Mục tiêu của nghiên cứu này là khảo sát nồng độ galectin-3 huyết thanh trên đối tượng bệnh nhân suy tim nhập viện, tìm mối liên quan giữa nồng độ galectin-3 với các bệnh đi kèm, bệnh cảnh lâm sàng và diễn tiến bệnh trong thời gian nằm viện. Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang.
Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 7, số - tháng 11/2017 KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ GALECTIN-3 TRÊN BỆNH NHÂN SUY TIM Bùi Thị Thanh Hiền1, Đinh Hiếu Nhân2, Hoàng Anh Tiến3 (1) Nghiên cứu sinh Trường Đại học Y Dược – Đại học Huế Khoa Tim Mạch, Bệnh viện Trưng Vương, thành phố Hồ Chí Minh (2) Bộ mơn Nội Tổng Quát, Đại học Y Dược, thành phố Hồ Chí Minh (3) Trường Đại học Y Dược Huế Tóm tắt Đặt vấn đề: Hiện nay, dù có nhiều tiến chẩn đoán điều trị, suy tim tồn vấn đề khó giải quyết, đe dọa lên sức khỏe cộng đồng Suy tim khơng tăng tần suất bệnh mà có ảnh hưởng nặng nề lên sinh hoạt người bệnh chi phí xã hội cần dành cho Galectin-3 xem xét dấu điểm sinh học quan trọng cần thiết để cung cấp thông tin tiên lượng mạnh mẽ, giúp phân tầng nguy cho bệnh nhân suy tim điều trị thích ứng tích cực cho người dự đốn có nguy cao Mục tiêu: Khảo sát nồng độ galectin-3 huyết đối tượng bệnh nhân suy tim nhập viện, tìm mối liên quan nồng độ galectin-3 với bệnh kèm, bệnh cảnh lâm sàng diễn tiến bệnh thời gian nằm viện Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang Kết quả: 20 bệnh nhân nhận vào nghiên cứu với chẩn đoán lâm sàng suy tim theo Khuyến cáo chẩn đoán điều trị suy tim cấp tính mạn tính Hội Tim Châu Âu (2012) đánh giá mức độ nặng theo phân loại Hội Tim Hoa Kỳ (NYHA) Bệnh nhân xét nghiệm đánh giá nồng độ galectin-3 huyết Nồng độ galactin-3 huyết tăng cao tất bệnh nhân, trung bình 36,5 ng/ml (13,7 ng/ml – 74,0 ng/ml), đặc biệt tăng cao nhóm bệnh nhân có biểu hội chứng động mạch vành cấp lâm sàng bệnh nhân có bệnh lý thận mạn tính nặng Có trường hợp tử vong Kết luận: galectin-3 huyết tăng bệnh nhân suy tim có liên quan với mức độ suy tim theo NYHA, hội chứng động mạch vành cấp Và điều đáng lưu ý mức galectin-3 có liên quan đến bệnh thận mạn mức độ nặng, cần có nghiên cứu lớn liên quan Từ khóa: Nồng độ galactin-3 huyết thanh, suy tim, Hội Tim Hoa Kỳ (NYHA) Abstract A PILOT STUDY: PLASMA GALECTIN-3 LEVEL IN HEART FAILURE PATIENTS Bui Thi Thanh Hien1, Dinh Hieu Nhan2, Hoang Anh Tien3 (1) PhD Students of Hue University of Medicine and Pharmacy – Hue University Trung Vuong Hospital, Ho Chi Minh city (2) Dept General Internal Medicine, HCM city University of Medicine and Pharmacy (3) Hue University of Medicine and Pharmacy – Hue University Background: Despite of considerable advances in its diagnosis and management, heart failure remains an unsettled problem and life threatening Heart failure with a growing prevalence represents a burden to healthcare system, responsible for deterioration of patient’s daily activities Galectin-3 is a new cardiac biomarker in prognosis for heart failure Serum galectin-3 has some relation to heart failure NYHA classification, acute coronary syndrome and clinical outcome Level of serum galectin-3 give information for prognosis and help risk stratifications in patient with heart failure, so intensive therapeutics can be approached to patients with high risk Objective: To examine plasma galectin-3 level in hospitalized heart failure patients, investigate the relationship between galectin-3 level with associated diseases, clinict hoá phát quang (CMIA) để định lượng galectin-3 huyết huyết tương với quy trình xét nghiệm linh hoạt, Chemiflex để định lượng galectin-3 huyết tương người có EDTA Ở bước một, mẫu, vi hạt thuận từ phủ kháng thể KS M3/38 kháng galectin-3 được kết hợp lại Galectin-3 hiện diện mẫu gắn với vi hạt phủ anti-galectin-3 Sau rửa, 87B5 anti-galectin-3 có đánh dấu acridinium được cho vào ở bước hai để tạo hỗn hợp phản ứng Tiếp theo một q trình rửa sau đó, cho dung dịch Pre-Trigger Trigger vào hỗn hợp phản ứng Kết quả của phản ứng hóa phát quang được tính bằng đơn vị ánh sáng tương đương (RLU) Sự tương quan trực tiếp giữa lượng galectin-3 mẫu RLU sẽ được bộ phận quang học máy ARCHITECT i System phát hiện - Mẫu: Mẫu 3ml máu đông (serum) chống đông EDTA (plasma) Nếu mẫu gởi tách huyết thanh, bảo quản lạnh: 2-8 0C ngày Đo theo phương pháp: miễn dịch vi hạt hoá phát quang, máy miễn dịch tự động Architect Abbott Mỹ, thực Trung tâm Chẩn đốn Y Khoa (MEDIC) Thành phố Hồ Chí Minh Kết quả: < 17 ng/ml: Bình thường 17 – 26,9 ng/ml: Tăng trung bình > 27 ng/ml: Tăng cao 2.6 Tiêu chí đánh giá: Suy tim nặng lên hay tử vong nguyên nhân Bảng Đặc điểm chung dân số nghiên cứu: tuổi, phân độ suy tim Đặc điểm Tuổi 67,9 ± 12,9 (43 – 94) Suy tim Tỉ lệ NYHA II NYHA III NYHA IV (15%) 13 (65%) (20%) HCMVC 12 (60%) JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY 103 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 7, số - tháng 11/2017 Bảng Nồng độ galectin-3 huyết mức độ suy tim Nồng độ galectin-3 (ng/ml) NYHA II NYHA III NYHA IV Trung bình 36,5 ± 14,7 (13,7 – 74,0) 27 14 (70%) 11 Bảng Nồng độ galectin-3huyết hội chứng động mạch vành cấp bệnh lý thận mạn tính Nồng độ galectin-3 (ng/ml) HCMVC Khơng HCMVC n= 20 12 27 Bệnh thận mạn GĐ (Nhóm bệnh nhân khơng có HCMVC) Bảng Nồng độ galectin-3 huyết diễn tiến lâm sàng Nồng độ galectin-3 (ng/ml) HCMVC n = 12 Không HCMVC n=8 Diễn tiến nặng 27 104 (66,7%) (75%) Bảng Bệnh nhân nghiên cứu Ghi Bệnh nhân Tuổi Nồng độ Galectin-3 (ng/ml) Diễn tiến 71 22,7 Nặng, xin 54 38,1 Nặng, xin 71 42,9 54 51,4 76 49,5 69 36,2 94 37,7 88 22,4 78 36,7 10 57 28,4 11 71 33,9 12 60 61,3 Nặng, xin 13 79 74,0 Nặng, xin 14 43 28,2 15 66 21,4 16 64 24,8 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 7, số - tháng 11/2017 17 75 46,4 18 52 33,7 19 56 13,7 20 Nặng, xin 80 26,0 Bảng So sánh khác biệt nồng độ Galectin-3 huyết diễn tiến bệnh N Nồng độ Galectin (ng/ml) Diễn tiến nặng 44 ± 22,6 Không diễn tiến 15 33,9 ± 10,8 BÀN LUẬN Đặc điểm dân số nghiên cứu: 20 bệnh nhân nhận vào nghiên cứu, tỉ lệ nam : nữ = 1:1, tuổi thấp 43 tuổi cao 94 tuổi hầu hết bệnh nhân lớn 60 tuổi (14 bệnh nhân) Điều phù hợp với tần suất suy tim phần lớn bệnh nhân suy tim thường lớn tuổi, nghiên cứu Framingham cho thấy tần suất suy tim xảy khoảng 0,1% tuổi 30-39, lên tới 2% tuổi 60-69 7% tuổi 80-89 (2) suy tim bệnh người cao tuổi, chiếm 20% số bệnh nhân nhập viện người 65 tuổi Khoảng 85% tử vong suy tim xảy bệnh nhân 65 tuổi (1) Tất bệnh nhân chẩn đoán suy tim dựa vào biểu lâm sàng , xét nghiệm cận lâm sàng siêu âm tim Doppler màu Có 12 bệnh nhân nhập viện bệnh cảnh hội chứng động mạch vành cấp Hầu hết bệnh nhân nhập viện bệnh cảnh suy tim nặng với phân độ suy tim theo Hội Tim Hoa Kỳ NYHA độ III độ IV Nồng độ galectin-3 trung bình nghiên cứu chúng tơi mức cao 36,5 ± 14,7 ng/ml (13,7 ng/ml – 74,0 ng/ml) Hầu hết bệnh nhân có nồng độ galectin-3 cao 17 ng/ml (95%) Trong số 20 bệnh nhân khảo sát có 14 bệnh nhân có nồng độ galectin-3 cao 27 ng/ml, 13/14 (92,85%) bệnh nhân có mức độ suy tim nặng lâm sàng Có trường hợp bệnh nhân với biểu suy tim lâm sàng với mức độ NYHA II lại có nồng độ galectin-3 36,2 ng/ml, điều bệnh cảnh lâm sàng bệnh nhân hội chứng động mạch vành cấp gây tổn thương nặng cấp tính tim dẫn đến q trình tái cấu trúc tim cuối suy tim Kết tăng cao nồng độ galectin-3 thấy bệnh nhân khác với biểu lâm sàng hội chứng động mạch vành cấp lô nghiên cứu chúng tơi Như vậy, ngồi biểu suy tim mức độ nặng lâm sàng có tăng cao nồng độ galectin-3 bệnh cảnh hội chứng mạch P-value 0.010 động vành cấp yếu tố góp phần làm tăng cao nồng độ galectin-3 huyết (Bảng 5) Tổn thương cấp tính hay cũ tim góp phần làm tăng nhanh tiến trình tái cấu trúc tim tảng suy tim trước đó, điều nhận thấy bệnh nhân với nhồi máu tim cũ có tăng cao nồng độ galectin-3 huyết (bệnh nhân 11, galectin-3 = 33,9ng/ml) Tuy nhiên số 20 bệnh nhân trên, có bệnh nhân có bệnh lý thận mạn mức độ nặng với độ lọc cầu thận ước đoán GFR < 30ml/phút Sự tăng cao nồng độ galectin–3 bệnh nhân xem bị ảnh hưởng chức thận bệnh nhân có diễn tiến tốt đáp ứng tốt với điều trị suy tim (Bảng 4) suốt thời gian nằm viện Có bệnh nhân diễn tiến nặng với nồng độ galectin-3 huyết tăng cao so với nhóm khơng có diễn tiến nặng (44 ± 22,6 ng/ml so với 33,9 ± 10,8 ng/ml), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,01) Điều gợi ý gia tăng nồng độ galectin-3 cao huyết có ý nghĩa tiên lượng kết cục bệnh nhân suy tim thời gin nằm viện bên cạnh yếu tố khác bệnh cảnh lâm sàng hội chứng động mạch vành cấp, mức độ nặng phân độ suy tim theo NYHA Tuy nhiên, nồng độ galectin-3 huyết bị ảnh hưởng trường hợp bệnh lý thận mạn giai đoạn nặng (eGFR < 30ml/phút) Điều cần phải có nghiên cứu với số lượng lớn đối tượng bệnh nhân có bệnh lý thận mạn để đánh giá thay đổi nồng độ galectin-3 huyết đối tượng bệnh nhân KẾT LUẬN Nồng độ galectin-3 huyết tăng cao đối tượng bệnh nhân suy tim nhập viện Nồng độ galectin-3 huyết tăng cho thấy có mối liên quan với biểu lâm sàng suy tim, mức độ nặng suy tim theo phân độ NYHA, hội chứng mạch JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY 105 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 7, số - tháng 11/2017 vành cấp kết cục lâm sàng thời gian nằm viện Tuy nhiên nồng độ galectin-3 bị ảnh hưởng đáng kể có kèm bệnh lý thận mạn tính mức độ nặng (eGFR < 30ml/phút/1,73 m2) TÀI LIỆU THAM KHẢO Ni-H: Prevalence of self- reported heart failure among US adults: Results from the 1999 National Health Interview survey Am Heart J 2003; 146: 1-4 Ho KK, Pinsky J, Kannel W et al The epidemiology of heart failure : Framingham study JACC 22 (suppl A) 1993: 6A- 13 A McMurray John J.V et al ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 European Journal of Heart Failure Volume 14, Issue 8, pages 803–869 Franois Koukoui, Franck Desmouslin, Michel Ganilier, Manon Barutaut et al the prognostic value of plasma Galectin-3 in chronic heart failure patients is maintained when treated with Mineralocorticoid receptor antagonists, Plot One DOI: 10.1371/journal.pone.0119160, March 18, 2015 Shih-Hsien Sung, Wen-Chung Yu el al Increase Galectin-3 was closely associated with arterial wave reflections and provided incremental prognostic value upon natriuretic peptide in patients with acute heart failure Conall M O’Seaghdha, Shih-Jen Hwang et al Elevated Galectin-3 precedes the development of CKD J Am Soc Nephol 24: 1470-1477, 2013 Gabriela Suarez, Gary Meyerrose Heart failure and Galectin-3 Ann transl Med 2014;2(9):86 106 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY Maeda K, Tsutamoto T, Wada A, et al High levels of plasma brain natriuretic peptide and interleukin-6 after optimized treatment for heart failure are independent risk factors for morbidity and mortality in patients with congestive heart failure J Am Coll Cardiol 2000;36:1587-93 Barboni EA, Bawumia S, Henrick K, Hughes RC Molecular modeling and muta- genesis studies of the Nterminal domains of galectin-3: evidence for participation with the C-terminal carbohydrate recognition domain in oligosaccharide binding Glycobiology 2000;10:1201 – 1208 10 Aldo P Maggioni et all (2010) EURObservational Research Programme: The Heart Failure Pilot Survey (ESC-HF Pilot) European Journal of Heart Failure Advance Access published August 29, 2010 11 Holmqvist F, Guan N, Zhu Z, et al Impact of obstructive sleep apnea and continuous positive airway pressure therapy on outcomes in patients with atrial fibrillation-Results from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Am Heart J 2015; 169:647-54 12 MacDonald M, Fang J, Pittman SD, et al The current prevalence of sleep disordered breathing in congestive heart failure patients treated with beta-blockers J Clin Sleep Med 2008; 4:38-42 ... trúc tim tảng suy tim trước đó, điều nhận thấy bệnh nhân với nhồi máu tim cũ có tăng cao nồng độ galectin- 3 huyết (bệnh nhân 11, galectin- 3 = 33 ,9ng/ml) Tuy nhiên số 20 bệnh nhân trên, có bệnh nhân. .. hết bệnh nhân có nồng độ galectin- 3 cao 17 ng/ml (95%) Trong số 20 bệnh nhân khảo sát có 14 bệnh nhân có nồng độ galectin- 3 cao 27 ng/ml, 13/ 14 (92,85%) bệnh nhân có mức độ suy tim nặng lâm sàng... mạn để đánh giá thay đổi nồng độ galectin- 3 huyết đối tượng bệnh nhân KẾT LUẬN Nồng độ galectin- 3 huyết tăng cao đối tượng bệnh nhân suy tim nhập viện Nồng độ galectin- 3 huyết tăng cho thấy có