Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá tác dụng điều trị thoái hóa khớp gối của TD0015 trên chuột cống trắng bị thoái hóa khớp gối.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ THỐI HĨA KHỚP GỐI CỦA TD0015 TRÊN THỰC NGHIỆM Nguyễn Thị Thanh Hà1, Nguyễn Trần Thị Giáng Hương1 Trường Đại học Y Hà Nội TD0015 sản phẩm gồm dược liệu có tác dụng giảm đau chống viêm chống thối hóa khớp Nghiên cứu thực chuột cống trắng gây mơ hình thối hóa khớp gối MIA (monosodium - iodoacetate) 3mg/khớp, nhằm đánh giá tác dụng TD0015 thực nghiệm Các thuốc nghiên cứu gồm có: diclofenac 3mg/kg TD0015 mức liều 1,2g/kg, 3,6g/kg Sau tuần uống thuốc liên tục, diclofenac 3mg/kg, TD0015 liều 1,2g/kg 3,6g/kg có tác dụng điều trị thối hóa khớp gối chuột thơng qua giảm hạn chế vận động khớp gối cải thiện cấu trúc sụn khớp Diclofenac 3mg/kg TD0015 liều 3,6g/kg làm giảm số cytokine (IL - 1β, TNF - α) Từ khóa: chuột cống, thối hóa khớp gối, monosodium-iodoacetate (MIA) I ĐẶT VẤN ĐỀ Thối hóa khớp bệnh lý phổ biến giới Việt Nam, nguyên nhân gây giảm khả vận động Bệnh điều trị nội khoa chủ yếu, dùng thuốc giảm đau, chống viêm không steroid (NSAIDs) có hiệu nhanh gây hành nghiên cứu với mục tiêu: Đánh giá tác dụng điều trị thối hóa khớp gối TD0015 chuột cống trắng bị thối hóa khớp gối II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng nhiều biến chứng, đặc biệt điều trị - Thuốc nghiên cứu: Thuốc thử TD0015 thời gian dài Vì vậy, điều trị hỗ trợ thối hóa dạng viên hồn cứng sản xuất Cơng ty cổ khớp thuốc có nguồn gốc y học cổ phần Sao Thái Dương Công thức thuốc truyền xu hướng nghiên cứu lấy sở từ Độc hoạt ký sinh Việt Nam giới Các dược liệu thang, gồm vị: Hoàng bá, Sinh địa, Tri nguồn gốc y học cổ truyền có nhiều ưu điểm, mẫu, Bạch thược, Quy bản, Phục linh, Đỗ thích hợp cho điều trị kéo dài, tác dụng không trọng, Cao xương hỗn hợp, Đương quy, Đảng mong muốn thường nhẹ thuốc sâm, Phòng phong, Tang ký sinh, Tần giao, tân dược TD0015 gồm vị thuốc sẵn có Ngưu tất, Trần bì, Xuyên khung, Cam thảo, Việt Nam, nhiều vị chứng Độc hoạt, Quế chi, Tế tân minh có tác dụng điều trị thối hóa khớp - Động vật nghiên cứu: Chuột cống trắng Hoàng bá, Bạch thược, Phục linh, Đỗ trọng, chủng Wistar, giống, khỏe mạnh, trọng Ngưu tất, Độc hoạt, Tế tân [1 - 5] Để đánh giá lượng 220 - 250 gam Học viện Quân y hiệu điều trị sản phẩm, tiến cung cấp Chuột nuôi ngày trước nghiên cứu thời gian nghiên cứu Địa liên hệ: Nguyễn Thị Thanh Hà, Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Y Hà Nội Email: hanguyen8676hmu@gmail.com Ngày nhận: 09/4/2018 Ngày chấp thuận: 15/8/2018 TCNCYH 113 (4) - 2018 thức ăn chuẩn (Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương cung cấp), nước uống tự Dụng cụ máy móc hóa chất nghiên cứu TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC - Hóa chất phục vụ nghiên cứu: Monoso- mơ hình thối hóa khớp thực nghiệm dium-iodoacetate (MIA) lọ 25G (Sigma Aldrich, cách tiêm dung dịch MIA liều 3mg/khớp vào Singapore), nước muối sinh lý (Braun, Việt khớp gối phải chuột theo phương Nam), dung dịch sát khuẩn betadin, KIT định pháp Kim cộng [6] Chuột lô chứng lượng IL1β, TNF α dành cho chuột cống sinh học tiêm nước muối sinh lý dung (Cloud-Clone, Mỹ), diclofenac 50mg - biệt môi pha thuốc Thể tích dung dịch tiêm vào dược Voltaren 50 (Novartis, Thụy Sĩ), hố khớp 50µl/khớp chất xét nghiệm làm tiêu mô bệnh học Ngay sau gây mơ hình tiêm MIA - Máy móc, dụng cụ nghiên cứu: Bơm tiêm 3mg/khớp, lơ uống nước, lô 0,3 ml, gạc, thước đo độ dày điện tử (Độ uống diclofenac liều 3mg/kg, lơ xác: 0,02mm) MC 555 (HTMT Co., Ltd, uống Trung Quốc), hệ thống xét nghiệm ELISA, ngày tương ứng Các lô chuột uống thuốc máy đo phản ứng đau Dynamic Plantar Aes- nước lần/ngày tuần liên tục thesiometer 37450 (Ugo Basile, Ý), máy đo ngưỡng đau Analgesy meter 7200 (Ugo Basile, Ý) Phương pháp Chuột cống trắng chia ngẫu nhiên thành lô, lô 10 - Lô (chứng sinh học): tiêm vào khe khớp nước muối sinh lý, uống nước cất 1ml/100g chuột - Lơ (mơ hình): tiêm vào khe khớp MIA 3mg/khớp, uống nước cất 1ml/100g chuột - Lô (chứng dương): tiêm vào khe khớp MIA 3mg/khớp, uống diclofenac 3mg/kg - Lô (thuốc thử): tiêm vào khe khớp MIA 3mg/khớp, uống TD0015 liều 1,2g/kg/ngày (liều tương đương lâm sàng tính chuột cống hệ số 6) TD0015 liều 1,2g/kg/ngày 3,6g/kg/ Các số đánh giá Đường kính khớp gối [7] Đường kính khớp gối đo thước điện tử chuyên dụng, tính đường kính lớn đo khớp gối phải, đo vào thời điểm: trước nghiên cứu, sau tiêm MIA uống thuốc ngày, ngày, tuần, tuần, tuần, tuần, tuần tuần Chỉ số đánh giá độ tăng đường kính khớp gối thời điểm nghiên cứu so với trước nghiên cứu, đơn vị milimet (mm) Tác dụng giảm đau TD0015 máy đo ngưỡng đau theo phương pháp Randall Selitto [8] Đo lực gây đau vị trí khớp gối chân sau, bên phải (được tiêm MIA) chuột lô, sử dụng máy Analgesy meter 7200 Ugo Basile, theo phương pháp Randall Selitto - Lô (thuốc thử): tiêm vào khe khớp MIA thời điểm trước nghiên cứu, sau tiêm MIA 3mg/khớp, uống TD0015 liều 3,6g/kg/ngày uống thuốc tuần, tuần, tuần, tuần, (liều gấp liều lâm sàng) tuần tuần, so sánh lô chuột với Chuột lô nuôi ổn định điều kiện phòng thí nghiệm tuần trước Tác dụng giảm đau cải thiện hoạt đưa vào nghiên cứu Tại thời điểm bắt đầu động khớp gối TD0015 máy đo ngưỡng đau [9] nghiên cứu, chuột lô đến lô gây TCNCYH 113 (4) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Đo thời gian phản ứng với đau chuột SPSS 20, biểu diễn dạng X ± SD Kiểm lực gây đau chuột (sử dụng máy định giá trị t-test Student test Dynamic Plantar Aesthesiometer 37450 trước - sau Số liệu tổn thương mô bệnh học Ugo Basile, thông qua thời gian lực gây khớp gối xử lý theo test Mann-Whitney dành đau làm chuột nhấc chân khỏi kim Von Frey) cho kiểm định phi tham số, biểu diễn vị trí gan chân sau, bên phải chuột dạng trung vị (tứ phân vị thứ 25 - 75) Sự khác trước nghiên cứu, sau tiêm MIA uống thuốc biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 tuần, tuần, tuần, tuần, tuần tuần, so sánh lô chuột với Từ đánh giá tác dụng giảm đau khả vận động khớp gối phải chuột Các số Interleukin [10] Interleukin 1β TNF α số đặc hiệu, tăng cao thối hóa khớp Các Chú thích: *,**,***: Khác biệt so với mơ hình với p < 0,05, p < 0,01, p < 0,001, ∆, ∆∆ , ∆∆∆ : Khác biệt so với chứng sinh học, p < 0,05, p < 0,01, p < 0,001 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành động vật thực số định lượng huyết chuột thời điểm sau tuần tiêm MIA nghiệm, khơng có xung đột lợi ích kỹ thuật ELISA, sử dụng KIT IL - 1β (SEA563Ra) TNFα (SEA133Ra) hãng khác Cloud Clone Corp (Mỹ) Xét nghiệm nguy với cá nhân tập thể III KẾT QUẢ thực theo quy trình chuẩn đánh giá nội kiểm Bộ môn Sinh lý bệnh - Miễn Độ tăng đường kính khớp gối chuột lô tiêm MIA tăng rõ rệt so với lô dịch, Trường Đại học Y Hà Nội chứng sinh học (chỉ tiêm nước muối sinh lý) (p < 0,001) Biểu đồ cho thấy, tăng Đánh giá mô bệnh học khớp gối Đánh giá chuột tất lô sau tuần tiêm MIA uống thuốc, chuột gây mê phẫu thuật tách khớp gối phải khỏi thể, bảo quản dung dịch formaldehyd 10%, đánh giá mức độ thối hóa dựa tiêu giải phẫu mô bệnh học, dựa vào bảng điểm tổn thương theo phương pháp Janusz Al Saffar [11 - 12] Kết giải phẫu bệnh TS Nguyễn Thúy Hương - Bộ mơn Giải đường kính khớp gối sau tiêm MIA đạt cao vào thời điểm sau ngày, sau tuần sau tuần Ở lô uống diclofenac 3mg/kg, TD0015 liều 1,2g/kg 3,6g/kg, độ tăng đường kính khớp gối chuột giảm rõ rệt so với lơ mơ hình hầu hết thời điểm (p < 0,05) TD0015 liều 3,6g/kg có tác dụng rõ liều 1,2g/kg tương đương diclofenac 3mg/kg (p > 0,05) Ở lô chứng sinh học, lực gây đau khớp phẫu bệnh, Trường Đại học Y Hà Nội đọc kết luận gối chuột khơng có khác biệt tất Địa điểm nghiên cứu: Phòng thực nghiệm, Bộ mơn Dược lý, Trường Đại học Y mơ hình, tất thời điểm sau tiêm Hà Nội Xử lý số liệu Số liệu nhập xử lý phần mềm TCNCYH 113 (4) - 2018 thời điểm so với trước nghiên cứu Ở lô MIA, lực gây đau khớp gối chuột giảm so với trước nghiên cứu so với chứng sinh học (p < 0,01) Ở lô uống diclofenac 3mg/kg, TD0015 liều 1,2g/kg 3,6g/kg, lực gây đau TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC khớp gối tất thời điểm tăng so thời điểm sau tuần, tuần, tuần với lơ mơ hình (p < 0,01) TD0015 liều 1,2g/kg tuần (p < 0,001), tác dụng mạnh tăng rõ thời điểm sau tuần so với liều 1,2g/kg tương đương với di- tuần (p < 0,01) TD0015 liều 3,6g/kg tăng rõ clofenac 3mg/kg Biểu đồ Độ tăng đường kính khớp gối theo thời gian Bảng Ảnh hưởng thuốc thử lên thời gian phản ứng với đau Chứng Mơ hình Diclofenac 3mg/kg TD0015 1,2g/kg TD0015 3,6g/kg Trước 11,33 ± 2,73 11,55 ± 3,16 11,38 ± 1,74 11,63 ± 3,15 11,66 ± 2,44 Sau tuần 12,96 ± 3,57 9,96 ± 2,06 ∆ 10,65 ± 1,73 9,05 ± 2,73 10,07 ± 3,00 phản ứng Sau tuần 12,08 ± 3,23 11,47 ± 2,08 11,20 ± 3,05 11,16 ± 2,93 11,55 ± 2,70 Sau tuần 13,83 ± 3,02 14,19 ± 5,21 14,13 ± 4,45 13,83 ± 3,74 13,39 ± 1,84 với Sau tuần 12,28 ± 4,08 13,47 ± 2,34 13,63 ± 2,41 13,91 ± 5,14 13,04 ± 2,89 đau (s) Sau tuần 13,45 ± 2,59 16,43 ± 2,58∆ 13,26 ± 2,73* 14,30 ± 4,10 14,07 ± 4,15 Sau tuần 13,74 ± 2,15 16,86 ± 3,74∆ 13,09 ± 3,38* 13,61 ± 2,66* 13,45 ± 3,37* Lô chuột (n = 10) Thời gian Kết bảng cho thấy: thời gian lực gây đau làm chuột nhấc chân khỏi kim Von Frey lô mơ hình tăng từ thời điểm sau tuần, rõ vào tuần thứ sau tiêm MIA Diclofenac 3mg/kg làm giảm rõ rệt số so với lơ mơ hình tuần thứ TD0015 liều 1,2g/kg 3,6g/kg làm giảm số rõ tuần thứ so với lơ mơ hình, tác dụng tương đương diclofenac 3mg/kg TCNCYH 113 (4) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Ảnh hưởng thuốc thử lên lực gây đau Chứng Mơ hình Diclofenac 3mg/kg TD0015 1,2g/ kg TD0015 3,6g/ kg Trước 19,55 ± 4,62 19,53 ± 5,19 19,23 ± 2,86 19,64 ± 5,19 19,68 ± 4,02 Sau tuần 21,84 ± 5,88 16,93 ± 3,43∆ 18,02 ± 2,87 15,39 ± 3,97 17,09 ± 5,06 Sau tuần 21,59 ± 3,80 20,33 ± 2,82 18,91 ± 5,02 18,89 ± 4,86 19,08 ± 4,20 Sau tuần 20,93 ± 3,30 23,86 ± 8,59 23,07 ± 5,40 23,31 ± 6,17 22,52 ± 3,02 Sau tuần 20,72 ± 6,72 22,63 ± 3,85 22,51 ± 4,53 23,41 ± 8,48 21,92 ± 4,66 Sau tuần 22,29 ± 5,34 27,08 ± 4,29∆ 22,37 ± 4,52* 23,71 ± 6,15 23,59 ± 6,82 Sau tuần 22,36 ± 4,11 27,21 ± 4,24∆ 22,04 ± 5,58* 22,86 ± 4,36* 22,29 ± 6,00* Lô chuột (n = 10) Lực gây đau (g) Biểu đồ Nồng độ cytokin lô nghiên cứu Sau tuần tiêm MIA, lơ mơ hình, nồng độ interleukin - 1β (IL - 1β) TNF - α tăng cao rõ rệt so với chứng sinh học Diclofenac 3mg/kg TD0015 liều 3,6g/kg làm giảm rõ nồng độ IL - 1β TNF - α so với lô mơ hình sau tuần uống thuốc liên tục TCNCYH 113 (4) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Tổn thương mô bệnh học khớp gối Tổn thương mô bệnh học Tổn thương xương sụn Chứng Mơ hình Diclofenac 3mg/kg TD0015 1,2g/kg TD0015 3,6g/kg Khơng tổn thương 3/10 0/10 0/10 0/10 0/10 Tối thiểu 5/10 2/10 6/10 2/10 8/10 Nhẹ 2/10 5/10 3/10 8/10 2/10 Trung bình 0/10 3/10 0/10 0/10 0/10 Nặng 0/10 0/10 1/10 0/10 0/10 p Tổn thương proteoglycan Không tổn thương 2/10 0/10 0/10 0/10 0/10 Tối thiểu 6/10 2/10 7/10 5/10 9/10 Nhẹ 2/10 4/10 2/10 5/10 1/10 Trung bình 0/10 4/10 1/10 0/10 0/10 Nặng 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 ∆∆ * * ** p Tổn thương tế bào sụn Không tổn thương 2/10 0/10 0/10 0/10 0/10 Tổn thương sụn bề mặt 8/10 0/10 4/10 4/10 8/10 Tổn thương 1/3 lớp sụn 0/10 4/10 4/10 6/10 2/10 Tổn thương lớp sụn 0/10 5/10 0/10 0/10 0/10 Tổn thương lớp đáy 0/10 1/10 2/10 0/10 0/10 Tổn thương sụn calci hóa 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 ** *** p Viêm màng hoạt dịch ∆∆∆ Dày - tế bào 3/10 0/10 3/10 0/10 0/10 Dày - tế bào 7/10 2/10 7/10 8/10 8/10 Dày - tế bào, mật độ tăng nhẹ 0/10 8/10 0/10 2/10 2/10 Dày > tế bào, mật độ tăng mạnh 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 ∆∆∆ *** *** *** p ** ∆∆ TCNCYH 113 (4) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Mức độ thối hóa khớp gối vào số tổn thương xương sụn, tổn thương proteoglycan, tổn thương tế bào sụn viêm màng hoạt dịch (bảng 3) Ở lô chứng sinh học, mức độ tổn thương tối thiểu Ở lơ mơ hình, sau tuần tiêm MIA, tổn thương mức độ nhẹ đến trung bình, tăng cao rõ rệt so với lơ chứng Ở lô uống diclofenac 3mg/kg, mức độ tổn thương giảm so với mơ hình, thể rõ cấu trúc proteoglycan màng hoạt dịch Ở lô uống TD0015 liều 1,2g/kg, mức độ tổn thương giảm so với mô hình, rõ cấu trúc proteoglycan, tế bào sụn màng hoạt dịch Ở lô uống TD0015, liều 3,6g/kg, tất số giảm so với mô hình cách rõ rệt, tác dụng mạnh diclofenac 3mg/kg TD0015 liều 1,2g/kg IV BÀN LUẬN tác động Các số tăng từ tuần thứ Mơ hình gây thối hóa khớp gối thực đến tuần thứ 5, tăng có ý nghĩa thống kê nghiệm MIA (monosodium-iodoacetate) so với chứng khớp gối chuột bị tổn thương lần đầu tiến hành Việt Nam, dùng chất ức chế chuyển hóa MIA tiêm vào khớp thối hóa, làm chậm hoạt động nhấc chân gối chuột, có tác dụng ức chế hoạt tính glyceraldehyde - - phosphate qua đường kính khớp tăng, ngưỡng đau dehydrogenase sụn khớp, dẫn đến gián đoạn q trình chuyển hóa lượng từ có phá hủy cấu trúc sụn khớp rõ rệt IL - 1β thủy phân đường, trình tổng hợp chí chết tế bào, gây tăng sản hoạt dịch xâm nhập tế bào viêm lặp lặp lại nhiều lần, từ làm dần lớp sụn khớp tổn thương cấu trúc xương sụn, tạo tình trạng bệnh tương tự thối hóa khớp lâm sàng [13] Mức độ nặng khớp viêm phụ thuộc vào nồng độ thời gian tiêm khỏi kim Von Frey Khớp gối tổn thương biểu khớp giảm rõ so với chứng, đặc biệt TNF - α cytokin tham gia vào q trình phá huỷ sụn khớp thối hóa khớp, có tác dụng kích thích tế bào sụn tăng tổng hợp enzym proteinase, tăng trình tổng hợp cytokine tiền viêm IL 17 IL - 18 tham gia gây thối hóa khớp [6] Trong mơ hình này, IL - 1β TNF α tăng rõ so với chứng sinh học, góp MIA, nhiều nghiên cứu chứng minh MIA liều 3mg/khớp tiêm lần có hiệu phần khẳng định chế bệnh sinh thối hóa việc gây mơ hình thối hóa khớp để tiến hành thử nghiệm [14] thể khớp có liên quan chặt chẽ đến cytokin Diclofenac thuốc NSAIDs dùng Sau tuần tiêm MIA, mơ hình mơ rộng rãi phác đồ điều trị thối hóa khớp, rõ diễn biến lâm sàng bệnh, ức chế tổng hợp prostaglandin, từ thơng qua hạn chế hoạt động khớp gối, giảm triệu chứng đau viêm hiệu khớp gối tổn thương thay đổi số thối hóa khớp Hiệu tác dụng interleukin Hạn chế hoạt động khớp gối thể diclofenac 3mg/kg thể rõ qua số thời gian lực gây đau làm nghiên cứu này, tác dụng xuất sớm, chuột nhấc chân khỏi kim Von Frey (bảng từ tuần đầu dùng thuốc Tuy nhiên, tác 1,2), sau tuần tiêm MIA, số giảm dụng cấu trúc sụn khớp lại không thật rõ so với chứng sinh học khớp gối chuột hiệu quả, giảm viêm màng hoạt dịch giai đoạn viêm nên nhạy cảm với lực tổn thương cấu trúc proteoglycan TCNCYH 113 (4) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC TD0015 liều 1,2g/kg 3,6g/kg uống thương cấu trúc sụn khớp, giảm số IL liên tục tuần từ lúc tiêm MIA thể -1β, TNF - α TD0015 liều 3,6g/kg tác dụng tốt tác dụng bảo vệ khớp gối thoái hóa liều 1,2g/kg khớp tương đối rõ Trong đó, TD0015 liều Lời cám ơn 3,6g/kg có tác dụng tốt hơn, làm giảm hạn chế hoạt động khớp gối chuột, giảm tổn Chúng xin trân trọng gửi lời cảm ơn tới thương khớp gối, giảm số interleukin TS Nguyễn Thúy Hương - Bộ môn Giải phẫu cải thiện cấu trúc sụn khớp vi thể Có thể bệnh, Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ cho rằng, chế tác dụng TD0015 liên chúng tơi q trình thực nghiên cứu quan đến giảm chất trung gian hóa học, thành phần thuốc có vị chứng minh tác dụng giảm đau chống viêm chống thoái hóa khớp thực nghiệm Choi báo cáo chế chống viêm Hoàng bá liều 200mg/kg chuột nhắt làm giảm IL - 6, IL - 1β, ức chế tổng hợp nitric oxid, hoạt hóa NF - κB, giảm phosphoryl hóa protein kinase hoạt hóa ty thể [1] CML - chiết từ Đỗ trọng, Quế, Cam thảo, Bạch thược có tác dụng chống viêm giảm đau tốt chuột cống [2] Weng công bố tác dụng TÀI LIỆU THAM KHẢO Choi YY., Kim MH., Han JM et al (2014) The anti-inflammatory potential of Cortex Phellodendron in vivo and in vitro: down-regulation of NO and iNOS through suppression of NF-κB and MAPK activation The Immunopharmacol, 19(2), 214 - 220 Eum HA, Lee WY, Kim SH et al (2005) Anti-inflammatory activity of CML-1: an herbal formulation Am J Chin Med, 33(1), 29 - 40 điều trị thối hóa khớp polysaccarid Weng X, Lin P, Liu F et al (2014) Ngưu tất chuột cống SD thông qua tăng Achyranthes bidentta polysaccharides active sinh sụn tăng biểu collagen typ II the Wnt/β-catenin signaling pathway to pro- sụn [3] Tác dụng điều trị thối hóa khớp Độc hoạt Tế Tân Xu Y báo cáo năm mote chondrocyte proliferation Int J Mol Med, 34(4), 1045 - 1050 2014 cho thấy khả ức chế phá hủy sụn Xu Y, Dai GJ, Liu Q et al (2014) Effect khớp phản ứng viêm hoạt dịch, ức chế of Ermiao Recipe with medicinal guide Angeli- chết theo chương trình tế bào sụn cae Pubescentis Radix on promoting the hom- giải phóng IL - 1β TNF - α, giảm ing of bone marrow stem cells to treat carti- biểu mARN TNF - α đồng thời tăng lage damage in osteoarthritis rats Chin J In- biểu proteoglycan collagen [4; 5] tergr Med, 20(8), 600 - 609 V KẾT LUẬN Xu Y, Dai G, Liu Q et al (2014) Effect of ermiao fang with xixin (herba asari mand- TD0015 liều 1,2g/kg 3,6g/kg có tác shurici) on bone marrow stem cell directional dụng điều trị thối hóa khớp gối chuột homing to a focal zone in an osteoarthritis rat cống trắng gây mơ hình thối hóa khớp gối model J Tradit Chin Med, 34(4), 477 - 487 MIA sau tuần uống thuốc thể qua Kim JK, Park SW, Kang JW et al (2012) Effects of GSCB-5, a Herbal Forrmula- giảm hạn chế vận động khớp gối, giảm tổn TCNCYH 113 (4) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC tion, on Monosodium Iodoacetate-Induced 11 Janusz MJ, Bendele AM, Brown KK Osteoarthritis in Rats Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, Vol et al (2002) Induction of osteoarthritis in the rat by surgical tear of the meniscus: inhibition 2012, doi: 10.1155/2012/730907 of joint damage by a matrix metalloproteinase Calado GP., Lopes AJ., Costa J et al (2015) Chenopodium ambrosioside L reduces synovial inflammation and pain in experimental osteoarthritis Plos One 10(11): e0141886 doi: 10.1371/journal.pone 141886 Vogel HG (2008) Chapter H: Analgesic, Anti-Inflammatory and Anti-Pyretic Activity, Drug Discovery and Evaluation: Pharmacol- inhibitor 785e91 Osteoarthritis Cartilage, 10(10), 12 F.J Al-Saffar, S Ganabadi, H Yaakub et al (2009) Collagenase and Sodium Iodoacetate – Induced experimental Osteoarthritis Model in Sprague Dawley Rats Asian Journal of Scientific Research 2(4), 167179 ogical Assays, 3rd edition, Springer, 983 1116 (2012) Dose-dependent expression of neu- Neugebauer V, Han JS, Adwanikar H ronal injury markers during experimental os- et al (2007) Techniques for assessing knee joint pain in arthritis Mol Pain, 3(8) teoarthritis induced by monoiodoacetate in the 10 Yassin NZ., El-Shenawy., Abdel Rahman et al (2015) Effect of a topical copper indomethacin gel on inflammatory parameters in a rat model of osteoarthritis Drug Des De- 13 Joana FG., Sara A., Raquel MS et al rat Molecular Pain 8, 50 14 Kobayashi K, Imaizumi R, Sumichika H et al (2003) Sodium iodoacetate-induced experimental osteoarthritis and associated vel Ther, 12; 9: 1491 - doi: 10.2147/DDDT pain model in rats J Vet Med Sci, 65, 1195 - S79957 1199 Summary EFFECT OF TD0015 ON MONOSODIUM IODOACETATE - INDUCED OSTEOARTHRITIS IN RATS TD0015 consists of components that have analgesic, anti-inflammatory and anti-degenerative effects on joints The purpose of this study is to evaluate those properties in the treatment of osteoarthritis of the knees in experimental animals Knee osteoarthritis was induced in rats by an intra-articular injection of 3mg of MIA (monosodium-iodoacetate) per knee The animals were then treated with diclofenac at 3mg/kg b.w/day or TD0015 at doses 1.2g/kg and 3.6 g/kg b.w/day for consecutive weeks and in the end were assessed for treatment progress Diclofenac at 3mg/kg/ day and TD0015 at doses of 1.2g/kg/day and 3.6g/kg/day reduced knee mobility impairment and improved articular cartilage structure Diclofenac at 3mg/kg/day and TD0015 3.6g/kg/day lowered the cytokine indices (IL-1β, TNF-α) TD0015 at doses of 1.2g/kg/day and 3.6g/kg/day orally used for consecutive weeks demonstrated analgesic, anti-inflammatory and antidegenerative effects on MIA-induced knee osteoarthritis in rats TD0015 at dose of 3.6g/kg/day showed stronger effects Keywords: Rats, knee osteoarthritis, MIA, monosodium-iodoacetate TCNCYH 113 (4) - 2018 ... trúc sụn khớp, giảm số IL liên tục tuần từ lúc tiêm MIA thể -1β, TNF - α TD0015 liều 3,6g/kg tác dụng tốt tác dụng bảo vệ khớp gối thối hóa liều 1,2g/kg khớp tương đối rõ Trong đó, TD0015 liều... thông qua hạn chế hoạt động khớp gối, giảm triệu chứng đau viêm hiệu khớp gối tổn thương thay đổi số thối hóa khớp Hiệu tác dụng interleukin Hạn chế hoạt động khớp gối thể diclofenac 3mg/kg thể... TD0015 liều 1,2g/kg IV BÀN LUẬN tác động Các số tăng từ tuần thứ Mơ hình gây thối hóa khớp gối thực đến tuần thứ 5, tăng có ý nghĩa thống kê nghiệm MIA (monosodium-iodoacetate) so với chứng khớp