Khảo sát một số yếu tố dịch tễ học liên quan tới u trung mạc ác tính màng phổi

Nội dung bài viết đề cập về vấn đề: U trung mạc màng phổi là một bệnh lý hiếm gặp và thường có liên quan với tiền sử có tiếp xúc với amiăng lâu dài. Gần đây người ta còn thấy có liên quan tới virus simian 40 (SV‐ 40). Việc xác định có liên quan tới tiếp xúc với amiăng dựa vào bệnh sử và tìm thể amiăng trong mô bệnh phẩm giải phẫu bệnh.

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013  Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT MỘT SỐ YẾU TỐ DỊCH TỄ HỌC   LIÊN QUAN TỚI U TRUNG MẠC ÁC TÍNH MÀNG PHỔI  Nguyễn Sơn Lam*, Vũ Thị Hiếu*, Nguyễn Huy Dũng*, Nguyễn Hữu Lân*, Lê Tự Phương Thảo**  TĨM TẮT  Đặt vấn đề: U trung mạc màng phổi bệnh lý gặp thường có liên quan với tiền sử có tiếp xúc với amiăng lâu dài Gần người ta thấy có liên quan tới virus Simian 40 (SV‐ 40) Việc xác định có liên quan tới tiếp xúc với amiăng dựa vào bệnh sử tìm thể amiăng mơ bệnh phẩm giải phẫu bệnh Chẩn đốn có liên quan tới SV‐40 dựa vào nhuộm hóa mơ miễn dịch tìm kháng nguyên SV‐40 dòng T lớn Phương pháp nghiên cứu: Hồi cứu thống kê mô tả Khảo sát vấn bệnh nhân khảo sát mẫu bệnh phẩm tìm thể amiăng nhuộm hóa mơ miễn dịch tìm kháng ngun SV‐40 dòng T lớn Kết  quả:Từ tháng 1/2008 đến tháng 12/2012 BV Phạm Ngọc Thạch có 60 trường hợp chẩn đốn u trung mạc màng phổi, bao gồm 29 nam, 31 nữ; với phân loại mô bệnh học: 28 trường hợp u trung mạc màng phổi ác tính dạng biểu mơ (46,7%), 11 trường hợp dạng hỗn hợp (18,3%); 09 trường hợp dạng sarcơm (15%), 06 trường hợp dạng bó sợi (10%), 04 trường hợp dạng nhú biệt hóa cao (6,7%) 02 trường hợp UTMP dạng bất sản (3,3%) Có yếu tố liên quan tiếp xúc amiăng: 22 trường hợp (44,4%) Chẩn đốn xác định amiăng mơ bệnh phẩm: 12 trường hợp (20%) Sự diện kháng nguyên SV‐40 dòng T lớn: 11 trường hợp(18,3%) Chỉ có 01 trường hợp (2,2%) có hai yếu tố: thể amiăng SV‐40 Và có 16 trường hợp (26,7%) khơng xác định yếu tố dịch tế Kết luận: Qua 60 ca u trung mạc màng phổi, bước đầu đưa cảnh báo yếu tố gây bệnh u trung mạc màng phổi, bao gồm: tiếp xúc lâu dài với amiăng nhiễm virus Simian 40 Từ khóa: u trung mạc màng phổi, amiăng, virus Simian ABSTRACT  STUDY OF SOME FACTORS RELATED TO EPIDEMIOLOGY IN MALIGNANT PLEURAL MESOTHELIOMA Nguyen Son Lam, Vu Thi Hieu, Nguyen Huy Dung, Nguyen Huu Lan, Le Tu Phuong Thao   * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 3 ‐ 2013: 167 ‐ 172  Objects: Pleural Mesothelioma is a rare disease and often associated with a history of long‐term exposure to asbestos Recently, It’s related to Simian virus 40 (SV‐40) The determination is related to exposure to asbestos based on clinical history and possible asbestos in tissue pathology specimens Diagnosis related to SV‐40 based on immunohistochemical staining The Simian Virus 40 Large T Antigen Research  Methods: Retrospective descriptive statistics Survey by interviewing patients and pathological examine specimens can find asbestos and immunohistochemistry with The Simian Virus 40 Large T Antigen Results: From Jan, 2008 to Dec, 2012 at the Pham Ngoc Thach Hospital, we have take diagnosis of 60 cases of malignant pleural mesothelioma, including 29 men and 31 women, with histopathological classification: 28 cases of epitheliod malignant pleural mesothelioma (MPM) (46.7%), 11 cases with biphasic MPM (18.3%), 09 cases with sarcomatoid MPM (15%), 06 cases with Desmoplastic MPM (10%), 04 cases with Well‐ Differentiated Papillary Mesothelioma (6.7%) and 02 cases with Anaplastic MPM (3.3%) Elements related to *Bệnh Viện Phạm Ngọc Thạch, **Bộ Môn Nội Thần Kinh – ĐH Y Khoa Phạm Ngọc Thạch  Tác giả liên lạc: Ths.Bs.Nguyễn Sơn Lam  ĐT: 0913148308 Email: drnsl1963@yahoo.com.vn Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh  167 Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 contact asbestos: 22cases (44.4%) Confirm the diagnosis of asbestos in tissue specimens: 12 cases (20%) Presence of the Simian Virus 40 Large T Antigen: 11 cases (18.3%) Only one case (1.7%) with both two factors positive asbestos and SV‐40 And having 16 cases (26.7%) did not identify epidemiological factors Conclusion: Through the study series cases of Malignant Pleural Mesothelioma, initially issued a warning about the causative factors in those tumors, including long‐term exposure to asbestos and can be caused by infections with Simian virus 40 Keywords: mesothelioma, Asbestos, Simian Virus 40 ĐẶT VẤN ĐỀ  ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  U trung mạc bệnh lý hiếm gặp và thường có  liên quan với tiền sử có tiếp xúc với amiăng thời  gian dài. Bệnh phát triển từ tế bào trung mạc của  các  màng  lót  ở  cơ  thể:  màng  phổi,  màng  bụng,  màng  tim.  Nhưng  màng  phổi  hay  gặp  nhất  và  được gọi là u trung mạc màng phổi. Tuy nhiên,  u  trung  mạc  màng  phổi  cũng  là  một  bệnh  lý  hiếm gặp ở lồng ngực.  Đối tượng nghiên cứu  U  trung  mạc  lần  đầu  tiên  được  ghi  nhận  1870 và mãi đến năm 1960 người ta xác định mối  liên  quan  giữa  amiăng  và  u  trung  mạc  màng  phổi  được  báo  cáo  tại  Nam  Phi.  Tuy  nhiên  có  nhiều trường hợp khơng tìm thấy được mối liên  quan này. Theo nhiều báo cáo trên y văn, người  ta  nhận  thấy  u  trung  mạc  màng  phổi  có  liên  quan với tình trạng phơi nhiễm Virus Simian 40  (SV‐40), đây là 1 trong 40 virus bị nhiễm ở tế bào  thận  khỉ  Macacus  đã  dùng  để  sản  xuất  vaccine  Các bệnh nhân được chẩn đoán xác định u  trung mạc màng phổi bằng giải phẫu bệnh hố  mơ miễn dịch tại bệnh viện Phạm Ngọc Thạch  từ đầu tháng 1 năm 2008 đến hết tháng 12 năm  2012.  Phương pháp nghiên cứu  Hồi cứu thống kê mơ tả loạt ca  Tiêu chuẩn chọn mẫu  Những  bệnh  nhân  u  trung  mạc  màng  phổi  được chẩn đốn:  ‐ Còn mẫu bệnh phẩm mơ học vùi nến có thể  tiến hành khảo sát thêm về hố mơ miễn dịch.  ‐  Có  thể  liên  lạc  dễ  dàng  (địa  chỉ  cụ  thể,  số  điện thoại, email).  ‐  Bệnh  nhân  hay  người  nhà  đồng  ý  phỏng  vấn: trực tiếp hay qua thư từ, email, điện thoại.   xương, lymphơm khơng Hodgkin và có thể trên  Tiêu chuẩn loại trừ  Mẫu bệnh phẩm mơ học vùi nến khơng thể  khảo  sát  thêm  (q  nhỏ  hay  khơng  còn  mơ  u)  hoặc  khơng  liên  lạc  được  với  bệnh  nhân  và  người nhà của bệnh nhân.   50% u trung mạc màng phổi.  Cách bước tiến hành  Qua những vấn đề còn chưa biết về mối liên  quan một số yếu tố dịch tễ học đối với u trung  mạc màng phổi, chúng tơi thực hiện với các mục  tiêu sau:  Tìm các bệnh nhân được chẩn đốn u trung  mạc bằng hố mơ miễn dịch.  bại  liệt  sống  vào  những  năm  1960.  Mặt  khác  chuỗi  gen  SV‐40  đã  được  xác  định  trong  nhiều  loại  u  ác  tính  khác  như:  ung  thư  não,  sarcơm  ‐  Khảo  sát  yếu  tố  phơi  nhiễm  amiăng  qua  điều  tra  bệnh  sử  và  qua  các  kỹ  thuật  thăm  dò  chẩn đốn của chun ngành giải phẫu bệnh.  ‐ Khảo sát yếu tố phơi nhiễm SV‐40 bằng kỹ  thuật nhuộm hố mơ miễn dịch.  168 Xem kiểm tra lại mẫu mơ bệnh phẩm.  Mượn hồ sơ bệnh án điều trị và liên lạc với  bệnh nhân hoặc người nhà bệnh nhân để phỏng  vấn tìm yếu tố bệnh sử tiếp xúc với chất amiăng  hay các sản phẩm từ amiăng. Trong đó có nhiều  ngành sản xuất như:  ‐  Xây  dựng:  sản  xuất  tấm  lợp  sợi  xi  măng  Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh   Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013  (Fibrocement), tấm hay ống cách nhiệt…  ‐  Sản  xuất  vật  liệu  cách  âm,  nhiệt,  nồi  hơi,  má phanh.  ‐  Sản  xuất  gạch  xây  dựng  ceramic,  gốm  trang trí, vật liệu xây dựng…  ‐ Sửa chữa và đóng tàu thủy.  ‐ Sản xuất phân lân.  ‐ Khai thác mỏ.  Xác  định  thể  amiăng  trong  mẫu  bệnh  học  bằng các kỹ thuật chẩn đốn:  ‐ Tế bào học: qua dịch màng phổi, dịch rửa  phế quản‐phế nang.  ‐ Mơ học: qua các mẫu bệnh phẩm sinh thiết  qua soi phế quản (xun thành phế quản), sinh  thiết  màng  phổi  bằng  kim  (Abrams,  Castelain),  sinh  thiết  màng  phổi  qua  nội  soi  màng  phổi,  sinh  thiết  mô  phổi  qua  nội  soi  lồng  ngực  dưới  màn  hình  video  (VATs),  sinh  thiết  phổi  dưới  hướng dẫn của CT.  Xác định tình trạng phơi nhiễm SV 40 bằng  phương  pháp  nhuộm  hóa  mơ  miễn  dịch:  với  chất đánh dấu đặc hiệu với kháng thể đơn dòng  của chuột có tên và mã số SV40 Large T Antigen  Ab‐1  (Clone  Pab101).  Kháng  ngun  của  virut  Simian dòng T lớn giữ vai trò quan trọng trong  sự sao chép và nhân đơi của loại virus này được  điều  chế  bằng  các  kỹ  thuật  Western  Blotting,  miễn  dịch  huỳnh  quang  của  hãng  Thermo  Scientific  Labvision.  Chúng  tơi  đánh  giá  độ  dương  tính  của  chất  đánh  dấu  này  qua  thang  điểm  của  Allred  với  độ  dương  tính  từ  1  –  3  điểm.  KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN  Số liệu tổng quát  Tổng số ca: 60 ca.  Giới tính: Nam: 29 ca ‐ Nữ: 31 ca (Tỉ lệ Nam:  Nữ # 1:1).  Chun Đề Giải Phẫu Bệnh  Nghiên cứu Y học Tuổi trung bình mắc bệnh: 59 ± 15 tuổi.  Bảng 1: So sánh tỉ lệ giới tính độ tuổi mắc bệnh Tuổi trung bình (Tuổi) C Boutin cs (1998) 60 72,0 Nationl Center for Heath Statistics USA (1999) Y Suzuki cs (2001) 58,8 (Tuổi bệnh nhân 50-79 tuổi) I.K.Roohi cs (2006) 64 A.P Chahinian cs 60 (2002) K.Inai cs (2006) 67,5 Cesar A.Moran (2007) > 50 Richard W Light (2007) Đa số > 60 Nghiên cứu BV.PNT 59 (2013) Nam (%) 90% 219 ca (86,9%) Nữ (%) 10% 33 ca (13,1%) 92,3% 7,7% 81% 59% 19% 41% 65% 35% Tỉ lệ Nam/Nữ 3:1 Tỉ lệ Nam/Nữ # 6:1 48,3% 51,7% Kết  quả  cho  thấy  độ  tuổi  trung  bình  mắc  bệnh  của  bệnh  nhân  tại  BV.  Phạm  Ngọc  Thạch  thấp hơn đa số các nghiên cứu khác (P = 0,012‐ 0,036).  Điều  này  có  thể  do  các  yếu  tố  việc  tiếp  xúc  tác  nhân  gây  bệnh  sớm  và  nồng  độ  bụi  amiăng  cao  trong  môi  trường  sống.  Tỉ  lệ  bệnh  nhân nam và nữ mắc phải cũng khác biệt rõ rệt  so với các nghiên cứu khác trên thế giới: đa số là  bệnh  nhân  nam.  Trong  khi  đó  nghiên  cứu  của  chúng tôi số bệnh nhân nam và nữ tương đương  với nhau (P  10 năm). Tuy nhiên, chỉ có khoảng 2‐ 10% trường hợp phơi nhiễm amiăng lâu ngày và  nặng phát triển thành u trung mạc, nhưng có thể  170 U trung mạc dạng hỗn Các u trung mạc hợp dạng khác 22,1% 15% # 1% 20 – 35% 30% 5% 19 ca 1-2% 10% hơn 80% bệnh nhân u trung mạc màng phổi có  tiền  sử  phơi  nhiễm  amiăng(2,5,11,10,20).  Phơi  nhiễm  nghề  nghiệp  thường  là  thợ  hàn  ống  nước,  ống  hơi,  công  nhân  xây  dựng  nặng  hay  cơng  nghệ  đóng tàu… Trong nghiên cứu của chúng tơi, tất  cả các mẫu bệnh phẩm tìm thấy sự hiện diện của  thể amiăng bao gồm mẫu sinh thiết mơ phổi và  qua dịch rửa phế quản phế nang. Điều này cho  thấy thể amiăng chỉ nằm trong nhu mô phổi chứ  không  thâm  nhiễm  vào  mô  màng  phổi.  Tổn  thương ở màng phổi tạo sự tân sinh khối u phù  hợp  với  lý  thuyết  cảm  ứng  phôi  gây  ra.  Các  nhận  định  trên  cũng  phù  hợp  với  các  nghiên  cứu  và  nhận  xét  trước  đây  về  ảnh  hưởng  của  amiăng  trên  bệnh  lý  u  trung  mạc  màng  phổi(2,3,4,12,13,15,18). Tổng số ca có yếu tố tiếp xúc với  amiăng qua điều tra dịch tễ và qua các kỹ thuật  chẩn đốn lâm sàng trong nghiên cứu của chúng  tôi  là  32  ca  (53,3%),  số  liệu  này  tương  đương  hoặc thấp hơn một số nghiên cứu khác trên thế  giới(5,9,11,13,20).  Hiện diện Virus SV‐40  Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh   Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013  Trong  nghiên  cứu  cùa  chúng  tơi  có  tổng  cộng  11  ca  (18,3%),  đều  được  thực  hiện  bằng  phương  pháp  nhuộm  hố  mơ  miễn  dịch  trên  mẫu  mô  sinh  thiết  màng  phổi  (sinh  thiết  mù  bằng  kim  Abrams  hay  Castelain;  sinh  thiết  qua  nội soi màng phổi).  Tình  trạng  phơi  nhiễm  SV40  do  dùng  vaccine  ngừa  bại  liệt  uống  đựơc  sản  xuất  từ  trước  1960  đã  được  các  nhà  khoa  học  báo  cáo.  Các vaccine sản xuất sau 1961 đã được xác nhận  an  tồn  khơng  có  nhiễm  SV40(1,6,10,14,17).  Các  trường  hợp  của  chúng  tơi  ghi  nhận  có  nhiễm  SV40  trên  hóa  mơ  miễn  dịch  qua  khảo  sát  gần  như khơng ai biết mình có dùng vaccine bại liệt  sống,  mặt  khác  vào  thập  niên  1960  việc  tiêm  chủng mở rộng tại Việt nam gần như chưa phát  triển rộng rãi. Trong loạt bệnh này, bệnh nhân ở  lứa tuổi từ 44‐59 tuổi (có khả năng dùng vaccine  bại  liệt  sống  thập  niên  1960)  chỉ  ghi  nhận  có  2  bệnh  nhân  có  biểu  hiện  phơi  nhiễm  SV‐40  trên  lam  kính  nhuộm  hóa  mơ  miễn  dịch,  09  trường  hợp  còn  lại  ở  ngồi  khoảng  tuổi  trên.  Có  lẽ  những trường hợp phơi nhiễm SV‐40 của chúng  tơi  là  do  tiếp  xúc  virus  trong  môi  trường  sống.  Tuy  số  lượng  phơi  nhiễm  SV‐40  của  chúng  tơi  thấp, nhưng gợi ý cho chúng ta biết có khả năng  có  tình  trạng  phơi  nhiễm  SV‐40  trong  cộng  đồng.  Một  số  các  tác  giả  khác  còn  làm  thêm  PCR  của SV 40 (Polymerase Chain Reaction for SV‐40  DNA) để xác định tình trạng phơi nhiễm SV 40.  Galateau‐Salle và Dhaene(7) cùng các cộng sự đã  báo cáo kết quả hóa mơ miễn dịch SV‐40 âm tính  48%  và  giải  trình  tự  DNA  của  SV‐  40  bằng  phương pháp PCR âm tính 46% các trường hợp  u  trung  biểu  mơ  ác  tính.  Cũng  vậy  Soon‐Hee  Jung và Cs(17) khơng phát hiện có hiện diện SV‐ 40 trong u  trung  mạc  màng  phổi  tại  Hàn  Quốc  với kỹ thuật PCR‐RealTime và nuôi cấy virus(6).  Ngày  nay  người  ta  đã  phát  hiện  SV‐40  khơng  chỉ  có  trong  ung  thư  trung  mạc  mà  còn  liên quan tới một số ung thư khác như u sao bào  ở  não,  sarcome  xương,  lymphơm  khơng  Hodgkin(1,6,7,8,14,19).  Chun Đề Giải Phẫu Bệnh  Nghiên cứu Y học Số ca khơng tìm thấy yếu tố dịch tễ nào  16 ca (26,7%).  KẾT LUẬN  Việc nghiên cứu điều tra các yếu tố liên quan  trong u trung mạc màng phổi đã được thực hiện  từ lâu. Tại Việt Nam, ít có cơng trình nghiên cứu  về vấn đề này, nghiên cứu của chúng tơi qua 60  ca  u  trung  mạc  màng  phổi,  bước  đầu  đưa  ra  cảnh  báo  về  yếu  tố  gây  bệnh  trên  u  trung  mạc  màng  phổi,  bao  gồm:  tiếp  xúc  lâu  dài  với  amiăng  và  có  thể  do  nhiễm  virus  SV‐40.  Tuy  nhiên,  cần  những  nghiên  cứu  lâu  dài  và  với  những kỹ thuật chẩn đốn tốt hơn để đưa ra kết  luận  chính  xác  về  nguồn  gây  bệnh  và  đưa  ra  những khuyến cáo về dịch tễ học rộng rãi hơn.  Như những kỹ thuật tầm sốt dịch tễ học trong  dự án của Cục Vệ Sinh Mơi Trường‐Bộ Y Tế: đo  nồng độ các sơi amiăng trong khơng khí các nhà  máy, điều tra các bệnh lý gây ra do amiăng…  TÀI LIỆU THAM KHẢO  10 Bocchetta  M,  Miele  L,  Pass  H,  Carbone  M  (2003).  Notch‐1  Induction,  a  novel  activity  of  SV40  required  for  growth  of  SV40  transformed  human  mesothelial  cells.  Oncogene  2003,  22: 81‐89.  Boutin C, Schlesser M, Frenay C, Astoul PH (1998). Malignant  Pleural Mesothelioma. Series The Pleura. Europe Respiratory  Journal, 12: 972‐981.  Butchart  EG  (1999).  Contemporary  Management  of  Malignant Pleural Mesothelioma. The Oncologist, Volume 4:  488‐491.  CHAHINIAN  AP  &  PASS  HI  (2002).  Malignant  Mesothelioma.  In:  Mesothelioma,  Chapter  89,  Bruce  W.S.  Robinson  &  A.  Philippe  Chainian,  Martin  Dunitz  Inc.,  First  Edition: 1294‐1298.  Cugell  DW,  Kamp  DW  (2004).  Asbestos  and  the  pleura:  a  review. Chest. 2004; 125: 1103‐1117.  Cutrone  R,  Lednicky  J,  Dunn  G  et  al  (2005).  Some  oral  poliovirus vaccines  were  contaminated  with  infectious  SV40  after 1961. Cancer Res. 2005;65: 10273‐10279.  Dhaene  K,  Verhulst  A,  Marck  EV  (1999).  SV‐40  large  T‐ Antigen  and  human  pleural  mesothelioma:  screening  by  polymerase  chain  reaction  and  tyramine‐amplified  immunohistochemistry. Virchows Arch(A) 1999; 435:1–7.  Fernanda  M,  Alfredo  C,  Veronica  B,  Silvia  S  (2007).  Simian  Virus  40  in  Humans,  Section  of  Microbiology,  University  of  Ferrara,  Via  Luigi  Borsari,  46.  44100  Ferrara,  Italy,  BioMed  Central: 1‐12.  John  HE  (2007).  Diagnosis  and  Management  of  Malignant  Pleural  Effusions.  Asian  Pacific  Society  of  Respirology,  Journal Complication, 13: 5‐20.  Katharina  L,  Andreas  L,  Heimo  C  (2006).  Mesothelioma  Mortility  in  Europe:  Impact  of  Asbestos  Comsumption  and  171 Nghiên cứu Y học  11 12 13 14 15 16 172 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 3 * 2013 Simian  Virus  40,  Orphanet Journal of Rare Diseases 2006,  BioMed Central Ltd: 1‐12.  Kouki I (2010). Pathological Diagnosis of Asbestos‐Exposure‐ Related‐Diseases & Pathological Diagnosis of Mesothelioma.  Consultancy  on  asbestos‐related  disease,  Viet  Nam,  Courses  Training, 15‐25.  Marchevsky  AM  (2004).  Differentiated  Diagnosis.  Surgical  Pathology  of  The  Pleura.  Washington  D.C.,  College  of  of  American Pathologist, Third Edition: 4‐10.  MORAN CA & SUSTER S (2007).  Tumors  of  The  Lung  and  Pleura.  In:  Christopher  D.M.  Fletcher,  Diagnostic  Histopathology of Tumors, Volume 1, Third Edition, pp. 205‐ 210, Churchill Livingstone, Elsevier, Boston, USA.   Simsir A, Fetsch P, Bedrossian CW, Ioffe OB, Abati A (2004).  Absence  of  SV‐40  Large  T  Antigen  (Tag)  in  Malignant  Mesothelioma  Effusions,  Diagnostic Cytopathology, Vol 25, No 4, Wiley‐Liss Inc.: 203‐206.  Soini Y, Kinnula V, Haklos K (2006). Claudins in Differential  Diagnosis  Between  Mesothelioma  and  Metastatic  Adenocarcinoma of The Pleura. Journal of Clinical Pathology,  V.59(3): 250‐254.  Soon HJ, Minseob E et al (2011). No detection of simian virus    17 18 19 20 40  DNA  in  malignant  mesothelioma  tissues  in  Korea‐Basic  and  Applied  Pathology  Volume  4,  Issue  Supplement  s1,  Article first published online: 1 Feb, 2011, Abstract 3718.  Strickler  HD,  Goedert  JJ  et  al  (2003).  Trends  in  U.S.  pleural  mesothelioma  incidence  rates  following  simian  virus  40  contamination of early poliovirus vaccines. J Natl Cancer Inst.  2003;95:38‐45.  Suzuki  Y  (2001).  Pathology  of  Human  Malignant  Mesothelioma – Preliminary Analysis of Mesothelioma Cases.  Industrial Health 2001, 39, 183‐185.  Valeria B, Cristiano S, Arianna C, Cristiana P and Giorgio P  (2010). View and review on viral oncology research, Infectious Agents and Cancer 2010: 2‐11.  Wagner  JC,  Sleggs  CA,  Marchand  P  (1960).  Diffuse  pleural  mesothelioma  and  asbestos  exposure  in  the  North  Western  Cape Province. Br J Ind Med. 1960; 17: 260‐271.    Ngày nhận báo Ngày phản biện nhận xét báo: Ngày báo đăng: 09‐06‐2013 20‐06‐2013 15–07‐2013  Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh   ... học u trung mạc màng phổi trong nghiên c u:   ‐  U trung mạc ác tính dạng  hỗn  hợp:  11  ca  (18,3%).  ‐  U trung mạc ác tính dạng  bi u mơ:  28  ca  (46,7%).  ‐  U trung mạc ... gian dài. Bệnh phát triển từ tế bào trung mạc của  các  màng lót  ở  cơ  thể:  màng phổi,   màng bụng,  màng tim.  Nhưng  màng phổi hay  gặp  nhất  và  được gọi là u trung mạc màng phổi.  Tuy nhiên,  u trung mạc màng phổi ... 50% u trung mạc màng phổi.   Cách bước tiến hành  Qua những vấn đề còn chưa biết về mối liên quan một số y u tố dịch tễ học đối với u trung mạc màng phổi,  chúng tơi thực hiện với các mục  ti u sau:  Tìm các bệnh nhân được chẩn đốn u trung