Bài viết này trình bày chi tiết đặc điểm lâm sàng của 46 bệnh nhân (BN) u tuyến yên thể to đầu chi (UTYTTĐC) được chẩn đoán mới tại Bệnh viện Việt Đức từ 4 - 2010 đến 2 - 2013. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG U TUYẾN YÊN THỂ TO ĐẦU CHI Ngô Mạnh Hùng*; Đồng Văn Hệ*; Nguyễn Hùng Minh** TĨM TẮT Bệnh lý to đầu chi tình trạng tăng tiết mức hormon tăng trưởng (GH) kéo dài, nguyên nhân thường gặp u tuyến yên Bệnh thay đổi hình thái điển hình, đặc trưng mặt chân tay, song có triệu chứng âm thầm cao huyết áp, bướu cổ đau khớp Báo cáo trình bày chi tiết đặc điểm lâm sàng 46 bệnh nhân (BN) u tuyến yên thể to đầu chi (UTYTTĐC) chẩn đoán Bệnh viện Việt Đức từ - 2010 đến - 2013 * Từ khóa: Bệnh to đầu chi; U tuyến yên; Đặc điểm lâm sàng CLINICAL CHARACTERISTICS OF ACROMEGALY SUMMARY Acromegaly is a chronic hypersecretion of growth hormone, mainly caused by a anterior pituitary tumor This disease is characterized by the morphologic change, especially on the face and acral, but also there are insidious symptoms, such as arterial hypertension, goiter and arthropathy This paper describes symptoms of 46 acromegalic patients who were newly diagnosed in Vietduc Hospital from - 2010 to - 2013 * Key words: Acromegaly; Pituitary tumor; Clinical characteristics ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh lý to đầu chi Pierre Marie mô tả từ năm 1886, với biến đổi đặc trưng hình thái mặt, chân tay [11] Nguyên nhân thường gặp bệnh u thùy trước tuyến yên tăng tiết GH Mặc dù có nhiều tiến chẩn đoán điều trị UTYTTĐC, từ có triệu chứng đến chẩn đốn được, bệnh mắc nhiều năm [9] Trên thực tế lâm sàng, biến đổi hình thái BN UTYTTĐC cần nhận biết, nghi ngờ sớm để rút ngắn thời gian ủ bệnh, hạn chế biến chứng bệnh lý Báo cáo mô tả chi tiết đặc điểm lâm sàng BN UTYTTĐC * Bệnh viện Việt Đức ** Bệnh viện 103 Người phản hồi (Corresponding): Ngô Mạnh Hùng (ngomanhhung2000@gmail.com) Ngày nhận bài: 30/9/2013; Ngày phản biện đánh giá báo: 20/10/2013 Ngày báo đăng: 20/11/2013 215 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 46 BN UTYTTĐC (28 nữ, 18 nam) chẩn đoán điều trị Khoa Phẫu thuật Thần kinh, Bệnh viện Việt Đức từ - 2010 đến - 2013 * Tiêu chuẩn lựa chọn: - BN chẩn đoán bệnh lý to đầu chi lâm sàng - BN có xét nghiệm hormon tăng trưởng cao, chẩn đốn hình ảnh, xác nhận có khối u vùng tuyến yên - BN phẫu thuật, kết giải phẫu bệnh xác nhận u tuyến yên * Tiêu chuẩn loại trừ: - BN chẩn đoán trước mổ UTYTTĐC, kết mô bệnh học sau phẫu thuật u tuyến yên Phƣơng pháp nghiên cứu - Nghiên cứu mô tả, hồi cứu - Nội dung nghiên cứu: - Khám lâm sàng: + BN khám đầy đủ hội chứng u tuyến yên nói chung: hội chứng đau đầu, hội chứng thị giác, hội chứng sinh dục hội chứng chèn ép + BN thăm khám triệu chứng riêng u tuyến yên: cao huyết áp, bướu giáp, đau khớp… KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Dịch tễ học Thời gian trung bình từ xuất triệu chứng đến chẩn đoán 7,35 ± 3,77 năm (dao động từ - 20 năm) Thời gian từ xuất triệu chứng to chân tay đến chẩn đoán chia thành giai đoạn: < năm, từ - 10 năm > 10 năm * Thời gian từ khởi phát đến chẩn đoán: < năm: 19 BN (41,3%); từ - 10 năm: 22 BN (47,8%); > 10 năm: BN (10,9%) Bệnh lý to đầu chi bệnh gặp, hầu hết tác giả thừa nhận, với tỷ lệ mắc 3,3 BN/triệu dân với khoảng 60 BN/triệu dân [3] Mặc dù triệu chứng hình thái học bệnh lý đặc trưng, biến đổi xuất âm thầm, nên thời gian từ xuất triệu chứng đến lúc chẩn đoán thường kéo dài Đây hậu tình trạng tăng tiết mạn tính GH máu kéo dài Đối chiếu với kết số tác giả (bảng 1), nghiên cứu cho kết tương tự Bảng 1: Đặc điểm tuổi BN UTYTĐC TÁC GIẢ Alexander n NĂM TUỔI THỜI CÔNG TRUNG GIAN BỐ BÌNH* TRUNG BÌNH** 164 1980 Nabarro [7] 256 1987 43 Bengtsson 166 1988 46 10 Rajasoorya 151 1994 41 Holdaway [3] 1999 44 2013 43 Chúng tơi 46 (*: tuổi trung bình chẩn đốn [năm]; **: thời gian trung bình từ 217 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 xuất triệu chứng đến chẩn đoán [năm]) Trong tổng kết chẩn đoán u tuyến yên gần đây, năm 2010 Reid CS [8] thấy: từ xuất bệnh đến chẩn đốn (1981 đến 2006) khơng thay đổi, nước có y học tiên tiến Điều cho thấy bệnh khơng thay đổi hình thái mặt, chân tay mà diễn cách âm thầm, từ từ nên khó phát phát muộn Phát sớm tình trạng to đầu chi thách thức lâm sàng [8] Các triệu chứng u tuyến yên nói chung * Triệu chứng u tuyến yên nói chung: Đau đầu: 33 BN (71,7%); thị lực: 26 BN (56,52%); sụp mi: BN (4,4%); nhìn đơi: BN (4,4%); giãn não thất: BN Trong nghiên cứu chúng tôi, đau đầu triệu chứng thường gặp (71,7%) Kết tương đương với công bố Lý Ngọc Liên [2] Báo cáo Reid [8] cho thấy 46 - 47% BN có triệu chứng đau đầu Triệu chứng có tần suất thay đổi tùy tác giả Nabarro cơng bố có 18/256 BN (7%) phàn nàn triệu chứng chẩn đoán [7] Tỷ lệ nghiên cứu Nachtigall 20% Balagua mô tả chi tiết triệu chứng này: bệnh gặp 37% BN nam 48% BN nữ với triệu chứng thường gặp UTYTTĐC [4] Vì triệu chứng chủ quan khơng đặc hiệu, nên khác biệt tỷ lệ mắc BN nam nữ điều dễ hiểu Giảm thị lực triệu chứng có tần suất cao UTYTTĐC Bảng 2: Đặc điểm tổn thương thị lực BN chẩn đoán TRIỆU CHỨNG n % Thị lực giảm mắt 8,69 mắt 22 47,82 Thị lực bình thường 20 43,48 Tổng số 46 100 50% BN UTYTTĐC chẩn đốn có biểu giảm thị lực mức độ khác Tổn thương thị giác triệu chứng lưu ý nhiều u tuyến yên nói chung UTYTTĐC nói riêng Trong hầu hết báo cáo u tuyến yên, tổn thương thị giác nguyên nhân dẫn đến chẩn đốn u Chúng tơi gặp tỷ lệ tổn thương thị giác chẩn đoán 56,52%, tỷ lệ cao nghiên cứu tác giả nước Lý Ngọc Liên thấy 92,8% BN u tuyến yên có tổn thương thị lực [2], Đồng Quang Tiến xét riêng nhóm u tuyến n khơng tăng tiết thấy 86,54% BN có tổn thương thị lực [1] Theo Holdaway [3], 20% BN UTYTTĐC bác sỹ nhãn khoa phát hướng đến chẩn đốn ban đầu u tuyến n, khơng phải bệnh lý to đầu chi Gần đây, Reid cho biết có đến 20% BN có biểu tổn thương thị giác [8] Ezzat gặp 1/2 218 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 BN có tổn thương thị giác [6] Chúng tơi cho rằng, có lý dễ lý giải kết thị giác: (1) thời gian từ có triệu chứng đến chẩn đốn kéo dài (trung bình - năm) nên thần kinh thị giác thường bị chèn ép lâu ngày, dần dần, làm cho BN không nhận biết cho nguyên nhân nhãn khoa trước đó; (2) u tuyến yên u lành tính, có tốc độ phát triển chậm, kèm với chẩn đoán muộn, nên chẩn đoán, u thường to, chèn ép thần kinh thị giác lâu ngày (3) phần lớn BN nghiên cứu chẩn đốn tích u lớn (u tuyến n thể lớn) hình thành khối chốn chỗ nội sọ, dẫn đến áp lực nội sọ tăng dần mạn tính giảm thị lực biểu tình trạng * Đặc điểm chu kỳ kinh nguyệt BN nữ thời điểm chẩn đoán: Chu kỳ kinh nguyệt đều: 18/28 BN (64,3%); có rối loạn chu kỳ kinh nguyệt: 8/28 BN (28,6%); vơ kinh: 2/28 BN (7,1%) Trong nghiên cứu, có 8/18 BN nam (44,4%) có biểu rối loạn sinh dục mức độ khác Trong đó, 35,7% BN nữ có dấu hiệu rối loạn kinh nguyệt (bao gồm vô kinh thứ phát) Kết tương đương với công bố Reid, với 32 - 36% có biểu rối loạn sinh dục [8] Holdaway gặp tỷ lệ rối loạn kinh nguyệt 32% [3], nghiên cứu Nabarro 44% [7] Báo cáo Melmed cho thấy khoảng 30% BN tăng nồng độ prolactin máu (có khơng kèm theo tiết sữa), tác giả cho nguyên nhân chèn ép cuống tuyến yên u tuyến yên tiết GH PRL [5] Chanson cho có đến 25% số u tuyến yên tăng tiết GH kèm theo tăng tiết PRL Điều lý giải hai khả năng: (1) có loại u tuyến yên gồm hai loại tế bào tiết GH PRL (2) số loại u tuyến yên khác có nguồn gốc từ loại tế bào gốc (mamomamosomatotrophic stem cell) thành thục có khả tiết GH PRL [10] Triệu chứng rối loạn chức sinh dục không rõ ràng nam giới 8/18 BN nam nghiên cứu có rối loạn chức sinh dục nam mức độ khác Nabarro cho triệu chứng rối loạn sinh dục nam thường khó đánh giá khách quan hơn, cần đánh giá triệu chứng qua khám chuyên khoa tâm lý nội tiết [7] * Các triệu chứng UTYTTĐC: Tiểu đường: BN (15,2%); bướu giáp: BN (17,4%); cao huyết áp: BN (15,2%); đau khớp chi: 13 BN (28,2%); đau lưng: BN (4,4%); to chân tay: 46 BN (100%) Ngoài triệu chứng chung u tuyến yên mô tả trên, đặc điểm tác động lên tất hệ thống, quan thể, bệnh lý UTYTTĐC có số triệu chứng/biến chứng thường gặp chẩn đoán Cao huyết áp tiểu đường hai biến chứng nguy hiểm bệnh lý UTYTTĐC, chúng thường kèm làm tình trạng 219 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 lâm sàng BN nặng thêm, gây biến chứng hệ thống tim mạch, nguyên nhân tử vong hàng đầu BN UTYTTĐC tăng biên độ khớp làm tăng biến dạng bàn tay Đau khớp triệu chứng biến chứng xương khớp thường gặp bệnh lý UTYTTĐC Nghiên cứu gặp 14 BN (30,4%) có triệu chứng này, đó, 12 BN đau khớp chi BN đau cột sống, trường hợp đau khớp chi cột sống Công bố năm 1987 dựa 256 trường hợp Nabarro thấy: 18% BN có biểu đau khớp ngoại vi (chủ yếu khớp háng khớp gối) 11 trường hợp (4,3%) có triệu chứng đau lưng [7] Tỷ lệ nghiên cứu Balagura (1981) 18% nam giới 34% nữ [4], tổng kết Holdaway dựa tài liệu y văn, tỷ lệ đau khớp thay đổi (từ 16 - 62% tùy theo tác giả mức độ khác nhau) [3] Tổn thương phì đại xương khớp khơng thể hồi phục kiểm soát bệnh lý UTYTTĐC Những biến đổi hình thái mặt điển hình thường nhận chẩn đốn, bao gồm: cằm nhơ cung mày phì đại phía trước, dù khó thấy người trẻ tuổi, lưỡi dày, thường kèm với biến đổi hình thái mặt BN UTYTTĐC Sự phát triển bất thường bàn tay bàn chân người trưởng thành với mức độ khác BN thường phải thay đổi số giày nhiều lần đeo tháo nhẫn Các đầu chi to chủ yếu mơ mềm phì đại, làm tăng độ dày ngón tay, bàn tay bàn chân; tình trạng viêm xương khớp Hình 1: Một số hình ảnh biến đổi hình thái điển hình BN UTYTTĐC (ảnh đồng ý BN) 220 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 KẾT LUẬN UTYTTĐC, dù có đặc điểm thay đổi hình thái đặc trưng, song thường chẩn đốn muộn (trung bình năm từ có triệu chứng đầu tiên) Ngồi triệu chứng chung u tuyến yên, đau đầu (71,7%), giảm thị lực (56,52%) rối loạn sinh dục (35,7% nữ 44,4% nam), bệnh lý có nhiều triệu chứng riêng biệt khác tăng huyết áp (15,2%), bướu giáp trạng (17,4%), tiểu đường (15,2%) đau khớp (32,6%) TÀI LIỆU THAM KHẢO Đồng Quang Tiến, Đồng Văn Hệ, Lý Ngọc Liên Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u tuyến yên không tăng tiết Y học Thực hành 2010, số.733+734, tr.67-72 Lý Ngọc Liên Nghiên cứu áp dụng phương pháp mổ u tuyến yên qua đường xoang bướm Bệnh viện Việt Đức từ 2000 - 2002 Luận văn Tốt nghiệp Bác sỹ Chuyên khoa II Đại học Y Hà Nội 2003 I M Holdaway, C Rajasoorya Epidemiology of Acromegaly Pituitary 1999, (1), pp.29-41 S Balagura, P Derome, G Guiot Acromegaly: analysis of 132 cases treated surgically Neurosurgery 1981, (4), pp.413-416 A Ben-Shlomo, S Melmed Acromegaly Endocrinol Metab Clin North Am 2008, 37 (1), 101-22, viii S Ezzat, M J Forster, P Berchtold, D A Redelmeier, V Boerlin, A G Harris Acromegaly Clinical and biochemical features in 500 patients Medicine 1994, 73 (5), pp 233-40 J D Nabarro Acromegaly Clinical endocrinology 1987, 26 (4), pp.481-512 T J Reid, K D Post, J N Bruce, M Nabi Kanibir, C M Reyes-Vidal, P U Freda Features at diagnosis of 324 patients with acromegaly did not change from 1981 to 2006: acromegaly remains under-recognized and under-diagnosed Clin Endocrinol (Oxf) 2010, 72 (2), pp.203-208 Laurence Katznelson Diagnosis and treatment of acromegaly Growth Hormone & IGF Research 2005, 15, S31-S35 10 Philippe Chanson, Sylvie Salenave, Peter Kamenicky, Laure Cazabat, Jacques Young Acromegaly Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 2009, 23, pp.555-574 221 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2013 222 ... nhận u tuyến yên * Ti u chuẩn loại trừ: - BN chẩn đoán trước mổ UTYTTĐC, kết mô bệnh học sau ph u thuật u tuyến yên Phƣơng pháp nghiên c u - Nghiên c u mô tả, hồi c u - Nội dung nghiên c u: -... QUÂN SỰ SỐ 9-2013 KẾT LUẬN UTYTTĐC, dù có đặc điểm thay đổi hình thái đặc trưng, song thường chẩn đốn muộn (trung bình năm từ có tri u chứng đ u tiên) Ngồi tri u chứng chung u tuyến yên, đau đ u. .. Khám lâm sàng: + BN khám đầy đủ hội chứng u tuyến yên nói chung: hội chứng đau đ u, hội chứng thị giác, hội chứng sinh dục hội chứng chèn ép + BN thăm khám tri u chứng riêng u tuyến yên: cao huyết