Bài giảng Broncho-Vaxom (OM-85 BV) phòng nhiễm trùng hô hấp không chỉ do vi khuẩn

Bài giảng Broncho-Vaxom (OM-85 BV) phòng nhiễm trùng hô hấp không chỉ do vi khuẩn bao gồm những nội dung về phân loại và dịch tễ nhiễm khuẩn đường hô hấp; vai trò trung tâm của nhiễm vi rút trong nguyên nhân gây khò khè; các bằng chứng dịch tễ; các yếu tố nguy cơ của hen sau khi nhiễm virut;... Mời các bạn tham khảo.

Phân loại và dịch tễ nhiễm khuẩn

đường hô hấp

cấp và mạn tính đường hô hấp trên và dưới

hợp nhập viện

Xin-dong xue Pediatrics [M] Beijing: people's medical publishing house, 2002, 260,262

Phân loại và dịch tễ nhiễm khuẩn

đường hô hấp

hết do rhinovirus, influenza virus, parainfluenza virus, adenovirus,

coronal virus etc

Xin-dong xue Pediatrics [M] Beijing: people's medical publishing house, 2002, 260,262

Weinberger M J Allergy Clin Immunol 2010;126:770-1

Jartti, T and Gern, J Curr Respir Med Rev 2011;7: 160-166

VAI TRÒ TRUNG TÂM CỦA NHIỄM VI RÚT TRONG NGUYÊN NHÂN GÂY KHÒ KHÈ

• Tất cả trẻ em trong giai đoạn đầu đời đều bị nhiễm vi rút đường

hô hấp, và trên 50% bị bệnh đường hô hấp dưới (LRT) với biểu hiện lâm sàng là cơn khò khè trước tuổi học đường

• Cơn khò khè ở trẻ nhỏ hầu hết (tới 95%) chỉ gắn với nhiễm vi rút đường hô hấp.

VAI TRÒ TRUNG TÂM CỦA NHIỄM VI RÚT

TRONG NGUYÊN NHÂN CỦA HEN

 Hai loại viruses hay gặp nhất dẫn tới LRI và khò khè ở trẻ nhỏ là;

 Respiratory syncytial virus (RSV)

 Human rhinoviruses (HRVs)

 Nhiễm RSV chiếm 80% nguyên nhân viêm phế quả ở trẻ em< 3 tuổi và giảm

đi nhanh chóng sau đó

 Ở trẻ lớn hơn, những trẻ bị cơn khò khè khi chưa đi học, HRV, là loại hay gặp nhất và tỷ lệ khò khè do HRV tăng theo tuổi (50-85% ở trẻ có cơn khò khè

hoặc những trẻ có các đợt cấp của hen)

Sejal J Ther Adv Infect Dis 2013; 1(4): 139-150 Escobar, G, et al Arch Pediatr Adolesc Med 2010; 164: 915-922

Nhiễm vi rút dường hô hấp & Các đợt cấp của cơn khò khè

• Tới 85–95% các đợt nặng bệnh của cơn khò khè ở

trẻ nhỏ do nhiễm vi rút

Rakes GP, et al Am J Respir Crit Care Med 1999;159: 785–790 Johnston SL, et al Am J Respir Crit Care Med 1996;154: 654–660

• HRVs hay gặp nhất, đặc biệt trong mùa Xuân và

Thu ở các trẻ trên 2 tuổi

chứng của cơn khò khè dưới 2 tuổi trong

thời gian mùa đông

• Các nghiên cứu thuần tập đã xác định LRIs xảy ra trong một số năm đầu đời là các yếu tố nguy cơ độc lập đối với việc phát triển hen sau

này1-3

• Nguy cơ cao nhất đối với sự hình thành hen khi có nhậy cảm với

các dị nguyên trong không khí và LRIs xảy ra đồng thời 4-5

Các bằng chứng dịch tễ

Stein RT, et al.Tucson Lancet 1999; 354:541–545

Hollams EM, et al J Allergy Clin Immunol 2009; 124:463–470

Kusel MMH, et al Pediatric Infect Dis J 2006; 25:680–686

Lemanske RF Jr, et al COAST J Allergy Clin Immunol 2005; 116:571–577 Kusel MM, et al J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1105–1110

• 30–50% trẻ em bị các cơn khò khè tái diễn do vi rút ở trẻ em

tiếp tục tiến triển thành hen

• Sự tiến triển này cho thấy nhiễm vi rút đường hô hấp đã phá hủy

đường thông khí và làm khởi phát hen

Các bằng chứng dịch tễ

Sigurs N, et al Thorax 2010;65: 1045-1052 Jackson D, et al Am J Respir Crit Care Med 1012;185: 281-285

Nhiễm vi rút là một yếu tố nguy cơ đối

với sự hình thành hen

• Những lí do RSV và HRV gây ra phần lớn các trường hợp viêm phế

quản trong thời kỳ trẻ nhỏ và tại sao một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân viêm

phế quản do RSV- và/hoặc HRV sau đó bị dị ứng hoặc hoặc hen vẫn

chưa rõ ràng

Huckabee M and Peebles R.S.Jr Clin Mol.Clin Mol Allergy 2009;20;7:2 Çalışkan M, et al N Engl J Med 2013;11;368(15):1398-407

• Loại cơn khò khè do vi rút gây ra: các bệnh nhân nhập viện do các cơn khò

khè gây ra bởi HRV có nguy cơ rất cao đối với hen sau này, và mối liên hệ

này tồn tại cho tới các năm cuối của thời kỳ thanh thiếu niên

• Người ta thấy rằng gen 17q21 genotype ảnh hưởng nguy cơ hen về sau nhất là những trẻ bị khò khè do nhiễm HRV trong giai đoạn đầu đời

Reijonen TM, et al Pediatrics 2000; 106:1406–1412 Caliskan M, et al N Engl J Med 2013; 368:1398 –1407

Độ nặng:

(kèm theo cơn khò khè hoặc không) trong thời gian trẻ nhỏ là một yếu

khò khè tới 3 tuổi

Lemanske RF, et al J Allergy Clin Immunol 2005;116:571–577

Thời điểm nhiễm vi rút:

 Trong một quần thể trẻ với tiền sử gia

đình bị dị ứng hoặc hen, nhiễm HRV ở

trẻ em là yếu tố dự báo mạnh nhất đối

với hen lúc 6 tuổi

 Hiệu ứng này bị khác đi ở các trẻ có dị

ứng trước 2 tuổi

 Lúc 3 tuổi, cơn khò khè do HRV (OR:

25.6) phối hợp mạnh hơn với sự xuất

hiện hen lúc 6 tuổi khi so với nhậy cảm

với dị nguyên trong không khí (OR: 3.4)

Jackson DJ, et al Am J Respir Crit Care Med 2008; 178:667–672 Kusel MM, et al J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1105–1110

Holt BG Clin Exp Immunol, 2010; 160: 22–26

Rối loạn sự trưởng thành chức năng miễn dịch bẩm sinh và thích nghi trong giai đoạn đầu đời là một yếu tố nguy cơ của việc hình thành hen

Các yếu tố nguy cơ đối với hen sau nhiễm vi rút

Gern et al BMC Pulmonary Medicine 2009

9:17

• Các đợt khò khè tái diễn sẽ

phá hủy niêm mạc đường thở và góp phần làm mất chức năng của phổi và có thể dẫn tới tái cấu trúc

đường thở

Saraya T, et al Front Microbiol 2014 May 26;5:226

Krishnamoorthy N, et al .Nat Me 2012;18: 1525–1530

Các kết quả làm sáng tỏ cơ chế ảnh hưởng của việc nhiễm vi rút tác động tới cơ chế bảo vệ trong thời gian đầu đời và tăng sự nhậy cảm với bệnh dị ứng

Nhiễm RSV tái

Viêm đường hô hấp dị ứng

oseltamivir & zanamivir

• Chỉ dành cho bệnh nhân độ tuổi 1 đến 5

• Chỉ dành cho trẻ em bị bệnh mạn tính những trẻ có nguy cơ cao bị bệnh do influenza nặng

• Không có tác dụng đối với những bệnh nhân đã nhiễm influenza cố định và không cải thiện LRTI nặng

rimantadine & amantadine • Không còn được National Institute for Clinical

Excellence (NICE) khuyến cáo để điều trị influenza

Ribavirin • Các tác dụng phụ gây quái thai

• ribavirin được cho là không hiệu quả, mang lại rất ít lợi ích

Chất tăng cường miễn dịch OM-85 có thể giảm

nhiễm khuẩn tái diễn ở trẻ bị hen

Hiện không có liệu pháp điều trị

kháng vi rút hiệu quả

Ahanchian H, et al BMC Pediatr 2012 Sep 13;12:147

Lý do nghiên cứu:

Do chưa có thuốc nào được chứng minh có hiệu quả trong dự

phòng các cơn khò khè do nhiễm khuẩn đường hô hấp cấp (ARTIs) ở trẻ em trước tuổi đi học

Cần nghiên cứu các thuốc điều trị và các chiến lược dự phòng mới

Razi CH, et al J Allergy Clin Immunol 2010;126(4):763-9

Nghiên cứu lâm sàng: OM-85 BV phòng ngừa

các đợt khò khè ở trẻ em trước tuổi đi học

Mục đích nghiên cứu:

Nghiên cứu tác dụng của OM-85BV trên tổng số các cơn khò khè do ARTIs trong vòng 12 tháng

 Nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi đối chứng placebo, nhóm

song song

 75 trẻ em có các cơn khò khè tái diễn (tuổi 1–6 )

 Thời gian nghiên cứu: 1 năm

 Biến nghiên cứu chính: số lượng các đợt khò khè

 Các biến khác: tỷ lệ RTI cấp, tỷ lệ viêm mũi họng cấp, thời gian tồn

tại của các đợt khò khè, tỷ lệ nhập viện và độ an toàn

 Phác đồ: OM-85 BV (3.5mg) hoặc placebo, 1 viên/ngày

Razi CH, et al J Allergy Clin Immunol 2010;126(4):763-9

Thời gian tồn tại của các cơn khò khè giảm

đáng kể khi điều trị bằng OM-85

Razi CH, et al J Allergy Clin Immunol 2010;126(4):763-9

p<0.001 -21.6%

Giảm đáng kể số lượng trường hợp viêm mũi họng khi dùng OM-85

Các tháng sau khi bắt đầu nghiên cứu

Razi CH, et al J Allergy Clin Immunol 2010;126(4):763-9

• Tiêu chảy(1 Bn) và đau bụng (1 BN) trong nhóm dùng placebo

• Tất cả các tác dụng phụ đều nhẹ và thoáng qua và không liên quan tới thuốc nghiên cứu

Razi CH, et al J Allergy Clin Immunol 2010;126(4):763-9

 Thời gian và số lượng các đợt khò khè trong vòng 12 tháng giảm đáng kể (p<0.001) trong nhóm dùng OM-85 BV so với placebo

 Tỷ lệ viêm mũi họng trong vòng 12 tháng giảm đáng kể (p<0.001) với nhóm dùng OM-85 BV khi so với nhóm placebo

 Các biến cố bất lợi trong 3 bệnh nhân dùng OM-85 BV và 2 BN dùng được coi có khả năng liên quan tới điều trị; tất cả đều nhẹ và thoáng qua

Razi CH, et al J Allergy Clin Immunol 2010;126(4):763-9

Ý nghĩa LS: OM-85 BV có thể sử dụng làm liệu pháp bổ sung để giảm số lượng và thời gian các đợt khò khè do ARTI ở trẻ độ tuổi tiền học đường

bị khò khè tái diễn

 Sử dụng các sản phẩm chiết xuất từ vi khuẩn qua đường

uống có thể điều hòa các đáp ứng viêm do dị ứng ở đường

đường với tiền sử bị nhiễm trùng hô hấp dưới (LRIs) gây

Martinez FD J Allergy Clin Immunol 2011;128:939-45

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014, 14:131–

136

Patrick G Holt, Peter D Sly Natura Medicine 2012; 18

(5):726-735

Razi C.H Et J Allergy Clin Immunol 2010;126: 763–

769

Navarro S Et Mucosal Immunol 2011;4: 53–65

Strickland D.H et al Mucosal Immunol 2011;4: 43–52

BV

BV

 Ngày càng nhiều bằng chứng đối với vai trò

quan trọng của nhiễm trùng hô hấp dưới

(LRTI) đối với sự hình thành hen ở các trẻ em

dị ứng đã đưa nhiễm vi rút đường hô hấp lên

đầu danh sách các mục tiêu điều trị để dự phòng

cấp 1 đối với hen

Saglani S Ther Adv Infect Dis 2013;1(4):139-150 Bisgaard H, et al.BMJ 2010;341:c4978

 Trong bối cảnh này Broncho-vaxom là một lựa chọn tốt để dự phòng RRTIs

 Có các bằng chứng ngày càng nhiều Broncho-vaxom cũng có khả năng dự phòng các bệnh lý hô hấp như hen và

AR