Bài viết nghiên cứu tình trạng kháng insulin ở 57 bệnh nhân (BN) viêm gan virut C mạn tính dựa vào nồng độ insulin máu lúc đói, chỉ số HOMA IR, QUICKI và 30 người khỏe mạnh (nhóm chứng). Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y – DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2013 NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRUT C MẠN TÍNH Đồn Việt Cường*; Phạm Thị Thu Thủy** TĨM TẮT Khảo sát tình trạng kháng insulin 57 bệnh nhân (BN) viêm gan virut C mạn tính dựa vào nồng độ insulin máu lúc đói, số HOMA IR, QUICKI 30 người khỏe mạnh (nhóm chứng) Kết quả: - Nồng độ insulin máu lúc đói BN cao so với nhóm chứng (6,91 ± 4,12 µU/ml so với 3,43 ± 1,21 µU/ml) (p < 0,01) 87,7% BN tăng insulin máu - Giá trị trung bình HOMA IR cao nhóm BN (2,23 ± 1,31 so với 0,85 ± 0,64); QUICKI thấp (0,25 ± 0,06 so với 0,66 ± 0,09) (p < 0,05) Tỷ lệ BN tăng HOMA IR QUICKI 89,5% 85,9% BN viêm gan virut C mạn tính có bi u kháng insulin * T khóa: Viêm gan virut C mạn tính; Kháng insulin INSULIN RESISTANCE IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C SUMMARY Serum levels of fasting glucose and fasting insulin were measured in 57 patients with chronic hepaitis C and 30 healthy subjects Using HOMA IR and QUICKI to determine insulin resistance in patients with chronic hepatitis C Results: The levels of serum insulin were significantly higher in patients with chronic hepatitis C than in healthy subjects (6.91 ± 4.12 µU/ml vs 3.43 ± 1.21 µU/ml) (p < 0.01) HOMA IR was higher (2.23 ± 1.31 vs 0.85 ± 0.64) and QUICKI was lower (0.25 ± 0.06 vs 0.66 ± 0.09) in paients with chronic hepatitis C than in healthy ones (p < 0.05) Therefore, patients with chronic hepatitis C had insulin resistance compared with the control group * Key words: Chronic hepatitis C; Insulin resistance ĐẶT VẤN ĐỀ Gan quan lớn th , quan điều hòa chuy n hóa glucid Dưới điều hòa hệ thần kinh nội tiết, gan giữ cho nồng độ glucose định Mối liên quan bệnh gan mạn tính với tình trạng rối loạn chuy n hóa glucose đề cập t sớm, có thuật ngữ "đái tháo đường gan" (hepatogenous diabetes) Trong số bệnh gan mạn tính, người ta nhận thấy viêm gan virut C mạn tính làm tăng nguy xuất tình trạng kháng insulin đái tháo đường (ĐTĐ) týp Đ góp phần tìm hi u thêm vấn đề trên, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Khảo sát tình trạng kháng insulin BN viêm gan virut C mạn tính dựa vào nồng độ insulin, số HOMA IR QUICKI * Bệnh viện 103 ** Trung tâm Y khoa Medic TP HCM Chịu trách nhiệm nội dung khoa học: PGS TS Hoàng Trung Vinh GS TS Nguyễn Văn Mùi TẠP CHÍ Y – DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2013 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Bảng 1: Đặc m giới Gồm 87 người, chia làm nhóm: + Nhóm nghiên cứu: 57 BN viêm gan virut C mạn tính + Nhóm chứng: 30 người khỏe mạnh * Tiêu chuẩn lựa chọn: BN chẩn đoán viêm gan virut C mạn tính theo khuyến cáo Hội Nghiên cứu Bệnh gan châu Âu (2011): xét nghiệm anti-HCV (+) HCV-ARN (+) thời gian > tháng kèm theo bi u viêm gan NHÓM GIỚI Phƣơng pháp nghiên cứu - Đối tượng tham gia nghiên cứu khám lâm sàng, xét nghiệm glucose máu lúc đói, insulin máu lúc đói, tính số HOMA IR theo cơng thức Matthews (1985); QUICKI theo công thức Katz (2000): n % Nam 13 43,3 29 50,9 > 0,05 Nữ 17 56,7 28 49,1 > 0,05 Tổng 30 100 57 100 Tỷ lệ nam/nữ nhóm tương đương (p > 0,05) Bảng 2: Đặc m tuổi NHĨM TUỔI Trong đó: Io: nồng độ isulin máu lúc đói; Go: nồng độ glucose máu lúc đói Đi m cắt giới hạn nồng độ insulin: X + SD Đi m cắt giới hạn số HOMA IR: tứ phân vị cao nhóm chứng Đi m cắt giới hạn số QUICKI: tứ phân vị thấp nhóm chứng - Xử lý số liệu: theo phương pháp thống kê y học sử dụng phần mềm SPSS 15.0 NHÓM CHỨNG NHÓM NGHIÊN CỨU p n % n % < 40 0 11 19,3 - 40 - 49 11 36,7 13 22,8 > 0,05 50 - 59 13 43,3 22 38,6 > 0,05 > 60 20 11 19,3 > 0,05 X ± SD 59,2 ± 13,4 49,15 ± 11,72 > 0,05 Độ tuổi trung bình nhóm tương đương (p > 0,05) Bảng 3: Nồng độ insulin máu lúc đói nhóm HOMA IR = [Insulin (µU/ml) x glucose (mmol/l)]/22,5 [4] QUICKI = 1/ [log (Io) + log (Go)] [3] p % - BN hôn mê gan nặng - BN nhiễm HBV, đồng nhiễm HCV HBV, viêm gan nguyên nhân khác NHÓM NGHIÊN CỨU n * Tiêu chuẩn loại trừ: - Đang sử dụng thuốc có ảnh hưởng lên chuy n hóa glucose thời gian tháng trở lại NHĨM CHỨNG INSULIN (µU/ml) NHĨM CHỨNG (n = 30) NHÓM NGHIÊN CỨU (n = 57) p Nam 3,38 ± 1,25 6,92 ± 3,69 < 0,01 Nữ 3,46 ± 1,17 6,91 ± 4,14 < 0,01 Tổng 3,43 ± 1,21 6,91 ± 4,12 < 0,01 p > 0,05 > 0,05 GIỚI Ngoài số HOMA IR QUICKI, nồng độ insulin máu lúc đói số đ đánh giá tình trạng kháng insulin cường insulin máu có th độc lập khởi phát TẠP CHÍ Y – DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2013 tình trạng kháng insulin, kết hợp với khiếm khuyết tiết insulin tế bào β tụy đảo dẫn đến ĐTĐ týp Chỉ số HOMA IR nhóm nghiên cứu cao so với nhóm chứng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) - Nồng độ insulin máu lúc đói BN viêm gan virut C cao so với nhóm chứng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Dựa vào nồng độ insulin máu lúc đói nhóm chứng lấy điĨm cắt giới hạn 4,64 µU/ml, thấy: tỷ lệ BN viêm gan virut C có tăng nồng độ insulin máu lúc đói chiềm tỷ lệ cao (87,7%) Khi m cắt giới hạn lớn 4,64 µU/ml, xuất tình trạng cường insulin (kháng insulin) Kết phù hợp với nghiên cứu tác giả khác giới Hoda AE Satar CS nghiên cứu 50 BN viêm gan virut C khơng có ĐTĐ so với nhóm chứng tương đương tuổi, giới, số BMI, nhận thấy: nhóm nghiên cứu số HOMA IR 4,9 ± 1,69 so với nhóm chứng 0,99 ± 0,28 (p < 0,0001) [1] Imezaki CS (2008) nghiên cứu 952 BN, bao gồm BN viêm gan virut C, viêm gan B mạn tính BN điều trị hết virut viêm gan C interferon nhận thấy: tỷ lệ kháng insulin nhóm viêm gan C cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm viêm gan B (54,3% so với 36,3%, p < 0,05) so với nhóm điều trị hết viêm gan C interferon (54,3% so với 35,7%, p < 0,05) [2] Các rối loạn chuy n hóa glucose BN viêm gan virut C đa dạng bao gồm: rối loạn glucose máu lúc đói, rối loạn dung nạp glucose §T§ Cơ chế bệnh sinh rối loạn chuy n hóa glucose BN viêm gan virut C chưa thực sáng tỏ Nhưng nghiên cứu đặt giả thuyết tình trạng kháng insulin BN viêm gan virut C chế quan trọng việc khởi phát rối loạn chuy n hóa glucose Đ đánh giá tình trạng kháng insulin nghiên cứu này, chúng tơi sử dụng số số HOMA IR QUICKI Bảng 4: So sánh số HOMA IR nhóm NHĨM CHỨNG (n = 30) HOMA IR GIỚI NHÓM NGHIÊN CỨU (n = 57) NHÓM CHỨNG (n = 30) QUICKI GIỚI NHÓM NGHIÊN CỨU (n = 57) p n X ± SD n X ± SD Nam 13 0,68 ± 0,09 29 0,26 ± 0,04 < 0,05 Nữ 17 0,65 ± 0,1 28 0,24 ± 0,08 < 0,05 Chung 30 0,66 ± 0,09 57 0,25 ± 0,06 < 0,05 p n X ± SD n X ± SD 13 0,86 ± 0,62 29 2,26 ± 1,43 < 0,01 Nữ 17 0,84 ± 0,67 28 2,18 ± 1,15 < 0,01 Chung 30 0,85 ± 0,64 57 2,23 ± 1,31 < 0,01 Nam Bảng 5: So sánh QUICKI nhóm BN viêm gan virut có QUICKI thấp so với nhóm chứng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Một số thường dùng lâm sàng đ đánh giá tình trạng kháng insulin số QUICKI Chỉ số QUICKI nhóm chứng 0,66 ± 0,09; BN viêm gan virut C 0,25 ± 0,06 Chúng chưa tham khảo số TẠP CHÍ Y – DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2013 QUICKI BN viêm gan virut C nghiên cứu khác Dựa vào số HOMA IR QUICKI nhóm chứng lấy tứ phân vị cao tứ phân vị thấp nhóm chứng thấy BN viêm gan virut C tăng số HOMA IR chiếm tỷ lệ cao (89,5%) tỷ lệ BN giảm số QUICKI (85,9%) Bảng 6: Chỉ số kháng insulin nhóm NHĨM CHỨNG (n = 30) NHÓM NGHIÊN CỨU (n = 57) p Tăng (10%) 50 (87,7%) < 0,01 Bình thường 27 (90%) (12,3%) < 0,01 Tăng (6,7%) 51 (89,5%) < 0,01 Bình thường 28 (93,3%) (10,5%) < 0,01 Giảm (13,3%) 49 (85,9%) < 0,01 THÔNG SỐ Insulin HOMA IR QUICKI Bình thường 26 (86,7) (14,1%) < 0,01 Như vậy, nhóm BN viêm gan virut C mạn tính khơng tăng nồng độ insulin máu lúc đói, số HOMA IR, số QUICKI mà tỷ lệ BN có tăng số chiếm tỷ lệ cao Chứng tỏ BN viêm gan virut C mạn tính có tình trạng kháng insulin cao KẾT LUẬN Qua nghiên cứu tình trạng kháng insulin 57 BN viêm gan virut C mạn tính, chúng tơi rút số kết luận sau: - Nồng độ insulin máu lúc đói nhóm BN cao so với nhóm chứng với p < 0,01 87,7% BN tăng insulin máu - BN viêm gan virut C có tình trạng kháng insulin cao so với nhóm chứng Giá trị trung bình HOMA IR cao (2,23 ± 1,31 so với 0,85 ± 0,64); giá trị trung bình QUICKI thấp (0,25 ± 0,06 so với 0,66 ± 0,09) nhóm BN so với nhóm chứng (p < 0,05) Tỷ lệ BN có tăng HOMA IR QUICKI 89,5% 85,9% TÀI LIỆU THAM KHẢO Hoda Abd El-Satar, et al Insulin resistance in patients with chronic hepatitis C infection Autralian Journal of Basic and Applied Sciences 2010, (10), pp.4554-4558 Imezaki F, Yokosuka O, Fukai K, Kanda T, Kojima H, Saisho H Prevalence of diabetes mellitus and insulin resistance in patients with chronic hepatitis C: comparison with hepatitis B infected and hepatitis C virus cleared paients 2008 Katz A, Nambi SS, Kieren M QUICKI: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in human J Clin Endo Met 2000, 85, pp.2407-2410 Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC Homeostasis model assessment: insulin resisance and beta cell function from fasting plasma glucose and insulin in man Diabetologica.1985, 28, pp.412-419 Ngày nhận bài: 4/1/2013 Ngày giao phản biện: 20/2/2013 Ngày giao thảo in: 26/4/2013 TẠP CHÍ Y – DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2013 ... tỏ BN viêm gan virut C mạn tính c tình trạng kháng insulin cao KẾT LUẬN Qua nghiên c u tình trạng kháng insulin 57 BN viêm gan virut C mạn tính, chúng tơi rút số kết luận sau: - Nồng độ insulin. .. nghiên c u: 57 BN viêm gan virut C mạn tính + Nhóm chứng: 30 người khỏe mạnh * Tiêu chuẩn lựa chọn: BN chẩn đốn viêm gan virut C mạn tính theo khuyến c o Hội Nghiên c u Bệnh gan châu Âu (2011):... virut C chưa th c sáng tỏ Nhưng nghiên c u đặt giả thuyết tình trạng kháng insulin BN viêm gan virut C chế quan trọng vi c khởi phát rối loạn chuy n hóa glucose Đ đánh giá tình trạng kháng insulin