Điểm đa hình TLR5+1174 không ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư dạ dày hay nhiễm helicobacter pylori

Mục tiêu nghiên cứu của đề tài này nhằm phân tích TLR5+1174 ở ba nhóm người Trung Quốc, Ấn Độ và Mã Lai cư ngụ ở Malaysia; đánh giá mối liên hệ giữa điểm đa hình này với nhiễm khuẩn H. pylori hay nguy cơ ung thư dạ dày. Nghiên cứu áp dụng trên 370 đối tượng tham gia nghiên cứu; nhóm chứng: 123 người Trung Quốc, 108 người Ấn Độ, 84 người Mã Lai và nhóm bệnh gồm 55 người Trung Quốc bị ung thư dạ dày.

n=123 sided  n(%) n(%) test) n(%) 120(97,6) 88(81,5) 66(78,6) 1% 9% 11% Khơng có mối liên hệ đa hình TLR5+1174 nhiễm H pylori Ở nhóm dân tộc chia hai nhóm nhỏ H pylori (+) H pylori (-) So sánh kiểu đa hình TLR5+1174 hai nhóm H pylori (+) H pylori (-) không cho thấy khác biệt có ý nghĩa với tất giá trị p>0,05 Tuy nhiên nhóm người Trung Quốc, người mang genotype C/T hay allele T nhóm H pylori (+) nhiều 5,2 hay 5,1 lần so với nhóm H pylori (-) (bảng 3) Bảng 3: So sánh điểm đa hình TLR5+1174 hai nhóm H pylori (-) H pylori (+) nhóm chứng tham gia nghiên cứu Kiểu đa hình TLR5+1174 Người Trung Quốc C/C C/T T/T C allele T allele Người Ấn Độ C/C C/T T/T C allele T allele Người mã Lai C/C C/T T/T C allele T allele H pylori (-) n(%) n=51 51(100,0) 0(0,0) 0(0,0) 102(100,0) 0(0,0) n=34 29(85,3) 5(14,7) 0(0,0) 63(92,7) 5(7,3) n=58 46(79,3) 12(20,7) 0(0,0) 104(89,7) 12(10,3) H pylori (+) n(%) n=72 69(95,8) 3(4,2) 0(0,0) 141(97,9) 3(2,1) n=74 59(79,7) 15(20,3) 0(0,0) 133(92,4) 15(7,6) n=26 20(76,9) 6(23,1) 0(0,0) 46(88,5) 6(11,5) Không có mối liên hệ đa hình TLR5+1174 ung thư dày nhóm người Trung Quốc Phân tích mối liên hệ kiểu đa hình TLR5+1174 với ung thư dày dạng Chuyên Đề Khoa học Cơ OR(95%CI) Giá trị P (Two-sided Fisher’s Exact test) 5,2(0,3-102,7) 0,3 5,1(0,3-99,3) 0,3 1,5(0,5-4,5) 0,6 1,4(0,5-4,1) 0,6 1,2(0,4-3,5) 0,8 1,1(0,4-3,2) 0,8 không nằm tâm vị (non-cardia gastric cancer) nhóm người Trung Quốc cho thấy khơng có liên hệ có ý nghĩa với giá trị p=0,4 Tuy nhiên quan sát thấy genotype C/T allele T phổ biến nhiều nhóm người bệnh với OR=2,3 (bảng 4) 39 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Bảng 4: So sánh kiểu đa hình TLR5+1174 nhóm người Trung Quốc chứng nhóm người Trung Quốc bị ung thư dày Giá trị P Nhóm (TwoTrung sided Quốc ung OR(95%CI) Fisher’s thư dày Exact n(%) test) Total 123 55 C/C 120(97,6) 52(94,5) 1(ref) 0,4 2,3(0,5C/T 3(2,4) 3(5,5) 11,8) C allele 243(98,8) 107(97,3) 1(ref) 0,4 2,3(0,5T allele 3(1,2) 3(2,7) 11,4) Nhóm Kiểu đa Trung hình Quốc TLR5+11 chứng 74 n(%) BÀN LUẬN Có thể quan sát thấy khác biệt rõ rệt tần suất genotype C/T hay allele T điểm đa hình TLR5+1174 người Trung Quốc người Ấn hay người Mã Lai (p0,05) Nhìn lại kết nghiên cứu gần mối liên quan TLR5 nhiễm H pylori cho thấy kết trái ngược Nếu tác giả Smith cộng cho TLR2 TLR5 thụ thể quan trọng miễn dịch không đặc hiệu việc nhận dạng H pylori (13), số tác giả khác lại cho TLR5 khơng đóng vai trò nhận biết nhiễm khuẩn H pylori (1, 7) Cụ thể tác giả gewirtz cộng chứng minh so với vi khuẩn có chiên mao khác, H pylori khơng tiết flagellin; flagellin tái tổ hợp H pylori cho thấy hoạt động 1000 lần so với flagellin Salmonella typhimurium tác dụng kích hoạt TLR5; thử nghiệm huỷ gen H pylori FlaA cho thấy không ảnh hưởng đến trình tiết IL-8 nhiễm H pylori (7) Mối liên hệ giữa điểm đa hình TLR5+1174 ung thư dày đánh giá nhóm người Trung Quốc (do số lượng bệnh ung thư dày tham gia nghiên cứu tương đối lớn nhóm này) cho thấy khơng có mối liên hệ có ý nghĩa thống kê điểm đa hình ung thư dày (bảng 4) KẾT LUẬN Đặc điểm điểm đa hình TLR5+1174 dân tộc khác khác nhau, điều đòi hỏi giống dân tộc đối tượng tham gia nghiên cứu nghiên cứu đặc điểm di truyền Nghiên cứu cho thấy điểm đa hình TLR5+1174 khơng có mối liên hệ với nhiễm khuẩn H pylori hay ung thư dày Điều cho thấy TLR5 khơng đóng vai trò nhiễm khuẩn H pylori hay ung thư dày CÁM ƠN Nghiên cứu thực với giúp đỡ kinh phí từ hiệp hội ung thư New South Wales, Australia (REF 66/04) Chuyên Đề Khoa học Cơ – Y tế Cơng cộng Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 Andersen-Nissen E, Smith KD, Strobe KL, Barrett SL, Cookson BT, Logan SM, et al (2005) Evasion of Toll-like receptor by flagellated bacteria Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102(26):9247-52 Ando T, Goto Y, Maeda O (2006) Causal role of Helicobacter pylori infection in gastric cancer World Journal of Gastroenterology 12(2):181-6 Correa P, Schneider BG (2005) Etiology of gastric cancer: what is new? Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 14(8):1865-8 Crowe SE (2005) Helicobacter infection, chronic inflammation, and the development of malignancy Current Opinion in Gastroenterology 21(1):32-8 Dunstan SJ, Hawn TR, Nguyen TH, Parry CP, Ho VA, Ha V, et al (2005) Host susceptibility and clinical outcomes in toll-like receptor 5-deficient patients with typhoid fever in Vietnam Journal of Infectious Diseases 191(7):1068-71 Forman D, Newell DG, Fullerton F, Yarnell JW, Stacey AR, Wald N, et al (1991) Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation British Medical Journal 302(6788):1302-5 Gewirtz AT, Yu Y, Krishna US, Israel DA, Lyons SL, Peek RM, Jr (2004) Helicobacter pylori flagellin evades toll-like receptor 5-mediated innate immunity Journal of Infectious Diseases 189(10):1914-20 Hawn TR, Verbon A, Lettinga KD, Zhao LP, Li SS, Laws RJ, et al (2003) A common dominant TLR5 stop codon polymorphism abolishes flagellin signaling and is associated with susceptibility to legionnaires' disease Journal of Experimental Medicine 198(10):1563-72 IARC (1994) Schistosomes, Liver Flukes and Helicobacter pylori Lyon, IARCPress Kikuchi S, Wada O, Nakajima T, Nishi T, Kobayashi O, Konishi T, et al (1995) Serum anti-Helicobacter pylori antibody and gastric carcinoma among young adults Chuyên Đề Khoa học Cơ 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Nghiên cứu Y học Research Group on Prevention of Gastric Carcinoma among Young Adults Cancer 75(12):2789-93 Lee A, Dixon MF, Danon SJ, Kuipers E, Megraud F, Larsson H, et al (1995) Local acid production and Helicobacter pylori: a unifying hypothesis of gastroduodenal disease European Journal of Gastroenterology & Hepatology 7(5):461-5 Megraud F, Lehours P (2004) Helicobacter pylori and gastric cancer prevention is possible Cancer Detection & Prevention 28(6):392-8 Michael F, Smith Jr, Mitchell A, Li G, Ding S, Fitzmaurice AM, Ryan K, et al (2003) Toll-like receptor (TLR) and TLR5, but not TLR4, are required for Helicobacter pyloriinduced NF-kappa B activation and chemokine expression by epithelial cells Journal of Biological Chemistry 278(35):32552-60 Nomura A, Stemmermann GN, Chyou PH, Kato I, PerezPerez GI, Blaser MJ (1991) Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma among Japanese Americans in Hawaii New England Journal of Medicine 325(16):1132-6 Parsonnet J, Friedman GD, Vandersteen DP, Chang Y, Vogelman JH, Orentreich N, et al (1991) Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma New England Journal of Medicine 325(16):1127-31 The Eurogast Study Group (1993) An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer Lancet 341:1359-62 Torok AM, Bouton AH, Goldberg JB (2005) Helicobacter pylori induces interleukin-8 secretion by Toll-like receptor 2- and Toll-like receptor 5-dependent and -independent pathways Infection & Immunity 73(3):1523-31 Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, Matsumura N, Yamaguchi S, Yamakido M, et al (2001) Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer New England Journal of Medicine 345(11):784-9 Van Amsterdam K, van Vliet AH, Kusters JG, van der Ende A (2006) Of microbe and man: determinants of Helicobacter pylori-related diseases FEMS Microbiology Reviews 30(1):131-56 41 ... gen H pylori FlaA cho thấy không ảnh hưởng đến trình tiết IL-8 nhiễm H pylori (7) Mối liên hệ giữa điểm đa hình TLR5+1174 ung thư dày đánh giá nhóm người Trung Quốc (do số lượng bệnh ung thư dày. .. Nghiên cứu cho thấy điểm đa hình TLR5+1174 khơng có mối liên hệ với nhiễm khuẩn H pylori hay ung thư dày Điều cho thấy TLR5 khơng đóng vai trò nhiễm khuẩn H pylori hay ung thư dày CÁM ƠN Nghiên... nghĩa thống kê điểm đa hình ung thư dày (bảng 4) KẾT LUẬN Đặc điểm điểm đa hình TLR5+1174 dân tộc khác khác nhau, điều đòi hỏi giống dân tộc đối tượng tham gia nghiên cứu nghiên cứu đặc điểm di truyền