Đánh giá tỷ lệ có thai lâm sàng và một số yếu tố ảnh hưởng đến kết quả chuyển trữ lạnh

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá tỷ lệ có thai lâm sàng và một số yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai sau chuyển phôi trữ lạnh. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.

TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 ĐÁNH GIÁ TỶ LỆ CĨ THAI LÂM SÀNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG ĐẾN KẾT QUẢ CHUYỂN TRỮ LẠNH Trịnh Văn Du*; Hồ Sỹ Hùng* TĨM TẮT Mục tiêu: đánh giá tỷ lệ có thai lâm sàng số yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai sau chuyển phơi trữ lạnh Đối tượng phương pháp: nghiên cứu hồi cứu 340 hồ sơ bệnh nhân (BN) chuyển phôi trữ lạnh từ tháng - 2016 đến 12 - 2016 Bệnh viện Phụ sản Trung ương Kết quả: tuổi trung bình BN 31,25 ± 4,7, nguyên nhân vô sinh (VS) chủ yếu vòi tử cung chồng Tỷ lệ có thai lâm sàng chu kỳ chuyển phơi trữ lạnh 40,6% Thời gian trữ phôi không ảnh hưởng đến kết có thai, đặc điểm niêm mạc tử cung chất lượng phơi ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai Kết luận: tỷ lệ có thai lâm sàng chu kỳ chuyển phôi đông lạnh 40,6% Đặc điểm niêm mạc tử cung chất lượng phôi ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai * Từ khóa: Chuyển phơi trữ lạnh; Tỷ lệ có thai lâm sàng Assessment of Clinical Pregnancy Rate and Factors Affecting Outcome of Frozen Embryos Transfer Summary Objectives: To study clinical pregnancy rate and factors affectting the pregnancy rate of frozen embryo transfer Subjects and methods: Retrospective study of 340 patient records of frozen embryo transfer from January 2016 to December 2016 at National Hospital of Obstetrics and Gynecology Results: Mean age of patients was 31.25 ± 4.7 years Causes of infertility were mainly due to fallopian tubes obstacle and male cause The clinical pregnancy rate of frozen embryo transfer cycle was 40.6% There was no relation between pregnancy rate and the embryos frozen time, endometrial characters and quality embryo affect pregnancy rate Conclusion: Clinical pregnancy rate in frozen embryo transfer cycle was 40.6% endometrial characters and quality embryo affect pregnancy rate * Keywords: Frozen embryo transfer; Clinical pregnancy rate ĐẶT VẤN ĐỀ Trong điều trị VS phương pháp thụ tinh ống nghiệm, người ta sử dụng phác đồ kích thích buồng trứng có kiểm sốt giúp tạo thành nhiều phơi, từ cải thiện tỷ lệ thành công chu kỳ điều trị Thông thường, chu kỳ chuyển phôi tươi thường lựa chọn phôi tốt để chuyển, số phôi dư trữ lạnh Các phôi trữ lạnh cần đảm bảo chất lượng từ trung bình, phơi chất lượng bị thối hóa q trình trữ lạnh-r đơng phơi Có nhiều yếu tố * Trường Đại học Y Hà Nội Người phản hồi (Corresponding): Hồ Sỹ Hùng (hohungsy@gmail.com) Ngày nhận bài: 25/07/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 25/08/2017 Ngày báo đăng: 30/08/2017 121 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 ảnh hưởng đến kết chuyển phôi trữ lạnh số lượng phôi chuyển, số phôi chuyển, kỹ thuật chuyển phôi, chuẩn bị niêm mạc tử cung chấp nhận làm tổ niêm mạc tử cung [1] Nguồn phôi chu kỳ chuyển phôi trữ lạnh chủ yếu phôi dư từ chu kỳ chuyển phôi tươi Để đánh giá kết chuyển phôi trữ lạnh số yếu tố ảnh hưởng đến kết chuyển phôi trữ lạnh với phôi, tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Đánh giá tỷ lệ có thai lâm sàng số yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai sau chuyển phôi trữ lạnh nghiên cứu 340 trường hợp chuyển phôi trữ lạnh với phôi dư từ chu kỳ chuyển phôi tươi * Các biến số nghiên cứu: Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu: tuổi, thời gian VS, ngun nhân VS: rối loạn phóng nỗn, tinh dịch đồ bất thường, vòi tử cung, hai vợ chồng, không rõ nguyên nhân Kết chuyển phôi trữ lạnh: thời gian đông phôi (tháng), độ dày niêm mạc tử cung, hình thái niêm mạc tử cung, tỷ lệ phôi sống sau r đông, chất lượng phơi chuyển, tỷ lệ có thai lâm sàng, số phơi chuyển trung bình ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu * Tiêu chuẩn lựa chọn: Tất bệnh án BN chuyển phôi trữ lạnh Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ tháng - 2016 đến 12 - 2016 có đủ tiêu chuẩn: BN có phơi dư từ lần chuyển phơi tươi, có 01 phơi sống sau r đơng, bệnh án có đủ thơng tin nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ: Các trường hợp bệnh án không đủ thông tin nghiên cứu, trường hợp chuyển phôi trữ lạnh mà chu kỳ kích thích buồng trứng phải đơng phơi tồn lý Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả hồi cứu * Cỡ mẫu nghiên cứu: Lấy mẫu thuận tiện, thời gian từ tháng - 2016 đến 12 - 2016, tổng số hồ sơ 122 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm Giá trị Ghi Tuổi 31,25 ± 4,7 22 - 45 Thời gian VS 4,53 ± 2,9 - 18 Rối loạn phóng nỗn 7,9% 27/340 Tinh dịch đồ bất thường 23,8% 86/340 48,2% 164/340 Do hai vợ chồng 2,9% 10/340 Không rõ nguyên nhân 15,6% 53/340 Nguyên nhân VS Do vòi tử cung Tuổi trung bình BN 31,41 ± 4,93 năm, tuổi 22, tuổi cao 45 Thời gian VS trung bình 4,76 ± 3,078 năm Nguyên nhân chủ yếu tắc vòi tử cung (48,2%) bất thường tinh dịch đồ (23,8%) TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 Kết chuyển phơi trữ lạnh * Tỷ lệ có thai chuyển phơi trữ lạnh: Bảng 2: Tỷ lệ có thai chu kỳ chuyển phơi trữ lạnh Giá trị Ghi Thời gian trữ phôi trung bình (tháng) 6,61 ± 3,7 0,8 - 20,8 Độ dày niêm mạc tử cung trung bình (mm) 9,89 ± 1,52 6,6 - 14,7 Số phơi r đơng trung bình 3,6 ± 1,2 - 10 Tỷ lệ sống sau r đơng trung bình (%) 91,81% 20 - 100% Số phơi chuyển trung bình 3,20 ± 0,9 1-5 Tỷ lệ thai sinh hóa 2,35% 8/340 Tỷ lệ thai lâm sàng 40,6 % 138/340 Thời gian đơng phơi trung bình 6,89 ± 3,82 tháng Tỷ lệ phôi sống sau r đông 91,81% Độ dày niêm mạc tử cung trung bình 9,89 ± 1,52 mm Tỷ lệ thai lâm sàng 40,6% Các yếu tố liên quan kết có thai * Liên quan tỷ lệ có thai niêm mạc tử cung: Bảng 3: Niêm mạc tử cung Đồ dày niêm mạc (mm) Hình thái niêm mạc Có thai Khơng có thai 14,0 (0%) (100%) Dạng 81 (58,7%) 92 (45,5%) Dạng khác 57 (41,3%) 110 (54,5%) 138 (100%) 202 (100%) p 0,07 0,01 Tổng Tỷ lệ có thai cao nhóm niêm mạc tử cung 12,1 - 14 mm (48%) Tỷ lệ có thai nhóm niêm mạc tử cung ba 58,7%, cao nhóm niêm mạc đậm âm, khơng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với 2 = 5,674; p = 0,01 * Liên quan tỷ lệ có thai chất lượng phơi chuyển: Bảng 4: Tỷ ệ c thai (%)  ; OR, CI phôi tốt 30,0 (18/60)  = 0,55; OR = 1,089; CI (0,5 - 2,2) phôi tốt 31,8 (28/88) ≥ phôi tốt 47,9 (92/192) Chất ƣợng phôi 2  = 6,86; OR = 1,9; CI (1,2 - 3,4) * ** (* So sánh chuyển phôi tốt với phôi tốt; **so sánh chuyển phơi tốt với chuyển phơi tốt) 123 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 Tỷ lệ có thai giảm dần theo số lượng phơi tốt Nhóm khơng có phơi tốt để chuyển, tỷ lệ có thai thấp (30%) Khơng có khác biệt tỷ lệ có thai nhóm chuyển phơi tốt với nhóm khơng có phơi tốt (2 = 0,55; OR = 1,089; 95%CI 0,5 - 2,2) Tỷ lệ có thai nhóm chuyển phơi tốt cao (47,9%) Có khác biệt tỷ lệ có thai nhóm chuyển phơi tốt với nhóm chuyển phơi tốt (2 = 6,86; OR = 1,9; 95%CI 1,2 - 3,4) * Liên quan thời gian trữ phôi kết có thai: Bảng 5: Kết chuyển phơi trữ lạnh Thời gian đơng phơi Tổng Có thai Khơng có thai (n; %) (n; %) 6 68 (42,8%) 91 (57,2%) 159 (100%) 138 (40,6%) 202 (59,4%) 340 (100%) (tháng) Tổng (n; %) p 0,686 Đa số BN trữ phôi với thời gian > tháng (46,8%), 39,4% trữ phôi từ tháng có 13,8% BN trữ phơi < tháng BÀN LUẬN Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu Độ tuổi trung bình BN nghiên cứu 31,25 ± 4,7 So sánh độ tuổi với số nghiên cứu khác Đặng Quang Vinh CS (2004), có độ tuổi trung bình 31,7 ± 3,9 năm Theo Phan Thanh Lan (2015), độ tuổi trung bình 33,9 ± 5,5 Kết tương tự tác giả độ tuổi trung bình [2, 4] Thời gian VS trung bình 4,53 ± 2,9 năm, tương tự với nghiên cứu Phan Thanh Lan (2015): thời gian VS trung bình 4,77 ± 2,47 năm [4] Nguyên nhân VS vòi tử cung 48,2%, tinh dịch đồ bất thường 23,8%, không rõ nguyên nhân 15,6%, rối loạn phóng nỗn 7,9% 2,9% hai vợ chồng 124 Kết tương đương số nghiên cứu khác tỷ lệ VS vòi tử cung chiếm tỷ lệ cao Theo Phan Thanh Lan (2015), tỷ lệ VS vòi tử cung 55,5%, tinh dịch đồ bất thường 22,7%, không rõ nguyên nhân 20,6% [4] Kết chuyển phôi trữ lạnh số yếu tố liên quan * Kết có thai đặc điểm chu kỳ chuyển phôi trữ lạnh: Trong số 340 chu kỳ r đông phôi dư để chuyển phôi trữ lạnh, tỷ lệ phơi sống sau r đơng (có 50% số phơi bào ngun vẹn) 91,81%, khơng có trường hợp khơng có phơi để chuyển sau r đơng Số phơi chuyển trung bình 3,20 ± 0,9 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 Nghiên cứu ghi nhận 146 trường hợp có thai, 138 trường hợp có thai lâm sàng (40,6%) Tỷ lệ có thai lâm sàng nghiên cứu tương tự kết Samuel Santos-Ribeiro CS (2015) nghiên cứu 1.183 chu kỳ chuyển phôi đông lạnh với phôi dư chu kỳ chuyển phôi tươi Bỉ từ - 2010 đến - 2014 Tỷ lệ có thai lâm sàng chuyển phôi trữ lạnh 31,7 - 32,5% [5] L F Doherty CS (2014) nghiên cứu Trung tâm Vô sinh, Đại học Yale từ 2004 - 2011, tỷ lệ có thai lâm sàng chuyển phơi trữ lạnh BN có phơi dư từ chu kỳ chuyển phôi tươi 43%, với tỷ lệ sinh sống đạt 36% Tỷ lệ cao đáng kể so với tỷ lệ có thai lâm sàng (22%) tỷ lệ sinh sống (17%) chu kỳ chuyển phôi tươi nghiên cứu Doherty CS [6] Zdravka Veleva CS (2013) nghiên cứu Bệnh viện Đại học Oulu, Phần Lan năm 1998 - 2007, tỷ lệ có thai lâm sàng chuyển phôi trữ lạnh với phôi dư chu kỳ IVF 24,9% [7] * Liên quan tỷ lệ có thai niêm mạc tử cung: Theo Nguyễn Thị Thu Phương, độ dày niêm mạc tử cung có liên quan chặt chẽ đến tỷ lệ có thai lâm sàng Tỷ lệ có thai lâm sàng nhóm có độ dày niêm mạc tử cung > 10 mm cao 2,24 lần nhóm có độ dày niêm mạc tử cung < 10 mm [3] Nghiên cứu chúng tơi, khơng có trường hợp niêm mạc tử cung > 14 mm có thai Tỷ lệ có thai nhóm niêm mạc < mm 16,0%, từ 8,0 - 10 mm: 40,1%, từ 10,1 12 mm: 45,5% cao nhóm niêm mạc từ 12,1 - 14 mm với 48,0% Sự khác biệt tỷ lệ có thai nhóm niêm mạc tử cung khơng có ý nghĩa thống kê với 2 = 8,674; p = 0,07 Tỷ lệ có thai nhóm niêm mạc tử cung ba 58,7%, cao nhóm niêm mạc đậm âm, khơng (41,3%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với 2 = 5,674; p = 0,01 Như vậy, nghiên cứu lần cho thấy, niêm mạc tử cung đóng vai trò quan trọng thành công chu kỳ chuyển phôi trữ lạnh Niêm mạc trước chuyển phôi tốt độ dày niêm mạc tử cung từ - 14 mm có hình thái niêm mạc ba * Liên quan chất lượng phôi chuyển kết có thai: Tỷ lệ có thai giảm dần theo số lượng phơi tốt chuyển Nhóm khơng có phơi tốt để chuyển có tỷ lệ có thai thấp (30%), nhóm chuyển phơi tốt với tỷ lệ có thai 31,8%, nhóm chuyển phơi tốt cao với 47,9% Phân tích hồi quy đa biến chất lượng phôi chuyển tỷ lệ có thai cho thấy, chuyển phơi tốt, có tỷ lệ có thai cao 6,86 lần so với chuyển phôi tốt (p < 0,05) Kết tương tự với nghiên cứu Phan Thanh Lan (2015) 8,68 lần (p < 0,05), cao Đặng Quang Vinh (2004) 3,19 lần Điều cho thấy chất lượng phơi chuyển có ý nghĩa liên quan với tỷ lệ có thai chu kỳ chuyển phôi trữ lạnh [2, 4] * Liên quan thời gian trữ phơi kết có thai: Nhiều nghiên cứu nước quốc tế cho thấy thời gian trữ phơi khơng liên quan đến tỷ lệ có thai Nghiên cứu làm rõ thêm luận điểm Tỷ lệ có thai khác biệt có ý nghĩa thống kê khoảng thời gian trữ phôi, thời gian dài > tháng không làm giảm tỷ lệ 125 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 có thai với 42,8% BN có kết Trữ phơi < tháng, tỷ lệ có thai 36,2% từ - tháng 39,6% Thời gian trữ phơi trung bình 6,61 ± 3,7 tháng, 0,8 tháng, tương đương 24 ngày dài 20,8 tháng tương đương 624 ngày Thời gian trữ phơi trung bình chúng tơi nghiên cứu Phan Thanh Lan (2015) (12,1 ± 8,96 tháng) [4], dài nghiên cứu Đặng Quang Vinh (2004) 2,4 ± 1,1 tháng [2] KẾT LUẬN Tỷ lệ có thai lâm sàng chu kỳ chuyển phôi trữ lạnh 40,6% Thời gian trữ phôi không ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai chu kỳ chuyển phơi trữ lạnh Niêm mạc tử cung chất lượng phôi chuyển ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai chu kỳ chuyển phôi trữ lạnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Phan Trường Duyệt Các yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai lâm sàng tỷ lệ làm tổ hỗ trợ sinh sản Tạp chí Nghiên cứu Y học 2010, 89 (4), tr.59-63 126 Đặng Quang Vinh, Vương Thị Ngọc Lan, Đỗ Quang Minh CS Mối tương quan chất lượng phôi sau r đông tỷ lệ có thai lâm sàng chuyển phơi trữ lạnh Tạp chí Thời Y Dược học 2004, IX (5), tr.323-326 Nguyễn Thị Thu Phương, Nguyễn Quốc Tuấn Mối liên quan độ dày nội mạc tử cung với kết có thai TTTON Luận văn Thạc sỹ Y học 2012 Phan Thanh Lan, Nguyễn Viết Tiến, Vũ Văn Tâm Đánh giá chất lượng phôi sau rã đông tỷ lệ có thai sau chuyển phơi ngày - ngày đông lạnh theo phương pháp thủy tinh hóa Tạp chí Nghiên cứu Y học 2015, (95), tr.15-23 Samuel Santos-Ribeiro, Johannie Siffain, Nikolaos P Polyzos To delay or not to delay a frozen embryo transfer after a failed fresh embryo transfer attempt? Fertility and Sterility Available online 21 January 2015 L.F Doherty, J.R Martin, U Kayisli Fresh transfer outcome predicts the success of a subsequent frozen transfer utilizing blastocysts of the same cohort Reproductive BioMedicine 2014, Vol 28, pp.204-208 Zdravka Veleva1, Mauri Orava, Sinikka Nuojua-Huttunen Factors affecting the outcome of frozen-thawed embryo transfer Human Reproduction 2013, 28 (9), pp.2425-2431  ... với mục tiêu: Đánh giá tỷ lệ có thai lâm sàng số yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai sau chuyển phôi trữ lạnh nghiên cứu 340 trường hợp chuyển phôi trữ lạnh với phôi dư từ chu kỳ chuyển phôi tươi... phôi trữ lạnh 40,6% Thời gian trữ phơi khơng ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai chu kỳ chuyển phôi trữ lạnh Niêm mạc tử cung chất lượng phôi chuyển ảnh hưởng đến tỷ lệ có thai chu kỳ chuyển phơi trữ lạnh. .. khơng có phơi tốt để chuyển, tỷ lệ có thai thấp (30%) Khơng có khác biệt tỷ lệ có thai nhóm chuyển phơi tốt với nhóm khơng có phơi tốt (2 = 0,55; OR = 1,089; 95%CI 0,5 - 2,2) Tỷ lệ có thai nhóm chuyển