Sử dụng lâm sàng máu cuống rốn ghép tế bào gốc, và hơn thế nữa

Máu cuống rốn (MCR) được sử dụng rộng rãi trong nhiều lĩnh vực lâm sàng, trong đó có ghép tế bào gốc để điều trị những bệnh huyết học không ác tính, ác tính và di truyền. Bài viết có nội dung trình bày về việc sử dụng lâm sàng máu cuống rốn ghép tế bào gốc, và hơn thế nữa.

Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 SỬ DỤNG LÂM SÀNG MÁU CUỐNG RỐN GHÉP TẾ BÀO GỐC, VÀ HƠN THẾ NỮA Trần Văn Bình * NHẬP ĐỀ GHÉP TẾ BÀOGỐCSỬDỤNGMCR Máu cuống rốn (MCR) sử dụng rộng rãi nhiều lĩnh vực lâm sàng, có ghép tế bào gốc để điều trị bệnh huyết học khơng ác tính, ác tính di truyền Ngồi việc nguồn tế bào gốc quan trọng thay tủy xương tế bào gốc ngoại vi, MCR thực nghiệm lâm sàng chứng minh có khả phục hồi mơ bị tổn thương nguồn dồi cho kỹ thuật Tế bào trị liệu, tế bào gốc trung mô (Mesenchymal Stem cell: MSC) hay tế bào gốc đa cảm ứng (induced pluripotential stem cell: iPS) tế bào Muse (Multilineage differentiating stress enduring) trích ly từ MCR(11,16,19) Người ta khảo sát nhiều chế tạo máu ghép tế bào gốc, cho thấy MCR tiêm qua đường tĩnh mạch, di chuyển đến vi môi trường tủy xương bị hư hại hóa xạ trị liều cao tạo tượng mọc tủy phục hồi máu Trong lĩnh vực trị liệu tế bào MSC, iPS, tế bào Muse khơng có khả gây u qi (teratoma), tiêm vào có khả biệt hóa thành nhiều loại mô tạo cải thiện lâm sàng nhiều bệnh mà ngày y học chưa có phương pháp điều trị Ngoài MSC, khả thay thế, có chức điều hòa miển dịch cho phép tái tạo mô bị hư hại, chế tượng chưa biết rõ hết cần nghiên cứu thêm Ngoài MCR tế bào gốc tạo máu trung mô lấy từ thai, loại rác y tế lúc trước bỏ đi, không vi phạm y đức, nhiều nước có Việt Nam thiết lập ngân hàng MCR để sử dụng nghiên cứu Kể từ Broxmeyer(3) gợi ý MCR nguồn tế bào gốc ghép để tái tạo quan tạo máu, nhiều cơng trình thực nghiệm thực để áp dụng lâm sàng Các khảo sát chứng tỏ tế bào gốc MCR có khả sinh trưởng cao, số lượng tế bào gốc chứa đơn vị MCR so sánh chí cao số lượng chứa đơn vị ghép lấy từ tủy xương Các nghiên cứu làm tiền đề cho ghép MCR Gluckman cho trẻ em bị thiếu máu Fanconi di truyền năm 1989(7), từ có 30000 ghép thành công giới * Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP HCM Tác giả liên lạc: PGS Trần Văn Bình ĐT: 0903 613 724 25 năm gần đây, kể từ ca ghép lịch sử đầu tiên, nhiều tiến khắc phục yếu điểm ghép MCR Các nghiên cứu ghép tủy trước cho thấy vai trò quan trọng số lượng Tế bào gốc ghép vào Cho nên liều lượng tính theo thể trọng người nhận Nhưng MCR, với khối lượng thu thập nhỏ, khơng thích hợp cho người nhận nặng cân người lớn Biện pháp tăng số lượng tế bào ghép cách sử dụng đơn vị(2) hay ni cấy nhân lên ngồi thể(20), tiêm thẳng mẫu ghép vào tủy xương, hay ghép thêm MSC từ nguồn thứ ba(8) Hiện nay, phương pháp ưa chuộng để tăng số lượng tế bào ghép sử dụng đơn vị để ghép lúc Tuy nhiên phương pháp có ưu điểm nhược điểm Sử dụng đơn vị phù hợp khơng hồn tồn HLA có bệnh mảnh ghép chống ký chủ (GVHD) độ II cao hơn, tử vong ghép, hay GVHD mãn khơng cao hiệu ứng mảnh ghép chống leucemi trội hơn(5) Ngồi ghép đơn vị, thời kỳ sớm (N+21) mẫu mọc Email: binhtranmd111@yahoo.com.vn Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 tạo máu, 40-50%, từ ngày +100 trở có đơn vị trội phát triển đa số bệnh nhân(8) Vai trò tế bào tế bào lymphơT việc tạo thể khảm (Chimerism) chứng minh rộng rãi(10) Trong ghép MCR, việc chọn lựa đơn vị người cho quan trọng ghép tủy tế bào gốc máu ngoại vi, có liên hệ khơng phù hợp HLA liều tế bào ; Không phù hợp lớn cần nhiều tế bào gốc ghép vào Thí dụ: khơng phù hợp 4/6 cần tổng tế bào nhân (TNC (total nuclear cell)) >5,0 x 107 /kg, phù hợp 5/6 cần TNC > 2,5 x 107/kg(1) Ngoài kháng thể chống HLA đơn vi cho ảnh hưởng lên dự hậu cho ghép hay đơn vị Ngoài nghiên cứu gần nói lên vai trò kháng ngun không di truyền mẹ (Non Tổng Quan inherited maternal antigen: NIMA) cần phải phù hợp(18,22) GHÉP MCR TẠI TP HỒ CHÍ MINH Tại TP Hồ Chí Minh, lĩnh vực ghép máu cuống rốn, có việc mà bước đầu làm có việc mà chưa làm Chúng xin nêu để thấy đường dài phải trải qua tiềm mà phải phấn đấu để cố gắng đạt trình độ nước khu vực Kể từ ca ghép MCR năm 2001, thực 10 ca ghép chủ yếu trẻ em sử dụng đơn vị Đây bước đầu việc làm quen với kỹ thuật ghép phức tạp Sau sơ lược kết quả: Đặc điểm bệnh nhân Bệnh No Tuổi/giới Định bệnh MCR 1-N.T.K.N 2-V.H.M 5/nữ 13/nữ ALL CML 3-N.X.D 4-N.H.P.T 5-P.D.T 6-L.V.B.D 7-N.N.H 8-H.M.T 9-Ng.N.H 10-H.T.K TRUNG BÌNH 12/nam 10/nữ 15/nam 6/nữ 16/nữ 13/nam 16/nữ 7/nam 11.3(5-16) AML Thal Thal Thal AML AML AML Thal HCMCBB TokyoCBB network TokyoCBB TokyoCBB TokyoCBB HCMCBB HCMCBB HCMCBB HCMCBB Mekostem MNC 10 /kg 2,8 4,82 CD34 10 /kg 1,75 ND CFU 10 /kg ND 11,25 2,0 2,34 4,9 1,83 1,03 1,85 2,5 4,56 2,813 0,35 0,34 1,65 ND 0,36 0,8 0,5 2,62 1,045 2,02 0,28 5,85 ND ND 2,7 1,9 3,2 3,88 HLA PHHT (anh-em) 2Ag KPH 3Ag KPH 2Ag KPH 2AgKPH PHHT PHHT PHHT PHHT PHHT GHI CHÚ: MCR:máu cuống rốn ; MNC: tế bào đơn nhân ; CD34: tế bào CD34 ; CFU: colony forming unit ; HLA: phù hợp HLA ; ALL: leucemi cấp dòng lymphơ; CML: leucemi mãn dòng hạt ; AML: leucemi cấp dòng hạt ; Thal: Thalassemi ; CBB: ngân hàng MCR ; HCM: HoChiMinh ; ND: không thực ; PHHT: phù hợp hồn tồn ; Ag: kháng ngun ; KPH: khơng phù hợp Phương pháp Điều kiện hóa: Busulfan: Cyclophosphamide: 120mg/kg 16mg/kg; Mẫu MCR: truyền Tĩnh mạch sau giải đông nhanh 370C Chăm sóc vơ trùng phòng cách ly Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Yếu tố tăng trưởng sử dụng: G-CSF 10mcg/kg kể từ tế bào bạch cầu xuống thấp Phòng ngừa GVHD: Cyclosporin (người cho liên hệ huyết thống); Cyclopsporin + đợt ngắn Methotrexate (người cho không liên hệ huyết thống) Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Diễn biến lâm sàng Bệnh No 1-N.T.K.N 2-V.H.M 3-N.X.D 4-N.H.P.T PN>500(ngày) 21 26 37 21 PN>1000(ngày) 22 29 42 26 Plq>20000 (ngày) 29 42 80 87 GVHD độ Không Không Không Không Sốt (ngày) 10 13 Theo dõi (tháng) 13 12 13 5-P.D.T 6-LVBD 7-N.N.H 8-H.M.T 9-Ng.N.H 10-H.T.K 26 28 67 38 41 60 29 30 74 42 52 70 59 60 89 59 62 105 Không Không Không Không 7 12 18 34 11 10 23 19 >24 Ghi chú: PN: Bạch cầu Đa nhân trung tính ; Plq: tiểu cầu ; GVHD: bệnh mảnh ghép chống ký chủ ta nói ghép MCR đường Độc tính biến chứng hướng trị liệu mới, thực Trên 10 trường hợp, nhận thấy: nước ta, mẫu máu tồn trữ nghân hàng - GVHD cấp: trường hợp MCR thành phố Ho Chi Minh sử dụng - GVHD mãn: khơng cho truy tìm đạt tiêu chuẩn ghép - Viêm niêm mạc: Trong tương lai, cần kiện toàn chất - Sốt: 10 - Nhiểm trùng huyết: - Nhiểm nấm huyết: - VOD: - Tử vong: - Táp phát: Chúng sơ có nhận xét sau đây: - Ghép MCR thực trẻ em nguồn tế bào gốc để tìm khơng có người cho phù hợp - Có thể ghép bất phù hợp đến 2-3 kháng nguyên, GVHD tương đối nhẹ độ bất phù hợp ảnh hưởng lên tượng mọc tủy lượng mẫu máu có tồn trữ ngân hàng, chứa nhiều tế bào gốc CD34+ hơn, định nhóm HLA xác hơn, sử dụng kỹ thuật phân loại có độ phân giải cao, lâm sàng, mở rộng định ghép MCR, sử dụng đơn vị để ghép cho trẻ em người lớn TẾ BÀO TRỊ LIỆU SỬ DỤNG MÁU CUỐNG RỐN MCR chứng minh hỗn hợp chứa nhiều tế bào gốc đa có khả tạo máu, biệt hóa thành nhiều loại tế bào tế bào biểu mô, nội mô trung mô - Mọc bạch cầu, tiểu cầu trường hợp bệnh Thalassemi chậm tế bào gốc tủy xương máu ngoại vi - Số ngày sốt đa số không cao Tuy nhiên với 10 trường hợp, ỏi kinh nghiệm thật khiêm tốn chưa so sánh với nước khu vực Thí dụ Hàn Quốc Young-Ho Lee năm 2014(23) , cho biết có 500 trường hợp ghép MCR ghép MCR kể sử dụng đơn vị đơn vị Chúng 10 Ngày nay, áp dụng tế bào trị liệu từ máu cuống rốn thực lâm sàng nhiều nước với kết khả quan, người ta điều chế MSC, iPS sử dụng dược Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 phẩm, gần tế bào Muse hoạt tính telomerase thấp dược chứng minh không tạo u quái(11,16,19) Tuy nhiên, không đủ phương tiện, sử dụng thẳng tế bào đơn nhân (MNC: mononuclear cell) từ máu cuống rốn khơng cần thao tác đặc biệt MNC có chứa lymphocyt điều hòa miển dịch tiết loại cytokin có chứa MSC(21) Nhiều cơng trình cho thấy tiêm thẳng vào nơi tổn thương, tiêm tĩnh mạch, MNC mà không cần thao tác ngồi thể đặc biệt có khả phục hồi mơ bệnh(17) Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy MCR MNC nguồn dồi dào, phương tiện trị liệu cho số lớn bệnh ác tính huyết học, bệnh tự miển, đái tháo đường bệnh thần kinh(9,12,14,15) Không giống ghép tế bào gốc MCR, tế bào trị liệu không cần tế bào ghép vào phải mọc phát triển thể, mà hiệu hiệu ứng điều hòa miển dịch, tiết cytokin bảo vệ thần kinh, phát triển mạch máu, chống viêm tế bào tiêm vào Nhiều công trình thử nghiệm với kết khả quan Tuy nhiên chế tác dụng chưa khảo sát hết, cần phải có nhiều khảo cứu thêm Tóm lại, tế bào trị liệu sử dụng tế bào đơn nhân MCR lựa chọn tốt, cho mục đích phục hồi tế bào vừa an toàn vừa hợp y đức, so với sử dụng tủy xương MSC Đây môt đường hướng mà nhà huyết học cần học hỏi để phát triển tế bào trị liệu tương lai THU THẬP VÀ TỒNTRỬMÁU CUỐNGRỐN Máu cuống rốn hiến tặng từ bà mẹ mang thai có thai kỳ bình thường, sau ký giấy giải thích lòng Người Mẹ kiểm tra giống kiểm tra người hiến máu Để không can thiệp vào trình sanh nở sản phụ, mẫu MCR thu thập từ thai, sau xổ nhau, phòng cạnh phòng sanh Bệnh viện phụ sản kỹ thuật viên Ngân hàng MCR, kim tiêm đâm Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Tổng Quan vào tĩnh mạch cuống rốn lấy vào túi nhựa có chứa CPDA Mẫu máu (> 60ml) đưa phòng xét nghiệm để xử lý dụng cụ chuyên dùng tự động bán tự động với kỹ thuật ly tâm Hồng cầu huyết tương loại bỏ vào mơt túi phụ, lại thể tích khoảng 20-25ml chứa đựng tế bào đơn nhân huyết tương Tất thao tác điều kiện vơ trùng tuyết hệ thống kín ống nối vơ trùng, Sau chất bảo vệ đông lạnh dimethyl sulfoxide dung dịch dextran (DMSO 10% 5% dextran) cho vào toàn khoảng 25ml túi đông lạnh đặc biệt đưa hệ thống đông lạnh chuyên dùng tự động bán tự động nhiệt độ nitơ lỏng (-1960C) Broxmeyer(4) chứng minh, điều kiện lưu trữ MNC thu hồi gần hoàn toàn sau 23,5 năm NGÂN HÀNG MÁU CUỐNG RỐN TẠI TP HỒ CHÍ MINH Hiện giới có loại ngân hàng MCR: Ngân hàng cộng đồng dịch vụ Ngân hàng kết hợp dịch vụ cộng đồng Ngân hàng cộng đồng tồn trữ mẫu cho tình nguyện để sử dụng điều trị bệnh cho cộng đồng dân chúng Ngân hàng dịch vụ tư nhân nhà nước quản lý tồn trữ có thu phí, mẫu trẻ em xác định theo yêu cầu để sử dụng riêng sau cho trẻ hay cho thành viên khác gia đình, qua hợp đồng ngân hàng người gởi Hệ thống ngân hàng tồn cầu, gọi Netcord, ngân hàng cộng đồng nhiều nước tồn tử 300000 đơn vị Hiện nay, giới, khuynh hướng thiết lập ngân hàng kết hợp (hybrid bank) tồn trữ mẫu mô thai để sử dụng làm nguồn trích ly tế bào gốc đa Tại Việt Nam nay, có nơi thực việc lưu trữ Tế bào gốc MCR, Bệnh viện Truyền máu Huyết học nơi thực việc lưu trữ MCR, với ngân hàng MCR thành lập năm 1999, nơi kết 11 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 hợp 02 nguồn cộng đồng, dịch vụ theo yêu cầu sản phụ Tháng 3/2004 Ngân hàng TP Hồ Chí Minh Asiacord kiểm tra công nhận chánh thức thành viên Asia cord Đầu năm 2004, Euro cord chấp nhận thành viên Ngân hàng MCR TP Ho Chi Minh Netcord thẩm định để trở thành thành viên Netcord Điều nói lên chất lượng Ngân hàng, khả cung ứng trao đổi ngồi nước Ngân hàng TP Hồ Chí Minh với trang thiết bị đại, lưu trữ 3300 đơn vị có 1800 mẫu cộng đồng 1500 mẫu dịch vụ Chỉ định sử dụng MCR lâm sàng mở rộng giới, cho ghép tế bào gốc bệnh huyết học, ung thư di truyền, nguồn cho tế bào trị liệu nước nghiên cứu phát triển Tuy số lượng tồn trữ chưa đủ nhiều để truy tìm dễ dàng đơn vị phù hợp cho bệnh nhân , mơt bước khởi đầu đáng khích lệ Chúng ta cần tiếp tục thu thập lưu trữ thêm nhiều mẫu để có đủ số lượng truy tìm phù hợp nhóm HLA cho bệnh nhân Tuy nhiên công việc tốn kém, khâu xử lý, kiểm tra chất lượng tồn trữ qui chuẩn quốc tế, mà phải phân loại xác cho mẫu nhóm tế bào HLA, với kỹ thuật có độ phân giải cao Theo kinh nghiệm quốc tế, tần xuất sử dụng MCR phù hợp HLA toàn phần hay phần (Ghép máu cuống rốn cho phép ghép phù hợp từ 3/6 đến 6/6) ngân hàng thấp: (0,04- 0,0005%) cho ngân hàng dịch vụ(13), cao cho ngân hàng cộng đồng 34% theo hiệp hội cho tủy giới (World marrow donor Association), 3% theo chương trình cho tủy quốc gia Hoa kỳ (2010), 2,9% Nhật Bản (2012), 1,3% Hàn Quốc (2012)(13) Vì vậy, thực ngân hàng kết hợp cộng đồng dịch vụ (như làm TP Hồ Chí Minh) việc làm cần thiết để cân ngân sách đỡ gánh nặng cho nhà nước 12 Ghép MCR phát triển mạnh mẻ giới, nhứt nước phát triển Để theo kịp đà tiến triển chung y học, Việt Nam, bác sĩ lâm sàng chuyên trách ngân hàng, lưu trữ điều chế, sau bước ban đầu có nhiều khó khăn, với kết đáng khích lệ, cần tham khảo, học tập thêm kinh nghiệm tác giả trước, nghiên cứu cho nhiều sản phẩm tế bào gốc, mở rộng định ghép MCR , tế bào trị liệu cho nhiều loại bệnh nữa, với việc sử dụng 02 đơn vị để có đủ lượng tế bào ghép cho người lớn, bước đầu nghiên cứu việc sử dụng MSC, hình thức MNC trích ly tứ tế bào máu cuống rốn kể tự ghép dị ghép, tiến tới trích ly sử dụng lâm sàng MSC, iPS, tế bào Muse Nên cần có chiến lược quốc gia ngân hàng MCR MSC cộng đồng dịch vụ tư nhân KẾT LUẬN Tế bào gốc MCR, tế bào gốc trung mô MSC, tế bào gốc đa cảm ứng iPS tế bào Muse trich ly từ thai, nguốn dược liệu quí giá, đầy hứa hẹn, mà lúc trước coi rác y tế bỏ đi, có khả cứu mạng phù hợp với y đức nghiên cứu sử dụng tế bào gốc Chúng ta nên trân trọng không nên để phí phạm nguồn dược liệu thiên nhiên ban tặng Các nghiên cứu lâm sàng không ngừng chứng minh kết ngoạn mục an toàn sử dụng người bệnh Y giới Việt Nam, ngành huyết học Truyền máu, nên sớm làm chủ lĩnh vực này, có biện pháp thích hợp để hội nhập với y giới quốc tế, để xây dựng y học trị liệu tế bào phục hồi nước ta TÀI LIỆU THAM KHẢO Barker JN, Scaradavou A, Stevens CE (2010) “Combined effect of total nucleated cell dose and HLA match on transplantation outcome in 1061 cord blood recipients with hematologic malignancie”, Blood 115: 1843-9 Barker JN, Weisdorf DJ, Wagner JE (2001) “Creation of double chimera after transplantation of umblical cord blood from two partially matched unrelated donors”, N Engl J Med, 344: 1870-1 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 10 11 12 Broxmeyer HE, Douglas GW, Hangoc G, Cooper S, Bard J, English D, et al (1989) “Human umbilical cord blood as potential source of transplantable hematopoietic stem/progenitor cells”, Proc Natl Acad Sci USA, 86: 3828 – 32 Broxmeyer HE, Lee Mr, Hangoc G, Cooper S, Prasain N Kim YJ et al (2011) “Hematpoietic stem/progenitor cells, generation of induced pluripotent stem cells , and isolation of endothelial progenitor from 21-to 23.5 year cryopreserved cord blood”, Blood, 117: 4773-7 Brustein CG, Barker JN, Weisdorf DJ, Defor TE, Miller JS, Blazar BR et al (2007) “Umbilical cord blood transplantation after non myeloablative conditioning: impact on transplantation outcome in 110 adults with hematologic disease”, Blood 110, 3064-70 Chen J, Sanberg PR, Li Y, Wang L, Lu M, Willing AE, et al (2001) “Intraveinous administration of human umbilical cord blood reduced behavial deficits after stroke in rats”, Stroke, 32, 2682-8 Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD Friedman HS, Duoglas GW, Devergie A, et al (1989) “Hematopoietic reconstruction in patient with Fanconi anemia by mean of umbilical cord blood from an HLA identical sibling”, N Engl J Med, 321, 1174-8 Gonzalo- Daganzio R, Regidor C, Martin – Donaire T, Rico MA, Bautista G, Krsnik I , et al (2009) “Result of pilot study on the use of third-party donor mesenchymal stem cells in cord blood transplantation in adults”, Cytotheray, 11, 278-88 Haller MJ, Wasserfall CH, McGrail KM, Cintron M, Brusko TM, Wingard JR et al (2009), “Autologous umbilical cord blood transfusion in very young children with type diabetes”, Diabetes care, 32, 2041-6 Ho VT, Soiffer RJ (2001), “The history and future of T-cell depletion as graft versus host disease prophylaxis for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation”, Blood 98, 3192-204 Laura de Girolamo et Al (2013), “ Mesenchymal stem/stromal cells : A new “cells as drug “ paradigm Efficacity and critical aspects in cell therapy”, Current pharmaceutical design, 19, 2459-73 Lee YH, Choi KV, Moon JH, Kiang HR, Oh SI et al (2012), “Safety and feasibility of countering neurological impairment by intraveinous administration of autologous cord blood in cerebral pals”, J Transl Med, 10:58 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Tổng Quan Lee YH, Kim JY, Mun YC, Koo HH (2013), “A proposal for improvement in the utilisation rate of banked cord blood”, Blood Res, 48: 5-7 Liao Y, Cotten M, Tan S, Kurtzberg J, Cairo MS (2013), “Rescuing the neonatal brain from hypoxic injury with autologous cord blood”, Bone Marrow Transplant, 48, 890900 Lv YT, Zhang Y, Liu M, Qiuwaxi JN, Ashwood P, Cho SC et al (2013), “Transplantation of human cord blood mononuclear cells and umbilical cord blood derived mesenchymal stem cell in autism”, J transl Med, 11 : 196 Masaaki kitada, Shohei Wakao, Mari Dezawa (2012), “Muse cell and induced pluripotent stem cell : implication of the elite model”, Cell Mol Life Sci, 69 : 3739-50 Mathieu M, Bartunek J, El Oumeiri B, Touihri K, Hadad I, Thoma P et al (2009), “Cell therapy with autologous bone marrow mononuclear stem cells is assiociated with superior cardiac recovery compared with use of non moddified mesenchymal stem cell in a canine model of chronic myocardial infarction”, J thrac Cardiovasc surg, 138 : 646-53 Rocha V, Spellman S Zhang MJ, Ruggeri A, Purtill D, Brady C et al (2012), “Effect of HLA matching recipients to donor non inherited maternal antigens on outcome afer mismatched umbilical cord blood transplantation for hematologic malignancy”, Biol Blood Marrow Transplant, 18:1590-6 Shohei Wakao et al (2014), “Multilineage differentiating stress enduring ( Muse ) cells are the primary source of induced pluripotent stem cell in human fibroblasts”, PNAS, 108: 987580 Shpall EJ, Quinones R Giller R zeng C, Baron AE, Jones RB et al (2002), “Transplantation of ex vivo expanded cord blood”, Biol Blood Marrow Transplant, 8: 368-76 Takahashi N, Uehara R, Kobayashi M, Yada Y, Koike Y, Kawamata R et al (2010), “Cytokine profiles of seventeen cytokines , growth factor and chemokines in cord blood and its relations to perinatal clinical finding”, Cytokine, 49: 331-7 Van rod JJ, Stevens CE, Smits J, Carrier C, Carpenter C, Scaradavou A (2009), “Reexposure of cord blood to non inherited maternal HLA antigens improve transplants outcome in hematological malignancies”, Proc Natl Acad Sci USA, 106 : 19952-7 Young-Ho Lee (2014), “Clinical utilisation of cord blood over human health : experience of stem cell transplantation and cell therapy using cord blood in Korea”, Krean J Pediatr, 57(3): 110-116 13 ... tứ tế bào máu cuống rốn kể tự ghép dị ghép, tiến tới trích ly sử dụng lâm sàng MSC, iPS, tế bào Muse Nên cần có chiến lược quốc gia ngân hàng MCR MSC cộng đồng dịch vụ tư nhân KẾT LUẬN Tế bào. .. ghép cho trẻ em người lớn TẾ BÀO TRỊ LIỆU SỬ DỤNG MÁU CUỐNG RỐN MCR chứng minh hỗn hợp chứa nhiều tế bào gốc đa có khả tạo máu, biệt hóa thành nhiều loại tế bào tế bào biểu mô, nội mô trung mô... trường hợp ghép MCR ghép MCR kể sử dụng đơn vị đơn vị Chúng 10 Ngày nay, áp dụng tế bào trị liệu từ máu cuống rốn thực lâm sàng nhiều nước với kết khả quan, người ta điều chế MSC, iPS sử dụng dược