Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm khảo sát sự thay đổi nồng độ estradiol trong máu trên bệnh nhân nữ được chẩn đoán lao phổi và được điều trị lao. Từ 01/2007 đến 01/2008, có 24 trường hợp bệnh nhân nữ đã được chẩn đoán xác định lao phổi và được điều trị lao với phác đồ 2RHZ/6HR.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 13 * Phụ Số * 2009 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ OESTROGEN TRÊN BỆNH NHÂN NỮ LAO PHỔI Trần Minh Trúc Hằng* – Ngơ Thanh Bình* TÓM TẮT Mục tiêu: Khảo sát thay đổi nồng độ estradiol máu bệnh nhân nữ chẩn đoán lao phổi điều trị lao Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu cắt ngang phân tích Kết quả: Từ 01/2007 đến 01/2008, có 24 trường hợp bệnh nhân nữ chẩn đoán xác định lao phổi điều trị lao với phác đồ 2RHZ/6HR Tuổi trung bình 38,2 (25 – 68 tuổi) Tập trung nhiều từ 30 – 49 tuổi (66,8%) Tất trường hợp lập gia đình Trong trình điều trị lao, phản ứng phụ xảy nhiều biểu tăng khả ham muốn tình dục (75%) Hiện tượng xảy song hành với gia tăng estradiol máu Mặt khác, ghi nhận sau giai đoạn cơng (ngưng PZA, sử dụng R H giai đoạn trì), ham muốn tình dục lượng estradiol máu tiếp tục tăng cao Sau đó, ngưng điều trị lao, tượng lượng estradiol máu giảm lúc với trị số ban đầu trước điều trị lao Điều chứng tỏ R H tác động đến thay đổi nồng độ estradiol/máu trì nh sau điều trị lao Kết luận: thay đổi nồng độ estradiol máu bệnh nhân nữ lao phổi bị tác động R H trình điều trị lao ABSTRACT SURVEY OF CONCENTRATION OF OESTROGEN IN BLOOD IN WOMEN PATIENTS WITH PULMONARY TUBERCULOSIS Tran Minh Truc Hang, Ngo Thanh Binh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 12 - Supplement of No - 2008: 152 - 156 Objective: to study the change of concentration of estradiol in blood in women patients who were diagnosed pulmponary tuberculosis (TB) and were treated with antituberculous drugs Method: analytical cross-sectional study Results: From 01/2007 to 01/2008, there were 24 women patients who were diagnosed pulmonary TB and were treated with 2RHZ/6HR Their average age was 38.2 (range, 25 – 68) the most common age were from 30 – 49 (66.8%) All were got married In the TB treatment, the most common side-effect was the increase of libido in the women (75%) This phenomenon took place at the same time of the increase of estradiol in blood On the other hand, after intial phase of the TB treatment (stop PZA, only use R and H in the continuing phase), libido and estradiol in blood still continued to increase Then, when completing of the TB treatment, both returned concurrently to the previous situation (before treating TB drugs) As a result, R and H influenced to the chang of concentration of estradiol in blood in the TB treatment Conclusion: the chang of concentration of estradiol in blood in women patients with pulmonary TB was involved by R and H in the TB treatment * Bộ Môn Lao Bệnh phổi – Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 13 * Phụ Số * 2009 ĐẶT VẤNĐỀ Bệnh lao có lịch sử lâu đời kéo dài đến tận ngày Bệnh lao ghi nhận y văn Ai Cập, Ấn Độ Trung Quốc từ lâu, cách từ 5.000 năm, 3.300 năm 2.300 năm(3,4,9) Bệnh lao tác động đáng kể khơng đến sức khỏe mà ảnh hưởng đến khía cạnh đời sống sinh hoạt người Các phác đồ điều trị lao thường kéo dài đến tháng Các tác dụng phụ thuốc kháng lao thường xảy đa dạng(1,2,5-8,10,11) Tuy nhiên qua tham khảo nhiều nghiên cứu giới Việt nam chưa thấy đề cập đến tác dụng phụ thuốc kháng lao gây rối loạn nội tiết bệnh nhân nữ điều trị lao Qua quan sát vài trường hợp lâm sàng, chúng tơi có ghi nhận ban đầu có biểu thay đổi khả tình dục xảy bệnh nhân nữ trình điều trị lao Chính vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu định lượng estradiol máu nhằm mong muốn tìm câu trả lời thay đổi ĐỐI TƯỢNG- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Tất trường hợp nữ mắc lao phổi chẩn đốn điều trị phòng khám phổi, Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh từ 01/2007 đến 01/2008, định lượng estradiol máu với thời gian theo dõi trung bình tháng lao tháng Vì nồng độ estradiol máu thay đổi theo chu kỳ kinh nguyệt nên tiến hành đo estradiol tất bệnh nhân vào chu kỳ kinh nguyệt Riêng trường hợp mãn kinh đo thời điểm tháng Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân chưa lập gia đình Bệnh nhân mắc bệnh lý nội khoa nặng gây suy gan, suy thận, suy hô hấp cấp, suy tim, rối loạn đông máu, đái tháo đường nhiễm HIV… KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Từ 01/2007 đến 01/2008, thu dung 24 trường hợp bệnh nhân nữ chẩn đoán xác định lao phổi điều trị lao với phác đồ 2RHZ/6HR Đặc điểm nhóm bệnh nhân: Bảng 1: Đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu Tuổi < 30 30 – 39 40 – 49 ≥ 50 Phương pháp tiến hành nghiên cứu Bệnh nhân nữ sau chẩn đốn xác lao phổi tiến hành điều trị lao với phác đồ 2RHZ/6HR Ngồi xét nghiệm tầm sốt giúp chẩn đoán bệnh xét nghiệm giúp đánh giá, theo dõi trị điều trị lao, tiến hành đo lượng estradiol máu bệnh nhân vào thời điểm sau: trước điều trị lao, sau điều trị lao tháng, tháng, tháng, tháng sau ngưng điều trị 2Chuyên Đề Nội Khoa Số trường hợp Tỉ lệ (%) 16,6 37,5 29,3 16,6 Tuổi nhỏ 25 lớn 68 Tuổi trung bình 38,2 Tập trung nhiều từ 30 – 49 tuổi (16 trường hợp, 66,8%) Các phản ứng phụ thuốc kháng lao: Bảng 2: Các phản ứng phụ thuốc kháng lao Các phản ứng phụ Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang Nghiên cứu Y học Chán ăn Ĩi – Buồn ói Ngứa – đỏ da Mất ngủ Thay đổi tình dục N Lứa tuổi < 30 30 – 39 40 – 49 0 1 0 18 ≥ 50 0 2 Phản ứng phụ thuốc kháng lao gặp nhiều bệnh nhân nữ thay đổi tình dục (18 trường hợp, chiếm 75%), tập trung nhiều lứa tuổi từ 30 – 49 tuổi Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 13 * Phụ Số * 2009 Sự thay đổi trị số trung bình estradiol nhóm nghiên cứu Sau Sau Sau điều trị điều trị ngưng lao lao điều trị tháng tháng lao tháng 459,75 462,50 394 433,89 446,67 350 278 307,14 238 112 129 86,75 Trong thời gian điều trị lao số estradiol/máu tăng cao so với lúc trước điều trị lao, cao so với thời gian sau điều trị lao tháng Đồng thời, số estradiol/máu tăng theo thời gian điều trị lao ngưng điều trị lao, số estradiol/máu có khuynh hướng trở bình thường Điều xảy tương tự tất lứa tuổi 500 Trung bình estradiol Lứa tuổi Trước Sau Sau điều điều trị điều trị lao lao trị lao tháng tháng < 30 379,75 401,50 434,25 30 – 39 382,78 408,89 422,11 40 – 49 188,43 268 272,43 ≥ 50 80,5 88 101 Nhóm b?nh nhân dư?i 30 tu?i 400 380 463 460 434 402 394 300 200 100 I II III IV V VI Th?i gian Biểu đồ 1: Theo dõi biến thiên estradiol nhóm bệnh nhân < 30 tuổi Trung bình estradiol Bảng 3: Bảng theo dõi kết trị số trung bình estradiol nhóm nghiên cứu trước, sau điều trị lao Nghiên cứu Y học Ở nữ, trị số bình thường estradiol/máu là: (pg/ml) 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 383 I 447 434 422 409 350 II III IV V VI T h?i gian Ở thời kỳ có kinh nguyệt: Giai đoạn nang tố: estradiol 39 – 189 pg/ml Giai đoạn chu kỳ: 94 – 508 pg/ml Biểu đồ 2: Theo dõi biến thiên estradiol nhóm bệnh nhân 30 – 39 tuổi Giai đoạn hoàng thể: 48 – 309 pg/ml 350 * Các sơ đồ theo dõi thay đổi estradiol theo lứa tuổi nhóm nghiên cứu: Trước điều trị lao Sau điều trị lao tháng Sau điều trị lao tháng Sau điều trị lao tháng Sau điều trị lao tháng Sau ngưng điều trị lao tháng Trung bình estradiol Thời kỳ mãn kinh: < 20 – 41 pg/ml 307 300 250 278 272 268 238 200 188 150 100 50 I II III IV V VI T h?i gian Biểu đồ 3: Theo dõi biến thiên estradiol nhóm bệnh nhân 40 – 49 tuổi Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 13 * Phụ Số * 2009 Tru ng bình estradio l 140 129 120 112 101 100 80 88 81 87 60 40 20 I II III IV V VI Th?i g ian Biểu đồ 4: Theo dõi biến thiên estradiol nhóm bệnh nhân ≥ 50 tuổi BÀNLUẬN Qua kết nghiên cứu, ghi nhận bệnh nhân nữ mắc lao phổi tập trung chủ yếu lứa tuổi 30 – 49 (16 trường hợp, 66,8%) Tuổi trung bình 38,2 Điều phù hợp y văn(3,4) Ngoài ra, phản ứng phụ xảy trình điều trị lao bệnh nhân nữ biểu thay đổi tình dục gặp nhiều (75%), nhiều so với phản ưng phụ khác Biểu tăng ham muốn tình dục xảy trình điều trị lao nhiều so với thời điểm trước điều trị lao sau điều trị lao Điều tương ứng với gia tăng lượng estradiol/máu suốt thời gian điều trị lao tăng cao điểm sau tháng điều trị Sau đó, lượng estradiol/máu giảm dần trị số ban đầu sau chấm dứt điều trị lao Các biểu đồ cho thấy rõ điều Sự thay đổi lượng estradiol/máu thấy rõ lứa tuổi từ 30 – 49 Qua kết nghiên cứu, bước đầu ghi nhận thay đổi khả tình dục xảy tương ứng với thay đổi nồng độ estradiol/máu Do điều kiện khách quan chủ quan, chưa thể lý giải thay đổi tượng Tuy nhiên, ghi nhận thay đổi nồng độ estradiol/máu xảy theo thời điểm trình điều trị, tức thuốc lao có ảnh hưởng đến thay đổi nồng độ estradiol/máu Nhưng vấn đề đặt ra: thuốc kháng lao sử dụng, thuốc gây nên thay đổi nồng độ estradiol máu? Như biết, Rifampicin chất chiết xuất bán tổng hợp 4Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học Rifampicin B, kháng sinh phân lập từ nấm Streptomyces Mediterranei Rifampicin thường gây phản ứng phụ mẩn da, sốt, ói, viêm gan PZA chất tổng hợp tương tự nicotinamide PZA có độc tính gan can thiêp vào trình tiết urate Do đó,viêm khớp biến chứng thường gặp PZA Và INH hóa chất tổng hợp vào năm 1912 Prague Thuốc sau uống vào phân bố khắp thể Nồng độ thuốc dịch não tủy 1/5 nồng độ thuốc huyết tương INH tăng thải Pyridoxine qua nước tiểu nên gây viêm thần kinh ngoại biên, gây độc gan, số phản ứng tâm thần… Theo điều trị lao nghiên cứu này, sử dụng phác đồ hai tháng cơng RHZ, sau chuyển sang điều trị trì RH tháng (ngưng dùng PZA) Kết nghiên cứu cho thấy, nồng độ estradiol/máu tiếp tục gia tăng cao tháng thứ điều trị lao sau nồng độ estradiol/máu có khuynh hướng giảm dần trị số ban đầu trước điều trị lao Như vậy, thay đổi nồng độ estradiol/máu có liên quan đến hai thuốc R và/hoặc H mà không liên quan đến PZA Để xác định cách xác thay đổi estradiol/máu R hay H hay hai, tiếp tục nghiên cứu vấn đề thời gian tới KẾT LUẬN Hóa trị liệu lao chìa khóa lành bệnh lao Tuy nhiên, với kết nghiên cứu bước đầu ghi nhận thay đổi nồng độ estradiol/máu có liên quan đến hai thuốc R và/hoặc H Từ dẫn đến thay đổi khả tình dục cho bệnh nhân trước, sau điều trị lao TÀI LIỆU THAM KHẢO CDC (1998), “Prevention and treatment of tuberculosis: Principles of therapy and revised recommendations”, MMWR, 47CRR(20), pp.1 – 51 Forget E.J., Menzies D (2006), “Adverse reactions to first-line antituberculosis drugs” Expert Opin Drug Saf, (5), pp 231-49 Fraser and Pare (2005), “Infectious Diseases of the Lung: Mycobacteria”, Synopsis of Diseases of the chest, pp 315 – 321 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 13 * Phụ Số * 2009 10 11 Nghiên cứu Y học Gordin F (1999), “Mycobacterium tuberculosis”, AIDS Therapy, pp 359 – 374 Iseman M.D (2000), “Tuberculosis chemotherapy, Including Directly observed therapy” pp 271 – 316 Pedro Almeida da Silva and J A Aínsa (2007), “Drugs and Drug Interactions”, Textbook of tuberculosis, pp.593-634 Philip C Hopewell (2006), “Treatment of Tuberculosis”, Reichman and Hershfield's Tuberculosis: A Comprehensive, International Approach, pp 183-214 Small P.M., and sepcer V.M (2001), “Dosages and adverse reactions of anti- tuberculosis drugs”, Chemotherapy of tuberculosis pp 200 -210 Sylvia C.Leao and Francoise Portaels, “History”, Textbook of Tuberculosis 2007, pp.25-51 WHO/ TB/ 04 (2004), “treatment of tuberculosis: Guideline for National programmes” World Health Organization (2007) Global tuberculosis control: surveillance, planning, financing WHO report 2007 Geneva, (WHO/HTM/TB/2007.376) Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 13 * Phụ Số * 2009 6Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 13 * Phụ Số * 2009 Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học ... kháng lao gây rối loạn nội tiết bệnh nhân nữ điều trị lao Qua quan sát vài trường hợp lâm sàng, chúng tơi có ghi nhận ban đầu có biểu thay đổi khả tình dục xảy bệnh nhân nữ trình điều trị lao Chính... 2009 ĐẶT VẤNĐỀ Bệnh lao có lịch sử lâu đời kéo dài đến tận ngày Bệnh lao ghi nhận y văn Ai Cập, Ấn Độ Trung Quốc từ lâu, cách từ 5.000 năm, 3.300 năm 2.300 năm(3,4,9) Bệnh lao tác động đáng kể... CỨU Từ 01/2007 đến 01/2008, thu dung 24 trường hợp bệnh nhân nữ chẩn đoán xác định lao phổi điều trị lao với phác đồ 2RHZ/6HR Đặc điểm nhóm bệnh nhân: Bảng 1: Đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu Tuổi