Phản ứng với thuốc chống lao: Nghiên cứu hồi cứu tại Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm mô tả về phản ứng với thuốc chống lao của các bệnh nhân (BN) điều trị nội trú tại bệnh viện Phạm Ngọc Thạch, thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam trong năm 2010.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 Nghiên cứu Y học PHẢN ỨNG VỚI THUỐC CHỐNG LAO: NGHIÊN CỨU HỒI CỨU TẠI BỆNH VIỆN PHẠM NGỌC THẠCH Nguyễn Thị Bích Yến*, Nguyễn Hữu Lân* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Phản ứng với thuốc chống lao (PƯTCL) q trình điều trị ảnh hưởng đến tuân thủ kết điều trị lao cho người bệnh Ở Việt Nam, số liệu PƯTCL chưa nhiều Mục tiêu: Mơ tả PƯTCL bệnh nhân (BN) điều trị nội trú bệnh viện Phạm Ngọc Thạch, thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam năm 2010 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu hồ sơ 315 BN lao bị PUTCL Kết quả: Trong số 315 BN nhập viện PƯTCL bệnh viện Phạm Ngọc Thạch năm 2010, có 203 (64,4%) nam 112 (35,6%) nữ; tuổi trung bình 46 (từ 15-91 tuổi) Thuốc nghi ngờ gây phản ứng thường rifampicin (88/315, 27,9%), pyrazinamide (81/315, 25,7%) streptomycin (78/315, 24,8%) Isoniazid ethambutol gặp (theo thứ tự 43/315, 13,7% 33/315, 10,5%) Triệu chứng để BN nhập viện thường gặp (149/315, 47,3%) triệu chứng da mẩn ngứa, nhiễm độc da, mày đay, phù mạch, đỏ da toàn thân, hội chứng Stevens-Johnson; triệu chứng nôn, buồn nôn, đau bụng (51/315, 16,2%), vàng da (27/315, 8,6%) Thuốc chống lao ngưng sử dụng cho 177/315 (56,2%) BN dùng lại thuốc với liều lượng khác nhau, có 128/177(72,3%) BN tái xuất triệu chứng phản ứng với thuốc, 26/177 (14,7%) BN khơng có triệu chứng phản ứng với thuốc 23/177 (13%) BN có phản ứng với thuốc không rõ ràng Kết luận: Nghiên cứu cho thấy quy trình thử thuốc sử dụng đa dạng không dựa chứng tốt Nghiên cứu tiến cứu dựa chứng quy trình thử thuốc cần phát triển để hướng dẫn lâm sàng thực thử thuốc cho BN bị phản ứng với thuốc điều trị lao Từ khóa: Bệnh nhân lao, thuốc kháng lao, phản ứng với thuốc ABSTRACT ADVERSE REACTIONS OF ANTI-TUBERCULOSIS DRUGS: A RETROSPECTIVE STUDY IN PHAM NGOC THACH HOSPITAL Nguyen Thi Bich Yen, Nguyen Huu Lan * Y hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 – No 4– 2012: 215 - 221 Introduction: Adverse drug reactions (ADRs) due to anti-tuberculosis therapy can effect on adherence and outcome In Vietnam, data of anti-TB-induced ADRs are limited Objectives: To describe ADRs to antituberculous agents among in-patient admissions at Pham Ngoc Thach Hospital, Ho Chi Minh City, Viet Nam in 2010 Methods: A retrospective study reviewed 315 records of all TB patients with ADRs Results: Of the 315 patients admitted with suspected antituberculous therapy-associated ADRs, there were 203 (64.4%) males and 112 (35.6%) females; mean age was 46 (range: 15 to 91) years old The majority of detected ADRs were attributed to rifampicin (88/315, 27.9%), pyrazinamide (81/315, 25.7%) or streptomycin (78/315, 24.8%) Isoniazid and ethambutol were suspected as the causative agent less frequently (43/315, 13,7% and 33/315, 10,5%, respectively) The highest percentage of ADRs (149/315, 47.3%) causing hospital admission *Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch, Tp Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Hữu Lân ĐT: 0913185885 Email: nguyenhuulan1965@gmail.com 215 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 was skin rash, toxidermia, urticaria, angioedema, erythroderma, Stevens-Johnson syndrome; nausea, vomiting, abdominal pain (51/315, 16.2%), icterus (27/315, 8.6%) Anti-tuberculosis drugs were stopped and then rechallenged in 177/315 (56.2%) patients with different doses, of whom 128/177 (72.3%) developed reintroduction reactions, 26/177 (14.7%) had no recurrence of ADR symptoms and the remaining (23 patients, 13%) had unclear reactions Conclusion: This study demonstrates that method of antituberculosis drugs rechallenging is highly variable and not based on good evidence It is necessary to develop a prospective evidence base and a clinical aligorithm to guide clinicians in the reintroduction of anti-TB drugs after the development of ADR in patients with TB Key words: TB patient, antituberculous agent, adverse drug reactions 16 bệnh viện quốc gia Nhật năm 1996 ĐẶT VẤN ĐỀ bị ngừng hay gián đoạn isoniazid rifampicin Phản ứng với thuốc thường gặp thực thời gian điều trị lao(2), tác giả thấy tỷ hành y khoa Tất thuốc điều trị bệnh lệ khỏi bệnh (cấy âm hóa sau thời gian điều trị) gây phản ứng bất lợi cho bệnh nhân Việc nhóm BN bị gián đoạn isoniazid rifampicin điều trị bệnh lâu dài với nhiều loại thuốc làm (88,9%) thấp so với nhóm khơng bị gián tăng khả bị phản ứng với thuốc Theo Tổ đoạn (98,9%) chức y tế giới (WHO), phản ứng với thuốc Cũng kháng sinh khác, tác dụng “Là phản ứng độc hay có hại khơng phụ thuốc lao đa dạng lâm sàng Một mong đợi thuốc, xảy liều số nghiên cứu nhận thấy yếu tố địa, chủng thông thường sử dụng người để tộc châu Á bệnh nhân đóng vai trò quan dự phòng, chẩn đốn điều trị bệnh hay để trọng xuất phản ứng với thuốc thay đổi chức sinh lý”(9) Các phản ứng chống lao(5,12) Phản ứng với thuốc chống lao làm dẫn tới việc ngừng điều trị thuốc đó, cho việc điều trị lao bị gián đoạn, phải nguyên nhân để bệnh nhân nhập viện(12) thay đổi công thức thuốc, ảnh hưởng tới kết Lao bệnh nhiễm khuẩn phổ biến điều trị lao Việt Nam Theo WHO, năm 2010, tần suất lao Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch bệnh viện Việt Nam 290 ca bệnh/100.000 dân (kể chuyên khoa lao bệnh phổi tuyến cuối người nhiễm HIV), tỉ suất lao hàng năm khu vực phía Nam Việt Nam, thường tiếp nhận 180/100.000 dân(11) Dựa vào chiến lược DOTS điều trị trường hợp phản ứng với thuốc thông qua mạng lưới chống lao tuyến sở, đến chống lao Hàng năm, số bệnh nhân nhập viện năm 2007, chương trình chống lao quốc gia phản ứng với thuốc khoảng 300 người Cho (CTCLQG) nước ta đạt mục tiêu đến nay, chưa có nhiều thơng tin tình WHO đặt phát 70% ca lao hình phản ứng với thuốc chống lao bệnh phổi AFB (+) điều trị lành bệnh 85% viện Phạm Ngọc Thạch, ảnh hưởng ca này(10) Tuy nhiên thách thức tới việc điều trị lao Chúng tơi tiến hành gia tăng, tình hình lao/HIV, lao nghiên cứu hồi cứu bệnh nhân phản ứng đa kháng thuốc, siêu kháng thuốc xuất Vì với thuốc chống lao nhập bệnh viện Phạm Ngọc vậy, điều trị quản lý, lao Thạch 2010, nhằm mô tả số đặc điểm vấn đề sức khỏe đáng lo ngại Việt Nam lâm sàng xét nghiệm bệnh nhân Phản ứng với thuốc chống lao làm phức tạp Chúng hy vọng số liệu bước đầu thêm việc điều trị lao, làm thay đổi hay gián làm sở cho nghiên cứu sâu đoạn điều trị, lý quan trọng làm loại bệnh tương lai BN tuân thủ điều trị lao Trong nghiên cứu kết điều trị lao 597 BN lao phổi 216 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 Nghiên cứu Y học ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU hạn trị số bình thường Hồi cứu hồ sơ toàn bệnh nhân lao nhập bệnh viện Phạm Ngọc Thạch phản ứng với thuốc chống lao năm 2010 Thu thập thông tin từ hồ sơ bệnh án tuổi, giới, tiền sử dị ứng bệnh tật khác; thời gian phản ứng với thuốc; triệu chứng phản ứng với thuốc; khả thuốc nghi gây phản ứng cho BN phân độ nặng phản ứng với thuốc số xét nghiệm Mức 2: AST / ALT / bilirubin từ > 5-10 lần giới hạn trị số bình thường Một thuốc cho có khả gây phản ứng cho bệnh nhân triệu chứng dấu hiệu phản ứng khơng sau BN ngừng thuốc tái xuất thử điều trị lại với thuốc đó(12) Phân độ nặng phản ứng với thuốc (PƯT): Theo Hartwig(3) Độ 1: Có PƯT xảy không thay đổi điều trị với thuốc nghi ngờ Độ 2: PƯT xảy đòi hỏi ngừng điều trị với thuốc nghi ngờ đổi thuốc, không cần thuốc giải độc hay điều trị đặc hiệu khác Không kéo dài thời gian nằm viện BN Độ 3: PƯT xảy đòi hỏi ngừng điều trị với thuốc nghi ngờ đổi thuốc, và/hoặc cần thuốc giải độc hay điều trị đặc hiệu khác Không kéo dài thời gian nằm viện BN Độ 4: Mức tăng thời gian nằm viện BN ngày, PƯT lý BN nhập viện Độ 5: Mức cần điều trị tích cực Độ 6: PƯT gây tổn hại vĩnh viễn cho BN Độ 7: PƯT trực tiếp hay gián tiếp gây tử vong cho BN Độ nặng nhiễm độc gan bệnh nhân dùng thuốc lao chia làm mức, dựa vào số transaminase (AST, ALT) bilirubin toàn phần(12) Mức 0: AST / ALT / bilirubin < lần giới hạn trị số bình thường Mức 1: AST / ALT / bilirubin từ > 3-5 lần giới Mức 3: AST / ALT / bilirubin từ > 10 lần giới hạn trị số bình thường Các số liệu sau thu thập mã hóa nhập vào máy vi tính, sử dụng phần mềm thống kê SPSS 16.0 để xử lý Chúng sử dụng phép kiểm Mann-Whitney để so sánh khác biệt hai nhóm bệnh nhân cho biến định lượng phép kiểm 2 để so sánh khác biệt tỷ lệ hai nhóm bệnh nhân cho biến định tính Thực phép kiểm xác Fisher (Fisher’s Exact Test) có 20% số bảng chéo có tần số mong đợi nhỏ Tất phương pháp kiểm định giả thuyết thực cách sử dụng kiểm định bên (two-sided alternatives) Ngưỡng ý nghĩa 0,05 (p < 0,05) để chấp nhận hay bác bỏ giả thuyết thống kê KẾT QUẢ Tuổi, giới thể lao Trong năm 2010, bệnh viện Phạm Ngọc Thạch thu nhận điều trị nội trú 315 bệnh nhân có phản ứng với thuốc chống lao, có 203 BN nam (64,4%) 112 BN nữ (35,6%) Tỷ lệ nam/nữ 1,8/1 Tuổi trung bình BN 46 ± 17,5 tuổi (từ 15-91 tuổi) Tuổi trung bình bệnh nhân nam 48 ± 17 tuổi, nữ 44 ± 19 tuổi (p < 0,05) Có 71/315 (22,5%) BN ≥ 60 tuổi Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ bệnh nhân theo lứa tuổi giới tính (p > 0,2) Trong số BN bị phản ứng với thuốc chống lao nhập viện năm 2010, lao phổi AFB (+) AFB (-) chiếm 48,6% (153/315 BN), lao phổi chiếm 25,1% (79/315 BN), 13,7% BN lao phổi đa kháng thuốc (MDR) Đa số bệnh án khơng có thơng tin tiền sử hút thuốc lá, uống rượu hay ma túy BN nhân viên y tế không hỏi, với tỷ lệ tương ứng 69,5%, 75,9% 74% 80/315 (25,4%) BN có tiền sử điều trị lao trước từ đến lần Số BN có tiền sử dị ứng thuốc lao 217 Nghiên cứu Y học 23/315 người (7,3%) trường hợp có tiền sử dị ứng với thuốc khác (1%) Bệnh kèm theo Ngoài mắc lao, 129/315 (41%) bệnh nhân nghiên cứu có kèm thêm bệnh khác Nhiều nhiễm HIV (46 BN = 14,6%), sau tiểu đường (20 BN = 15,5%) Còn lại bệnh khác hen phế quản, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, vẩy nến, xơ gan, gout, suy thận mạn Trong thời gian nằm viện, đa số BN không chẩn đoán nhiễm HBV, HCV HIV, với tỷ lệ tương ứng 70,2%, 69,8% 56,8% Trong số BN làm xét nghiệm, tỷ lệ BN có HBsAg (+) 8/94 BN (8,5%), anti-HCV (+) 15/95 BN (15,8%) HIV(+) 46/136 BN (33,8%) Thuốc nghi gây phản ứng cho BN BN điều trị thuốc chống lao bị phản ứng với hay nhiều loại thuốc Trong số BN mà khảo sát nghiên cứu này, có 131 (41,6%) BN nghi bị phản ứng với loại thuốc lao, 29,8% BN nghi có phản ứng lúc với đến loại thuốc chống lao Thuốc nghi ngờ gây phản ứng cho BN thường gặp rifampicin (88/315 = 27,9%), pyrazinamide (81/315, 25,7%) streptomycin (78/315, 24,8%) sau isoniazid (43/315, 13,7%), ethambutol (33/315, 10,5%) Có 37 trường hợp phản ứng với thuốc chống lao hàng hai (11,8%) 90 BN (28,6%) không rõ thuốc gây phản ứng Số lượng thuốc lao bị phản ứng (phản ứng với loại thuốc lao, loại thuốc lao, loại thuốc lao) không khác biệt có ý nghĩa thống kê bệnh nhân chưa điều trị lao hay điều trị lao tiền sử (p > 0,2), bệnh nhân điều trị công thức khác (SHRZ, EHRZ, SHREZ, công thức điều trị lao đa kháng) (p > 0,7) Triệu chứng phản ứng với thuốc chống lao khiến BN nhập viện 149 (47,3%) BN nhập viện có triệu chứng da (mẩn ngứa, đỏ da toàn thân, mày đay, nhiễm độc da, hội chứng Stevens-Johnson, phù 218 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 mạch ) Sau triệu chứng tiêu hóa (nôn, buồn nôn, đau bụng) (51 BN, 16,2%), vàng da (27 BN, 8,6%), chóng mặt, ù tai (20 BN, 6,3%), ngất xỉu, sốc, mệt ngày tăng (20 BN, 6,3%), sốt (10 BN, 3,2%), đau khớp (9 BN, 2,9%), tê da, tê môi (5 BN, 1,6%), triệu chứng khác Chỉ có 296 BN có ghi nhận thời gian từ điều trị lao đến có triệu chứng phản ứng với thuốc bệnh án Thời gian trung vị từ điều trị lao đến BN có triệu chứng phản ứng với thuốc 27 ngày (từ 1-350 ngày) Trong đó, 16,2 % (48 BN) có phản ứng tuần sau dùng thuốc, 66,2% (196 BN) có phản ứng tháng đầu tiên, 86,8% (257 BN) có phản ứng vòng tháng sau điều trị lao Thời gian trung vị từ BN có triệu chứng phản ứng với thuốc đến vào viện ngày (từ 1-300 ngày) Trong 293 BN (93%) thử men gan bilirubin, có 210 BN (71,7%) có số men gan bình thường; 25 BN (8,5%) có viêm gan mức độ (men gan, bilirubin toàn phần > 3-5 lần giới hạn trị số bình thường); 23 BN (7,9%) có viêm gan mức độ (men gan, bilirubin toàn phần từ 5-10 lần giới hạn trị số bình thường); 35 BN (11,9%) có viêm gan mức độ (men gan, bilirubin toàn phần > 10 lần giới hạn trị số bình thường) Kết thử thuốc đường uống Trong thời gian nằm viện, 177 BN thử thuốc (56,2%) Trong số đó, 128 BN (72,3%) xuất lại triệu chứng phản ứng với thuốc, 26 BN (14,7%) khơng có triệu chứng phản ứng với thuốc 23 BN (13%) có phản ứng khơng rõ ràng Số ngày trung bình BN ngừng điều trị lao đến lâm sàng ổn định để thử thuốc 8,3 ± 9,5 ngày (trung vị ngày, từ 0-90 ngày) Có 111 BN thử streptomycin với liều trung bình 634 ± 222 mg (từ 251000mg); 150 BN thử rifampicin với liều Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 Nghiên cứu Y học 259 ± 151 mg (từ 37-600mg); 175 có tiền sử dị ứng thuốc, hút thuốc lá, BN BN thử isoniazid với liều 217 lớn tuổi(5,12) Một nghiên cứu cho thấy ± 87 mg (từ 50-400 mg); 179 BN thử BN lao có mức IgE tồn phần IgE đặc hiệu, ethambutol với liều 703 ± 288 mg (từ 100- interleukin (IL)-6 interferon (IFN) gamma 1200mg); 150 BN thử pyrazinamide với cao người khỏe mạnh, chứng tỏ BN lao liều 794 ± 420 mg (từ 60-1600 mg) có tăng mức mẫn cảm người bình Khi thử thuốc, 23 BN (13%) có thời gian từ thường Sau điều trị lao khỏi, mức IgE dùng thuốc đến xuất lại triệu số cytokin (IL-6, IFN gamma) huyết chứng phản ứng giờ, 69 BN (39%) có BN giảm xuống(1) Vì vậy, việc khai thời gian xuất phản ứng từ 6-48 sau thác kỹ tiền sử phản ứng với thuốc trước điều dùng thuốc, 53 BN (30%) có thời gian xuất trị lao quan trọng, góp phần hạn phản ứng 48 32 BN (18%) chế tình trạng phản ứng với thuốc xảy sau không ghi nhận thời gian có phản ứng Trong phác đồ tái điều trị định cho Về lâm sàng, thấy 47,3% BN nhập BN, thuốc nghi phản ứng bị loại bỏ viện triệu chứng phản ứng da mức độ 88,5% trường hợp Có 107 BN (34%) không khác mẩn ngứa, đỏ da toàn thân, mày nhận định điều trị sau viện đay, nhiễm độc da, hội chứng Stevens-Johnson, BÀN LUẬN phù mạch Triệu chứng tiêu hóa (nôn, buồn Phản ứng với thuốc điều trị lao yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến kết điều trị cho bệnh nhân Những nghiên cứu khác đưa số liệu khác tình hình phản ứng với thuốc chống lao khu vực Trong nghiên cứu này, thấy BN phản ứng với thuốc chống lao thường lứa tuổi trung niên trở lên, trung bình 46 tuổi; có 32,7% BN người 55 tuổi Có 25,4% BN có tiền sử điều trị lao trước, 41% BN có mắc thêm bệnh mạn tính khác, đặc biệt tình trạng nhiễm HIV (35,7%) 7,3% BN có tiền sử phản ứng với thuốc chống lao điều trị lao với phác đồ có thuốc nghi phản ứng, bác sĩ tuyến sở chưa ý đến việc khai thác tiền sử phản ứng với thuốc người bệnh trước đưa định điều trị Nhiều tác giả nhận thấy phản ứng với thuốc chống lao thường gặp người có tiền sử điều trị lao, nôn, đau bung…) xuất 16,2% BN; triệu chứng khác có tỷ lệ Viêm gan gặp 28,3% BN có phản ứng với thuốc chống lao nhập viện Trong số họ, 70% BN có mức độ viêm gan trung bình nặng, với số transaminase bilirubin toàn phần máu tăng lần giới hạn số bình thường Theo Richard Zaleskis, viêm gan mức độ nhẹ (mức 1), BN không cần thay đổi điều trị, cần theo dõi chặt chẽ, thường xuyên lâm sàng xét nghiệm Nếu viêm gan mức độ trung bình (mức 2), nên ngừng điều trị lao sớm tốt, BN cần nhập viện để đề phòng suy gan cấp Viêm gan nặng (mức 3) xảy với tần suất khoảng 1/1000 trường hợp điều trị lao, có tỷ lệ suy gan cấp tỷ lệ tử vong cao (2,5%)(14) Khi BN có dấu hiệu viêm gan, khó phân biệt nguyên nhân thuốc lao hay BN có tình trang viêm gan hoạt động nhiễm siêu vi, khu vực có tần 219 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 Nghiên cứu Y học suất nhiễm virus viêm gan cao Việt Nam hàng hai chưa nhiều Bệnh viện Phạm Ngọc Trong đó, đa số BN phản ứng với thuốc Thạch triển khai điều trị BN MDR từ nghiên cứu vào viện không năm 2005 Đến năm 2010, tổng số BN MDR làm xét nghiệm chẩn đoán nhiễm HBV, điều trị quản lý bệnh viện khoảng HCV HIV với tỷ lệ tương ứng 70,2%, 69,8% 1000 người Nghiên cứu nghi nhận 56,8% Trong số BN làm xét nghiệm năm 2010, 11,8% BN bị phản ứng thuốc lao HIV, thấy 46 BN (33,8%) có HIV(+) hàng hai, cao đáng kể số BN nhập viện Điều chứng tỏ việc xét nghiệm viêm gan phản ứng với thuốc chống lao nói chung siêu vi HIV cho BN lao nhập viện phản ứng với thuốc chưa ý mức Theo y văn, thuốc kháng lao isoniazid, pyrazinamide and rifampicin thường có khả Trong nghiên cứu này, thuốc nghi ngờ gây gây nhiễm độc gan Phần lớn phản ứng cho BN thường gặp rifampicin phản ứng độc gan liên quan đến liều lượng, (27,9%), pyrazinamide (25,7%) streptomycin phần khác mẫn cảm với thuốc Các yếu tố (24,8%); isoniazid ethambutol gặp với nguy chủ yếu nhiễm độc gan thuốc tỷ lệ theo thứ tự 13,7% 10,5% Trong lao tuổi cao, suy dinh dưỡng, nghiện rượu, nghiên cứu hồi cứu Cape Town (Nam Phi) nhiễm HIV, viêm gan siêu vi B C Suy 65 BN bị phản ứng với thuốc chống lao cho chức gan thuốc thường xảy vài thấy phản ứng da thuốc lao thường gặp tuần từ điều trị lao Theo dõi kỹ BN người nghiễm HIV, chủ yếu rifampicin (57%) lâm sàng, xét nghiệm giáo dục sức khỏe isoniazid (22%), sau pyrazinamide yếu tố quan trọng giúp dự phòng cải (13%), thấp ethambutol, streptomycin thiện kết điều trị cho BN bị nhiễm độc gan Ofloxacin (4%) Trong nghiên cứu khác thuốc lao Quinolone thuốc sử Malaysia, tác giả thấy phản ứng da dụng phác đồ thay cho BN điều trị lao thuốc lao thường gặp tử ban, hồng ban đa có suy giảm chức gan(13) Trong nghiên cứu dạng, mày đay 97% xảy tháng đầu, này, thấy quinolone định nguyên bổ sung vào phác đồ điều trị cho 10,2% BN pyrazinamide , đặc biệt BN nhiễm HIV viện Tuy nhiên có 1/3 số BN bị phản ứng với Một nghiên cứu khác nhận thấy phản ứng với thuốc viện không xác định phác pyrazinamide gặp nhiều nhất, sau đến đồ điều trị lao tiếp tục Điều gây khó isoniazid rifampicin Ethambutol gặp khăn cho lựa chọn thuốc tái điều trị cho BN Sự khác biệt phụ thuộc vào việc sử tuyến sở (7) nhân thường gặp (8) dụng phác đồ điều trị lao nước, yếu tố Trong nghiên cứu chúng tôi, sau di truyền địa bệnh nhân chủng tộc nhập viện, BN có thời gian trung bình ngừng khác thuốc lao tuần để điều trị triệu chứng (12) Thuốc lao hàng hai thường gây phản Khi ổn định lâm sàng xét nghiệm, BN ứng cho BN, nay, có số liệu thử thuốc để xác định loại thuốc gây phản đề cập đến vấn đề này(4) Ở Việt Nam, số BN lao ứng Tuy vậy, nghiên cứu có 177 BN kháng thuốc điều trị phác đồ thuốc lao (56,2%) thử thuốc, 72,3% có xuất 220 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 Nghiên cứu Y học lại dấu hiệu phản ứng, 69% BN có triệu TÀI LIỆU THAM KHẢO chứng sau thử liều từ 6-48 Một số hướng dẫn thử thuốc lao cho BN(6) khuyến cáo liều thuốc thử quy trình thử thuốc cho BN sau bị phản ứng với thuốc chống lao Trong nghiên cứu này, thấy bác sĩ có cách thử thuốc với liều lượng quy trình khác nhau, tùy theo kinh nghiệm bác sĩ điều trị, với liều thuốc thường cao khuyến cáo KẾT LUẬN VÀ KHUYẾN NGHỊ Nghiên cứu hồi cứu mơ tả tình hình phản ứng thuốc lao bệnh nhân nhập bệnh viện Phạm Ngọc Thạch năm 2010 Kết nghiên cứu cho thấy BN thường xuất phản ứng với thuốc chống lao vòng tháng đầu kể từ điều trị Ngoài bệnh lao, tỷ lệ cao bệnh nhân bị phản ứng với thuốc có mắc thêm bệnh mạn tính khác, đặc biệt nhiễm HIV Tổn thương da, viêm gan triệu chứng hệ tiêu hóa biểu thường gặp 10 BN bị phản ứng với thuốc chống lao Những thuốc chống lao thiết yếu gây phản ứng cho BN 11 với tỷ lệ cao rifampicin, pyrazinamide 12 streptomycin Nghiên cứu cho thấy quy trình thử thuốc sử dụng đa dạng khơng dựa bàng chứng tốt Vì vậy, 13 nghiên cứu tiến cứu dựa chứng 14 quy trình thử thuốc cần phát triển để Ellertsen LK, Storla DG, Diep LM, et al (2009) Allergic sensitisation in tuberculosis patients at the time of diagnosis and following chemotherapy BMC Infect Dis, 9: 100 Harada S, Takamoto M, Ishibashi T, et al (2001) Clinical study on the cases in which INH or RFP was discontinued during treatment for pulmonary tuberculosis Kekkaku, 76(5): 427-436 Hartwig SC, Siegel J, Schneider PJ (1992) Preventability and severity assessament in reporting advese drug reactions Am J Hosp Pharm, 49: 2229-2232 Isaakidis P, Varghese B, Mansoor H, et al (2012) Adverse events among HIV/MDR-TB co-infected patients receiving antiretroviral and second line anti-TB treatment in Mumbai, India PLoS One, 7(7): e40781 Javadi MR, Shalviri G, Gholami K, et al (2007) Adverse reactions of anti-tuberculosis drugs in hospitalized patients: incidence, severity and risk factors Pharmacoepidemiology and drug safety, 16: 1104-1110 Lawrence Flick Memorial Tuberculosis Clinic (1998) Guidelines for the Management of Adverse Drug Effects of Antimycobacterial Agents Philadelphia Tuberculosis Control Program, pp: 4-18 Lehloenya RJ, Todd G, Badri M (2011) Outcomes of reintroducing anti-tuberculosis drugs following cutaneous adverse drug reactions Int J Tuberc Lung Dis, 15(12): 1649-1657 Tan WC, Ong CK, Kang SC, et al (2007) Two years review of cutaneous adverse drug reaction from first line anti-tuberculous drugs Med J Malaysia, 62(2): 143-146 World Health Organization (2002) Safety monitoring of medicinal products, guidelines for setting up and running pharmacovigilance center Office of Publications, Geneva World Health Organization (2011) National survey of tuberculosis prevalence in Viet Nam Bulletin of the World Health Organization 2010, pp 273-280 Office of Publications, Geneva World Health Organization (2011) WHO report 2011 Global Tuberculosis Control Office of Publications, Geneva Yee D, Valiquette C, Pelletier M, et al (2003) Incidence of Serious Side Effects from First-Line Antituberculosis Drugs among Patients Treated for Active Tuberculosis Am J Respir Crit Care Med, 167: 1472-1477 Yew WW, Leung CC (2006) Antituberculosis drugs and hepatotoxicity Respirology, 11(6): 699-707 Zaleskis R (2006) Adverse Effects of Anti-tuberculosis Chemotherapy European Respiratory Disease, 47-50 hướng dẫn lâm sàng thực thử thuốc cho BN bị phản ứng với thuốc điều trị lao 221 ... VÀ KHUYẾN NGHỊ Nghiên cứu hồi cứu mơ tả tình hình phản ứng thuốc lao bệnh nhân nhập bệnh viện Phạm Ngọc Thạch năm 2010 Kết nghiên cứu cho thấy BN thường xuất phản ứng với thuốc chống lao vòng... Hồi cứu hồ sơ toàn bệnh nhân lao nhập bệnh viện Phạm Ngọc Thạch phản ứng với thuốc chống lao năm 2010 Thu thập thông tin từ hồ sơ bệnh án tuổi, giới, tiền sử dị ứng bệnh tật khác; thời gian phản. .. trường hợp phản ứng với thuốc chống lao hàng hai (11,8%) 90 BN (28,6%) không rõ thuốc gây phản ứng Số lượng thuốc lao bị phản ứng (phản ứng với loại thuốc lao, loại thuốc lao, loại thuốc lao)