Đề tài báo cáo về một trường hợp tại khoa nội cơ xương khớp - Bệnh viện Chợ Rẫy, bệnh nhân còn rất trẻ, bị VCSDK nặng, đã thất bại với các trị liệu truyền thống. Bệnh nhân được sử dụng trị liệu sinh học bằng etanercept (ENBREL), một chất kháng TNF-alpha mới có mặt tại Việt Nam, trị liệu đã mang lại kết quả rất khả quan cho người bệnh.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học ĐIỀU TRỊ SINH HỌC BẰNG THUỐC ỨC CHẾ TNF - ALPHA, NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP VIÊM CỘT SỐNG DÍNH KHỚP NẶNG, KHÁNG TRỊ Lê Anh Thư* TÓM TẮT Viêm cột sống dính khớp (VCSDK) bệnh lý quan trọng nhóm bệnh lý cột sống huyết âm tính (bao gồm: viêm cột sống dính khớp, viêm khớp phản ứng, hội chứng reiter, viêm khớp vảy nến, bệnh lý cột sống bệnh nhân viêm ruột, viêm cột sống không xác định khác) Đây dạng viêm khớp mạn tính, diễn biến âm thầm, khó chẩn đốn lúc mắc tiến triển gây tàn phế nặng nề trình viêm kéo dài làm calci hóa hệ thống dây chằng quanh cột sống khớp, hình thành cầu xương gây dính thân đốt sống khớp Bệnh thường mắc tuổi trẻ kéo dài suốt đời, gây đau đớn, giảm sút chức (do biến dạng vóc dáng) giảm chất lượng sống Tuy chưa rõ nguyên xác định rõ bệnh có liên quan chặt chẽ đến địa (HLA- B27) vai trò vi khuẩn (đường niệu, sinh dục, tiêu hóa…) Những năm gần đây, hiệu trị liệu sinh học chất kháng Yếu tố hoại tử u nhóm alpha cho thể bệnh nặng khẳng định Trị liệu ngăn ngừa tổn thương cấu trúc cột sống khớp, giúp người bệnh tránh khỏi tàn phế Chúng báo cáo trường hợp khoa Nội Cơ Xương Khớp BVCR, bệnh nhân trẻ, bị VCSDK nặng, thất bại với trị liệu truyền thống Bệnh nhân sử dụng trị liệu sinh học etanercept (ENBREL), chất kháng TNF-alpha có mặt Việt Nam, trị liệu mang lại kết khả quan cho người bệnh Từ khóa: viêm cột sống dính khớp, Yếu tố hoại tử u nhóm alpha SUMMARY BIOLOGICAL THERAPY WITH ANTI TNF-ALPHA DRUG IN A SEVERE, REFRACTORY ANKYLOSING SPONDYLITIS CASE Le Anh Thu* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No - 2014: 137-143 Ankylosing spondylitis (AS) is the most important disease in the group of seronegative spondyloarthropathies, which includes ankylosing spondylitis (AS), reactive arthritis (ReA), reiter syndrome (RS), psoriatic arthritis (PsA), spondyloarthropathy associated with inflammatory bowel disease (IBD) and other undifferentiated spondyloarthropathies (USpA) Ankylosing spondylitis is an insidious disease, which is often difficult to diagnose in the early stages but can cause progressive and severe disability due to long-term inflammation and consequent calcification of ligaments and tendons in the spine and joints The disease typically begins in adolescents and young adults but affects them for the rest of their lives, causing functional impairment (due to abnormal posture) and reduced quality of life The cause of the disease is unknown, but it is likely contributed by both genes (HLA B27) and infection (in urogenital or digestive tracts) In recent years, the efficacy of biological therapy, particularly anti TNF-alpha therapy, in AS has been proven The therapy can inhibit the progression of structural damages to the spine and joints and helps prevent severe and early disability We present here a very young patient with severe, refractory ankylosing spondylitis treated at Rheumatology Department of Cho Ray Hospital He received biological therapy with etanercept (ENBREL), an anti TNF - alpha drug, and the response was excellent * Khoa Nội Cơ Xương Khớp Tác giả liên lạc: PGS TS BS Lê Anh Thư ĐT: 0903 856 255 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Email: thuleanh12@yahoo.com 137 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Key words: Ankylosing spondylitis, Tumor Necrosis Factor Alpha việc sử dụng liệu pháp cho bệnh nhân ĐẶT VẤN ĐỀ bị VCSDK nặng (cho dù có định) nước ta Viêm cột sống dính khớp (VCSDK) có nhiều trở ngại bệnh viêm khớp mạn tính thường gặp nam Bệnh án lâm sàng trường giới, tuổi trẻ, chí trẻ (thanh - thiếu niên), hợp sử dụng trị liệu sinh học bệnh diễn biến âm thầm, khó chẩn đoán lúc etanercept (ENBREL), chất kháng TNFmới mắc (nhiều người biểu alpha khoa Nội Cơ Xương Khớp, BVCR cho đợt đau thắt lưng) tiến triển gây bệnh nhân trẻ bị Viêm cột sống dính khớp tàn phế nặng nề trình viêm kéo dài làm nặng, kháng trị kết mang lại tuyệt vời calci hóa hệ thống dây chằng quanh cột sống, mong đợi, bệnh nhân hồn hình thành cầu xương thân đốt sống tồn bình phục (lui bệnh hồn tồn), tiếp tục làm dính cứng cột sống cổ, cột sống lưng – học trở lại với sống bình thường thắt lưng, bệnh gây tổn thương BỆNH ÁN LÂM SÀNG khớp (khớp háng, khớp gối khớp vai… làm dính khớp, gây tàn phế sớm cho người bệnh Bệnh nhân Nguyễn Đức Thượng H., nam, Các trị liệu truyền thống thuốc kháng viêm sinh 1992, Long An không steroid sulfasalazine Nhập viện ngày 22 tháng 10 năm 2011 methotrexate giúp nhiều bệnh nhân thoát Lý vào viện: Sưng, đau khớp, hạn chế khỏi tàn phế, nhiên có bệnh vận động khớp cột sống nhân không đáp ứng với trị liệu này, họ phải đối mặt với suy giảm chức vận động, chức Bệnh sử hô hấp, khả làm việc, giảm chất Từ tháng 10/2010 bệnh nhân bị đau cột lượng sống đau đớn kéo dài, thay đổi vóc sống thắt lưng, sưng đau khớp gối, đau, hạn dáng (bị dính cứng đốt sống), bị dính chế vận động khớp vai,… nhập điều chức khớp ngoại biên (đặc trị Bệnh viện Nhi Đồng II, TP HCM Bệnh (1,7) biệt khớp háng khớp gối) Việc áp dụng nhân chẩn đoán Viêm khớp dạng thấp tiêu chuẩn chẩn đoán mới, việc áp dụng phương thiếu niên tái phát, điều trị Methotrexate pháp chẩn đốn hình ảnh MRI cho phép 10mg hàng tuần thuốc kháng viêm không chẩn đoán bệnh sớm(4,8) đồng thời việc áp steroid Sau tháng (6/2011), tình trạng dụng số BASDAI (Bath Ankylosing viêm khớp không thuyên giảm, xuất Spondylitis Disease Activity Index) để đánh giá thêm giảm thị lực, chẩn đốn Viêm hoạt tính bệnh, số BASFAI (The Bath màng bồ đào, định dùng Ankylosing Spondylitis Functional Index) để corticosteroid (Medrol 40mg hàng ngày) (1,2,6) dùng thêm Sulfasalazine 2000mg hàng ngày, đánh giá tổn thương chức bệnh tình trạng thị lực có cải thiện tình trạng giúp cho việc định điều trị thích hợp, theo viêm khớp không thuyên giảm, xuất dõi đánh giá hiệu điều trị tốt tác dụng phụ corticosteroid: tăng huyết Từ năm đầu kỷ 21, thuốc sinh áp, phù mặt, mụn mủ mặt lưng, teo học, ức chế TNF-alpha mang lại mang lại kết ngoại biên) Từ tháng 8/2011, bệnh nhân tốt cho trường hợp VCSDK nặng bổ xung thêm Imurel 50mg hàng ngày, thuốc không đáp ứng với điều trị truyền thống hạ huyết áp (amlodipin 10 mg hàng ngày) tình (còn gọi kháng trị)(1,7,3) Tuy nhiên, điều kiện trạng bệnh khơng cải thiện kinh tế, nhóm thuốc có mặt nước ta thời gian gần lý 138 Bệnh nhân chuyển đến Khoa Nội Cơ Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Xương Khớp Bệnh viện Chợ Rẫy ngày 22/10/2011, tình trạng nặng, sốt, mệt, phù mặt tồn thân, sưng nóng đau nhiều khớp (2 khớp gối, khớp cổ chân, khớp khuỷu tay), đau cột sống thắt lưng, teo chi, cạnh cột sống, hạn chế vận động nặng (phải ngồi xe lăn) …, giảm thị lực (6/10) Nghiên cứu Y học với corticosteroid, viêm màng bồ đào… kết Xét nghiệm hình ảnh nêu trên, bệnh nhân nam giới, trẻ tuổi, tiền sử bệnh ghi nhận, chúng tơi thống chẩn đốn xác định Chẩn đốn Bị bệnh từ 10/2005 (năm 13 tuổi (cách > năm) Viêm cột sống dính khớp thiếu niên nặng, không đáp ứng với điều trị kinh điển, cushing thuốc, tăng huyết áp, viêm màng bồ đào Đau CSTL, sưng đau khớp lớn (gối, cổ chân, vai…) Bệnh nhân định điều trị sinh học với chất kháng TNF α - ENBREL Tiền sử Được điều trị Bệnh viện Nhi Đồng II Sulfasalazine Sau năm, bệnh thuyên giảm, đầu năm 2007 bệnh nhân ngưng điều trị Bệnh tái phát vào tháng 10/2010 Lúc vào viện Sốt, đau nhức tất khớp, sưng nóng hạn chế vận khớp gối, khớp cổ chân, khớp khuỷu tay, không lại (phải xe lăn), dùng 32mg methylprednisolone (2 viên Medrol 16mg ngày) Đau hạn chế vận động cột sống thắt lưng kéo dài Mặt tròn (vẻ mặt cushing), teo chi cạnh cột sống Giảm thị lực Viêm màng bồ đào (có cải thiện sau dùng corticosteroid) Tăng huyết áp (đang kiểm soát amlodipin 10mg hàng ngày) Các xét nghiệm lúc vào viện Các xét nghiệm đáng giá mức độ viêm tăng cao : VS 120/168, CRP 24 mg/l Với liều dùng: 50mg tiêm da hàng tuần Ngay sau lần chích thuốc đầu tiên, bệnh nhân giảm sốt, giảm sưng đau khớp nhiều (khoảng 50%), bệnh nhân tự ngồi dậy, tự bưng chén ăn uống Sau liều chích thứ hai, bệnh nhân hết sốt, khớp giảm sưng, giảm đau nhiều, bệnh nhân xuất viện để trở lại trường đại học (sau gần năm nghỉ học) Sau tháng, bệnh nhân sưng khớp gối, đau nhiều lên xuống cầu thang, theo học hàng ngày trường, số xét nghiệm viêm giảm nhiều (VS 60/86, CRP 12mg/l), bệnh nhân giảm liều thuốc kháng viêm, medrol 16 mg uống hàng ngày Sau tháng, sưng nhẹ khớp gối P, đau lên xuống cầu thang, bệnh nhân học nhiều, số xét nghiệm viêm giảm tiếp tục cải thiện (VS 50/62, CRP 8mg/l), liều thuốc KV giảm, Medrol mg hàng ngày X Quang khung chậu, có hình ảnh viêm khớp chậu bên GĐ II Sau tháng, hoàn toàn hết sưng khớp, sức khỏe cải thiện rõ, giảm phù mặt, bớt teo cơ, bệnh nhân đứng, sinh hoạt, học tập bình thường, số xét nghiệm viêm tiếp tục cải thiện (VS 30/46, CRP 4mg/l), bệnh nhân giảm liều thuốc KV xuống Medrol mg hàng ngày Kết hợp biểu lâm sàng đau kéo dài cột sống thắt lưng kèm hạn chế vận động, viêm khớp lớn ngoại biên, đáp ứng Sau tháng, tình trạng chung cải thiện tốt, hết phù mặt, ổn định huyết áp (chỉ dùng amlodipin mg hàng ngày), chi hồi Các tự kháng thể RF Anti CCP âm tính Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 139 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 phục hồn tồn, bệnh nhân sinh hoạt, học tập bình thường, số xét nghiệm viêm hoàn toàn ổn định (VS 15/26, CRP 2mg/l), ngưng hoàn toàn thuốc kháng viêm đánh giá Lui bệnh hoàn toàn Bệnh nhân tiếp tục dùng thuốc 12 tháng tháng 10 năm 2012, bệnh ngưng trị liệu sinh học, với kết đánh giá: Đáp ứng tốt với điều trị sinh học ENBREL, đạt kết lui bệnh hoàn toàn Bệnh nhân tiếp tục theo dõi hàng tháng, nay, tháng 3/2013, sau ngưng thuốc tháng, bệnh nhân hoàn toàn ổn định, tham gia học tập, sinh hoạt bình thường BÀN LUẬN Về bệnh nhân cụ thể nêu Khởi bệnh từ tuổi thiếu niên (13 tuổi), điều trị bệnh viên Nhi Đồng II, bệnh viên lớn với chuyên gia hàng đầu Nhi Khoa TP HCM với chẩn đoán Viêm khớp vô thiếu niên (Juvenile Idiopathic Arthritis – JIA), điều trị phù hợp bệnh ổn định thời gian dài (từ 2007 đến 2010) Ở trẻ em, Viêm khớp vô thiếu niên bao gồm tất thể viêm khớp mạn tính Khi bệnh tái phát, bệnh tiến triển nặng nhanh kèm theo biểu mắt viêm màng bồ đào, bệnh nhân tiếp nhận bệnh viện Nhi Đồng II, điều trị tích cực với việc phối hợp thuốc chống thấp cổ điển sulphasalazine, methotrexate sau azathioprine (Imurel) bệnh khơng thun giảm Vì tình trạng viêm nặng nề khớp, tình trạng viêm màng bồ đào ảnh hưởng lớn tới thị lực, khơng đáp ứng với thuốc kháng viêm khơng có steroid, bệnh nhân dùng corticosteroid liều cao (0,5 1mg/kg/ngày) kéo dài Tuy nhiên, tình trạng bệnh khơng cải thiện, bệnh nhân xuất hàng loạt vấn đề liên quan đến corticosteroid tăng huyết áp, phù mặt, teo chi, mụn mủ lưng mặt 140 Bệnh nhân chuyển tới bệnh viện Chợ Rẫy, với biểu viêm hạn chế vận động cột sống lưng - thắt lưng, tình trạng viêm nặng khớp lớn, tình trạng viêm màng bồ đào, XN hình ảnh XQ khớp chậu, chúng tơi chẩn đốn xác định trường hợp Viêm khớp vô thiếu niên thể cột sống nặng hay gọi Viêm cột sống dính khớp thiếu niên thể nặng không đáp ứng với điều trị kinh điển, bệnh nhân có biểu ngồi khớp nặng viêm màng bồ đào có biến chứng corticosteroid (vẻ mặt Cushing tăng huyết áp) Với tình trạng này, trị liệu sinh học giải pháp giúp bệnh nhân, khống chế tất biểu toàn thân, khớp khớp bệnh Rất may mắn thời điểm đó, tháng 10/2011, thuốc sinh học kháng TNF α etanercept (Enbrel) có mặt Việt Nam bệnh nhân trường hợp Viêm cột sống dính khớp nặng sử dụng Enbrel bệnh viện Chợ Rẫy Mặc dù trường hợp chúng tơi có nhiều thông tin từ nước phát triển nước khu vực (vì thuốc có mặt thị trường Mỹ từ 2001, có mặt nhiều quốc gia châu Á từ – năm nay) Và chúng tơi mong đợi, thuốc có tác dụng sớm cải thiện tình trạng bệnh nhanh, giảm ngưng corticosterod sớm (theo diễn biến mô tả trên) Hiện nay, sử dụng thuốc kháng TNF α cho nhóm bệnh bệnh lý cột sống thể huyết âm tính nặng, trở thành thường quy Khoa Nội Cơ Xương Khớp Bệnh viện Chợ Rẫy Về vần đề chẩn đoán chẩn đoán sớm bệnh VCSDK Trên thực tế, viêm cột sống dính khớp bệnh lý chưa chẩn đoán xác định tất nhiên chưa điều trị phù hợp từ đầu(5) Nhiều bệnh nhân chẩn đoán Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 xác định trễ, cứng hạn chế nặng nề vận động cột sống (cổ thắt lưng), chí dính tồn khớp háng (sau khởi bệnh – 10 năm), nhiều bệnh nhân sa lầy vào thuốc kháng viêm nhóm corticosteroid, khiến cho tình trạng bệnh nặng nề hơn, khó kiểm sốt hơn, có nhiều bệnh nhân, chẩn đốn lại khơng điều trị phù hợp, vậy, bệnh khơng kiểm sốt Vì bệnh thường khởi phát trẻ (teenage), nên di chứng nặng bệnh làm cho người bệnh bị tàn phế từ trẻ, thực bi kịch cho người bệnh, gánh nặng cho gia đình xã hội Như làm để chẩn đốn sớm điều trị sớm cho bệnh lý nhằm phòng tránh biến chứng nặng nề gây tàn phế bệnh, nâng cao chất lượng sống cho người bệnh điều vô quan trọng Trong nhiều năm gần đây, nhờ tiến kỹ thuật chẩn đốn hình ảnh, chụp MRI cột sống khớp chậu giúp chẩn đoán bệnh VCSDK giai đoạn sớm, nhiều phương pháp điều trị mới, đặc biệt điều trị sinh học cho kết khả quan, làm thay đổi diễn tiến tiên lượng bệnh Các tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh VCSDK trước như: Tiêu chuẩn Rome năm 1961 tiêu chuẩn New York (1966 cải tiến năm 1984), tiêu chuẩn Amor 1990… có nhiều hạn chế việc chẩn đoán bệnh giai đoạn sớm tiêu chuẩn hình ảnh chủ yếu dựa vào tổn thương khớp chậu X quang (biểu thường xuất muộn) Hiệp hội đánh giá bệnh lý Cột sống Thế giới (Assessment of SpondyloArthritis International Society – ASAS) nhóm nghiên cứu viêm cột sống châu Âu (European Spondyloarthropathy Study Group – ESSG) đưa tiêu chuẩn sử dụng kỹ thuật MRI xét nghiệm HLA B27 để chẩn đoán bệnh sớm xác Tiêu chuẩn ESSG Viêm đau cột sống viêm màng hoạt Nghiên cứu Y học dịch khớp (viêm khớp không đối xứng, chủ yếu khớp chi dưới) Và có tiêu chuẩn đây: - Tiền sử gia đình có người thân bị viêm cột sống dính khớp - Vảy nến - Bệnh lý viêm ruột - Viêm niệu đạo, viêm cột sống cổ tiêu chảy cấp vòng tháng trước viêm khớp - Viêm gân - Đau viêm khớp chậu Tiêu chuẩn ASAS Bệnh nhân đau cột sống ≥ tháng tuổi < 45 Viêm khớp chậu chẩn đoán hình ảnh (trên MRI X quang theo tiêu chuẩn New York) có tiêu chuẩn sau: - Viêm đau cột sống - Viêm khớp - Viêm màng bồ đào - Viêm ngón tay (dactylitis) - Vảy nến - Bệnh Crohn/ viêm đại tràng - Đáp ứng với thuốc kháng viêm không steroid - Tiền sử gia đình có bị VCSDK - Có kháng nguyên HLA- B27 - CRP VS tăng Hoặc có kháng ngun HLA B27 có tiêu chuẩn nêu Hiện nay, tiêu chuẩn áp dụng rộng rãi để chẩn đoán sớm bệnh VCSDK, chưa có biểu viêm dính khớp cột sống lâm sàng X quang Về việc điều trị bệnh VCSDK, đòi hỏi phải điều trị tồn diện tích cực Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 VCSDK xếp vào bệnh lý hệ thống 141 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 (systemic diseases) với tổn thương khớp cột sống, tổn thương khớp biểu toàn thân, nhiều mức độ khác nhau, thể nặng kháng trị gây tàn phế sớm nặng nề Để bảo vệ chức vận động, ngăn ngừa tàn phế, bệnh đòi hỏi trị liệu tồn diện tích cực(1,7) số lâm sàng cần đánh giá, có số quan trọng: số BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) để đánh hoạt tính bệnh số BASFAI (The Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index) để đánh giá chức hoạt động người bệnh Các số sử dụng Điều trị toàn diện bao gồm: điều trị triệu chứng (đau, viêm, cứng khớp cột sống thuốc kháng viêm, giảm đau, giãn cơ), điều trị thuốc thay đổi diễn tiến bệnh (Disease-modifying antirheumatic drugs - DMARDs) để giảm tiến trình bệnh, phương pháp ngồi thuốc dinh dưỡng, luyện tập, vật lý trị liệu - phục hồi chức năng, ngoại khoa chỉnh hình (ở giai đoạn muộn có biến chứng dính khớp, biến dạng cột sống), điều trị nâng đỡ tổng trạng chăm sóc mặt tâm lý – xã hội… để đánh giá tình trạng chung bệnh đánh giá đáp ứng điều trị cách hệ thống Điều trị tích cực việc sử dụng nhóm thuốc DMARDs sinh học nhắm vào mắt xích quan trọng chế bệnh sinh bệnh, TNF alpha (còn gọi điều trị nhắm đích - targeted therapy) cho thể nặng, kháng với DMARDs cổ điển Việc tiếp cận áp dụng thuốc sinh học (cho bệnh nhân bị VCSDK nặng, không đáp ứng với điều trị kinh điển tiến quan trọng điều trị, giúp ngăn chặn tiến triển gây tàn phế bệnh, cải thiện nhanh triệu chứng lâm sàng, nâng cao chất lượng sống người bệnh Tuy nhiên, chi phí điều trị cao (khoảng 25.000.000 – 30.000.000 đồng/ tháng), nên thuốc cần định chặt chẽ (cho thể nặng kháng với DMARDs cổ điển) Ở nước phát triển nhiều nước khu vực, bảo hiểm y tế tốn chi phí cho người bệnh Hy vọng tương lai, Bảo hiểm y tế nước ta quan tâm đến vấn đề này, giúp cho người bệnh nặng có hội tiếp cận trị liệu tích cực, ngăn chặn tiến triển nặng bệnh Để đánh giá mức độ nặng bệnh, số 142 Nhóm nghiên cứu viêm cột sống châu Âu (ASAS) khuyến cáo tiêu chuẩn áp dụng điều trị sinh học thuốc ức chế TNF – alpha cho trường hợp sau: - Chẩn đoán xác định VCSDK - Bệnh tiến triển ≥ tuần, số BASDAI ≥ Thể cột sống thất bại với loại NSAID khác Thể viêm khớp ngoại biên không đáp ứng với sulfasalasine Thể viêm gân không đáp ứng với điều trị chỗ corticosteroid Tuy nhiên, cần ý số chống định: bệnh nhân có thai cho bú, bệnh nhân có nhiễm trùng mạn kể có nguy nhiễm trùng mạn (đặc biệt lao viêm gan), bệnh nhân có tiền sử gia đình bị lupus xơ cứng rải rác, bệnh nhân bị bệnh lý ác tính Và suốt trình điều trị, việc theo dõi theo quy trình điều bắt buộc Ở Việt Nam, thuốc ức chế TNF–alpha có mặt thị trường thời gian gần đây, Etanercept – Enbrel công ty Pfizer (tháng 6/ 2011), Infliximab –Remicade Công ty Janssen Cilag (tháng 11/ 2012) Các thuốc đưa vào Hướng dẫn điều trị bệnh VCSDK Hội Thấp khớp học Việt Nam, Bệnh Viện Chợ Rẫy từ 2011 Các trị liệu sinh học cho ứng dụng bệnh VCSDK Các nghiên cứu điều trị sinh học VCSDK thường bắt nguồn từ kết trị liệu cho bệnh Viêm khớp dạng thấp Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 (VKDT) Tuy nhiên trị liệu sinh học cho VKDT có kết cho VCSDK Các nghiên cứu cho thấy thuốc ức chế TNF– alpha có hiệu tất thể VCSDK (thể cột sống, thể khớp ngoại biên thể viêm điểm bám gân) thuốc tác động ức chế vai trò gây viêm hủy hoại khớp yếu tố hoại tử u nhóm alpha (TNFα)(3) nên: - Ức chế sản xuất cytokine tiền viêm chất hóa học trung gian gây tình trạng viêm Đại thực bào - Ức chế việc sản xuất phân tử kết dính tế bào nội mạc - Giảm tổng hợp men tiêu protein (Metalloprotein) tế bào hoạt dịch - Ngăn chặn tác động lên tế bào hủy xương, giữ cân hủy xương tạo xương, ngăn cản tổn thương phá hủy xương Thuốc cần sử dụng sớm, có tiên lượng nặng, để tránh tổn thương hủy hoại tới cấu trúc chức khớp dụng liệu pháp cho bệnh nhân bị VCSDK nước ta TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Bệnh VCSDK bệnh viêm khớp mạn tính hệ thống, thường gặp thường gây tàn phế cho người bệnh từ trẻ khơng chẩn đốn điều trị Việc áp dụng tiêu chuẩn chẩn đốn phương pháp chẩn đốn hình ảnh MRI cho phép chẩn đoán bệnh giai đoạn sớm Áp dụng phương pháp điều trị cách đồng toàn diện tránh di chứng nặng nề bệnh Các thuốc sinh học ức chế TNF-alpha mang lại kết tốt cho trường hợp VCSDK nặng không đáp ứng với điều trị kinh điển, bệnh nhân nêu trên, nhiên, chi phí điều trị cho thuốc cao so với thu nhập đại đa số người bệnh, trở ngại lớn cho việc việc áp Nghiên cứu Y học Braun J et al, (2010) Update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis, Ann rheum dis 70:896–904 Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG (1994) A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index J Rheumatol;21:pp 2286 -2291 Kim TH, Uhm WS, Robert D (2005) Pathogenesis of ankylosing of spondylitis and reactive arthritis Curr Opin Rheumatol; 17: pp 400 - 405 Rudwaleit M, Haibel H, Baraliakos X (2009) The Early Disease Stage in Axial Spondylarthritis Arthritis and Rheumatism; vol 60: pp 717 – 727 Saced A et al (2007) Ankylosing spondylitis: recent breakthroughs in diagnostisis and treatement JCCA; 51(4): pp 249 -260 Sieper J, Rudwaleit M, Baraliakos X, Brandt J (2009) The Assessement of SpondyloArthritis International Society (ASAS) handbook: guide to assess spondylarthritis Ann Rheum Dis; 68: pp 1111 – 1144 Silman AJ, Smolen JS, Silman AJ, Smolen JS (2008) Spondylopathies Rheumatology 4th Edition Mosby Elservier Volume : 1099 – 1206 Walter P, Rober D (2005) Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Index For Assessment Of Sacroiliac Joint Inflammation In Ankylosing Spondylitis Arthritis and Rheumatism; vol 53: pp 703 – 709 ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ Chỉ số BASDAI để đánh hoạt tính bệnh VCSDK Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index: Chỉ số BASFAI để đánh giá chức hoạt động người bệnh Bath Ankylosing Spondylitis Functional Inde Hiệp hội đánh giá bệnh lý Cột sống Thế giới Assessment of SpondyloArthritis International Society – ASAS Nhóm nghiên cứu viêm cột sống châu Âu European Spondyloarthropathy Study Group – ESSG Thuốc chống thấp cải thiện diễn tiến bệnh Disease-modifying antirheumatic drugs – DMARDs Ngày nhận bài: 09/02/2013 Ngày phản biện đánh giá báo: 20/08/2013 Ngày báo đăng: 30/05/2014 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 143 ... khống chế tất biểu toàn thân, khớp khớp bệnh Rất may mắn thời điểm đó, tháng 10/2011, thuốc sinh học kháng TNF α etanercept (Enbrel) có mặt Việt Nam bệnh nhân trường hợp Viêm cột sống dính khớp. .. trạng viêm nặng khớp lớn, tình trạng viêm màng bồ đào, XN hình ảnh XQ khớp chậu, chúng tơi chẩn đốn xác định trường hợp Viêm khớp vô thiếu niên thể cột sống nặng hay gọi Viêm cột sống dính khớp. .. để đánh giá chức hoạt động người bệnh Các số sử dụng Điều trị tồn diện bao gồm: điều trị triệu chứng (đau, viêm, cứng khớp cột sống thuốc kháng viêm, giảm đau, giãn cơ), điều trị thuốc thay đổi