Nội dung bài viết với mục tiêu định lượng và nghiên cứu giá trị tiên lượng các cytokine TNF‐α, IL‐6, IL‐10 trên bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng chưa được nghiên cứu sâu và có hệ thống. Nghiên cứu tiến hành với những bệnh nhân ≥18 tuổi, được chẩn đoán nhiễm khuẩn huyết nặng dựa theo tiêu chuẩn của Hội nghị thống nhất các Hội hồi sức thế giới năm 2001(11) từ 12/2008 đến 12/ 2010.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 Nghiên cứu Y học GIÁ TRỊ TIÊN LƯỢNG CỦA CÁC CYTOKINE TNF‐α, IL‐6, IL 10 Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT NẶNG Phạm Thị Ngọc Thảo* TĨM TẮT Mở đầu: Một số cytokine như TNF‐α, IL‐6, IL‐10 là các chất trung gian điều hòa quan trọng trong sinh lý bệnh của nhiễm khuẩn huyết (NKH). Một số nghiên cứu về cytokine đã được cơng bố trên thế giới cho thấy giá trị của cytokine trong vai trò tiên lượng đối với những bệnh nhân NKH nặng và sốc nhiễm khuẩn (7). Ở nước ta việc định lượng và nghiên cứu giá trị tiên lượng các cytokine TNF‐α, IL‐6, IL‐10 trên bệnh nhân NKH nặng chưa được nghiên cứu sâu và có hệ thống. Vì thế chúng tơi thực hiện nghiên cứu này. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu: bệnh nhân ≥18 tuổi, được chẩn đốn NKH nặng dựa theo tiêu chuẩn của Hội nghị thống nhất các Hội hồi sức thế giới năm 2001(11) nhập khoa HSCC‐ BV Chợ Rẫy từ 12/2008 đến 12/ 2010. Phương pháp nghiên cứu: tiến cứu, cắt ngang, phân tích. Cỡ mẫu nghiên cứu cần tối thiểu 97 bệnh nhân. Bệnh nhân vào nghiên cứu được thu thập dữ liệu vào mẫu bệnh án nghiên cứu và lấy máu định lượng TNF‐α, IL‐6, IL‐10 ngay khi nhập HSCC, sau 2 giờ, sau 4 giờ và sau 24 giờ. Xử lý số liệu bằng phần mềm Stata 16.0. Kết quả: Có 123 bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu. Điểm APACHE II: 23,3 ± 8,3 và SOFA: 10,6 ± 3,6. Tại tất cả thời điểm nghiên cứu, ở bệnh nhân NKH nặng, trung vị nồng độ của các cytokin TNF‐α, IL‐6, và IL‐ 10 tăng cao hơn giá trị trung bình ở người bình thường. Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khi so sánh trung vị nồng độ một số cytokin của hai nhóm bệnh nhân NKH nặng sống và tử vong tại các thời điểm: IL‐6 ở thời điểm T24; IL‐10 ở thời điểm T24. Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ thay đổi của nồng độ cytokin IL‐6 tại thời điểm T24 so với T0 giữa hai nhóm bệnh nhân NKH nặng sống và tử vong. Ngồi ra, tỷ lệ IL‐10/TNF‐α tại thời điểm T24 cũng có khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa 2 nhóm bệnh nhân NKH nặng sống và tử vong. Diện tích dưới đường cong (AUC) của nồng độ IL‐6, IL‐10, tỷ lệ IL‐10/TNF‐α huyết thanh giờ thứ 24 và tỷ lệ sai biệt của nồng độ IL‐6 huyết thanh giờ thứ 24 so với giờ T0 trong tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng đều ở mức > 0,70. Hầu hết chúng đều có độ nhạy cao, trên 80% và độ đặc hiệu khoảng 60%, giá trị tiên đốn dương và tiên đốn âm trong khoảng 70 – 80%. Kết luận: Nồng độ IL‐6 huyết tương ở thời điểm T24 ≥ 97,6 pg/ml có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng với độ nhạy 82,1% và độ đặc hiệu 68%, diện tích dưới đường cong 0,746. Tương tự, nồng độ IL‐10 huyết tương ở thời điểm T24 ≥ 7,1 pg/ml có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng với độ nhạy 88,1% và độ đặc hiệu 58,6%, diện tích dưới đường cong là 0,723. Tỷ lệ trung vị nồng độ IL‐10/TNF‐α giờ thứ 24 > 2,33 có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng với độ nhạy 54,5% và độ đặc hiệu 79,3%, diện tích dưới đường cong 0,710. Nồng độ IL‐6 huyết thanh giờ thứ 24 giảm 0,81 lần so với thời điểm T0 có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng với độ nhạy 86,4% và độ đặc hiệu 62,9%, diện tích dưới đường cong 0,775. Từ khóa: Nhiễm khuẩn huyết, cytokines * Bệnh viện Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: TS.BSCKII. Phạm Thị Ngọc Thảo ĐT: 0903628016 Email: thaocrh10@yahoo.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 Nghiên cứu Y học ABSTRACT PROGNOSTIC VALUE OF SERUM CONCENTRATIONS OF CYTOKINES TNF‐α, IL‐6, IL‐10 IN PATIENTS WITH SEVERE SEPSIS Pham Thi Ngoc Thao* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 2 ‐ 2013: 7 ‐ 14 Introduction: Serum concentration of cytokines and balance of these inflammatory and anti‐inflammatory cytokines play an important role in pathophysiology of sepsis. This issue has been reported for recent years in developed countries. However, that yet studied in Vietnam. Therefore, we applied Biochip Array Technology – EVIDENCE analyzer of Randox Laboratories Ltd, in measuring serum TNF‐α, IL‐6, and IL‐10 concentrations in patient with severe sepsis and revealed the relationship between those concentrations with clinical characteristics, severity and outcome of patient with sepsis and septic shock. Patient and Method: Patient: From December 2008 to December 2010, adult patients with severe sepsis, admitted to ICU of Cho Ray Hospital, met the diagnosis criteria of ACCP/SCCM 2001 and had microbiological evidence will be recruited. Method: prospective, cross‐sectional observation study. Serum TNF‐α, IL‐6, and IL‐10 will be quantified within the first 24 hours of admission. Result: Of 123 patients were diagnosed severe sepsis had been included, mean APACHE II score was: 21,75 ± 8,89; and SOFA score:12,67 ± 3,56. Serum concentrations of cytokines elevated in patient with severe sepsis. There was a significantly differences between serum cytokine concentrations of TNF‐α, IL‐6, IL‐10, and IL‐6/IL‐ 10 and IL‐10/TNF‐α ratios in groups: patient with vs without septic shock, with vs without MODS and non‐ survivors vs survivors (p 2.33 abled to predict mortality in patients with severe sepsis with a sensitivity of 54.5% and a specificity of 79.3%, area under the curve 0.710. The serum concentration of IL‐6 at T24 decreased as much as 0.81 times compared to that of T0 had the ability to predict mortality in patients with severe sepsis with a sensitivity of 86.4% and a specificity of 62.9%, area under the curve 0.775. Keywords: Sepsis, cytokines. ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn huyết (NKH) là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở bệnh nhân bệnh nặng dù được điều trị với các kháng sinh và các liệu pháp hồi sức hiện đại. Những hiểu biết mới về sinh học phân tử cytokin làm sáng tỏ hơn cơ chế bệnh sinh của NKH, trong đó có vai trò của TNF‐α, IL‐6, IL‐10 là các chất trung gian điều hòa quan trọng trong sinh lý bệnh của NKH. Một số nghiên cứu về cytokin đã được công bố trên thế giới cho thấy giá trị của cytokin trong vai trò tiên lượng đối với những bệnh nhân NKH nặng và sốc nhiễm khuẩn (7). Ở nước ta việc định lượng và nghiên cứu giá trị tiên lượng các cytokin TNF‐α, IL‐6, IL‐10 trên bệnh nhân NKH nặng chưa được nghiên cứu sâu và có hệ thống. Vì thế chúng tơi thực hiện nghiên cứu này. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhân ≥18 tuổi, được chẩn đoán nhiễm khuẩn huyết nặng dựa theo tiêu chuẩn của Hội nghị thống nhất các Hội Hồi sức thế giới năm Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 2001(11) và có bằng chứng vi sinh, nhập khoa HSCC‐BVCR từ tháng 12/2008 đến tháng 12/2010. Tiêu chuẩn loại trừ Phụ nữ có thai, có ngưng tim trước khi vào khoa HSCC, ung thư, suy thận mạn giai đoạn cuối, xơ gan Child C. Bệnh nhân không được thực hiện xét nghiệm đo (cytokin) máu liên tiếp trên 2 thời điểm nghiên cứu. đưa ra từ năm 1992 và được sử dụng trong y văn cho đến nay (11). KẾT QUẢ Đặc điểm chung của bệnh nhân vào nghiên cứu Bảng 1. Số bệnh nhân Tuổi (năm) Nam / nữ Thời gian nằm viện (ngày) Điểm APACHE II trung bình Phương pháp nghiên cứu Tiến cứu, cắt ngang, phân tích. Cỡ mẫu nghiên cứu cần tối thiểu 97 bệnh nhân. Bệnh nhân vào nghiên cứu được thu thập dữ liệu vào mẫu bệnh án nghiên cứu và lấy máu định lượng TNF‐α, IL‐6, IL‐10 ngay khi nhập HSCC, sau 2 giờ, sau 4 giờ và sau 24 giờ. Xử lý số liệu bằng phần mềm Stata 16.0. Các tiêu chuẩn áp dụng trong lơ nghiên cứu Tiêu chuẩn chẩn đốn NKH, NKH nặng đã được Hội Hồi sức và Hội Thầy thuốc Hoa Kỳ Nghiên cứu Y học Điểm SOFA trung bình Tỷ lệ tử vong 123 58,2 ± 18,8 62 / 61 11 (5 ; 20) 23,3 ± 8,3 10,6 ± 3,6 75/123 (61%) Tỉ lệ mắc và tử vong theo ngõ vào nhiễm khuẩn huyết Bảng 2. Đường vào Tiêu hóa Hơ hấp Niệu dục Da Cơ xương Khơng rõ Tỉ lệ mắc 56,1% 21,1% 7,3% 6,5% 1,6% 7,3% Tỉ lệ tử vong 66,7% 61,5% 44,4% 25,0% 50,0% 66,7% Kết quả cấy máu ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Biểu đồ 1 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 Nghiên cứu Y học Tỉ lệ RLCN và tỉ lệ tử vong theo từng cơ quan Bảng 3 Cơ quan Tuần hồn Hơ hấp Thận Tiêu hóa Thần kinh Huyết học Tỉ lệ RLCN chức 88,6% 83,7% 69,9% 49,6% 41,5% 33,3% Tỉ lệ tử vong 62,4% 69,9% 65,1% 60,7% 78,4% 61,0% Các yếu tố lâm sàng liên quan tử vong Tử vong Còn sống P Thời gian nằm viện (ngày) 12,7 ± 15,4 21,5 ± 13,8 0,002 Điểm APACHE II (trung bình ± SD) Điểm SOFA (trung bình ± SD) 26, ± 7,9 18,0 ± 5,8 25 57,3% 97,9% 97,7% 59% SOFA 0,703 >10 64,9% 68,1% 76,2% 55,2% 9,1 ± 2,9 30 72% 53,2% Creatinin máu 0,562 >1,8 56% 66% pH máu động mạch HCO3 0,632 ≤ 7,22 33,8% 90,5% 0,670 ≤ 16,8 62% 72,3% aPTT 0,592 > 36,8 50,7% 66,7% Giá trị của một số cytokin trợ viêm và kháng viêm (TNF‐α, IL‐6, IL‐10) trong tiên lượng bệnh nhân NKH nặng TNF‐α, IL‐6, IL‐10 các thời điểm nc giữa nhóm bn NKH nặng sống và tử vong Bảng 7 Cytokin TNF-α (bình thường: 82,6 71,7 68,0 53% 0,73 % % % IL-6 T24 so với T0 0,7 75 0,661 0,866 > - 86,4 62,9 79,2 73,9 0,81 % % % % 89,1 59,4 75,9 79,2 % % % % trung bình lần lượt là 69 ± 17 tuổi, 27,2 ± 10,4, 8 ± 1,4 điểm(13). Có sự khác biệt đáng kể về điểm SOFA giữa nhóm bệnh nhân còn sống và nhóm tử vong (9,1 so với 11,6 điểm, với p 25 có tỷ lệ tử vong rất cao (95,6%) so với nhóm APACHE II ≤ 25 (p=0,001). Điểm APACHE II có khả năng phân tách khá tốt trong tiên đốn tử vong ở bn NKH nặng. Kết quả của chúng tơi tương tự nghiên cứu của Phạm Lưu Nhất Hoàng tại khoa HSCC bệnh viện Nhân Dân Gia Định, tuổi, điểm APACHE II và SOFA 137 khoa HSCC của châu Á), cho thấy tỷ lệ 1.265 khoa HSCC của 75 quốc gia (trong đó có nhiễm khuẩn ở các khoa HSCC châu Á là 56,6% và ngõ vào từ đường hơ hấp chiếm hàng đầu (65,6%)(1). Tình trạng RLCN đa cơ quan ở bệnh nhân NKH nặng trong nghiên cứu của chúng tơi có 82,1% bệnh nhân có biểu hiện RLCN đa cơ quan, trung bình số cơ quan RLCN là 3,53 ± 0,12, tương đồng với báo cáo của các tác giả trong và ngồi nước: Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013 11 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 Nghiên cứu Y học Bảng 9: Các nghiên cứu quan bị RLCN Hơ hấp Tuần hồn Gan Thần kinh Thận Huyết học SOAP (20) 26,3– 34,5 34,3– 42,3 27,5– 45,1 40,6– 43,9 22,5– 41,2 35,4– 52,9 Tỷ lệ tử vong (%) theo hệ quan bị RLCN CUB-Réa (40 ChengB (3) TN Hải (17) 97,0 51,4 67,53 90,7 76,3 66,67 (không đánh giá) 61,0 63,79 19,6 63,6 58,93 57,6 75,8 58,00 5,6 58,5 53,49 Đặc điểm về cận lâm sàng Về xét nghiệm huyết học Kết quả nghiên cứu cho thấy ở bệnh nhân NKH nặng, số lượng bạch cầu máu tăng cao so với người bình thường, tuy nhiên khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê của số lượng bạch cầu máu tăng giữa nhóm bn sống và tử vong. Về xét nghiệm sinh hóa máu (bảng 6) Nồng độ BUN và creatinin/máu: nồng độ BUN và creatinin/máu của bệnh nhân vào nghiên cứu là 41,9 ± 24,2 mg% và 2,28 ± 1,57 mg%, là cao so với giá trị bình thường và cao so với báo cáo của LTD Tuyết (có nồng độ creatinin/máu là 1,63 ± 0,9 mg%)(8). Theo nhóm nghiên cứu BEST Kidney, khảo sát ở 54 khoa HSCC của 23 quốc gia, tỷ lệ tử vong chung của suy thận cấp là 60,2% và sốc nhiễm khuẩn là nguyên nhân gây suy thận cấp thường gặp nhất (chiếm 48%)(16). Nồng độ CRP, Procalcitonin trong huyết tương bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng vào nghiên cứu tăng cao, với nồng độ CRP trung bình là 122,7 mg/l và nồng độ procalcitonin trung bình là 49,8 ng/ml. Khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm bệnh nhân sống và tử vong với p lần lượt là 0,931 và 0,159. Kết quả của chúng tôi phù hợp với kết quả nghiên cứu của Nguyễn Nghiêm Tuấn, Hà Tấn Đức về giá trị của CRP và Procalcitonin cho thấy có giá trị chẩn đốn tốt tình trạng nhiễm khuẩn, tuy nhiên, giá trị tiên đoán tử vong thấp(1,8). Nồng độ Lactate máu động mạch, Nồng độ Lactate máu của bệnh nhân NKH nặng vào nghiên cứu của chúng tôi tăng rất cao 43,6 ± 34,4 mmol/L; đồng thời nồng độ pH máu giảm (7,302 12 Chúng 69,9 62,4 60,7 78,4 65,1 61,0 ± 0,131) và nồng độ HCO3 máu giảm (17,4 ± 5,4 mmol/L) chứng tỏ tình trạng toan chuyển hóa đã rất nghiêm trọng. Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê về nồng độ lactate máu giữa nhóm bn còn sống và tử vong. Theo H.N Bryant, nếu bệnh lý diễn tiến đã vào giai đoạn muộn thì tiên lượng tử vong rất cao(10). Kết quả phân tích khí máu động mạch cho thấy: các thơng số pH máu, PaO2, PaCO2 và HCO3‐ ở bệnh nhân NKH nặng vào nghiên cứu thay đổi theo hướng toan chuyển hóa, với pH trung bình 7,302; HCO3‐ là 17,4 mmol/l, khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa bệnh nhân còn sống và tử vong với p 97,6 pg/ml có khả năng tiên lượng tử vong trên BN NKH nặng với độ nhạy 82,1% và độ đặc hiệu 68%, diện tích dưới đường cong là 0,746. Mặt khác, nồng độ IL‐6 huyết tương giờ thứ 24 so với thời điểm T0 giảm 4,28 lần có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh nhân NKH nặng với độ nhạy 84,2% và độ đặc hiệu 66,7%, diện tích dưới đường cong 0,782 (Bảng 8) Diện tích dưới đường cong của IL‐6 giờ thứ 24 trong tiên lượng tử vong qua các nghiên cứu Bảng 10 Các nghiên cứu Pettilä – 2002(16) Bozza – 2007(11) Tschaikowsky – 2011(19) Chúng - 2011 Độ tin cậy Giá trị 95% p 61 0,799 0,001 60 0.684 0.548–0.820 0,014 n AUC 67 0,700 - 0,001 78 0,746 0,578 - 0,792 0,0001 Kết quả của chúng tôi tương tự các nghiên cứu khác, giá trị AUC của IL‐6 ở thời điểm T24 là khoảng 0,7 – 0,8 cho thấy khả năng phân biệt khá tốt. Theo nghiên cứu của chúng tôi, điểm cắt của IL‐6, IL‐10 thời điểm 24 giờ, tỉ số sai biệt giữa IL‐6 ở thời điểm 24 giờ so với 0 giờ, tỉ số IL‐10/TNF‐α lần lượt là > 97,6 pg/ml; > 7,1 pg/ml; > ‐4,28 và > 2,33. KẾT LUẬN Qua kết quả nghiên cứu trên 123 bệnh nhân NKH nặng tại khoa HSCC Bệnh viện Chợ Rẫy có tuổi trung bình 58,2 ± 18,8 tuổi, điểm APACHE II là 23,3 ± 8,3 và SOFA là 10,6 ± 3,6. Tỷ lệ tử vong chung là 61%. Tỷ lệ sốc nhiễm khuẩn là 88,6%, RLCN đa cơ quan chiếm tỷ lệ 82,1%. RLCN tuần hồn và hơ hấp là hai hệ gặp nhiều nhất. Chúng tơi rút ra kết luận về giá trị tiên lượng của TNF‐α, IL‐6 và IL‐10 ở bn NKH nặng như sau: Nồng độ IL‐6 huyết tương ở thời điểm T24 ≥ 97,6 pg/ml có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng với độ nhạy 82,1% và độ đặc hiệu 68%, diện tích dưới đường cong 0,746. Tương tự, nồng độ IL‐10 huyết tương ở thời điểm T24 ≥ 7,1 pg/ml có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng với độ nhạy 88,1% và độ đặc hiệu 58,6%, diện tích dưới đường cong là 0,723. Tỷ lệ trung vị nồng độ IL‐10/TNF‐α giờ thứ 24 > 2,33 có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng với độ nhạy 54,5% và độ đặc hiệu 79,3%, diện tích dưới đường cong 0,710. Nồng độ IL‐6 huyết thanh giờ thứ 24 giảm 0,81 lần so với thời điểm T0 có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng với độ nhạy 86,4% và độ đặc hiệu 62,9%, diện tích dưới đường cong 0,775. Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013 13 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 Nghiên cứu Y học TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 14 Afessa B, Gajic O, Keegan M T (2007), ʺSeverity of illness and organ failure assessment in adult intensive care unitsʺ. Crit Care Clin, 23(3), 639‐658. Bozza F A, Salluh J I, Japiassu A M, Soares M, Assis E F, Gomes R N, et al. (2007), ʺCytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysisʺ. Crit Care, 11(2), R49. Cheng B, Xie G, Yao S, Wu X, Guo Q, Gu M, et al. (2007), ʺEpidemiology of severe sepsis in critically ill surgical patients in ten university hospitals in Chinaʺ. Crit Care Med, 35(11), 2538‐2546. Guidet B, Aegerter P, Gauzit R, Meshaka P, Dreyfuss D (2005), ʺIncidence and impact of organ dysfunctions associated with sepsisʺ. Chest, 127(3), 942‐951. Hà Mạnh Tuấn (1992), Góp phần nghiên cứu nhiễm khuẩn huyết tại bệnh viện Nhi Đồng 1, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú chuyên ngành Nhi, 56‐72. Hà Tấn Đức (2006), Giá trị tiên lượng của nồng độ procalcitonin máu trong 72 giờ đầu nhập viện trên bệnh nhân viêm phổi nặng, Luận văn thạc sĩ y học, ĐHYD TP.HCM, 50‐ 80. Kibe S, Adams K, Barlow G (2011), ʺDiagnostic and prognostic biomarkers of sepsis in critical careʺ. J Antimicrob Chemother, 66 Suppl 2, ii33‐40. Lê Thị Diễm Tuyết, Trần Minh Tuấn, Nguyễn Gia Bình và cs (2007), ʺĐánh giá tác dụng của lọc máu liên tục trong điều trị suy đa tạng tại khoa Điều trị tích cực ‐ Bệnh viện Bạch Maiʺ. Y Học Lâm Sàng(4), 39‐ 43. Lê Thị Thu Thảo (2001), ʺMột số đặc điểm về dịch tễ học, lâm sàng và vi trùng học của nhiễm khuẩn huyết gram âmʺ. Y học thực hành(2), 6‐11. Nguyen H B, Kuan W S, Batech M, Shrikhande P, Mahadevan M, Li C H, et al. (2011), ʺOutcome effectiveness of the severe sepsis resuscitation bundle with addition of lactate clearance as a bundle item: a multi‐national evaluationʺ. Crit Care, 15(5), R229. Nguyễn Nghiêm Tuấn (2008), Vai trò của procalcitonin trong chẩn đốn và điều trị nhiễm khuẩn huyết, Luận văn thạc sĩ y học, ĐHYD TP.HCM, 67‐82. 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Pettila V (2002), ʺSequential assessment of multiple organ dysfunction as a predictor of outcomeʺ. JAMA, 287(6), 713‐ 714. Phạm Lưu Nhất Hoàng (2011), Giá trị ba thang điểm APACHE II, LODS và SOFA trong tiên lượng tử vong đối với hội chứng nhiễm trùng tồn thân nặng và chống nhiễm trùng, Luận văn Thạc sĩ, chuyên ngành Nội Tổng Quát, ĐHYD TP.HCM, 50‐85. Phạm thị Xuân Tú, Phạm Văn Hùng (2002), Đặc điểm lâm sàng, sinh học nhiễm khuẩn huyết sơ sinh, Hội nghị nhi khoa Việt Nam. Nhà xuất bản y học, tập 10, 86‐ 91. Sheng Z (2002), ʺPrevention of multiple organ dysfunction syndrome in patients with extensive deep burnsʺ. Chin J Traumatol, 5(4), 195‐199. Simmons E M, Himmelfarb J, Sezer M T, Chertow G M, Mehta R L, Paganini E P, et al. (2004), ʺPlasma cytokine levels predict mortality in patients with acute renal failureʺ. Kidney Int, 65(4), 1357‐1365. Trương Ngọc Hải, Vũ Đình Hùng, Đỗ Tất Cường (2009), ʺNghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng và hiệu quả điều trị của liệu pháp lọc máu liên tục ở bệnh nhân suy đa tạngʺ. Y Dược Học Quân Sự, Học viện quân y(34), 63‐69. Tschaikowsky K, Hedwig‐Geissing M, Braun G G, Radespiel‐ Troeger M (2010), ʺPredictive value of procalcitonin, interleukin‐6, and C‐reactive protein for survival in postoperative patients with severe sepsisʺ. J Crit Care, 26(1), 54‐64. Vincent J L, Sakr Y, Sprung C L, Ranieri V M, Reinhart K, Gerlach H, et al. (2006), ʺSepsis in European intensive care units: results of the SOAP studyʺ. Crit Care Med, 34(2), 344‐ 353. Võ Hồng Lĩnh (2001), Khảo sát nhiễm khuẩn bệnh viện tại khoa Săn Sóc Đặc Biệt Bệnh viện Chợ Rẫy, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú chuyên ngành Nội Tổng Quát, 45‐70. Ngày nhận bài báo: 18/04/2013 Ngày phản biện đánh giá bài báo: 2/05/2013 Ngày bài báo được đăng: 27/05/2013 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013 ... chiếm tỷ lệ cao nhất (27,0%). Giá trị tiên lượng của các cytokin TNF‐α, IL 6 và IL 10 ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng Đặc điểm về nồng độ TNF‐α, IL 6, IL 10 ở bn NKH nặng vào nghiên cứu, Tham khảo y văn và ... 50,7% 66,7% Giá trị của một số cytokin trợ viêm và kháng viêm (TNF‐α, IL 6, IL 10) trong tiên lượng bệnh nhân NKH nặng TNF‐α, IL 6, IL 10 các thời điểm nc giữa nhóm bn NKH nặng sống và tử vong ... thấy giá trị của cytokin trong vai trò tiên lượng đối với những bệnh nhân NKH nặng và sốc nhiễm khuẩn (7). Ở nước ta việc định lượng và nghiên cứu giá trị tiên lượng các