, 2014 123(19): p 2944-52 14 Else, M., et al., Rituximab, used alone or in combination, is superior to other treatment modalities in splenic marginal zone lymphoma Br J Haematol, 2012 159(3): p 322-8 15 Iannitto, E., et al., Efficacy of bendamustine and rituximab in splenic marginal zone lymphoma: results from the phase II BRISMA/IELSG36 study Br J Haematol, 2018 183(5): p 755-765 ... sinh tế bào B trưởng thành theo WHO 2016 Người bệnh đi? ?u trị với phác đồ có Rituximab chu kì Ti? ?u chuẩn loại trừ Người bệnh đi? ?u trị hóa chất độc tế bào, li? ?u pháp nhắm trúng đích thuốc có chứa... bi? ?u lâm sàng dự h? ?u bệnh cịn gặp nhi? ?u khó khăn Ngoài ra, phác đồ đi? ?u trị cho người bệnh MZL dựa từ nghiên c? ?u hồi c? ?u Do vậy, việc đánh giá đáp ứng đi? ?u trị hóa trị li? ?u hi? ?u nhóm người bệnh. .. CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN M? ?U III KẾT QUẢ NGHIÊN C? ?U Từ tháng 1/2018 đến tháng 6/2022, bệnh viện Truyền m? ?u Huyết học Thành phố Hồ Chí Minh chúng tơi ghi nhận 18 người bệnh chẩn đốn u lympho