Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu nhằm đánh giá bước đầu tính an toàn và hiệu quả của phương pháp phá hủy vi sóng ung thư biểu mô tế bào gan. Nghiên cứu tiến cứu thực hiện ở khoa U gan Bệnh viện Chợ Rẫy, 56 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan với 64 khối u được đốt bằng phương pháp MWA. Hiệu quả kỹ thuật, tái phát tại chỗ, xuất hiện khối u mới trong gan, huyết khối tĩnh mạch và di căn xa được ghi nhận.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ BƯỚC ĐẦU TÍNH AN TỒN VÀ HIỆU QUẢ CỦA PHƯƠNG PHÁP PHÁ HỦY VI SÓNG UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN Võ Hội Trung Trực*, Nguyễn Đình Song Huy*, Võ Duy Thuần* TĨM TẮT Mở đầu: UTBMTBG nguyên nhân tử vong ung thư đứng thứ Lần đầu tiên, phá hủy vi sóng sử dụng để điều trị UTBMTBG Việt Nam Đánh giá hiệu điều trị an toàn phương pháp phá hủy vi sóng (MWA) để điều trị UTBMTBG Phương pháp: Nghiên cứu tiến cứu thực khoa U gan Bệnh viện Chợ Rẫy, 56 bệnh nhân UTBMTBG (kích thước trung bình 3,34 cm; 1,19-6,13cm) với 64 khối u đốt phương pháp MWA Hiệu kỹ thuật, tái phát chỗ, xuất khối u gan, huyết khối tĩnh mạch di xa ghi nhận Kết quả: Khơng có biến chứng nặng, có 10 trường hợp có biến chứng nhẹ ghi nhận Phá hủy u hoàn toàn đạt 92,2% sau MWA lần 95,3% sau MWA lần (5 khối u đốt lần) Tỉ lệ tái phát chổ 3,2% Hai bệnh nhân phát u mới, chiếm 3,6% Chưa ghi nhận có huyết khối tĩnh mạch, di xa tử vong sau tháng theo dõi Kết luận: MWA an toàn hiệu Kỹ thuật chứng tỏ hiệu tốt phá hủy u chỗ Từ khoá: Ung thư biểu mơ tế bào gan, đốt u vi sóng ABSTRACT EFFICATY AND SAFETY OF MICROWAVE ABLATION ON TREATMENT IN HEPATOCELLUR CARCINOMA Vo Hoi Trung Truc, Nguyen Dinh Song Huy, Vo Duy Thuan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No - 2014: 371-377 Background: Hepatocellular carcinoma is the third causes of death for cancers For the first time, microwave ablation applied for hepatocellular carcinomas in Vietnam To evaluate therapeutic efficacy and the safety of microwave ablation (MWA) to treat hepatocellular carcinomas (HCCs) Methods: In this prospective study, 56 patients with HCCs (3.34cm; range, 1.19 - 6.13cm) were enrolled Sixty four tumors were treated under ultrasonographic guidance by percutaneous MWA with Medwawe probes Technical effectiveness, local progression and intrahepatic recurrence, venous thrombosis and metastasis of HCCs, total survival were determined Results: There were 10 minor complications but no major complications Technical effectiveness was achieved in 59 of 64 tumors (92.2%) after the first MWA and 61 of 64 tumors (95.3%) after second MWA (5 tumors was ablated times) Local tumor progression occurred in of 61 completely - ablated lesions (3.2%) Two cases (3.6%) had new lesions No portal thrombosis, metastasis and death was detected during month follow-up Conclusion: Medwave MWA is safe and efficient This method showed the excelent locally detroying effectiveness on the treatment of HCCs Key words: Hepatocellular carcinoma; microwave ablation * Khoa U gan BV Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: ThS BS Võ Hội Trung Trực; ĐT: 0918648149; Email: bstruc2006@yahoo.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 371 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 MỞ ĐẦU Ung thư biểu mô tế bào gan ung thư phổ biến thứ năm giới Ung thư gan nguyên phát đứng hàng thứ ba nguyên nhân tử vong liên quan đến ung thư toàn giới Bên cạnh phẫu thuật cắt gan ghép gan, phương pháp phá hủy khối u chỗ xem phương pháp điều trị triệt để khối u kích thước nhỏ MWA bước đầu triển khai thí điểm bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng năm 2012 nhằm đánh giá tính hiệu an tồn thực tế Việt Nam Chúng tơi thực đề tài nhằm hai mục tiêu: Xác định tính hiệu (tỉ lệ phá hủy u, tỉ lệ tái phát chỗ, tỉ lệ xuất u thời gian sống toàn bộ) bệnh nhân UTBMTBG điều trị MWA - Có máy tạo nhịp, kẹp phình mạch não, có cấy ghép loại thiết bị điện tử vật liệu kim loại khác - Rối loạn đông máu nặng (tiểu cầu < 50.000/ml, PT dài > 50% so với chứng) - Đang có bệnh nhiễm trùng - Đang có thai hay cho bú - Có bệnh mãn tính phối hợp nặng - Thể trạng (PST > 2) Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiến cứu theo dõi dọc, ứng dụng lâm sàng có can thiệp Phương tiện nghiên cứu Xác định tính an tồn (tác dụng phụ biến chứng) MWA điều trị UTBMTBG Máy phá hủy vi sóng AveCure hãng Medwaves Mỹ sản xuất Máy đốt u trực tiếp vi sóng có tần số phát vi sóng từ 902 đến 928MHz Sử dụng kim đốt 14G hay 16G có anten dài 1cm, cm hay 4cm ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Tiến hành Đối thượng nghiên cứu Giảm đau với Fentanyl tiêm tĩnh mạch chậm Lập lại bệnh nhân đau Gồm 56 bệnh nhân UTBMTBG khoa U gan Trung tâm Ung Bướu thuộc Bệnh viện Chợ Rẫy từ 02/05/2012-02/09/2012 Tiêu chuẩn chọn bệnh - Chẩn đốn xác định ung thư biểu mơ tế bào gan: dựa kết giải phẫu bệnh lý hay tiêu chuẩn chẩn đốn hình ảnh - u có kích thước 7≤ cm hay ≤3 u, u ≤ cm - Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên Chọn anten theo kích thước khối u: chọn anten có đầu đốt 1cm cho khối u khơng q 1cm, chọn anten có đầu đốt 2cm cho khối u khơng 2cm, chọn anten có đầu đốt cm cho khối u 2cm Cài đặt thông số: chọn mode nhiệt độ (temperature mode) khối u gần mạch máu lớn hay khối u cách bề mặt gan 5cm (tính từ bề mặt đưa anten qua da) chọn mode lượng (power mode) cho trường hợp lại Tiêu chuẩn loại trừ - Khối u xâm nhập mạch máu (tĩnh mạch cửa, tĩnh mạch gan, tĩnh mạch chủ dưới) hay đường mật gan Dưới hướng dẫn siêu âm, đưa điện cực vào mép xa khối u phá hủy phần xa trước, phần gần sau phá hủy toàn khối u - Di gan (hạch, phổi, tuyến thượng thận, xương, …) Ghi nhận điều trị triệu chứng xảy sau làm MWA đau bụng, sốt, mệt, buồn nơn, chóng mặt, khó thở - Xâm lấn quan cạnh gan (thành ngực, hoành, thành bụng, dày, đại tràng) 372 Chụp CT scan bụng vòng ngày để xác định biến chứng không triệu chứng hiệu phá hủy u Nếu phá hủy hoàn toàn, Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 tiếp tục theo dõi cho xuất viện ổn định tái khám sau tháng Nếu phá hủy khơng hồn tồn, làm MWA cố để phá hủy hoàn toàn khối u Nghiên cứu Y học Ghi nhận xử trí biến chứng xảy sau làm MWA Sơ đồ nghiên cứu Thỏa tiêu chẩn chẩn đốn hình ảnh CT và/hoặc MRI U GAN Tiêu chuẩn giải phẫu bệnh Không thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh thỏa tiêu chuẩn loại trừ UBMTBG Thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh không thỏa tiêu chuẩn loại trừ Loại khỏi nghiên cứu Nhận vào nghiên cứu MWA Đánh giá theo dõi sau MWA Xử lí kết Kiểm định T với mẫu cặp (paired sample T test) sử dụng để đánh giá thay đổi thông số sau điều trị so với trước điều trị Bằng phần mềm stata PASW 18 Sơ đồ thực nghiên cứu RFA 59 u/ 51 bn Hủy hoàn toàn (64 u/ 56 bn) MWA u/ bn Hủy khơng hồn tồn MWA 2 u/ bn Tái phát chỗ u/ bn Hủy hoàn toàn u/ bn Tái phát gan MWA* MWA* ** u/ bn Hủy khơng hồn tồn u/ bn Hủy khơng hồn toàn Phẫu thuật TACE MWA* MWA*: thực hiện, chưa tái khám sau tháng Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Chợ Rẫy 2013 373 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học AST sau MWA Child Pugh trước MWA Child Pugh sau MWA1 tháng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 1: Đặc điểm bệnh nhân Thông số Giá trị Ghi Tuổi 61,6±13.6 Trung bình±độ lệch chuẩn Giới 41/15 Nam/nữ Bệnh 29/17/1/1/8 HBV/HCV/HBV+HCV/rượu/khác ALT 58,6±53,3 Trung bình±độ lệch chuẩn AST 68,4±38,4 Trung bình±độ lệch chuẩn Bilirubin 1,14±0,67 Trung bình±độ lệch chuẩn Albumin 4,13±0,56 Trung bình±độ lệch chuẩn PT 14,09±2,16 Trung bình±độ lệch chuẩn Child52/3/1 A/B/C Pugh AFP 687,9±2631,2 Trung bình±độ lệch chuẩn 21/22/3/10 ≤10/10,1-200/200,1-400/>400 Số lượng bệnh nhân đáp ứng tiêu chuẩn nghiên cứu: 56 bệnh nhân Thơng số Giá trị Kích thước (cm) 3,34 ± 1,23 10/20/29/5 Số lượng u 48/8 Vị trí 49/4/7 Gần bề mặt gan 17 10 Gần mạch máu lớn Gần ống tiêu hóa Gần túi mật Gần túi mật,bề mặt gan BCLC 6/38/11/1 Giải phẫu bệnh 10/18/1/6 (ES) Ghi trung bình±độ lệch chuẩn ≤ 2/2,1-3/3,1-5/>5 1u/2u Gan P/gan T/ gan P,T 26.6% (tỉ lệ) 15.6% (tỉ lệ) 7,8% (tỉ lệ) 1,6% (tỉ lệ) 1,6% (tỉ lệ) 0/A/B/C I/II/III/ không xác định Tỉ lệ (%) 9,4 48,4 39,1 28,1 6,2 374 N: 64 u Sau lần MWA Sau lần MWA Bảng 7: Phá hủy u khơng hồn tồn sau MWA Phá hủy khơng hồn toàn Sau lần điều trị Số khối u (n=64) 1 Tỉ lệ (%) Xử trí 6,3 1,6 1,6 1,6 MWA lần Phẫu thuật TACE MWA Bảng 8: Thay đổi nồng độ AFP sau MWA Nhóm bệnh nhân có AFP trước điều trị tăng cao Thay đổi AFP sau Số bệnh nhân Tỉ lệ (%) MWA (n=35) Giảm 30 85.7 Tăng 14.3 Nhóm bệnh nhân có AFP trước điều trị bình thường Thay đổi AFP sau Số bệnh nhân Tỉ lệ (%) MWA (n=21) Bình thường 20 95.2 Tăng nhẹ 4.8 Số bn (n=56) Tỉ lệ % Thời gian xuất u gan 1,8 tháng 1,8 tháng Xử trí MWA RFA Xử trí MWA MWA Bảng 11: Huyết khối, di xa tử vong 62,5 54,7 34,7 12,5 58,57±53,27 186,56±355,87 68,35±38,39 Số lượng phá hủy u Tỉ lệ phá hủy u hoàn toàn hoàn toàn (%) 59 92,2 61 95,3 Bảng 10: Xuất u gan Bảng 4: Thay đổi men gan chức gan sau MWA ALT trước MWA ALT sau MWA AST trước MWA Bảng 6: Phá hủy u hoàn toàn sau MWA Số u (n=61) Tỉ lệ % Thời gian tái phát chỗ (tháng) 1,6 1,6 Triệu chứng sau làm MWA ngày Sốt Mệt Đau vùng gan hay vai P Buồn nôn, nôn Biến chứng Số bệnh nhân Tỉ lệ (%) Tràn dịch màng phổi P 4,7 Bỏng da thành bụng 7,8 Tụ máu bao gan 3,1 Tổng số 10 15,6 Biến chứng nhẹ Bảng 9: Tái phát chỗ Bảng 3: Đặc điểm lâm sàng làm MWA Triệu chứng làm MWA Ít Đau bụng Vừa Đau vai phải Mệt Khó thở P: 0,083 Bảng 5: Biến chứng MWA Sau lần điều trị Bảng 2: Đặc điểm khối u 342,8±825,99 5,36±0,9 5,25±0,61 Huyết khối tĩnh mạch Di xa Tử vong Tỉ lệ % (n:56) 0 Thời gian theo dõi trung bình 1,82 tháng 1,82 tháng 1,82 tháng P