Nội dung của bài viết trình bày về khảo sát kiểu gien APO E4 trên MCI, kết quả cho thấy, tỉ lệ kiểu gien APO E4 trên MCI là 12,9%, không tìm thấy mối tương quan giữa kiểu gien APO E4 với giới tính cũng như với các yếu tố nguy cơ khác như THA, ĐTĐ, RLCH lipid, tiền căn gia đình về giảm trí nhớ, tình trạng giảm trí nhớ và điểm số MMSE.
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 KHẢO SÁT KIỂU GIEN APO E4 TRÊN NGƯỜI SUY GIẢM NHẬN THỨC NHẸ Vũ Anh Nhị*, Nguyễn Linh** TĨM TẮT Mở đầu: Hiện nay số người bị sa sút trí tuệ (SSTT) ngày càng gia tăng trên thế giới, trong đó bệnh Alzheimer (AD – Alzheimer’s Disease) là ngun nhân thường gặp nhất. Kiểu gien APO E4 là yếu tố nguy cơ về di truyền. Suy giảm nhận thức nhẹ (MCI – Mild Cognitive Impairment) được xem là giai đoạn sớm của SSTT. Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát kiểu gien APO E4 trên MCI. Phương pháp nghiên cứu: Cắt ngang mơ tả. Kết quả: Nghiên cứu của chúng tơi gồm 31 nam và 54 nữ, tuổi trung bình 58,6 tuổi, nhóm tuổi thường gặp nhất là từ 50‐59 tuổi (37,6%). Tỉ lệ uống rượu bia là 30,6%; hút thuốc lá 17,6%; tập thể dục thể thao 74,1%. Về các bệnh lý đi kèm: 61,2% có tăng huyết áp (THA); 56,5% có rối loạn chuyển hóa (RLCH) lipid; và 17,6% có đái tháo đường (ĐTĐ). Tỉ lệ có tiền căn gia đình về giảm trí nhớ là 11,8%. Các triệu chứng thường gặp nhất là các rối loạn về trí nhớ, chiếm 94,1% và các rối loạn về khí sắc/hành vi/cá tính, chiếm 62,4%. Các triệu chứng khác ít gặp hơn: các rối loạn về kỹ năng giải quyết vấn đề 32,9%; các rối loạn về kỹ năng hoạt động 28,2%; các rối loạn về kỹ năng nhận biết và tập trung 24,7%; các rối loạn về kỹ năng ngơn ngữ và tốn học 14,1%. Điểm MMSE trung bình là 26,8 điểm. Kiểu gien APO E4 chiếm tỉ lệ 12,9% (11/85). Khơng có mối tương quan giữa kiểu gien APO E4 và giới tính; giữa kiểu gien APO E4 với THA, ĐTĐ, RLCH lipid, tiền căn gia đình về giảm trí nhớ; và giữa kiểu gien APO E4 với triệu chứng giảm trí nhớ và điểm số MMSE. Kết luận: Tỉ lệ kiểu gien APO E4 trên MCI là 12,9%. Chúng tơi khơng tìm thấy mối tương quan giữa kiểu gien APO E4 với giới tính cũng như với các yếu tố nguy cơ khác như THA, ĐTĐ, RLCH lipid, tiền căn gia đình về giảm trí nhớ, tình trạng giảm trí nhớ và điểm số MMSE. Từ khóa: Kiểu gien APO E4, suy giảm nhận thức nhẹ, bệnh Alzheimer, sa sút trí tuệ. ABSTRACT STUDY OF APO E4 GENOTYPE IN PERSONS WITH MILD COGNITIVE IMPAIRMENT Vu Anh Nhi, Nguyen Linh * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 544 ‐ 549 Background: The prevalence of dementia is increased in the world, Alzheimer’s disease (AD) is the most common cause. APO E4 genotype is genetic risk factor. Mild cognitive impairment (MCI) is considered the early state of dementia. Objective: To evaluate the APO E4 genotype in persons with MCI. Methods: Descriptive cross sectional study. Results: Our study included 31 males and 54 females, the average age was 58.6 years. Majority of patients were found to be in the fifth to sixth decade of life (37.6%). The prevalence of alcohol drinking was 30.6%; cigarette smoking 17.6%; physical exercise 74.1%. 61.2% of patients had hypertension, 56.5% had dyslipidemia; and 17.6% had diabetes. The prevalence of family history of memory impairment was 11.8%. The most frequent symptoms were memory decline (94.1%), and disorders of mood/behavior/personality (62.4%). The other * Bộ môn Thần Kinh, ĐH Y Dược TP.HCM ** Khoa Nội thần kinh Bệnh viện Nguyễn Trãi Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Linh ĐT: 0913626936 Email: bslinh@gmail.com 544 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học symptoms were disorders of problem solving ability (32.9%); disorders of executive function (28.2%); disorders of attention/concentration (24.7%); disorders of language and calculation (14.1%). The average MMSE score was 26.8. The APO E4 genotype was present in 12.9% of patients. There was not association between APO E4 genotype and sex; between APO E4 genotype and hypertension, diabetes, dyslipidemia, family history of memory impairment; and between APO E4 genotype and memory impairment, MMSE score. Conclusion: The prevalence of APO E4 genotype in MCI was 12.9%. There was not association between APO E4 genotype and sex or other risk factors, such as hypertension, diabetes, dyslipidemia, family history of memory impairment, state of memory impairment and MMSE score. Key words: APO E4 genotype, mild cognitive impairment, Alzheimer’s disease, dementia. kiểu gien APO E4 trên người suy giảm nhận ĐẶT VẤN ĐỀ thức nhẹ để theo dõi và điều trị sớm, ngăn ngừa Hiện nay số người bị sa sút trí tuệ (SSTT) tiến triển đến AD. ngày càng gia tăng trên thế giới và là nguyên ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU nhân hàng đầu gây mất khả năng hoạt động ở người cao tuổi, trong đó bệnh Alzheimer (AD – Đối tượng nghiên cứu là tất cả bệnh nhân Alzheimer’s Disease) là nguyên nhân thường MCI đến khám tại phòng khám/khoa Thần Kinh gặp nhất của SSTT, chiếm khoảng 70% trong tất hoặc đang nằm điều trị tại bệnh viện Nguyễn cả các bệnh nhân bị SSTT. Chi phí chăm sóc, Trãi từ tháng 7/2012 đến tháng 5/2013. Tiêu điều trị cho những bệnh nhân AD rất lớn, ước chuẩn chọn bệnh là người có than phiền về giảm tính khoảng trên 100 tỷ USD/năm(18). Việc xác trí nhớ và/hoặc giảm các chức năng nhận thức định các yếu tố nguy cơ của AD giúp phòng khác kèm với MMSE 25‐28 điểm và IADL bình ngừa và điều trị sớm, cải thiện chất lượng cuộc thường. Tiêu chuẩn loại trừ gồm rối loạn tri giác, sống, giảm chi phí điều trị. tâm thần, động kinh, chấn thương đầu cấp, tai biến mạch máu não cấp, giảm thính lực và thị Vai trò của gien APO E trên NST 19 được lực nặng, mù chữ. xem là yếu tố nguy cơ về di truyền, trong đó APO E4 là alen làm tăng nguy cơ, ngược lại alen E2 làm giảm nguy cơ bị AD, nếu mang cùng một cặp alen APO E 4/4 tăng nguy cơ AD 51% ở nam và 60% ở nữ, mang một alen APO E 4 thì tăng nguy cơ AD 23% ở nam và 30% ở nữ (8). Suy giảm nhận thức nhẹ (MCI – Mild Cognitive Impairment) được xem là giai đoạn chuyển tiếp giữa thay đổi nhận thức do tuổi già và những đặc điểm lâm sàng của SSTT, là giai đoạn tiền triệu của AD(18). Hiện nay có rất nhiều nhà nghiên cứu trên thế giới đang khảo sát các yếu tố nguy cơ trên MCI với mong muốn phát hiện sớm và ngăn ngừa tiến triển thành AD. Tỉ lệ APO E4 trên MCI đã và đang được nghiên cứu rất nhiều trên thế giới. Tại Việt Nam chưa có nghiên cứu nào khảo sát tỉ lệ APO E4 trên MCI, do đó mục đích tiến hành nghiên cứu của chúng tơi nhằm khảo sát Thần Kinh Nghiên cứu mô tả cắt ngang. Các biến số gồm: giới, tuổi; uống rượu bia, hút thuốc lá, tập thể dục thể thao, các bệnh lý kèm theo, tiền căn gia đình về giảm trí nhớ; các chức năng nhận thức bị suy giảm, điểm MMSE; và kiểu gen APO E4. Các số liệu được xử lý và phân tích bằng phần mềm STATA 10 và EXCEL 2007, khảo sát mối tương quan giữa suy giảm nhận thức và kiểu gen APO E4. Biến số định tính được trình bày dưới dạng tần số, tỷ lệ %. Biến số định lượng được trình bày dưới dạng giá trị trung bình và độ lệch chuẩn. Sự tương quan giữa các biến số nếu có được khảo sát bằng phép kiểm chi bình phương và phép kiểm chính xác Fisher cho các biến định tính; phép kiểm t‐student cho các biến định lượng. Giá trị p ≤0,05 được xem là có ý nghĩa thống kê. 545 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 KẾT QUẢ Đặc điểm về dịch tễ học, yếu tố nguy cơ và suy giảm nhận thức của nhóm nghiên cứu: Nghiên cứu của chúng tơi có tất cả 85 trường hợp MCI. Trong đó, giới nam chiếm 36,5%, thấp hơn so với giới nữ, chiếm 63,5% (tỉ lệ nam:nữ là 0,57:1). Sự khác biệt giữa tỉ lệ nam và nữ trong mẫu nghiên cứu là có ý nghĩa thống kê với p = 0,0126 0,05). Chúng tơi cũng khơng tìm thấy mối tương quan giữa kiểu gien APO E4 với THA (OR=0,48; 95%CI: 0,11‐2,10; p = 0,2515 >0,05); giữa kiểu gien APO E4 với ĐTĐ (p = 0,0999 >0,05); giữa kiểu gien APO E4 với RLCH lipid (OR = 0,91; 95%CI: 0,21‐4,15; p = 0,8902 >0,05); và giữa kiểu gien APO E4 và tiền căn gia đình 546 về giảm trí nhớ (OR = 0,72; 95%CI: 0,01‐6,34; p=0,7680 >0,05). Các số liệu của chúng tôi cũng cho thấy khơng có mối tương quan giữa kiểu gien APO E4 và triệu chứng giảm trí nhớ (p = 0,3740 >0,05). Điểm MMSE trung bình trong nhóm có kiểu gien APO E4 là 27,5 ± 1,0 điểm và trong nhóm khơng có kiểu gien APO E4 là 26,7 ± 1,3 điểm. Sự khác biệt này cũng khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,0916 >0,05. BÀN LUẬN Đặc điểm về dịch tễ học, yếu tố nguy cơ và suy giảm nhận thức của nhóm nghiên cứu: Chúng tơi ghi nhận giới nữ chiếm 63,5%, cao hơn so với giới nam, 36,5%; tỉ lệ nam:nữ là 0,57:1; sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p = 0,0126 0,05); giữa kiểu gien APO E4 với ĐTĐ (p = 0,0999 >0,05); giữa kiểu gien APO E4 với RLCH lipid (OR = 0,91; 95%CI: 0,21‐4,15; p = 0,8902 >0,05); và giữa kiểu gien APO E4 và tiền căn gia đình ... Sự tương quan giữa kiểu gien APO E4 với các đặc điểm suy giảm nhận thức và yếu tố nguy cơ mạch máu của nhóm nghiên cứu Trong nghiên cứu của chúng tơi, khơng có mối tương quan giữa kiểu gien APO E4 và giới