Bài giảng trình bày những nội dung chính như: Chế phẩm hormon vỏ thượng thận, hormon giáp trạng và các thuốc kháng giáp trạng, hormon và chế phẩm hormon tụy tạng (insulin), chế phẩm hormon sinh dục - thuốc ngừa thai. Mời các bạn cùng tham khảo.
Hormon và các chế phẩm của hormon 1. Chế phẩm hormon vỏ thượng thận 1.1. Loại chuyển hóa đường glucocorticoid ( G.C ): 1.1.1. Nguồn gốc : + Được phân lập từ tuyến vỏ thượng thận : Cortisol, Hydrocortison ( của trâu, bò, lợn ) + Tổng hợp hoặc bán tổng hợp các corticoid là dẫn xuất của Cortison + Tổng hợp từ acid mật, từ thực vật ( sarmentogenin của cây strophantus ) 1.1.2. Dược động học : corticoid được hấp thu nhanh qua đường tiêu hoá hoặc đường tiêm. Sau 1 2 giờ đạt nồng độ tối đa trong máu ( trong huyết tương gần 90 % gắn vào albumin tạo thành kho dự trữ hormon ). Khử hoạt tính ở gan, thải trừ qua thận. Corticoid được phân phối đều đến các tổ chức và gây tác dụng sinh học 1.1.3. Tác dụng chính và cơ chế : * Tác dụng sinh lý : đọc phần sinh lý đã học * Tác dụng điều trị : + Tác dụng : chống viêm, chống dị ứng và ức chế miễn dịch. Đây là 3 tác dụng chính được áp dụng trong điều trị. Tác dụng chỉ đạt được khi nồng độ Cortisol trong máu cao hơn nồng độ sinh lý. Vì vậy, trong trường hợp có thể nên dùng tại chỗ để tránh tác dụng tồn thân và nâng cao hiệu quả điều trị tối đa + Cơ chế : rất phức tạp vì có nhiều tác dụng trên một tế bào đích và lại có nhiều tế bào đích a) Tác dụng chống dị ứng : Các phản ứng dị ứng xảy ra do sự gắn của các IgE hoạt hóa trên các receptor đặc hiệu ở tế bào mast dưới tác dụng của dị ngun. Sự gắn đó hoạt hóa phospholipase C. Chất này tách phosphatidyl inositol diphosphat thành diacylglycerol và inositoltriphosphat, 2 chất này đóng vai trò "chất truyền tin thứ hai" làm các hạt bào tương ở tế bào giải phóng các chất trung gian hóa học ( TGHH ) của phản ứng dị ứng : histamin, serotonin, leucotrien G.C đã phong tỏa sự giải phóng các chất TGHH của phản ứng dị ứng bằng cách ức chế phospholipase C phosphatidyl inositoldiphosphat diacylglycerol KN - IgE -Rp ( tếbào mast ) phospholipase C (-) inositoltriphosphat G.C Hoạt hoá tếbào giải phóng histamin, serotonin, leucotrien Hình1:Sơđồtá cdụngchốngdịứngcủaGlucocorticoid b)Tỏcdngchngviờm: Ttccỏcphnngmindchvd ứng đều kèm theo phản ứng viêm vì làm tăng sản xuất chất TGHH giãn mạch và tăng tính thấm thành mạch, đặc biệt là prostaglandin ( PG ) E2 và leucotrien B từ acid arachidonic G.C + phospholipid mµng + phospholipase A lipocortin acid arachidonic lipooxygenase (+) (+) cyclooxygenase ưNSAIDs leucotrien prostaglandin Hình2:Sơđồtá cdụngchốngviê mcủaglucocorticoid G.Cthụngqualipocortincch phospholipase A2 làm giảm tổng hợp acid arachidonic và làm giảm tổng hợp cả PG và leucotrien Ngồi ra, tác dụng chống viêm của G.C còn là kết quả của một loạt tác dụng ức chế sản xuất kháng thể, ức chế khả năng di chuyển và tập trung của bạch cầu Tác dụng xuất hiện nhanh, khơng bền vững. Sau khi ngừng thuốc, bệnh dễ tái phát c) Tác dụng chống chống : Một phần do tác dụng chống viêm, chống dị ứng, đồng thời G.C làm tăng trương lực thành mạch, ổn định tính thấm và tác dụng chống độc chung. G.C làm tăng cường co bóp cơ tim, phòng trụy tim mạch khi chống a) Nguồn gốc và dược động học : + Cơ quan chính tạo testosteron là tinh hồn ( tế bào Leydig ) dưới tác dụng kích thích tố tuyến n FSH + Cơ quan phụ là vỏ thận, buồng trứng, rau thai + Hormon được hấp thu vào máu gây tác dụng sinh học, chuyển hóa qua gan rồi thải trừ qua nước tiểu b) Tác dụng : + Làm phát triển tuyến tiền liệt, túi tinh, cơ quan sinh dục nam + Đối lập với oestrogen + Kích thích mạnh sự tổng hợp protein ( Tác dụng đồng hóa ), phát triển xương c) Chỉ định : + Bệnh thiểu năng sinh dục của nam giới + Ung thư vú, ung thư buồng trứng + Suy nhược, gày yếu d) Chế phẩm và liều : * Halotestin, Testoral, viên 5 mg, uống 2 viên/ngày kéo dài hàng tháng * Testosterol propionat : dung dịch dầu ống 1 ml = 5 mg. Tiêm bắp 10 25 mg/ngày hoặc 50 mg/2 3 ngày * Testosterol acetat, tác dụng chậm, cấy trong cơ một lần. Viên 1 g/1 tháng * Methyl17testosteron viên 25 mg, uống hay ngậm dưới lưỡi1 viên/lần, 2 lần/ngày * Mestoran : viên 25 mg, uống 2 viên/ngày x 3 tháng * Thuốc tổng hợp : rất ít có tác dụng hormon mà TD chủ yếu là tăng chuyển hóa : tăng đồng hóa protid, cơ thể phát triển, tăng cân (chế độ ăn cần đầy đủ nhất là các acid amin + Nerobon viên 5 mg, uống 2 4 viên/ngày x 15 20 ngày, trước bữa ăn 4.1.2. Oestrgen : hormon sinh dục nữ : a) Nguồn gốc và dược động học : được bài tiết từ buồng trứng dưới tác dụng của kích thích tố tuyến n. Bài tiết chủ yếu vào nửa đầu của thời kỳ kinh nguyệt. Chuyển hóa ở gan, thải trừ qua thận b) Tác dụng : * ở nữ giới : + Làm dầy niêm mạc tử cung + Làm phát triển cơ quan sinh dục nữ và nữ tính + Liều cao ức chế FSH tiền n, làm trứng khơng phát triển được và khơng bám được vào niêm mạc tử cung * ở nam giới : + Làm teo tinh hồn, làm ngừng cấu tạo tinh trùng. Liều cao có tác dụng ức chế enzym phosphatase kiềm có tác dụng điều trị bệnh ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới + Làm tăng đồng hóa protid, giữ nước, tăng chuyển hóa Ca++, làm cơ thể phát triển c) Chỉ định : + Suy tuyến sinh dục ở phụ nữ + Bệnh nam hóa : mọc râu ở phụ nữ, trứng cá + K tuyến tiền liệt + Vơ kinh : tạo vòng kinh nhân tạo bằng cách phối hợp với progesteron vào ngày thứ 1, 5, 9, 13 kể từ khi thấy kinh. Dùng oestrogen 1 3 mg ngày thứ 19, 21, 23. Tiêm progesteron 10 mg oestrogen progesteron d) Chế phẩm và liều : * Oestron ( Folliculin ) 1 mg = 10.000 UI * Oestradiol ống 1 mg dung dịch dầu 0,1 %. Tiêm bắp 1 ống/ngày. Viên 20 mg, cấy trong cơ 1 tháng * Oestrogen tổng hợp : + Dietylstylboestrol ( Syntofollin ) viên 1 mg, ống 1 mg, uống hoặc tiêm bắp 0,5 1 mg/ngày 4.1.3. Progesteron : a) Nguồn gốc : + Chủ yếu từ vật thể vàng trong nửa chu kỳ sau của thời kỳ kinh nguyệt, rau thai + Chuyển hóa qua gan, thải trừ qua nước tiểu dưới dạng pregnandiol ( định lượng phát hiện có thai ) b) Tác dụng : + Làm niêm mạc tử cung dầy lên chuẩn bị giữ trứng, làm giảm co bóp tử cung + Khi có thai, rau thai tiết nhiều progesteron c) Chỉ định : + Xảy thai liên tiếp, rối loạn nội tiết sau cắt buồng trứng + Băng kinh, kinh nguyệt kéo dài d) Chế phẩm và liều : * Progesteron : dung dịch dầu 0,5 %, tiêm bắp 5 25 mg/ngày (ống tiêm 1 ml = 5 mg) 4.2. Các thuốc chống thụ thai : 4.2.1. Cơ chế chung của các thuốc chống thụ thai : + Ngăn cản rụng trứng bằng cách duy trì nồng độ oestrogen và progesteron, gây ức chế ngược chiều tuyến yên, làm giảm bài tiết FSH và LH, ngăn cản sự phát triển của nang trứng và buồng trứng, ngăn cản rụng trứng + Ngăn cản làm tổ của phơi ở tử cung bằng những thuốc có độc tính với phơi thai, do đó phá bỏ sự làm tổ của phơi ở tử cung. Thuốc gây xảy thai sớm + Làm thay đổi dịch nhày ở cổ tử cung, tinh trùng khó hoạt động, đồng thời làm niêm mạc tử cung khó phát triển, trứng khơng làm tổ được Vì có tác dụng ở nhiều khâu nên viên phối hợp có hiệu quả tránh thai cao 4.2.2. Các thuốc : a) Viên thuốc uống tránh thai phối hợp Chúng có nhiều tên gọi nhưng đều chứa một oestrogen và một progesteron. Oestrogen thường là mestranol hoặc ethinylestradiol. Còn progesteron có thể là estron. Từ đó thuốc có ảnh hưởng chuyển hóa khác nhau, tác dụng phụ cũng khác nhau ( chủ yếu do oestrogen ) * Mycrogynon30. Vỉ 21 viên, mỗi ngày uống 1 viên vào buổi chiều sau bữa ăn. Uống từ ngày thứ 5 đến ngày thứ 26 ( 3 tuần ) của chu kỳ kinh nguyệt * Ovan30 và Eugynon30. Vỉ 21 viên b) Viên tránh thai chỉ có progesteron : * Mibeoval * Milligynon Uống liên tục mỗi ngày 1 viên ... Cấy dưới da một viên 100 mg, cách nhau 1 2 tháng. ống tiêm 2 ml = 5 mg 2. Hormon giáp trạng và các thuốc kháng giáp trạng 2.1. Chế phẩm hormon tuyến giáp : 2.1.1. Nguồn gốc : Các chế phẩm hormon tuyến giáp được lấy từ tuyến ... vào một hay nhiều khâu trong quá trình tổng hợp thyroxin 2.2.3. Chế phẩm dùng điều trị Basedow ; a) Thuốc ức chế gắn iod vào tuyến : + Tác dụng : ức chế quá trình tập trung và vận chuyển iod vào tuyến + Kaliperclorat ( B ), viên 0,25, uống 2 viên/lần, 2 ... huyết tương gần 90 % gắn vào albumin tạo thành kho dự trữ hormon ). Khử hoạt tính ở gan, thải trừ qua thận. Corticoid được phân phối đều đến các tổ chức và gây tác dụng sinh học 1.1.3. Tác dụng chính và cơ chế :