Giá trị tiên lượng của các cytokine TNF‐α, IL‐6, IL 10 ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng

Nội dung bài viết với mục tiêu định lượng và nghiên cứu giá trị tiên lượng các cytokine TNF‐α, IL‐6, IL‐10 trên bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng chưa được nghiên cứu sâu và có hệ thống. Nghiên cứu tiến hành với những bệnh nhân ≥18 tuổi, được chẩn đoán nhiễm khuẩn huyết nặng dựa theo tiêu chuẩn của Hội nghị thống nhất các Hội hồi sức thế giới năm 2001(11) từ 12/2008 đến 12/ 2010.

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013  Nghiên cứu Y học GIÁ TRỊ TIÊN LƯỢNG CỦA CÁC CYTOKINE TNF‐α, IL‐6, IL 10   Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT NẶNG  Phạm Thị Ngọc Thảo*  TĨM TẮT  Mở đầu: Một số cytokine như TNF‐α, IL‐6, IL‐10 là các chất trung gian điều hòa quan trọng trong sinh lý  bệnh của nhiễm khuẩn huyết (NKH). Một số nghiên cứu về cytokine đã được cơng bố trên thế giới cho thấy giá  trị của cytokine trong vai trò tiên lượng đối với những bệnh nhân NKH nặng và sốc nhiễm khuẩn (7). Ở nước ta  việc định lượng và nghiên cứu giá trị tiên lượng các cytokine TNF‐α, IL‐6, IL‐10 trên bệnh nhân NKH nặng  chưa được nghiên cứu sâu và có hệ thống. Vì thế chúng tơi thực hiện nghiên cứu này.  Đối  tượng  và  phương  pháp  nghiên  cứu: Đối tượng nghiên cứu: bệnh nhân  ≥18 tuổi, được chẩn đốn  NKH nặng dựa theo tiêu chuẩn của Hội nghị thống nhất các Hội hồi sức thế giới năm 2001(11) nhập khoa HSCC‐ BV Chợ Rẫy từ 12/2008 đến 12/ 2010.  Phương pháp nghiên cứu: tiến cứu, cắt ngang, phân tích. Cỡ mẫu nghiên cứu cần tối thiểu 97 bệnh nhân.  Bệnh nhân vào nghiên cứu được thu thập dữ liệu vào mẫu bệnh án nghiên cứu và lấy máu định lượng TNF‐α,  IL‐6, IL‐10 ngay khi nhập HSCC, sau 2 giờ, sau 4 giờ và sau 24 giờ. Xử lý số liệu bằng phần mềm Stata 16.0.  Kết quả: Có 123 bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu. Điểm APACHE II: 23,3 ± 8,3 và SOFA: 10,6 ± 3,6.  Tại tất cả thời điểm nghiên cứu, ở bệnh nhân NKH nặng, trung vị nồng độ của các cytokin TNF‐α, IL‐6, và IL‐ 10 tăng cao hơn giá trị trung bình ở người bình thường. Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khi so sánh trung vị  nồng độ một số cytokin của hai nhóm bệnh nhân NKH nặng sống và tử vong tại các thời điểm: IL‐6 ở thời điểm  T24; IL‐10 ở thời điểm T24. Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ thay đổi của nồng độ cytokin IL‐6 tại  thời điểm T24 so với T0 giữa hai nhóm bệnh nhân NKH nặng sống và tử vong. Ngồi ra, tỷ lệ IL‐10/TNF‐α tại  thời điểm T24 cũng có khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa 2 nhóm bệnh nhân NKH nặng sống và tử vong. Diện  tích dưới đường cong (AUC) của nồng độ IL‐6, IL‐10, tỷ lệ IL‐10/TNF‐α huyết thanh giờ thứ 24 và tỷ lệ sai biệt  của nồng độ IL‐6 huyết thanh giờ thứ 24 so với giờ T0 trong tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn  huyết nặng đều ở mức > 0,70. Hầu hết chúng đều có độ nhạy cao, trên 80% và độ đặc hiệu khoảng 60%, giá trị  tiên đốn dương và tiên đốn âm trong khoảng 70 – 80%.  Kết  luận: Nồng độ IL‐6 huyết tương ở thời điểm T24  ≥ 97,6 pg/ml có khả năng tiên lượng tử vong trên  bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng với độ nhạy 82,1% và độ đặc hiệu 68%, diện tích dưới đường cong 0,746.  Tương tự, nồng độ IL‐10 huyết tương ở thời điểm T24  ≥ 7,1 pg/ml có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh  nhân nhiễm khuẩn huyết nặng với độ nhạy 88,1% và độ đặc hiệu 58,6%, diện tích dưới đường cong là 0,723. Tỷ  lệ trung vị nồng độ IL‐10/TNF‐α giờ thứ 24 > 2,33 có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn  huyết nặng với độ nhạy 54,5% và độ đặc hiệu 79,3%, diện tích dưới đường cong 0,710. Nồng độ IL‐6 huyết  thanh giờ thứ 24 giảm 0,81 lần so với thời điểm T0 có khả năng tiên lượng tử vong trên bệnh nhân nhiễm khuẩn  huyết nặng với độ nhạy 86,4% và độ đặc hiệu 62,9%, diện tích dưới đường cong 0,775.  Từ khóa: Nhiễm khuẩn huyết, cytokines  * Bệnh viện Chợ Rẫy  Tác giả liên lạc: TS.BSCKII. Phạm Thị Ngọc Thảo   ĐT: 0903628016   Email: thaocrh10@yahoo.com   Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 Nghiên cứu Y học  ABSTRACT  PROGNOSTIC VALUE OF SERUM CONCENTRATIONS OF CYTOKINES TNF‐α, IL‐6, IL‐10 IN  PATIENTS WITH SEVERE SEPSIS  Pham Thi Ngoc Thao* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 ‐ Supplement of No 2 ‐ 2013: 7 ‐ 14  Introduction: Serum concentration of cytokines and balance of these inflammatory and anti‐inflammatory  cytokines play an important role in pathophysiology of sepsis. This issue has been reported for recent years  in  developed countries. However, that yet studied in Vietnam. Therefore, we applied Biochip Array Technology –  EVIDENCE analyzer of Randox Laboratories Ltd, in measuring serum TNF‐α, IL‐6, and IL‐10 concentrations  in  patient  with  severe  sepsis  and  revealed  the  relationship  between  those  concentrations  with  clinical  characteristics, severity and outcome of patient with sepsis and septic shock.  Patient and Method: Patient: From December 2008 to December 2010, adult patients with severe sepsis,  admitted to ICU of Cho Ray Hospital, met the diagnosis criteria of ACCP/SCCM 2001 and had microbiological  evidence will be recruited. Method: prospective, cross‐sectional observation study. Serum TNF‐α, IL‐6, and IL‐10  will be quantified within the first 24 hours of admission.  Result: Of 123 patients were diagnosed severe sepsis had been included, mean APACHE II score was: 21,75  ± 8,89; and SOFA score:12,67 ± 3,56. Serum concentrations of cytokines elevated in patient with severe sepsis.  There was a significantly differences between serum cytokine concentrations of TNF‐α, IL‐6, IL‐10, and IL‐6/IL‐ 10 and IL‐10/TNF‐α ratios in groups: patient with vs without septic shock, with vs without MODS and non‐ survivors vs survivors (p 2.33 abled to  predict mortality in patients with severe sepsis with a sensitivity of 54.5% and a specificity of 79.3%, area under  the curve 0.710. The serum concentration of IL‐6 at T24 decreased as much as 0.81 times compared to that of T0  had the ability to predict mortality in patients with severe sepsis with a sensitivity of 86.4% and a specificity of  62.9%, area under the curve 0.775.  Keywords: Sepsis, cytokines.  ĐẶT VẤN ĐỀ  Nhiễm khuẩn huyết (NKH) là nguyên nhân  gây  tử  vong  hàng  đầu  ở  bệnh  nhân  bệnh  nặng  dù được điều trị với các kháng sinh và các liệu  pháp hồi sức hiện đại. Những hiểu biết mới về  sinh học phân tử cytokin làm sáng tỏ hơn cơ chế  bệnh  sinh  của  NKH,  trong  đó  có  vai  trò  của  TNF‐α,  IL‐6,  IL‐10  là  các  chất  trung  gian  điều  hòa  quan  trọng  trong  sinh  lý  bệnh  của  NKH.  Một số nghiên cứu về cytokin đã được công bố  trên  thế  giới  cho  thấy  giá  trị  của  cytokin  trong  vai  trò  tiên  lượng  đối  với  những  bệnh  nhân  NKH  nặng  và  sốc  nhiễm  khuẩn  (7).  Ở  nước  ta  việc định lượng và nghiên cứu giá trị tiên lượng  các  cytokin  TNF‐α,  IL‐6,  IL‐10  trên  bệnh  nhân  NKH nặng chưa được nghiên cứu sâu và có hệ  thống.  Vì  thế  chúng  tơi  thực  hiện  nghiên  cứu  này.  ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  Đối tượng nghiên cứu  Tiêu chuẩn chọn bệnh  Bệnh nhân ≥18 tuổi, được chẩn đoán nhiễm  khuẩn huyết nặng dựa theo tiêu chuẩn của Hội  nghị  thống  nhất  các  Hội  Hồi  sức  thế  giới  năm  Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013  2001(11)  và  có  bằng  chứng  vi  sinh,  nhập  khoa  HSCC‐BVCR  từ  tháng  12/2008  đến  tháng  12/2010.  Tiêu chuẩn loại trừ  Phụ nữ có thai, có ngưng tim trước khi vào  khoa  HSCC,  ung  thư,  suy  thận  mạn  giai  đoạn  cuối,  xơ  gan  Child  C.  Bệnh  nhân  không  được  thực hiện xét nghiệm đo (cytokin) máu liên tiếp  trên 2 thời điểm nghiên cứu.  đưa  ra  từ  năm  1992  và  được  sử  dụng  trong  y  văn cho đến nay (11).    KẾT QUẢ  Đặc  điểm  chung  của  bệnh  nhân  vào  nghiên cứu  Bảng 1.  Số bệnh nhân Tuổi (năm) Nam / nữ Thời gian nằm viện (ngày) Điểm APACHE II trung bình Phương pháp nghiên cứu  Tiến  cứu,  cắt  ngang,  phân  tích.  Cỡ  mẫu  nghiên  cứu  cần  tối  thiểu  97  bệnh  nhân.  Bệnh  nhân vào nghiên cứu được thu thập dữ liệu vào  mẫu bệnh án nghiên cứu và lấy máu định lượng  TNF‐α,  IL‐6,  IL‐10  ngay  khi  nhập  HSCC,  sau  2  giờ, sau 4 giờ và sau 24 giờ. Xử lý số liệu bằng  phần mềm Stata 16.0.  Các  tiêu  chuẩn  áp  dụng  trong  lơ  nghiên  cứu  Tiêu chuẩn chẩn đốn NKH, NKH nặng đã  được  Hội  Hồi  sức  và  Hội  Thầy  thuốc  Hoa  Kỳ  Nghiên cứu Y học Điểm SOFA trung bình Tỷ lệ tử vong 123 58,2 ± 18,8 62 / 61 11 (5 ; 20) 23,3 ± 8,3 10,6 ± 3,6 75/123 (61%) Tỉ  lệ  mắc  và  tử  vong  theo  ngõ  vào  nhiễm  khuẩn huyết  Bảng 2.  Đường vào Tiêu hóa Hơ hấp Niệu dục Da Cơ xương Khơng rõ Tỉ lệ mắc 56,1% 21,1% 7,3% 6,5% 1,6% 7,3% Tỉ lệ tử vong 66,7% 61,5% 44,4% 25,0% 50,0% 66,7% Kết quả cấy máu ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết    Biểu đồ 1  Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 Nghiên cứu Y học  Tỉ  lệ  RLCN  và  tỉ  lệ  tử  vong  theo  từng  cơ  quan  Bảng 3  Cơ quan Tuần hồn Hơ hấp Thận Tiêu hóa Thần kinh Huyết học Tỉ lệ RLCN chức 88,6% 83,7% 69,9% 49,6% 41,5% 33,3% Tỉ lệ tử vong 62,4% 69,9% 65,1% 60,7% 78,4% 61,0% Các yếu tố lâm sàng liên quan tử vong  Tử vong Còn sống P Thời gian nằm viện (ngày) 12,7 ± 15,4 21,5 ± 13,8 0,002 Điểm APACHE II (trung bình ± SD) Điểm SOFA (trung bình ± SD) 26, ± 7,9 18,0 ± 5,8 25 57,3% 97,9% 97,7% 59% SOFA 0,703 >10 64,9% 68,1% 76,2% 55,2% 9,1 ± 2,9 30 72% 53,2% Creatinin máu 0,562 >1,8 56% 66% pH máu động mạch HCO3 0,632 ≤ 7,22 33,8% 90,5% 0,670 ≤ 16,8 62% 72,3% aPTT 0,592 > 36,8 50,7% 66,7% Giá trị của một số cytokin trợ viêm và kháng viêm  (TNF‐α,  IL‐6,  IL‐10)  trong  tiên lượng  bệnh nhân NKH nặng  TNF‐α, IL‐6, IL‐10 các thời điểm nc giữa nhóm bn NKH nặng sống và tử vong  Bảng 7  Cytokin TNF-α (bình thường: 82,6 71,7 68,0 53% 0,73 % % % IL-6 T24 so với T0 0,7 75 0,661 0,866 > - 86,4 62,9 79,2 73,9 0,81 % % % % 89,1 59,4 75,9 79,2 % % % % trung bình lần lượt là 69 ± 17 tuổi, 27,2 ± 10,4, 8 ±  1,4  điểm(13).  Có  sự  khác  biệt  đáng  kể  về  điểm  SOFA giữa nhóm bệnh nhân còn sống và nhóm  tử  vong  (9,1  so  với  11,6  điểm,  với  p   25 có tỷ lệ tử vong rất cao (95,6%)  so  với  nhóm  APACHE  II  ≤  25  (p=0,001).  Điểm  APACHE II có khả năng phân tách khá tốt trong  tiên đốn tử vong ở bn NKH nặng. Kết quả của  chúng  tơi  tương  tự  nghiên  cứu  của  Phạm  Lưu  Nhất  Hoàng  tại  khoa  HSCC  bệnh  viện  Nhân  Dân Gia Định, tuổi, điểm APACHE II và SOFA  137  khoa  HSCC  của  châu  Á),  cho  thấy  tỷ  lệ  1.265  khoa  HSCC  của  75  quốc  gia  (trong  đó  có  nhiễm khuẩn ở các khoa HSCC châu Á là 56,6%  và  ngõ  vào  từ  đường  hơ  hấp  chiếm  hàng  đầu  (65,6%)(1).   Tình  trạng  RLCN  đa  cơ  quan  ở  bệnh  nhân  NKH  nặng  trong nghiên cứu của  chúng  tơi  có  82,1%  bệnh  nhân  có  biểu  hiện  RLCN  đa  cơ  quan,  trung  bình  số  cơ  quan  RLCN  là  3,53  ±  0,12,  tương  đồng  với  báo  cáo  của  các  tác  giả  trong và ngồi nước:  Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013 11 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 Nghiên cứu Y học  Bảng 9:  Các nghiên cứu quan bị RLCN Hơ hấp Tuần hồn Gan Thần kinh Thận Huyết học SOAP (20) 26,3– 34,5 34,3– 42,3 27,5– 45,1 40,6– 43,9 22,5– 41,2 35,4– 52,9 Tỷ lệ tử vong (%) theo hệ quan bị RLCN CUB-Réa (40 ChengB (3) TN Hải (17) 97,0 51,4 67,53 90,7 76,3 66,67 (không đánh giá) 61,0 63,79 19,6 63,6 58,93 57,6 75,8 58,00 5,6 58,5 53,49 Đặc điểm về cận lâm sàng  Về xét nghiệm huyết học  Kết  quả  nghiên  cứu  cho  thấy  ở  bệnh  nhân  NKH nặng, số lượng bạch cầu máu tăng cao so  với  người  bình  thường,  tuy  nhiên  khơng  có  sự  khác biệt có ý nghĩa thống kê của số lượng bạch  cầu máu tăng giữa nhóm bn sống và tử vong.  Về xét nghiệm sinh hóa máu (bảng 6)  Nồng  độ  BUN  và  creatinin/máu:  nồng  độ  BUN  và  creatinin/máu  của  bệnh  nhân  vào  nghiên  cứu  là  41,9  ±  24,2  mg%  và  2,28  ±  1,57  mg%, là cao so với giá trị bình thường và cao so  với  báo  cáo  của  LTD  Tuyết  (có  nồng  độ  creatinin/máu  là  1,63  ±  0,9  mg%)(8).  Theo  nhóm  nghiên  cứu  BEST  Kidney,  khảo  sát  ở  54  khoa  HSCC của 23 quốc gia, tỷ lệ tử vong chung của  suy  thận  cấp  là  60,2%  và  sốc  nhiễm  khuẩn  là  nguyên nhân gây suy thận cấp thường gặp nhất  (chiếm 48%)(16).   Nồng  độ  CRP,  Procalcitonin  trong  huyết  tương  bệnh  nhân  nhiễm  khuẩn  huyết  nặng  vào  nghiên  cứu  tăng  cao,  với  nồng  độ  CRP  trung  bình  là  122,7  mg/l  và  nồng  độ  procalcitonin  trung bình là 49,8 ng/ml. Khơng có sự khác biệt  có ý nghĩa thống kê giữa nhóm bệnh nhân sống  và tử vong với p lần lượt là 0,931 và 0,159. Kết  quả  của  chúng  tôi  phù  hợp  với  kết  quả  nghiên  cứu của Nguyễn Nghiêm Tuấn, Hà Tấn Đức về  giá trị của CRP và Procalcitonin cho thấy có giá  trị  chẩn  đốn  tốt  tình  trạng  nhiễm  khuẩn,  tuy  nhiên, giá trị tiên đoán tử vong thấp(1,8).   Nồng độ  Lactate máu  động  mạch,  Nồng độ  Lactate  máu  của  bệnh  nhân  NKH  nặng  vào  nghiên cứu của chúng tôi tăng rất cao 43,6 ± 34,4  mmol/L; đồng thời nồng độ pH máu giảm (7,302  12 Chúng 69,9 62,4 60,7 78,4 65,1 61,0 ± 0,131) và nồng độ HCO3 máu giảm (17,4 ± 5,4  mmol/L)  chứng  tỏ  tình  trạng  toan  chuyển  hóa  đã  rất  nghiêm  trọng.  Khơng  có  khác  biệt  có  ý  nghĩa  thống  kê  về  nồng  độ  lactate  máu  giữa  nhóm bn còn sống và tử vong. Theo H.N Bryant,  nếu bệnh lý diễn tiến đã vào giai đoạn muộn thì  tiên lượng tử vong rất cao(10).  Kết  quả  phân  tích  khí  máu  động  mạch  cho  thấy:  các  thơng  số  pH  máu,  PaO2,  PaCO2  và  HCO3‐ ở bệnh nhân NKH nặng vào nghiên cứu  thay  đổi  theo  hướng  toan  chuyển  hóa,  với  pH  trung bình 7,302; HCO3‐ là 17,4 mmol/l, khác biệt  có ý nghĩa thống kê giữa bệnh nhân còn sống và  tử vong với p 97,6 pg/ml có  khả năng tiên lượng tử vong trên BN NKH nặng  với độ nhạy 82,1% và độ đặc hiệu 68%, diện tích  dưới đường cong là 0,746.   Mặt khác, nồng độ IL‐6 huyết tương giờ thứ  24 so với thời điểm T0 giảm 4,28 lần có khả năng  tiên  lượng  tử  vong  trên  bệnh  nhân  NKH  nặng  với  độ  nhạy  84,2%  và  độ  đặc  hiệu  66,7%,  diện  tích dưới đường cong 0,782 (Bảng 8)  Diện  tích  dưới  đường  cong  của  IL‐6  giờ  thứ  24  trong  tiên  lượng  tử  vong  qua  các  nghiên cứu  Bảng 10  Các nghiên cứu Pettilä – 2002(16) Bozza – 2007(11) Tschaikowsky – 2011(19) Chúng - 2011 Độ tin cậy Giá trị 95% p 61 0,799 0,001 60 0.684 0.548–0.820 0,014 n AUC 67 0,700 - 0,001 78 0,746 0,578 - 0,792 0,0001 Kết quả của chúng tôi tương tự các nghiên  cứu khác, giá trị AUC của IL‐6 ở thời điểm T24  là  khoảng  0,7  –  0,8  cho  thấy  khả  năng  phân  biệt  khá  tốt.  Theo  nghiên  cứu  của  chúng  tôi,  điểm cắt của IL‐6, IL‐10 thời điểm 24 giờ, tỉ số  sai  biệt  giữa  IL‐6  ở  thời  điểm  24  giờ  so  với  0  giờ, tỉ số IL‐10/TNF‐α lần lượt là > 97,6 pg/ml;  > 7,1 pg/ml; > ‐4,28 và > 2,33.  KẾT LUẬN  Qua kết quả nghiên cứu trên 123 bệnh nhân  NKH  nặng  tại  khoa  HSCC  Bệnh  viện  Chợ  Rẫy  có  tuổi  trung  bình  58,2  ±  18,8  tuổi,  điểm  APACHE II là 23,3 ± 8,3 và SOFA là 10,6 ± 3,6.  Tỷ  lệ  tử  vong  chung  là  61%.  Tỷ  lệ  sốc  nhiễm  khuẩn  là  88,6%,  RLCN  đa  cơ  quan  chiếm  tỷ  lệ  82,1%. RLCN tuần hồn và hơ hấp là hai hệ gặp  nhiều  nhất.  Chúng  tơi  rút  ra  kết  luận  về  giá  trị  tiên lượng của TNF‐α, IL‐6 và IL‐10  ở  bn  NKH  nặng như sau:  Nồng độ IL‐6 huyết tương ở thời điểm T24 ≥  97,6 pg/ml có khả năng tiên lượng tử vong trên  bệnh  nhân  nhiễm  khuẩn  huyết  nặng  với  độ  nhạy 82,1% và độ đặc hiệu 68%, diện tích dưới  đường cong 0,746.   Tương tự, nồng độ IL‐10 huyết tương ở thời  điểm T24 ≥ 7,1 pg/ml có khả năng tiên lượng tử  vong  trên  bệnh  nhân  nhiễm  khuẩn  huyết  nặng  với  độ  nhạy  88,1%  và  độ  đặc  hiệu  58,6%,  diện  tích dưới đường cong là 0,723.  Tỷ lệ trung vị nồng độ IL‐10/TNF‐α giờ thứ  24  >  2,33  có  khả  năng  tiên  lượng  tử  vong  trên  bệnh  nhân  nhiễm  khuẩn  huyết  nặng  với  độ  nhạy 54,5% và độ đặc hiệu 79,3%, diện tích dưới  đường cong 0,710.  Nồng  độ  IL‐6  huyết  thanh  giờ  thứ  24  giảm  0,81  lần  so  với  thời  điểm  T0  có  khả  năng  tiên  lượng  tử  vong  trên  bệnh  nhân  nhiễm  khuẩn  huyết  nặng  với  độ  nhạy  86,4%  và  độ  đặc  hiệu  62,9%, diện tích dưới đường cong 0,775.  Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013 13 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 2 * 2013 Nghiên cứu Y học  TÀI LIỆU THAM KHẢO  10 11 14 Afessa B, Gajic O, Keegan M T (2007), ʺSeverity of illness and  organ  failure  assessment  in  adult  intensive  care  unitsʺ.  Crit  Care Clin, 23(3), 639‐658.  Bozza  F  A,  Salluh  J  I,  Japiassu  A  M,  Soares  M,  Assis  E  F,  Gomes  R  N,  et  al.  (2007),  ʺCytokine  profiles  as  markers  of  disease  severity  in  sepsis:  a  multiplex  analysisʺ.  Crit  Care,  11(2), R49.  Cheng  B,  Xie  G,  Yao  S,  Wu  X,  Guo  Q,  Gu  M,  et  al.  (2007),  ʺEpidemiology of severe sepsis in critically ill surgical patients  in  ten  university  hospitals  in  Chinaʺ.  Crit  Care  Med,  35(11),  2538‐2546.  Guidet  B,  Aegerter  P,  Gauzit  R,  Meshaka  P,  Dreyfuss  D  (2005),  ʺIncidence  and  impact  of  organ  dysfunctions  associated with sepsisʺ. Chest, 127(3), 942‐951.  Hà  Mạnh  Tuấn  (1992),  Góp  phần  nghiên  cứu  nhiễm  khuẩn  huyết tại bệnh viện Nhi Đồng 1, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ  nội trú chuyên ngành Nhi, 56‐72.  Hà  Tấn  Đức  (2006),  Giá  trị  tiên  lượng  của  nồng  độ  procalcitonin máu trong 72 giờ đầu nhập viện trên bệnh nhân  viêm phổi nặng, Luận văn thạc sĩ y học, ĐHYD TP.HCM, 50‐ 80.  Kibe  S,  Adams  K,  Barlow  G  (2011),  ʺDiagnostic  and  prognostic biomarkers of sepsis in critical careʺ. J Antimicrob  Chemother, 66 Suppl 2, ii33‐40.  Lê Thị Diễm Tuyết, Trần Minh Tuấn, Nguyễn Gia Bình và cs  (2007), ʺĐánh giá tác dụng của lọc máu liên tục trong điều trị  suy đa tạng tại khoa Điều trị tích cực ‐ Bệnh viện Bạch Maiʺ. Y  Học Lâm Sàng(4), 39‐ 43.  Lê Thị Thu Thảo (2001), ʺMột số đặc điểm về dịch tễ học, lâm  sàng và vi trùng học của nhiễm khuẩn huyết gram âmʺ. Y học  thực hành(2), 6‐11.  Nguyen H B, Kuan W S, Batech M, Shrikhande P, Mahadevan  M, Li C H, et al. (2011), ʺOutcome effectiveness of the severe  sepsis resuscitation bundle with addition of lactate clearance  as  a  bundle  item:  a  multi‐national  evaluationʺ.  Crit  Care,  15(5), R229.  Nguyễn Nghiêm Tuấn (2008), Vai trò của procalcitonin trong  chẩn đốn và điều trị nhiễm khuẩn huyết, Luận văn thạc sĩ y  học, ĐHYD TP.HCM, 67‐82.    12 13 14 15 16 17 18 19 20 Pettila  V  (2002),  ʺSequential  assessment  of  multiple  organ  dysfunction  as  a  predictor  of  outcomeʺ.  JAMA,  287(6),  713‐ 714.  Phạm  Lưu  Nhất  Hoàng  (2011),  Giá  trị  ba  thang  điểm  APACHE II, LODS và SOFA trong tiên lượng tử vong đối với  hội  chứng  nhiễm  trùng  tồn  thân  nặng  và  chống  nhiễm  trùng,  Luận  văn  Thạc  sĩ,  chuyên  ngành  Nội  Tổng  Quát,  ĐHYD TP.HCM, 50‐85.  Phạm  thị  Xuân  Tú,  Phạm  Văn  Hùng  (2002),  Đặc  điểm  lâm  sàng, sinh học nhiễm khuẩn huyết sơ sinh, Hội nghị nhi khoa  Việt Nam. Nhà xuất bản y học, tập 10, 86‐ 91.  Sheng  Z  (2002),  ʺPrevention  of  multiple  organ  dysfunction  syndrome  in  patients  with  extensive  deep  burnsʺ.  Chin  J  Traumatol, 5(4), 195‐199.  Simmons  E  M,  Himmelfarb  J,  Sezer  M  T,  Chertow  G  M,  Mehta R L, Paganini E P, et al. (2004), ʺPlasma cytokine levels  predict mortality in patients with acute renal failureʺ. Kidney  Int, 65(4), 1357‐1365.  Trương  Ngọc  Hải,  Vũ  Đình  Hùng,  Đỗ  Tất  Cường  (2009),  ʺNghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng và hiệu quả điều trị của  liệu pháp lọc máu liên tục ở bệnh nhân suy đa tạngʺ. Y Dược  Học Quân Sự, Học viện quân y(34), 63‐69.  Tschaikowsky K, Hedwig‐Geissing M, Braun G G, Radespiel‐ Troeger  M  (2010),  ʺPredictive  value  of  procalcitonin,  interleukin‐6,  and  C‐reactive  protein  for  survival  in  postoperative patients with  severe  sepsisʺ.  J  Crit  Care,  26(1),  54‐64.  Vincent  J  L,  Sakr  Y,  Sprung  C  L,  Ranieri  V  M,  Reinhart  K,  Gerlach  H,  et  al.  (2006),  ʺSepsis  in  European  intensive  care  units: results of the SOAP studyʺ. Crit Care Med, 34(2), 344‐ 353.  Võ  Hồng  Lĩnh  (2001),  Khảo  sát  nhiễm  khuẩn  bệnh  viện  tại  khoa  Săn  Sóc  Đặc  Biệt  Bệnh  viện  Chợ  Rẫy,  Luận  văn  tốt  nghiệp bác sĩ nội trú chuyên ngành Nội Tổng Quát, 45‐70.    Ngày nhận bài báo: 18/04/2013  Ngày phản biện đánh giá bài báo: 2/05/2013  Ngày bài báo được đăng: 27/05/2013  Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật – Bệnh Viện Chợ Rẫy ‐ Năm 2013  ... chiếm tỷ lệ cao nhất (27,0%).  Giá trị tiên lượng của các cytokin TNF‐α, IL 6  và  IL 10 ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nặng Đặc điểm về nồng độ TNF‐α, IL 6, IL 10 ở bn  NKH nặng vào nghiên cứu, Tham khảo y văn và ... 50,7% 66,7% Giá trị của một số cytokin trợ viêm và kháng viêm  (TNF‐α, IL 6, IL 10)   trong  tiên lượng bệnh nhân NKH nặng TNF‐α, IL 6, IL 10 các thời điểm nc giữa nhóm bn NKH nặng sống và tử vong ... thấy  giá trị của cytokin  trong  vai  trò  tiên lượng đối  với  những  bệnh nhân NKH  nặng và  sốc  nhiễm khuẩn (7).  Ở nước  ta  việc định lượng và nghiên cứu giá trị tiên lượng các