Dược lý về Morphin và các dẫn chất của nó gồm các nội dung: Đại cương sinh lý đau Đại cương thuốc giảm đau TW Morphin Các dẫn chất của Morphin Các thuốc trong nhóm đều có cấu trúc nhân phenanthren tương tự morphin là cấu trúc quyết đinh tác dụng giảm đau của các thuốc. Khi thay đổi nhóm –OH ở vị trí C3 và C6 trong phân tử morphin thì một số tác dụng dược lý và đặc tính dược động học cũng thay đổi. Khi methyl hóa nhóm –OH ở vị trí C3, tác dụng giảm đau gây nghiện giảm, tác dụng giảm ho tăng lên, đồng thời sinh khả dụng qua đường uống của thuốc cũng tốt hơn morphin. Ví dụ: methyl morphin (Codein). Acetyl hóa nhóm –OH ở C3 vàhoặc C6, thuốc xâm nhập qua hàng rào máu não tốt hơn morphin, tác dụng giảm đau gây nghiện tăng lên. Ví dụ: diacetyl morphin (heroin). Khử H của –OH ở C6, tạo nhóm ceton hoặc ester hóa thì tác dụng giảm đau giảm và độc tính cũng tăng, nhưng thời gian tác dụng lại ngắn như oxymorphon, hydromorphon.
MORPHIN VÀ DẪN CHẤT Nhóm – ĐH Dược 01 L/O/G/O 10/30/17 Nội dung thuyết trình 01_ Đại cương sinh lý đau 02_ Đại cương thuốc giảm đau TW 03_ Morphin 04_ Các dẫn chất 10/30/17 Đại cương sinh lý đau • Khái niệm • Các nguyên nhân gây đau • Thụ thể đường dẫn truyền cảm giác đau • Đánh giá mức độ đau 10/30/17 01 Khái niệm cảm giác đau • Triệu chứng thể đau đớn quan thường giúp bác sĩ phát nhiều bệnh tật • • Đau chế bảo vệ thể Cường độ đáp ứng đau thay đổi tùy theo người, tùy hoàn cảnh, tâm lý 10/30/17 giai đoạn cảm giác đau 10/30/17 Các nguyên nhân gây đau Đau xảy kích thích nhiều tác nhân Những tác nhân xếp thành ba nhóm: Kích thích hóa học Kích thích học Đụng, chèn ép, xoắn vặn Côn trùng đốt, oxy già … … Nguyên nhân Chất hóa học Kích thích nhiệt bradykinin, serotonin, histamine, ion K+, Nóng, lạnh acid, acetylcholine enzymes ly giải protein 10/30/17 01 Description of the contents Thụ thể đường dẫn truyền cảm giác đau • Thụ thể đau đầu tận tự sợi thần kinh • Chúng phân bố rộng khắp bề mặt da mô nội tạng, cụ thể màng xương, thành động mạch, màng khớp, liềm đại não lều tiểu não hộp sọ • Có loại thụ thể đau tương ứng với loại tác nhân gây đau: Thụ thể nhận cảm học Thụ thể nhận cảm nhiệt Thụ thể nhận cảm hóa học 10/30/17 Thụ thể đường dẫn truyền cảm giác đau • • Đường truyền cảm giác neuron, dẫn truyền sừng sau tủy sống Mỗi mút tận có hai đường riêng biệt để dẫn truyền tín hiệu đau đến hệ thống thần kinh trung ương Hai đường tương ứng với hai dạng đau: - Con đường đau nhanh cấp tính (fast -sharp pain pathway): Tín hiệu đau nhanh cấp tính vừa kết kích thích thụ thể nhận cảm học, vừa thụ thể nhiệt; dẫn truyền dây thần kinh ngoại biên đến tủy sống sợi nhỏ loại Aδ với vận tốc khoảng đến 30 m/giây - Con đường đau chậm mạn tính (slow-chronic pain pathway): Cảm giác đau chậm mạn tính lại xảy sau kích thích thụ thể hóa học, có tham gia hai loại thụ thể lại Tín hiệu đau truyền tới tủy sống sợi thần kinh C có tốc độ từ 0.5 đến m/giây 10/30/17 Đánh giá mức độ đau 10/30/17 Đại cương thuốc giảm đau TW • Receptor opioid Morphin nội sinh • Liên quan cấu trúc – tác dụng • Cơ chế tác dụng •Phân loại 10/30/17 10 02 Chế phẩm • Butorphanol (Thuốc xịt mũi) - Chỉ định: Thuốc xịt mũi Butorphanol sử dụng để làm giảm đau vừa đến nặng Butorphanol thuốc gọi chất chủ vận đối kháng opioid - Hướng dẫn sử dụng: Thuốc xịt mũi Butorphanol thuốc dạng lỏng dùng cách xịt vào mũi, giúp làm giảm đau sau sử dụng chúng Không tự ý sử dụng liều thứ chưa đồng ý bác sĩ Thuốc xịt mũi Butorphanol gây nghiện Sử dụng theo dẫn Nếu bạn ngừng sử dụng nó, bạn gặp triệu chứng cai căng thẳng, kích động, run rẩy, tiêu chảy, ớn lạnh, vã mồ hôi, khó ngủ trì giấc ngủ, phối hợp, nhầm lẫn, ảo giác 10/30/17 34 Chế phẩm • Butorphanol (Thuốc tiêm) - Chỉ định: Thuốc tiêm Butorphanol sử dụng để làm giảm đau vừa đến nặng - Hướng dẫn sử dụng: Thuốc tiêm Butorphanol thuốc dạng lỏng tiêm vào bắp thịt tĩnh mạch Khi thuốc tiêm butorphanol sử dụng để làm giảm đau, thường dùng lần sau 3-4 cần thiết Khi sử dụng để giảm đau phẫu thuật, dùng trước 60 đến 90 phút trước sau phẫu thuật cần thiết Khi thuốc tiêm butorphanol sử dụng để giảm đau chuyển dạ, dùng lần sau Gây nghiện có triệu chứng cai dạng xịt mũi 10/30/17 35 Nalbuphin • Dược động học: - Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình 81% 83% cho 10 20 mg liều tiêm bắp, tương ứng, 79% 76% sau 10 20 mg nalbuphine da - Thời gian bán thải nalbuphine giờ, nghiên cứu lâm sàng suốt thời gian trình giảm đau khoảng 3-6 • • Chỉ định: Các trường hợp đau nặng, sử dụng gây mê Liều dùng: 10 mg/24h Đường dùng: tiêm tĩnh mạch IV, IM , SC 10/30/17 36 Nalbuphin • Độc tính Khả gây nghiện thấp Đối với đường uống: LD50 cấp tính 1.100 mg/kg chó Các triệu chứng liều bao gồm chủ yếu buồn ngủ khó chịu nhẹ • Tương tác thuốc: Cimetidin, Triprolidine - Tăng hiệu lực thuốc gây nghiện 10/30/17 37 Chế phẩm 10/30/17 38 Nalorphin • • Biệt dược: Antorphin, Lethidrone, Nalline, Norfin Dạng bào chế : Thuốc tiêm chứa Nalorphine hydroclorua: ống 0,2mg/ml( dùng cho trẻ em), loại ống 1, 10ml có chứa 5mg/ml • Cơ chế tác dụng Nalorphine chất có tác động hỗn hợp, hoạt động hai thụ thể opioid, thụ thể µ có tác dụng đối kháng có tác động chủ vận thụ thể k 10/30/17 39 Nalorphin • Dược động học: Nalorphine hấp thu đưa qua đường miệng Sử đụng đường tiêm hiệu uống, có lẻ biến đổi sinh học nhanh chóng gan (chủ yếu thông qua tiếp hợp với acid glucoronic) Khi tiêm, dễ dàng vào não qua thai Nó chủ yếu chuyển hóa gan tiết nước tiểu.2-6% liều dùng tiết dạng chưa chuyển hóa nước tiểu • • Chỉ định: Điều trị suy hô hấp suy tuần hoàn sử dụng liều nhạy cảm với opioid gây Chống định: Nalorxon chống định với trẻ em người mẫn cảm với thuốc 10/30/17 40 Nalorphin • Lưu ý sử dụng - Bệnh nhân phụ thuộc opioid gặp hội chứng cai nghiện nghiêm trọng cấp tính. - Nalorphine gây hại cho thai nhi bụng mẹ. - Các bà mẹ cho bú nên tham khảo ý kiến nhà cung cấp chăm sóc sức khỏe • Tác dụng phụ - Nalorphine gây co đồng tử, hôn mê, suy hô hấp cấp tính, trầm cảm, buồn ngủ, khó chịu buồn nôn • Tương tác thuốc - Nalorphine tương tác với thuốc chống trầm cảm không gây nghiện khác, thuốc độc cho tim - Không sử dụng rượu. Nó gây tác dụng phụ nghiêm trọng 10/30/17 41 Nalorphin • Liều dùng - Đối với suy hô hấp cấp tính opioid gây (người lớn): Tiêm tĩnh mạch 5-10 mg Nalorphine hydrochloride muối hydrobromide, 10-15 phút cần thiết. Liều tối đa không vượt 40 mg / ngày 10/30/17 42 Naloxone • • Biệt dược: Nalon, Narcan, Narcan neonatal Dạng bào chế Thuốc viên: viến nén, viên nang Dung dịch tiêm: 0.4mg/ml Đóng gói: Hộp 10 ống/1 ml • Dược động học Mặc dù hấp thu dễ qua đường tiêu hóa naloxon bị chuyển hóa gan trước vào vòng tuần hoàn nên liều uống phải lớn nhiều so với liều tiêm Thuốc có tác dụng nhanh (1 - phút sau tiêm tĩnh mạch) thời gian tác dụng phụ thuộc vào liều đường dùng.Sau tiêm, naloxon phân bố nhanh vào mô dịch thể.Thời gian bán thải 60 - 90 phút 10/30/17 43 Naloxone • Tác dụng dược lý Naloxon hoạt tính chủ vận. Ở người dùng liều lớn opioid, naloxon đối kháng phần lớn tác dụng không mong muốn opioid ức chế hô hấp, an thần, gây ngủ Khi dùng, naloxon gây hội chứng thiếu thuốc sớm người nghiện opioid, dùng liều cao ngăn chặn triệu chứng suy hô hấp hội chứng 10/30/17 44 Naloxone • Chỉ định - Khi bị ức chế chế phẩm opiat dùng chế phẩm opiat liều cấp tính - Naloxon hydroclorid dùng để điều trị ức chế hô hấp opiat tự nhiên tổng hợp anileridin, codein, diphenoxylat, fentanyl citrat, heroin, hydromorphon, levorphanol, meperidin, methadon, morphin, oxymorphon, alcaloid hydroclorid thuốc phiện đậm đặc propoxyphen - Thuốc điều trị có hiệu ức chế hô hấp thuốc chủ vận phần opiat gồm butorphanol, nalbuphin, pentazocin, cyclazocin - Có thể dùng naloxon cho trẻ sơ sinh để điều trị chứng ngạt dùng opiat cho người mẹ thời gian chuyển đẻ - Naloxon dùng để chẩn đoán người nghiện opiat để điều trị nghiện opiat 10/30/17 45 Naloxone • Chú ý sử dụng thuốc - Khi dùng naloxon điều trị liều opiat cấp, thời gian tác dụng số opiat dài naloxon nên phải dùng liều naloxon nhắc lại - Sau dùng opiat phẫu thuật, phải tránh dùng liều naloxon cao, dẫn đến kích thích, tăng huyết áp, nhiều tác dụng giảm đau Làm tác dụng opiat nhanh gây buồn nôn, nôn, mồ hôi, nhịp tim nhanh - Phải dùng thận trọng naloxon cho người bệnh biết rõ nghi ngờ lệ thuộc opiat mặt thể chất (kể trẻ sinh từ bà mẹ nghiện opiat), thuốc thúc đẩy triệu chứng cai nghiện nặng - Phải dùng thận trọng naloxon cho người bệnh có bệnh tim mạch từ trước người dùng thuốc có khả độc với tim - PNCT, PNCBC 10/30/17 46 Naloxone • Liều dùng - Liều lượng; người lớn: 0,4- mg, tiêm tĩnh mạch, -3 phút tiêm nhắc lại cần Tổng liều 10 mg - Vì thời gian tác dụng naloxon ngắn (60 - 90 phút) nên cần truyền liên tục naloxone bệnh nhân ngộ độc opioid nặng 10/30/17 47 Thank You! www.themegallery.com L/O/G/O 10/30/17 LOGO 48 ... khoảng 1/3 morphin gắn với protein Morphin không lâu mô Chuyển hóa: Con đường chuyển hóa morphin liên hợp với acid glucuronic vị trí gắn OH (3 6), cho morphin - 3glucuronid tác dụng dược lý morphin. .. (chất chuyển hóa morphin) có tác dụng giảm đau mạnh morphin • Thải trừ: Morphin thải trừ dạng nguyên chất Trên 90% liều dùng thải trừ qua thận 24 đầu dạng morphin - 3- glucuronid Morphin có chu... thuốc tốt morphin Ví dụ: methyl morphin (Codein) • Acetyl hóa nhóm –OH C3 và/hoặc C6, thuốc xâm nhập qua hàng rào máu não tốt morphin, tác dụng giảm đau gây nghiện tăng lên Ví dụ: diacetyl morphin