Phytosome và ứng dụng trong công nghệ dược phẩm

Bài viết trình bày về nhu cầu sử dụng thuốc có nguồn gốc tự nhiên để dự phòng và điều trị bệnh ngày càng tăng. Nhiều hợp chất tự nhiên được chứng minh có hoạt tính cao trên các thử nghiệm in vitro, nhưng khi bào chế thuốc thì hiệu quả điều trị trên lâm sàng không cao.

TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 PHYTOSOME VÀ ỨNG DỤNG TRONG CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM (TỔNG QUAN) Chử Mến*; ũ Bì h D N uyễ * TĨM TẮT Nhu cầu sử dụng thuốc có nguồn gốc tự nhiên để dự phòng điều trị bệnh ngày tăng Nhiều hợp chất tự nhiên đ ợc chứng minh có hoạt tính cao thử nghiệm in vitro, nh ng bào chế thuốc hiệu điều trị m sàng kh ng cao guyên nh n hoạt chất từ d ợc liệu khó tan, bền khả hấp thu thấp nên sinh khả dụng thuốc thấp Phytosome phức hợp đ ợc tạo thành nhờ phản ứng hoạt chất chiết xuất từ d ợc liệu phospho ipid theo tỷ lệ thích hợp dung m i kh ng ph n cực Sử dụng c ng nghệ tạo phytosome để tăng sinh khả dụng hoạt chất sinh học nh phytosome bạch quả, phytosome chè xanh, phytosome actiso, phytosome nh n s m, iu, Việt quất… * khoá: Phytosome; ng nghệ d ợc ph m PHYTOSOME AND ITS APPLIcATION IN PHARMATICAL TECHNOLOGY (review) SUMMARY The demand of natural medicine nowadays is increasing Many bioactive compounds show potent effects in vitro, but show no or little effects on clinical context with conventional preparation The reasons of this limit are low solubility, unstability and low absorption of active ingredient leading to the low bioavailability Phytosome is the complex of natural compounds with phospholipid to create a cell-like structure Phytosomes results from the reaction of a stoichiometric amount of the phospholipid with the standardized extract in a non-polar solvent Phytosome technology has been used to increase the bioavailability of several herbs such as gingko, green tea, actiso, ginseng, olive, bilberry… * Key words: Phytosome; Pharmatical technology ĐẶT VẤN ĐỀ gày nay, d ợc liệu kh ng đ ợc sử dụng d ới dạng nguyên iệu th ( á, th n, rễ…), mà đ ợc chế biến thành dạng cao chiết ph n ập hoạt chất tự nhiên có hoạt tính, từ sản xuất dạng chế ph m khác nh viên nén, viên bao, viên nang, kem thảo d ợc Nhiều hợp chất đ ợc chứng minh có hoạt tính trị liệu cao thử nghiệm in vitro, nh ng ch a phát huy đ ợc tác dụng trị liệu m sàng d ới dạng bào chế th ng th ờng guyên nh n tính chất tan, bền hấp thu hoạt chất từ dạng bào chế dẫn đến sinh khả dụng thuốc thấp * Học viện Quân y N ời phn hi (Corresponding): Chử Văn Mến (chuvanmen@gmail.com) N y h b i: 29/08/2013; N N y phản biệ đá h iá b i bá : 25/01/2014 y b i bá đ ợc đ : 11/02/2014 11 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 Phytosome dạng sản ph m kết hợp cao d ợc liệu chu n hóa với thành phần phospholipid tạo phức hợp vừa a n ớc vừa a ipid nên àm tăng sinh khả dụng tính hấp thu chúng qua màng sinh học [1] ng nghệ tạo phytosome giúp bảo vệ hoạt chất sinh học chống lại ph n hủy enzym g y ra, nh vi khu n đ ờng ruột Phytosome d ợc liệu cải thiện đ ợc khả vận chuyển, hấp thu từ m i tr ờng th n n ớc òng ống tiêu hóa vào m i tr ờng th n mỡ tế bào ruột, sau vào tuần hoàn đầu phosphatidyl bao bọc hoạt chất Phospholipid tự nhiên tổng hợp nh ecithin đậu t ơng, phosphatidylcholine,.phosphatidylethanolamine, phosphatidyiserine rong đó, nhóm acy giống khác nhau, đa phần dẫn chất acid palmitic, stearic, o eic linoleic Hoạt chất dùng quercetin, kaempferol, quercretin-3, rhamnoglucoside, quercetin-3- rhamnoside, hyperoside, vitexine, diosmine, 3- rhamnoside, (+) catechin, (-) epicatechin, apigenin-7-glucoside, luteolin, luteolinglucoside, ginkgonetine, isoginkgonetine bi obetine [2] ng nghệ bào chế đại tạo dòng sản ph m từ d ợc liệu có hiệu điều trị cao, giảm tác dụng phụ tăng giá trị thuốc thảo d ợc CÔNG NGHỆ TẠO PHYTOSOME DƯỢC LIỆU Phytosome phức hợp cao chiết hoạt chất d ợc liệu chu n hóa gắn với phospholipid mức độ ph n tử [1] Cấu tạo phytosome Do phytosome có đặc điểm vật ý, hóa học quang phổ riêng, nên phức hợp phytosome đ ợc coi ph n tử Cấu tạo phytosome gồm hai phần: Phospho ipid hoạt chất d ợc liệu Phospho ipid có hai phần: Phosphatidyl có chất th n dầu cho ine có chất th n n ớc Đầu choline ph n tử phospholipid gắn với hoạt chất 13 Hình 1: Cấu tạo phytosome P ế phytosome Phytosome phức hợp đ ợc bào chế phản ứng phospholipid với hoạt chất theo tỷ lệ thích hợp dung m i ph n cực Phức hợp đ ợc ph n ập cách kết tủa hydro carbon béo, đ ng kh sấy phun rong bào TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 chế phytosome, tỷ lệ hai thành phần thay đổi từ 0,5 - [3] - ăng độ ổn định hoạt chất CÁC ỨNG DỤNG CỦA CÔNG NGHỆ TẠO PHYTOSOME TRÊN THẾ GIỚI VIỆT NAM rên giới, c ng nghệ phytosome c ng nghệ mới, có nhiều chế ph m đ ợc sản xuất góp phần tăng tác dụng hiệu điều trị Hình 2: Quy trình bào chế phytosome Đặ điểm phytosome Liên kết phospholipid - chất iên kết hydro đầu ph n cực phospho ipid nhóm chức ph n cực hoạt chất Trong phytosome, hoạt chất đ ợc gắn vào đầu ph n cực phospholipid, trở thành phận cấu tạo màng, có hình thành liên kết hydro hydroxyl phenol hoạt chất ion phosphate nhánh phospholipid cho ph n tử hoạt chất cao d ợc liệu ính chất phytosome đ ợc định yếu tố nh kích th ớc tiểu ph n, tính thấm qua màng, tỷ lệ (%) chất tan hấp phụ, thành phần hóa học nh số ợng độ tinh khiết nguyên liệu ban đầu Phytosome có u điểm sau [4]: - Làm tăng hấp thu hoạt chất, sinh khả dụng cao, tăng hiệu điều trị - Giảm liều dùng úc gai (Silybum marianum) có chứa f avonoid có hoạt tính sinh học q rong đó, si ymarin đ ợc chứng minh có tác dụng điều trị bệnh gan mật, bao gồm viêm gan virut, gan nhiễm mỡ (do r ợu hóa chất), viêm túi mật Silymarin gồm ba f avonoid, đó, si ybin có hàm ợng cao Si ybin f avono ignan, có hoạt tính sinh học mạnh, có khả bảo vệ tế bào nhu m gan uy nhiên, sinh khả dụng (0,73 2% đ ợc hấp thu theo đ ờng uống) [4, 5] Việc cải tiến dạng bào chế để tăng sinh khả dụng si ybin cần thiết nhằm tăng hiệu điều trị Yanyu (2006) bào chế dạng si ymarin phytosome nghiên cứu d ợc động học chuột [6], kết cho thấy: th ng số d ợc động học sinh khả dụng si ybin tăng có ý nghĩa thống kê sau cho chuột uống phức hợp silybinphospholipid dạng phytosome (13% so với 2% 24 giờ) [5, 6] Dịch chiết chè xanh có nhiều hợp chất po ypheno Đ y chất chống oxy hóa mạnh, chống ung th , chống đột biến gen, chống xơ vữa động mạch, giảm 14 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 cho estero máu bảo vệ tim mạch Mặc dù có nhiều tác dụng, nh ng po ypheno chè xanh có sinh khả dụng thấp từ dạng bào chế quy ớc (khoảng 1,6% chuột cống) [7] Phức hợp po ypheno chè xanh phospho ipid àm cải thiện sinh khả dụng đ ờng uống Francesco (2009) [8] nghiên cứu hiệu giảm béo chế ph m chứa phytosome dịch chiết chè xanh ng ời tình nguyện, kết cho thấy: hóm dùng chế ph m phytosome chè xanh cho hiệu giảm c n cao so với nhóm dùng iều t ơng ứng dạng bào chế quy ớc hiều nghiên cứu khác cho thấy: dạng bào chế phytosome chè xanh cho nồng độ f avonoid tồn phần máu cao hơn, hoạt tính chống oxy hóa mạnh so với dạng bào chế quy ớc dùng đ ờng uống ng ời tình nguyện [9] Tổng hợp số sản ph m ứng dụng c ng nghệ phytosome đ ợc trình bày bảng cho thấy: si ymarin, chè xanh, có nhiều sản ph m phytosome từ d ợc liệu có giá trị khác nh nh n s m, bạch quả, việt quất, hạt nho, iu nghệ… [1, 9] Tại Việt Nam, c ng nghệ phytosome mẻ h a có sở tiến hành nghiên cứu ứng dụng c ng nghệ ác sản ph m phytosome trà xanh, bạch quả, nghệ, polyphenol hạt nho thị tr ờng c ng ty nhập nguyên iệu phytosome đóng gói Học viện Qu n y tiến hành nghiên cứu ứng dụng c ng nghệ phytosome bào chế sản ph m thảo d ợc đạt đ ợc số kết ban đầu Trong thời gian tới, Học viện Qu n y đ y mạnh hợp tác, nghiên cứu phát triển c ng nghệ phytosome để bào chế sản ph m, góp phần chăm sóc sức khỏe đội, cộng đồng n ng cao chất ợng dạng thuốc thảo d ợc Bảng 1: ác sản ph m phytosome có thị tr ờng [1, 9] TT PHYTOSOME H H PH PH H Silybin phytosome Silybin từ Silybum marianum Bảo vệ gan, chống oxy hóa Ginkgo phytosome 24% ginkgoflavonoids từ Ginkgo biloba Bảo vệ não, thành mạch, chống ão hóa da Ginseng phytosome 37,5% ginsenoside từ Panax ginseng Green tea phytosome Epigallocatechin từ Thea sinesis Grape seed phytosome Procyanidins từ Vitis vinifera Hawthorn phytosome Flavonoids từ Crataegus sp Thực ph m chức năng, điều hòa miễn dịch Chống oxy hóa, chống ung th Chống oxy hóa, bảo vệ tim mạch Bảo vệ tim mạch, chống tăng 15 H Đ huyết áp TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 Olive oil phytosome Polyphenols từ dầu iu Echinacea phytosome Echinacosides từ Echinacea augustifolia Centella phytosome Terpenes Chống oxy hóa, chống viêm, hạ mỡ máu Điều hòa miễn dịch ác bệnh mạch da Palmetto berries 10 11 12 Phytosomes Axit béo, a coho s stero s Super Milk thistle extract Silybin từ sản ph m thực ph m Silymarin Phì đại tiền liệt tuyến ành tính Chống oxy hóa Cải thiện tr ơng ực mạch, Bilberry phytosome Cao chiết qủa Việt quất cung cấp giảm tính thấm thành mạch, chống oxy hóa mạnh 13 Anthocyanosides Curcumin Curcumin phytosome từ nghệ Kháng viêm, hỗ trợ điều trị ung th , tim mạch, chống oxy hóa, giải độc gan Phytosome phức hợp hợp chất tự nhiên với phospho i id, đ ợc tạo thành nhờ phản ứng hoạt chất phospho id theo tỷ lệ thích hợp dung m i kh ng ph n cực ng nghệ bào chế đại tạo dòng sản ph m từ d ợc liệu có hiệu điều trị cao, giảm tác dụng phụ tăng giá trị thuốc thảo d ợc TÀI LIỆU THAM KHẢO Kidd PM Bioavailability and activity of phytosome complexes from botanical polyphenols: the silymarin, curcumin, green tea, and grape seed extracts Altern Med Rev 2009, 14 (3), pp.226-246 Kidd P, Head K A review of the bioavailability and clinical efficacy of Milk Thistle phytosome: A silybinphosphatidylcholine complex Altern Med Rev 2005, 10 (3), pp.193-203 Sharma S, Sikarwar M Phytosome: A review Planta Indica 2005, 1, pp.1-3 Wu JW, Lin LC, Hung SC Analysis of silibinin in rat plasma and bile for hepatobiliary excretion and oral bioavailability application J Pharm Biomed Anal 2007, 45, pp.635-641 Bhattacharya S, Ghosh AK Phytosomes: The emerging technology for enhancement of bioavailability of botanicals and nutraceuticals IJAAM 2009, (1) Yanyu X, Yunmei S, Zhipeng C, Quineng P The preparation of silybin-phospholipid complex and the study on its pharmacokinetics in rats Int J Pharm 2006, 307, pp.77-82 16 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 Chen L, Lee MJ, Li H, Yang CS Absorption, distribution, elimination of tea polyphenols in rats Drug Metab Dispos 1997, 25, pp.1045-1050 Francesco DP, Anna BM, Angela B, Maurizio L, Andrea C Green select phytosome as an adjunct to a low-calorie diet for treatment of obesity: A clinical trial Altern Med Rev 2009, 14, pp.154-160 Nilesh J, Brahma PG, Navneet T, Ruchi J, Jitendra B, Deepak KJ, Surendra J Phytosome: A novel drug delivery system for herbal medicine IJPSDR 2010, (4), pp.224-228 12 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 13 ... Nam, c ng nghệ phytosome mẻ h a có sở tiến hành nghiên cứu ứng dụng c ng nghệ ác sản ph m phytosome trà xanh, bạch quả, nghệ, polyphenol hạt nho thị tr ờng c ng ty nhập nguyên iệu phytosome đóng... phun rong bào TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 3-2014 chế phytosome, tỷ lệ hai thành phần thay đổi từ 0,5 - [3] - ăng độ ổn định hoạt chất CÁC ỨNG DỤNG CỦA CÔNG NGHỆ TẠO PHYTOSOME TRÊN THẾ GIỚI... isoginkgonetine bi obetine [2] ng nghệ bào chế đại tạo dòng sản ph m từ d ợc liệu có hiệu điều trị cao, giảm tác dụng phụ tăng giá trị thuốc thảo d ợc CÔNG NGHỆ TẠO PHYTOSOME DƯỢC LIỆU Phytosome phức hợp cao