Nghiên cứu với mục tiêu nhằm đánh giá chất lượng của các thuốc chống lây nhiễm tại một số tỉnh ở Việt Nam năm 2011 nhằm góp phần ngăn chặn hiện tượng thuốc giả và thuốc kém chất lượng đang lưu hành trên thị trường.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học GIÁM SÁT CHẤT LƯỢNG THUỐC CHỐNG LÂY NHIỄM TẠI MỘT SỐ TỈNH Ở VIỆT NAM NĂM 2011 Nguyễn Thị Minh Thu*, Tạ Thị Tĩnh*, Nguyễn Mạnh Hùng* TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá chất lượng thuốc chống lây nhiễm số tỉnh Việt Nam năm 2011 nhằm góp phần ngăn chặn tượng thuốc giả thuốc chất lượng lưu hành thị trường Đối tượng, phương pháp: Tại tỉnh Hà Giang, Điện Biên, Thanh Hóa, Quảng Trị Bình Định, chế phẩm thuốc sốt rét, kháng sinh, chống lao kháng virus thu thập sở Nhà nước (lấy mẫu ngẫu nhiên) tư nhân (phương pháp mù đơn) Với tỉnh lại (Cao Bằng, Bắc Kạn, Nghệ An, Hà Tĩnh, Quảng Bình Bình Phước), thu thập mẫu thuốc sốt rét Các mẫu kiểm tra, đánh giá sàng lọc chất lượng (về cảm quan, độ tan rã sắc ký lớp mỏng) điểm sentinel Viện Sốt rét - KST - CT TƯ kít GPHF-minilab Tất mẫu thuốc bị nghi ngờ chất lượng 5% số mẫu ngẫu nhiên phân tích khẳng định chất lượng Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Kết quả: Tổng số 589 mẫu thuốc chống lây nhiễm thu thập sở y tế Nhà nước tư nhân, có 307 mẫu thuốc sốt rét, 210 mẫu kháng sinh, 59 mẫu thuốc chống lao 13 mẫu thuốc kháng virus Bằng kít Minilab GPHF, phát mẫu CV artecan 96R1.10 không đạt tiêu cảm quan độ tan rã Kiểm tra lại chất lượng Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương, phát thêm mẫu Mekofan 380R1.10 (sulfadoxin + pyrimethamin) khơng đạt tiêu độ hòa tan pyrimethamin Kết luận: Có mẫu thuốc sốt rét (CV artecan Mekofan) thuốc chất lượng, chiếm 0,34% (2/589) tổng số mẫu 0,65% (2/307) số mẫu thuốc sốt rét thu Trong đó, CV artecan 96R1.10 chất lượng bảo quản chưa tốt Từ khóa: thuốc chống lây nhiễm, giám sát chất lượng thuốc, phân tích sàng lọc, phân tích khẳng định chất lượng, thuốc giả, thuốc chất lượng, CV artecan, Mekofan ABSTRACT MONITORING ANTI-INFECTIVE MEDICINES QUALITY IN SOME SENTINEL SITES OF VIETNAM IN 2011 Nguyen Thi Minh Thu, Ta Thi Tinh, Nguyen Manh Hung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 97 - 102 Objectives: monitoring anti-infective drugs quality in 11 sentinel sites of Vietnam in 2011 to contribute to reducing substadard and counterfeit drugs in the field Materials and methods: All available antimalarial, antitubercular, anti retroviral drugs and selected antibiotics were collected randomly from public health facilities and one-blindly collected from private sectors in five provinces including Ha Giang, Dien Bien, Thanh Hoa, Quang tri and Binh Dinh In the other sentinel sites (Cao Bang, Bac Kan, Nghe An, Ha Tinh, Quang Binh and Binh Phuoc), only available antimalarials were chosen All of collected samples were screen analized by GPHF-minilab kits at sentinel sites and NIMPE according to GPHF monographs for specifications of visual and phisical inspections, disintergration tests and thin Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung ương Tác giả liên lạc: TS Nguyễn Thị Minh Thu ĐT: (04) 3553 7958 Chuyên Đề Ký Sinh Trùng E-mail: thunimpe@yahoo.com 97 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 layer chromatography assays All suspected quality samples by GPHF minilabs and 5% randomly of collected samples were sent to National Institute of Drug Quality Control (NIDQC) for confirmatory tests Results: Total of 589 anti-infective medicine samples (of which with 307 available antimalarials, 59 antituberculosis, 13 antiretroviral drugs and 210 selected antibiotics) were collected from public and private health facilities in 11 sentinel sites With GPHF-minilab kits, CV artecan film coated tablets (code 96R1.10, OPC pharmaceutical JSC., lot 00108, expiry date in December 2011, collected from a public medical station in Quang Tri province) had both failed visual inspection and disintegration tests with yellow coated film differentiating from their green coated film as in its internal criterion and no disintegration (only bloating) Except CV artecan 96R1.10 sample, Mekofan tablets (code 380R1.10, Mekophar pharmaceutical JSC., lot 08001AN, expiry date in December 2012, colleceted form a private pharmacy in Dien Bien province) was found as a substandard drug by confirmatory test but Minilab test Mekofan did not pass dissolution test with failed pyrimethamine dissolution Conclusions: Two antimalarial drugs (CV artecan and Mekofan) were found as substandard drugs, rated 0.34% (2/589) of total samples and 0.65% (2/307) of altimalarials, in which CV artecan 96R1.10 substandard sample might be due to being stored in not good conditions Keywords: anti-infective medicines, drug monitoring, screen analizing, confirmatory tests, substandard and counterfeit drugs, CV artecan, Mekofan thuốc Thuốc giả thuốc chất lượng ĐẶT VẤN ĐỀ gây tác hại nghiêm trọng với sức khỏe Những năm qua, nạn bn bán thuốc giả người bệnh, chí gây tử vong Vì vậy, việc thu lợi nhuận đến hàng tỷ USD Theo Tổ chức Y phát ngăn chặn thuốc giả thuốc tế giới (WHO), tốc độ tăng trưởng chất lượng lưu hành thị trường vô “ngành công nghiệp tội lỗi” lên tới 100% từ cần thiết cấp bách năm sang năm khác Thuốc giả chiếm tới 30Mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá 50% lượng dược phẩm lưu hành thị trường chất lượng chống lao, kháng virus, thuốc sốt số nước phát triển Chỉ rét số kháng sinh thông dụng số tháng cuối năm 2008, lực lượng hải quan thu tỉnh Viêt Nam năm 2011 để tham giữ 34 triệu đơn vị dược phẩm giả biên mưu giúp quan chức ngăn chặn giới liên minh châu Âu năm, tượng thuốc giả chất lượng lượng thuốc giả nhập vào châu Âu tăng gấp lưu hành thị trường lần (Sức khỏe đời sống, số 64, ngày 22/4/2010) Ở khu vực Đông Nam Á / Tây Thái Bình Dương, ước tính có khoảng 10-35% thuốc sản xuất không phương pháp hay sản xuất bán không hợp pháp Theo PQM (Dự án tăng cường chất lượng thuốc, Hội đồng Dược điển Mỹ, USP), năm 2004, số nước khu vực sông Mekong vùng lân cận, tỷ lệ artesunat không chứa hoạt chất (artesunat giả) chiếm tới 44% Đến năm 2008, tỷ lệ giảm xuống < 20%(6) Các thuốc giả thuốc chất lượng góp phần gây thất bại điều trị, kéo dài thời gian nằm viện - điều trị bệnh số trường hợp dẫn đến phát triển tượng kháng 98 VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP Thời gian địa điểm nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành từ tháng 310/2011 tỉnh sentinel Dự án Hợp tác với Hội đồng Dược điển Mỹ (gồm Hà Giang, Điện Biên, Thanh Hóa, Quảng Trị Bình Định), tỉnh sentinel dự án Quỹ tồn cầu phòng chống sốt rét Việt Nam (Cao Bằng, Bắc Kạn, Nghệ An, Hà Tĩnh, Quảng Bình) 01 tỉnh thuộc chương trình ngăn chặn ký sinh trùng sốt rét kháng thuốc (tại Bình Phước) Chuyên Đề Ký Sinh Trùng Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học bình triển khai sắc ký, đĩa petri, chày, đèn tử ngoại UV 254 365 nm, giấy lọc, - Hóa chất dùng phân tích mẫu thuốc sắc ký lớp mỏng: acetone, acetonitril, ethyl acetate, methanol, ethanol, toluene, ammoniac, acid chlohydric, acid acetic, acid sulfuric, iod,… GPHF cung cấp - Túi vuốt mép để bảo quản mẫu thu thập được, kính lúp Phương pháp nghiên cứu Hình 1: Thuốc phát sở sản xuất thuốc không hợp pháp Đối tượng nghiên cứu Các chế phẩm thuốc sốt rét, kháng sinh, chống lao kháng virus thu thập sở Nhà nước tư nhân (gồm: trung tâm y tế huyện, tỉnh, bệnh viện, trạm y tế xã, hiệu thuốc quầy thuốc tư nhân) địa bàn tỉnh Hà Giang, Điện Biên, Thanh Hóa, Quảng Trị Bình Định Tại tỉnh, chọn huyện điển hình, huyện chọn từ 2-3 xã để thu mẫu ngẫu nhiên Đối với tỉnh lại (Cao Bằng, Bắc Kạn, Nghệ An, Hà Tĩnh, Quảng Bình Bình Phước), thu thập mẫu thuốc sốt rét kiểm tra đánh giá chất lượng Mỗi tỉnh chọn huyện, huyện chọn từ 2-4 xã để thu thập mẫu Mỗi mẫu thuốc dạng chế phẩm thu thập với số lượng đủ để phân tích kiểm nghiệm chất lượng (kiểm tra sàng lọc điểm sentinel Viện Sốt rét - KST - CT TƯ; kiểm nghiệm mẫu thuốc bị nghi ngờ chất lượng 5% mẫu ngẫu nhiên Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương) Chất chuẩn GPHF (German Pharma Health Fund) cung cấp Phương tiện dùng nghiên cứu - Bộ kít để kiểm tra độ hòa tan chạy sắc ký lớp mỏng (phân tích sàng lọc) GPHF cung cấp, gồm dụng cụ như: mỏng silicagel (5 x 10 cm), mao quản L, pipet chia vạch, ống đong, lọ thủy tinh có dung tích khác nhau, Chuyên Đề Ký Sinh Trùng Thu thập mẫu thuốc Tại sở nhà nước, mẫu thuốc thu thập ngẫu nhiên đánh số thứ tự Với chế phẩm viên nén viên nang, mẫu thuốc thu thập gồm 50 viên; với chế phẩm thuốc tiêm, mẫu lấy 10 đơn vị (ống, lọ); với chế phẩm thuốc nước (nhỏ mắt, nhỏ tai, ) hay dạng thuốc bột đóng gói, mẫu thuốc lấy 30 đơn vị Tại sở y tế tư nhân, mẫu thuốc thu thập theo phương pháp mù đơn, với số lượng mẫu Các mẫu thuốc thu thập bảo quản túi ni lông vuốt mép, đánh mã số ghi nhãn với đầy đủ thông tin gồm: mã số, tên thuốc, hàm lượng, số lô, ngày sản xuất, hạn dùng, số đăng ký (nếu có), nơi sản xuất, nơi thu mẫu thời gian thu mẫu Mỗi mẫu thuốc có biểu mẫu tương ứng ghi đầy đủ thơng tin liên quan đến thuốc kèm theo báo cáo kết phân tích mẫu (mẫu điền đầy đủ sau hoàn tất phép phân tích đánh giá chất lượng thuốc) Phân tích sàng lọc mẫu Khoảng 1/5-1/4 số mẫu thuốc thu thập thực địa phân tích sàng lọc Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, dược phẩm hay Trung tâm Phòng chống sốt rét tỉnh, nơi đặt kít Minilab GPHF dự án Tồn số thuốc lại phân tích sàng lọc Khoa Nghiên cứu điều trị sốt rét, Viện Sốt rét - KST CT Trung ương Các tiêu chí đánh giá gồm: 99 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 - Cảm quan: màu sắc, hình dạng, kích thước, ; kiểm tra xem thuốc có bị vẩn đục, nhiễm nấm mốc, biến màu hay không (với thuốc chất lỏng); kiểm tra xem viên thuốc có bị chảy nước, góc cạnh, biến màu, long bột thuốc, hay không (với thuốc viên nén, viên nang, hay thuốc bột) (Tiêu chuẩn sở) theo Dược điển Việt Nam IV - Độ rã: không 30 phút với thuốc thơng thường Tổng số có 589 mẫu thuốc sốt rét, chống lao, thuốc kháng virus kháng sinh thu thập 11 tỉnh Việt Nam (Hà Giang, Điện Biên, Thanh Hóa, Quảng Trị, Bình Định, Cao Bằng, Bắc Kạn, Nghệ An, Hà Tĩnh, Quảng Bình Bình Phước) từ tháng 3-10/2011 (xem bảng 1) * Một mẫu artesunat 50 mg thu hiệu thuốc tư nhân thuộc xã Đăk Ngo, huyện Tuy Phước, tỉnh Đăk Nơng phân tích số - Sắc ký lớp mỏng (Thin layer chromatography TLC): Phương pháp kiểm tra phân tích loại thuốc tiến hành theo “Sổ tay hướng dẫn kiểm tra chất lượng thuốc thiết yếu” German Pharma Health Fund (GPHF)(1, 2, 3, 4, 5) Kết chất lượng thuốc thu thập phản hồi lại cho đơn vị có liên quan điểm nghiên cứu (11 tỉnh thu mẫu) KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Phân tích liệu, báo cáo phản hồi Các thuốc đánh giá “đạt” hay “không đạt” xếp loại “thuốc chất lượng”, “thuốc giả”, “thuốc đạt tiêu chất lượng” dựa tiêu chí nhà sản xuất Bảng Các thuốc chống lây nhiễm thu từ 11 tỉnh Việt Nam năm 2011 STT 10 11 Địa điểm thu mẫu Hà Giang Quảng Trị Bình Định Thanh Hóa Điện Biên Cộng tỉnh Cao Bằng Bắc Kạn Nghệ An Hà Tĩnh Quảng Bình Bình Phước Cộng tỉnh Cộng 11 tỉnh Thuốc sốt rét 16 22 32 36 20 126 27 25 22 28 30 49* 181 307 Số lượng mẫu thu thập (n) Thuốc chống lao Thuốc kháng virus 07 05 11 24 08 05 12 59 13 - Trong số tỉnh thuộc dự án hợp tác với Hội đồng Dược điển Mỹ (USP) với mục tiêu giám sát chất lượng nhóm thuốc chống lây nhiễm, số lượng mẫu thuốc kháng sinh thu thập sở y tế nhà nước tư nhân đạt cao (210/408 mẫu, 51,47%) Trong đó, số lượng mẫu thuốc kháng virus (13/408 mẫu, 3,19%) thuốc chống lao (59/408 mẫu, 14,46%) thu có ý nghĩa thống kê so 100 Cộng Kháng sinh 52 27 46 48 37 210 - 80 60 110 89 69 408 27 25 22 28 30 49 181 589 với thuốc lại (P < 0,05) Điều dễ hiểu số lượng dạng chế phẩm kháng sinh thị trường đa dạng, phong phú dễ thu mua sở y tế (cả nhà nước tư nhân), thuốc sốt rét (126/408 mẫu, 30,88%) thu thập sở y tế thuộc vùng sốt rét lưu hành, vùng sâu vùng xa; đặc biệt thuốc kháng virus chống lao thường y tế tuyến huyện quản lý, chuyển đến tuyến Chuyên Đề Ký Sinh Trùng Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 xã tự mua thuốc kháng virus thuốc chống lao hiệu thuốc tư nhân (ngoại trừ rifampicin, kháng sinh có tác dụng điều trị lao) Với tỉnh lại (chỉ thu thập mẫu thuốc sốt rét), số lượng thuốc sốt rét thu Bình Phước đạt cao (49/181 mẫu, 27,07%) dễ dàng mua thuốc sốt rét hiệu thuốc tư (ở vùng trọng điểm) địa bàn tỉnh Các thuốc sốt rét thu thập được, gồm: Artesunat 60 mg (lọ bột pha tiêm), Artesunat 50 mg (viên nén), Primaquin phosphat 13,2 mg (viên nén), Arterakine (viên nén 40 mg dihydroartemisinin 320 mg piperaquin phosphat), CV artecan (viên nén bao phim chứa 40 mg dihydroartemisinin 320 mg piperaquin phosphat), Chloroquin phosphat 250 mg (viên nén), Quinin sulfat 250 mg (viên nén) Mekofan (viên nén chứa 500 mg sulfadoxin 25 mg pyrimethamin) Trong số đó, Artesunat 50 mg Mekofan thu mua từ quầy thuốc, hiệu thuốc tư nhân, khơng thể tìm thấy sở y tế nhà nước; hai thuốc không nằm chiến lược sử dụng thuốc sốt rét Việt Nam (Mekofan bị loại bỏ bị ký sinh trùng kháng cao, Artesunat 50 mg khơng dùng đơn để điều trị sốt rét Việt Nam từ cuối năm 2009) Các thuốc chống lao gồm: Isoniazid 300 mg (viên nén bao phim), Ethambutol 400 mg (viên nén), Turbezid (viên nén bao phim chứa 150 mg Rifampicin + 75 mg isoniazid + 400 mg Pyrazinamid), Turbe (viên nén bao phim chứa 150 mg Rifampicin 100 mg of isoniazid), Cycloserin 250 mg (hiếm, có 01 mẫu) Peteha (Prothinamide 250 mg) thu thập sở y tế nhà nước từ tuyến huyện trở lên Trong số thuốc chống lao thu được, chiếm đại đa số isoniazid, ethambutol Tuberzid, thuốc khác chiếm tỷ lệ thấp có ý nghĩa thống kê (P < 0,05) Các thuốc kháng virus kiểm soát chặt chẽ hầu hết thu thập Chuyên Đề Ký Sinh Trùng Nghiên cứu Y học sở y tế trực thuộc tỉnh, ngoại trừ 01 mẫu Tamiflu 75 mg thu 01 Trung tâm Y tế huyện, không thu mua sở y tế tư nhân Các kháng sinh thông dụng thu gồm kháng sinh đơn phối hợp thuộc họ nhóm: beta-lactamin, aminosid, phenicol, macrolid, tetracyclin, quinolon sulfamid, kể Rifampicin Levofloxacin dùng để điều trị lao Levofloxacin giá thành cao thu 01 mẫu Bệnh viện Lao bệnh phổi tỉnh Bình Định Tất mẫu thuốc thu được kiểm tra đánh giá chất lượng (phân tích sàng lọc cảm quan, độ rã sắc ký lớp mỏng) điểm sentinel Viện Sốt rét - KST - CT TƯ kít GPHF minilab Trong số có 01 mẫu thuốc sốt rét CV artecan (viên nén bao phim, mã số 96R1.10, Công ty cổ phần Dược phẩm OPC sản xuất, lô 00108, hạn dùng tháng 12/2011, thu trạm y tế xã thuộc tỉnh Quảng Trị) bị nghi ngờ chất lượng không đạt hai tiêu cảm quan độ tan rã Mẫu CV artecan có màu vàng (khác với màu xanh tiêu chuẩn sở) không tan rã, trương nở Mẫu 96R1.10 5% ngẫu nhiên số mẫu thu thập được chuyển sang Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương để kiểm tra lại chất lượng theo tiêu chuẩn sở Kết cho thấy: có hai mẫu thuốc chất lượng gồm CV artecan 96R1.10 Mekofan 380R1.10 Giống kết kiểm tra sàng lọc kít GPHFminilab, CV artecan 96R1.10 khơng đạt hai tiêu cảm quan độ hòa tan Mẫu Mekofan 380R1.10 (viên nén, Công ty cổ phần Dược phẩm Mekophar sản xuất, lô 08001AN, hạn dùng tháng 12/2012, thu hiệu thuốc tư nhân địa bàn tỉnh Điện Biên) không đạt tiêu độ hòa tan Pyrimethamin Ngược lại với mẫu 96R1.10, số mẫu CV artecan tương tự (cũng OPC sản xt, có số lơ hạn dùng, hai mẫu 144R1.10 165R1.10) thu thập trung tâm y tế huyện trạm y tế xã tỉnh Bình Định lại cho 101 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 kết tốt kiểm tra sàng lọc kít Điều cho thấy, 96R1.10 bảo quản khơng tốt làm ảnh hưởng đến chất lượng thuốc Kết lần chứng tỏ rằng, bảo quản thuốc tốt khâu quan trọng hệ thống đảm bảo chất lượng thuốc Cả hai thuốc chất lượng thuốc sốt rét, chiếm 0,34% (2/589) tổng số mẫu 0,65% (2/307) số mẫu thuốc sốt rét thu Tỷ lệ cao so với tỷ lệ thuốc sốt rét giả chất lượng phát tỉnh Việt Nam từ năm 2003-2009 (2/804, 0,25%) (theo “Dự án tăng cường chất lượng thuốc”(6)) KẾT LUẬN Đã thu thập 589 mẫu thuốc chống lây nhiễm sở y tế nhà nước tư nhân thuộc 11 tỉnh Việt Nam từ tháng 3-10/2011, gồm 307 mẫu thuốc sốt rét, 210 mẫu kháng sinh, 59 mẫu thuốc chống lao 13 mẫu thuốc kháng virus Kết kiểm tra đánh giá sàng lọc chất lượng thuốc điểm sentinel Viện Sốt rét - KST - CT TƯ kít GPHF Minilab cho thấy mẫu CV artecan 96R1.10 thuốc chất 102 lượng Đã kiểm tra chất lượng 96R1.10 5% số mẫu thu Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương, phát hai mẫu thuốc CV artecan (96R1.10, công ty Cổ phần Dược phẩm OPC) Mekofan (380R1.10, công ty CPDP Mekophar) thuốc chất lượng TÀI LIỆU THAM KHẢO German Pharma health fund (GPHF) and Medical mission institute (1998) A concise quality control guide on essential drugs, Vol.2, Thin layer chromatography German Pharma health fund (GPHF) and Medical mission institute (1999) A concise quality control guide on essential drugs, Supplement to Vol.2, Thin layer chromatography Jahnke RWO, Kallmayer HJ, Breyer C and Green MD (2002) A concise quality control guide on essential drugs and other medicines, Second supplement to volume I on colour reactions, extension 2002, ten new drugs plus chloroquine Jahnke RWO, Schuster A (2002) A concise quality control guide on essential drugs and other medicines, Second supplement to volume II on thin layer chromatography, extension 2002, ten new drugs Jahnke RWO, Rubeau V, Dwornik K (2004) A concise quality control guide on essential drugs and other medicines, Fourth supplement to volume II on thin layer chromatography, extension 2004, more antimalarials United States Pharmacopoeia (2010) Strengthening national capacity in medicines quality: five year summary (2005-2009) Chuyên Đề Ký Sinh Trùng ... với mục tiêu giám sát chất lượng nhóm thuốc chống lây nhiễm, số lượng mẫu thuốc kháng sinh thu thập sở y tế nhà nước tư nhân đạt cao (210/408 mẫu, 51,47%) Trong đó, số lượng mẫu thuốc kháng virus... lượng dược phẩm lưu hành thị trường chất lượng chống lao, kháng virus, thuốc sốt số nước phát triển Chỉ rét số kháng sinh thông dụng số tháng cuối năm 2008, lực lượng hải quan thu tỉnh Viêt Nam. .. thuốc Kết lần chứng tỏ rằng, bảo quản thuốc tốt khâu quan trọng hệ thống đảm bảo chất lượng thuốc Cả hai thuốc chất lượng thuốc sốt rét, chiếm 0,34% (2/589) tổng số mẫu 0,65% (2/307) số mẫu thuốc