Nội dung đề tài với mục tiêu nghiên cứu sự thay đổi chỉ số xét nghiệm đông máu cơ bản ở từng quý thai kỳ và mối liên quan giữa những thay đổi đó với tuổi thai. Nghiên cứu tiến hành trên 2700 thai phụ tại bệnh viện phụ sản Hà Nội từ tháng 5/2012 đến tháng 12/2012; nghiêu cứu cắt ngang, mô tả.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI CHỈ SỐ ĐƠNG MÁU CƠ BẢN Ở THAI PHỤ QUA CÁC THAI KÌ Phạm Quang Vinh*, Nguyễn Huy Bạo**, Nguyễn Tuấn Tùng*, Đỗ Tiến Dũng* TĨM TẮT Sự thay đổi về sinh lý sinh hóa trong đó có hệ thống đơng cầm máu khi mang thai là phù hợp với sự kích thích và phát triển của thai nhi. Nghiên cứu đặc điểm các chỉ số đơng máu ở các thai kì giúp có biện pháp phòng chống chảy máu trong mang thai và khi sinh. Mục tiêu: Nghiên cứu sự thay đổi chỉ số xét nghiệm đơng máu cơ bản ở từng q thai kỳ và mối liên quan giữa những thay đổi đó với tuổi thai. Đối tượng và phương pháp: 2700 thai phụ tại bệnh viện phụ sản Hà Nội từ tháng 5/2012 đến tháng 12/2012; nghiêu cứu cắt ngang, mơ tả. Kết quả: Q 1 mang thai: PT%, rAPTT, nồng độ fibrinogen trung bình là: 101,39%; 0,97; 3,31 g/l. Có 11,56% thai phụ nồng độ fibrinogen > 4 g/l. Q 2 mang thai: PT%, rAPTT, nồng độ fibrinogen trung bình là: 108,94 %; 0,96; 3,7 g/l. Có 0,67% thai phụ PT% trên 140%; 25,78% thai phụ nồng độ fibrinogen > 4g/l. Q 3 mang thai: PT%, rAPTT, nồng độ fibrinogen trung bình là: 112,03 %; 0,94; 4,02 g/l. Có 2,33 % thai phụ PT% trên 140%; 52,67 % thai phụ nồng độ fibrinogen trên 4g/l. Tuổi thai càng lớn thì PT% và nồng độ fibrinogen càng tăng và rAPTT rút ngắn nhất ở q 3 thai kỳ. Kết luận: Gặp một tỉ lệ phụ nữ mang thai bất thường xét nghiệm PT%, rAPTT, fibrinogen. Tuổi thai càng lớn thì tỉ lệ thai phụ bất thường các xét nghiện này càng nhiều. Từ khóa: Đơng máu cơ bản, các thai kì, tuổi thai ABSTRACT STUDY ON CHANGES OF SOME COAGULATION TESTING IN PREGNANCY Pham Quang Vinh, Nguyen Huy Bao, Nguyen Tuan Tung, Do Tien Dung * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ No 5 ‐ 2013: 284 ‐ 290 Changes in physiological, biochemical, including the system of coagulation during pregnancy is consistent with the stimulation and development of the fetus. Study on some coagulation testing in pregnancy, which helps prevention measures bleeding during pregnancy and childbirth. Objective: To study the changes in some coagulation tests in each quarter of the pregnancy and the relationship between these changes with gestational age. Subjects and Methods: 2700 pregnant women at Hanoi maternity hospital from January 5/2012 of May 12/2012; studies have cross‐sectional, descriptive. Results: first quarter pregnancy: PT%, rAPTT, fibrinogen concentrations average: 101.39%; 0.97; 3.31 g/l. There are 11.56% of pregnant women with fibrinogen levels > 4 g/l. 2nd quarter pregnancy: PT%, rAPTT, average fibrinogen levels: 108.94%; 0.96; 3.7 g/l. There are 0.67% and 25.78% of pregnant women with PT% > 140% and fibrinogen concentrations > 4 g/l. 3rd quarter * Bệnh viện Bạch Mai ** Bệnh viện Phụ sản Hà Nội Tác giả liên lạc: BS. Nguyễn Tuấn Tùng ĐT: 0912 110 905 284 Email: tunghhbm@yahoo.com Chuyên Đề Truyền Máu – Huyết Học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013 Nghiên cứu Y học pregnancy: PT%, rAPTT, average fibrinogen levels: 112.03%; 0.94; 4.02 g/l. There are 2.33% and 52.67% of pregnant women with PT% >140% and fibrinogen concentration > 4 g/l. The greater gestational age, the more increased PT% and concentrations of fibrinogen. 3rd quarter pregnancy is the shortest rAPTT. Conclusion: There are abnormal PT%, rAPTT, fibrinogen in some pregnant women. The greater gestational age, the more increased proportion of women with abnormal those tests. Keywords: Coagulation testing, pregnancy, gestational age. ĐẶT VẤN ĐỀ Mang thai là hiện tượng sinh lý của người phụ nữ trong lứa tuổi sinh sản. Nhằm mục đích đáp ứng với kích thích sinh lý do sự xuất hiện của thai, phần phụ của thai và tạo một môi trường thuận lợi cho sự phát triển của thai nhi, các cơ quan trong cơ thể người mẹ đều có sự thay đổi về giải phẫu, sinh lý, sinh hố, trong đó có hệ thống các tế bào máu và đơng máu. Tuy nhiên, những biến đổi này đơi khi vượt q giới hạn bình thường hoặc diễn biến một cách bất thường gây ra tác động có hại cho sức khoẻ của thai phụ cũng như thai nhi(3). Chảy máu có thể xảy ra vào bất kỳ thời điểm nào: trước, trong và sau đẻ. Đây có thể là triệu chứng của một số bệnh lý sản khoa nhưng cũng có thể là dấu hiệu cảnh báo tình trạng bất thường của hệ thống đông máu trong cơ thể người mẹ. Chảy máu kéo dài trong q trình mang thai có thể gây thiếu máu mẹ, thai nhi chậm phát triển, có thể là ngun nhân gây tăng tỷ lệ thai chết lưu, sảy thai, trẻ sơ sinh non yếu, là một gánh nặng cho gia đình và xã hội. Thậm chí có những rối loạn đơng máu chỉ thực sự gây triệu chứng chảy máu dữ dội và nhanh khi chuyển dạ và sau đẻ, là một trong những tai biến sản khoa gặp hàng đầu để lại hậu quả nghiêm trọng như tử vong mẹ, suy thai, suy hô hấp sơ sinh. Chính vì vậy, việc phát hiện được sớm và đúng những trường hợp bất thường đông máu có nguy cơ chảy máu trong thời kỳ mang thai là rất quan trọng để đảm bảo cho người phụ nữ có một thai kỳ khoẻ mạnh. Tránh trường hợp bỏ sót hoặc lại được xử trí khi chưa thực sự cần thiết gây hậu quả đáng tiếc(3,7,8). Chuyên Đề Truyền Máu – Huyết Học Trên thế giới đã có các nghiên cứu về sự thay đổi đông máu ở phụ nữ mang thai như Liu XH, Jiang YM, Shi H và cộng sự (2009) nghiên cứu 232 sản phụ có kết quả PTs, INR, APTTs, rAPTT giảm, SLTC giảm dần trong thời kỳ mang thai(6). Ở Việt Nam đã có một số nghiên cứu về đông máu ở phụ nữ mang thai như nghiên cứu của Đoàn Thị Bé Hùng (2007), Hoàng Hương Huyền ( 2010), Phan Thị Minh Ngọc (2011)(3,5,9). Nhưng những nghiên cứu này chưa hệ thống được sự thay đổi của một số xét nghiệm đông máu qua từng thời kì mang thai. Vì vậy, để góp phần vào việc tìm hiểu về tình trạng đơng máu ở phụ nữ mang thai, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài này với hai mục tiêu sau: ‐ Nghiên cứu một số đặc điểm xét nghiệm đơng máu cơ bản ở từng thời kì mang thai. ‐ Tìm hiểu mối liên quan giữa sự thay xét nghiện đơng máu cơ bản với tuổi thai. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Nhóm thai phụ Gồm 2700 phụ nữ mang thai, trong đó 900 phụ nữ mang thai 3 tháng đầu, 900 phụ nữ mang thai 3 tháng giữa và 900 phụ nữ mang thai 3 tháng cuối đến khám tại Bệnh viện Phụ sản Hà Nội từ tháng 5 năm 2011 đến tháng 11 năm 2012 đủ tiểu chuẩn nghiên cứu. Được chẩn đốn xác định là có thai bằng các phương pháp lâm sàng và siêu âm: nhớ chính xác ngày đầu chu kỳ kinh cuối hoặc tuổi thai được khẳng định bằng kết quả siêu âm lần đầu trong quý 1 thai kỳ khi khơng nhớ chính xác ngày đầu kỳ kinh cuối. 285 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013 Tiêu chuẩn phân chia tuổi thai(1) KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Quý 1 (3 tháng đầu): tuần đầu tiên ‐ hết tuần 13. Quý 2 (3 tháng giữa): tuần thứ 14 đến hết tuần 27. Quý 3 (3 tháng cuối): từ tuần thứ 28 trở lên. Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ Loại trừ khỏi nhóm nghiên cứu các thai phụ: có các bệnh lý liên quan đến rối loạn đơng cầm máu bẩm sinh, những thai phụ đang điều đang điều trị các thuốc ảnh hưởng đến q trình đơng cầm máu. Nhóm chứng Gồm 45 phụ nữ bình thường khoẻ mạnh trong lứa tuổi sinh đẻ có độ tuổi tương đương với nhóm nghiên cứu. Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Sử dụng phương pháp nghiên cứu tiến cứu, mơ tả cắt ngang có đối chứng. Mỗi thai phụ có một phiếu nghiên cứu theo mẫu thống nhất. Các thơng số nghiên cứu Thông tin chung: Tuổi mẹ, tuổi thai, thứ tự lần sinh, bệnh lý mẹ…. Thông số đông máu: Các chỉ số xét nghiệm đông máu cơ bản (APTT, PT và fibrinogen). Vật liệu nghiên cứu: 2ml máu tĩnh mạch khi bệnh nhân chưa ăn sáng và cách bữa tối hơm trước ít nhất 12 giờ. Các kỹ thuật xét nghiệm và tiêu chuẩn đánh giá Các kỹ thuật xét nghiệm được thực hiện theo quy trình đang được áp dụng tại Khoa Huyết học‐Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai. Các xét nghiệm đông máu cơ bản (ĐMCB) PT, APTT, định lượng fibrinogen: thực hiện trên máy CA‐ 1500 và hóa chất của hãng Sysmex Nhật Bản. ‐ PT %: bình thường 70‐140%. ‐ APTT: Bình thường 26 đến 36 giây, rAPTT bình thường 0,8‐1,2. ‐ Nồng độ fibrinogen: bình thường 2‐4g/l. 286 Qua nghiên cứu 2700 thai phụ, tuổi trung bình là 27,615,22. Chủ yếu mang thai lần 1 và 2 (42,52% và 38,33%), mang thai lần 3 và trên 3 lần chỉ chiếm 11,11% và 8,04%. Đặc điểm đông máu cơ bản ở từng thời kỳ mang thai Đặc điểm đông máu cơ bản của thai phụ 3 tháng đầu: Qua nghiên cứu 900 thai phụ có tuổi thai dưới 14 tuần đến khám thai định kỳ tại Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội từ tháng 3 đến tháng 12 năm 2012, chúng tơi thu được kết quả như sau: Bảng 1. So sánh kết quả xét nghiệm ĐMCB của nhóm thai phụ ba tháng đầu với nhóm chứng Nhóm Nhóm thai phụ Nhóm chứng (n=900) (n=45) Chỉ số x SD p x SD APTT (s) 27,68 ± 2,18 28,18 ± 1,63 >0,05 rAPTT 0,97 ± 0,07 1,04 ± 0,06 >0,05 PT (s) 11,56 ± 0,71 11,62 ± 0,52 >0,05 PT (%) 101,39 ± 12,32 100,37 ± 9,35 >0,05 Fibrinogen (g/l) 3,31 ± 0,58 2,75 ± 0,38 < 0,001 Nhận xét: từ bảng 1 cho chúng tôi thấy lượng fibrinogen trung bình của nhóm thai phụ là 3,31g/l cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng với p140% có 4/900 trường hợp chiếm 0,44%. Lượng fibrinogen tăng trên 4 g/l có 104/900 trường hợp chiếm 11,56%. Đặc điểm đơng máu cơ bản của thai phụ 3 tháng giữa Nghiên cứu 900 thai phụ có tuổi thai từ 14 tuần đến dưới 28 tuần, chúng tơi thu được kết Chun Đề Truyền Máu – Huyết Học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013 quả như sau: Bảng 3. So sánh kết quả xét nghiệm ĐMCB của nhóm thai phụ ba tháng giữa với nhóm chứng Nhóm Nhóm thai phụ Nhóm chứng (n=900) (n=45) Chỉ số x SD p x SD APTT (s) 27,27 ± 2,12 28,18 ± 1,63 >0,05 rAPTT 0,96 ± 0,34 1,04 ± 0,06 >0,05 PT (s) 11,18 ± 0,64 11,62 ± 0,52 >0,05 PT (%) 108,94 ± 12,59 100,37 ± 9,35 4g/l. Đặc điểm đông máu cơ bản của thai phụ 3 tháng cuối Nghiên cứu 900 thai phụ có tuổi thai ≥ 28 tuần, chúng tơi thu được kết quả như sau: Bảng 5. So sánh kết quả xét nghiệm ĐMCB của nhóm thai phụ ba tháng cuối với nhóm chứng Nhóm Nhóm thai phụ Nhóm chứng (n=900) (n=45) Chỉ số x SD p x SD APTT (s) 27,07 ± 2,13 28,18 ± 1,63 >0,05 rAPTT 0,94 ± 0,07 1,04 ± 0,06 >0,05 PT (s) 11,07 ± 0,65 11,62 ± 0,52 4 g/l. Quí 2 mang thai: PT%, rAPTT, nồng độ fibrinogen trung bình là: 108,94 %; 0,96; 3,7 g/l. Có 0,67% thai phụ PT% trên 140%; 25,78% thai phụ nồng độ fibrinogen > 4g/l. Quí 3 mang thai: PT%, rAPTT, nồng độ fibrinogen trung bình là: 112,03 %; 0,94; 4,02 g/l. Có 2,33 % thai phụ PT% trên 140%; 52,67 % thai phụ nồng độ fibrinogen trên 4g/l. ‐ Có mối liên quan giữa thay đổi chỉ số xét nghiệm đơng máu cơ bản với tuổi thai: Tuổi thai càng lớn thì PT% và nồng độ fibrinogen càng tăng. rAPTT rút ngắn nhất ở quí 3 thai kỳ. TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Qua nghiên cứu chỉ số xét nghiệm đông máu cơ bản ở 2700 thai phụ tại bệnh viện phụ sản Hà Nội từ tháng 5/2012 đến tháng 12/2012, chúng tơi có một số kết luận sau: Chun Đề Truyền Máu – Huyết Học Barta A (2010), “Obstetric Coding in ICD‐10‐CM/PCS”, Journal of AHIMA, 81.6, pp. 68‐70. Cerneca F (1997), ʺCoagulation and fibrinolysis changes in normal pregnancyʺ, European Journal of Obstetrics and Gynecology, volum 73, Issue 1, pp. 31‐36. Đồn Thị Bé Hùng (2007), ʺTỷ lệ và ngun nhân các rối loạn đơng máu thường gặp trong sản khoa tại Bệnh viện Hùng Vươngʺ, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh. Dương Thị Cương (2007), “Thay đổi giải phẫu và sinh lý ở người phụ nữ có thai”, Bài giảng Sản phụ khoa, tập I, Nhà xuất bản Y học, tr. 46 – 48. Hồng Hương Huyền (2010), ʺNghiên cứu tình trạng đơng cầm máu ở phụ nữ có thai 3 tháng cuốiʺ, Luận văn thạc sĩ y học, trường Đại học Y Hà Nội. Liu XH, Jiang YM, Shi H, Yue XA (2009), ʺProspective, sequential, longitudinal study of coagulation changes during pregnancy in Chinese womenʺ, Gynaecol Obstet, 105(3), pp. 240‐ 3. Nguyễn Ngọc Minh (2007), ʺThay đổi sinh lý về các chỉ số cầm máu ‐ đông máuʺ, Bài giảng huyết học ‐ truyền máu sau đại học, Nhà xuất bản y học Hà Nội, tr. 65‐70. Nguyễn Thị Nữ (2006), “Tăng đông và huyết khối”, Bài giảng huyết học ‐ truyền máu sau đại học, Nhà xuất bản y học Hà Nội, tr. 262 – 269. Phan Thị Minh Ngọc cùng cộng sự (2011), ʺMột số đặc điểm xét nghiệm đơng cầm máu ở phụ nữ mang thai ba tháng đầu tại Hà Nộiʺ. Tạp chí y học thực hành (774), số 7, tr. 152‐154. 289 Nghiên cứu Y học 10 Thornton P, Douglas J (2009), ʺCoagulation in pregnancyʺ, Best Practice, Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, 67(2), pp. 339‐352. 11 Uchikova EH., Ledfev LL (2005),ʺChanges in haemostatis during normal pregnancy”, European Journal of Obstetrics and Gynecology, 119 (2), pp. 185‐188. Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Số 5 * 2013 Ngày nhận bài báo: Ngày phản biện: Ngày bài báo được đăng: 12 tháng 9 năm 2013 20 tháng 9 năm 2013 22 tháng 10 năm 2013 290 Chuyên Đề Truyền Máu – Huyết Học ... lần lượt là: 104, 232, 474. Số thai phụ có rAPTT rút ngắn nhiều nhất ở q 3 thai kì: 10 thai phụ so với 2 thai phụ q 1 và 3 thai phụ q 2. 287 Nghiên cứu Y học BÀN LUẬN Đặc điểm đơng máu cơ bản ở từng thời kì mang thai ... liên quan giữa sự thay xét nghiện đông máu cơ bản với tuổi thai Nghiên cứu mối liên quan giữa thay đổi xét nghiệm đông máu cơ bản của thai phụ trong quá trình mang thai ... Đặc điểm đơng máu cơ bản ở từng thời kỳ mang thai Đặc điểm đơng máu cơ bản của thai phụ 3 tháng đầu: Qua nghiên cứu 900 thai phụ có tuổi thai dưới 14 tuần đến khám thai định