1.3. Một vài nét về xét nghiệm calprotectin [33]
Calprotectin là một loại protein gắn với calci, được coi là đặc hiệu cho BCĐNTT do giải phóng bởi tế bào BCĐNTT, mặc dù một lượng thấp calprotectin cũng được tìm thấy trong các loại tế bào thực bào khác. Calprotectin chiếm khoảng 60% lượng protein hòa tan trong tương bào của BCĐNTT. BCĐNTT là loại tế bào được huy động chính khi cơ thể có phản ứng viêm cấp tính để đáp ứng với một số yếu tố. Khi có viêm trong đường tiêu hóa, BCĐNTT di chuyển đến khu vực viêm, gây ra các phản ứng viêm dẫn đến phân giải BCĐNTT và giải phóng calprotectin, do đó gây tăng nồng độ calprotectin trong phân. Như vậy, xét nghiệm đo nồng độ calprotectin trong phân như một cách để phát hiện tình trạng viêm của ruột.
Hầu hết các nghiên cứu từ các nước phát triển đều lấy giá trị nồng độ calprotectin trong phân ở ngưỡng bình thường là 10 – 50 hoặc 60 μg/mg. Tuy nhiên, ở các nước đang phát triển với điều kiện vệ sinh kém và tần suất nhiễm trùng đường ruột thường xuyên thì ngưỡng bình thường của calprotectin có thể cao hơn nhiều, do đó nên hạn chế sử dụng xét nghiệm này. Các giá trị > 50 đến 60 μg/mg. (tùy thuộc vào bộ dụng cụ) thường được xem là bất thường, mặc dù các giá trị cao tới 100 μg/mg. có thể là bình thường với một số bộ dụng cụ khác. Ví dụ, đối với mục đích sàng lọc ở Luân Đôn, các giá trị từ 50 đến 200 μg / mg thường được coi là bình thường, đặc biệt là ở những người gốc Phi-Caribbean, những người dường như có giới hạn bình thường cao hơn trong xét nghiệm. Tuy nhiên, mức > 200 μg/mg có giá trị dự đoán dương tính cao hơn đối với bệnh lý và giá trị từ 500 đến 600 μg/mg. gần như chắc chắn xác định bệnh lý.
Calprotectin trong phân là dấu ấn viêm không đặc hiệu cho bệnh. Hầu hết các bệnh đại tràng và nhiều bệnh ruột non đều liên quan đến viêm và do đó, xét nghiệm dương tính với calprotectin. Tuy nhiên, hầu hết các bệnh này có liên quan đến viêm mức độ thấp, ví dụ như trong bệnh viêm ruột do thuốc chống viêm non - steroid (NSAID), mặc dù giá trị calprotectin > 500 đến 600 μg / mg khá dễ dự đoán về bệnh IBD hoặc nhiễm trùng do thức ăn. Tuy nhiên, không có quy tắc cố định cho giá trị calprotectin. Khi các bác sĩ lâm sàng sử dụng xét nghiệm calprotectin thường xuyên hơn, họ cải thiện trong việc đánh giá kết quả xét nghiệm liên quan đến các triệu chứng của bệnh nhân.
Mao và cộng sự. (2012) đã thực hiện phân tích tổng hợp về khả năng dự đoán của calprotectin ở bệnh nhân IBD. Các tác giả đã phân tích 6 nghiên cứu hồi cứu với tổng số 672 bệnh nhân IBD (318 bệnh nhân bị VLĐTTCM và 354 bệnh nhân bị Crohn). Độ nhạy và độ đặc hiệu của calprotectin để dự đoán khả năng tái phát IBD lần lượt là 78% và 73%. Khả năng của calprotectin để dự đoán tái phát là tương đương giữa VLĐTTCM và Crohn. Các tác giả kết luận rằng calprotectin là một xét nghiệm đơn giản và không xâm lấn, nhưng hiệu suất chẩn đoán của xét nghiệm này thấp hơn dự kiến. Mặt giới hạn của các nghiên cứu là sự thuyên giảm bệnh được đánh giá một cách chủ quan dựa trên các chỉ số hoạt động trên lâm sàng. Các nghiên cứu bổ sung trong tương lai dựa trên hình ảnh nội soi để khẳng định tái phát là cần thiết để làm rõ vai trò của calprotectin [35].
Van Rheenen và cộng sự. (2010) đã thực hiện phân tích tổng hợp để đánh giá xem việc sử dụng calprotectin có làm giảm số lượng thủ thuật nội soi không cần thiết ở bệnh nhân mắc IBD. Tổng cộng có 13 nghiên cứu cho đến tháng 10 năm 2009 đã được đưa vào phân tích trong đó có 6 nghiên cứu ở người lớn (n = 670) và 7 nghiên cứu ở trẻ em và thanh thiếu niên (n = 371). IBD được chẩn đoán bằng nội soi ở 32% (n = 215) ở người lớn và 61% (n = 226) ở trẻ em và thanh thiếu niên. Ở người lớn, độ nhạy gộp và độ đặc hiệu gộp của calprotectin là 0,93 và 0,96 và trong các nghiên cứu ở trẻ em và thanh thiếu niên là 0,92 và 0,76. Độ đặc hiệu thấp hơn trong các nghiên cứu về trẻ em và thanh thiếu niên khác biệt đáng kể so với người lớn. Theo các tác giả, sàng lọc bằng cách đo mức calprotectin sẽ giúp giảm 67% số lượng nội soi ở người lớn. Các tác giả kết luận rằng xét nghiệm calprotectin là một công cụ sàng lọc hữu ích để xác định bệnh nhân có cần thiết phải nội soi khi nghi ngờ IBD [36].
Một nghiên cứu đa trung tâm trong tương lai được thực hiện bởi Gisbert et al. (2009) để xác định vai trò của calprotectin và lactoferrin trong phân (FL) trong dự đoán tái phát IBD. Tổng cộng có 163 bệnh nhân bị VLĐTTCM (n = 74) và Crohn (n = 89) đã từng thuyên giảm bệnh trên lâm sàng trong 6 tháng đã được đưa vào nghiên cứu. Thời gian theo dõi là 12 tháng ở những bệnh nhân không tái phát và cho đến khi có đợt bùng phát ở số bệnh nhân tái phát. Có 26 bệnh nhân (16%) tái phát trong quá trình theo dõi. Nồng độ calprotectin ở bệnh nhân tái phát cao hơn ở những bệnh nhân không tái phát. Nguy cơ tái phát cao hơn ở những bệnh nhân có nồng độ calprotectin cao (30% so với 7,8%) hoặc lactoferrin dương tính (25% so với 10%). Độ nhạy và độ đặc hiệu của calprotectin (> 150 µg/g) để dự đoán tái phát tương ứng là 69% và 69%. Giá trị tương ứng cho lactoferrin lần lượt là 62% và 65%. Kết quả thu được tốt hơn khi bệnh nhân chỉ bị bệnh Crohn đại tràng hoặc chỉ tái phát trong 3 tháng đầu (độ nhạy 100%). Các nhà điều tra kết luận rằng việc xác định calprotectin và lactoferrin có thể hữu ích trong việc dự đoán khả năng tái phát trên lâm sàng, đặc biệt là trong 3 tháng tiếp theo, ở cả bệnh nhân Crohn và VLĐTTCM [37].
Garcia-Sanchez và cộng sự. (2010) đã thực hiện một nghiên cứu tiền cứu trên 135 bệnh nhân được chẩn đoán mắc IBD trong đợt thuyên giảm bệnh trên lâm sàng trong ít nhất 3 tháng. Tất cả bệnh nhân được theo dõi trong một năm gồm 66 bệnh nhân Crohn và 69 bị VLĐTTCM. Có 39 bệnh nhân (30%) bị tái phát. Nồng độ calprotectin cao hơn ở những bệnh nhân bị tái phát so với những bệnh nhân đó trong đợt thuyên giảm. Bệnh nhân Crohn và có nồng độ calprotectin > 200 µg/g thì tần suất tái phát thường xuyên hơn gấp 4 lần so với những người có nồng độ calprotectin thấp hơn. Trong VLĐTTCM, calprotectin > 120 µg/g có xác suất bệnh hoạt động tăng gấp 6 lần so với người có mức thấp hơn. Giá trị tiên đoán tương tự ở VLĐTTCM và Crohn. Trong nhóm này, calprotectin > 120 µg/g dự đoán nguy cơ tái phát với độ nhạy 80% và độ đặc hiệu là 60%. Khả năng dự đoán tái phát thấp hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh ở hồi tràng. Các tác giả cho rằng cần có các nghiên cứu lớn hơn để chứng minh rằng xét nghiệm calprotectin có đủ khả năng chẩn đoán khi so sánh với các xét nghiệm chẩn đoán hiện có trước khi đưa ra quyết định lâm sàng [38].
Diamanti et al. (2010) đã đánh giá khả năng chẩn đoán của xét nghiệm calprotectin như một dấu ấn sinh học trong phân để sàng lọc IBD. Tất cả các bệnh nhân nghi ngờ IBD đã cung cấp mẫu phân để xét nghiệm calprotectin và sau đó được nội soi đại tràng. So với MBH, giá trị ngưỡng 100 µg/g đạt độ nhạy và độ đặc hiệu tương ứng 100% và 68%. Tuy nhiên, giá trị ngưỡng 160 µg/g đã tạo ra ước tính tốt nhất về độ nhạy và độ đặc hiệu tương ứng là 100% và 80%. Các tác giả cho rằng cần nghiên cứu thêm để xác định giá trị ngưỡng calprotectin tối ưu để đánh giá IBD [39].
Walsham và Sherwood (2016) đã thực hiện đánh giá tập trung vào việc đo nồng độ calprotectin trong chẩn đoán và theo dõi bệnh nhân IBD. Năm phân tích tổng hợp và hơn 30 nghiên cứu khác nhau diễn ra trong hơn 10 năm bao gồm hơn 15.000 người lớn và trẻ em tham gia. Các tác giả kết luận rằng calprotectin có đủ độ nhạy và độ đặc hiệu để xác định và phân biệt IBD với bệnh đạitràng chức năng, cho phép quản lý hiệu quả chi phí cho nội soi, đồng thời có thể được sử dụng thành công để theo dõi và bắt đầu điều trị kịp thời khi IBD tái phát trên lâm sàng. Việc đo nồng độ calprotectin được xác định là có lợi khi đánh giá và điều trị các bệnh đường ruột khác [40].
Viêm ruột là thuật ngữ để chỉ các bệnh có liên quan đến IBD và với một số bệnh nhiễm trùng đường tiêu hóa do vi khuẩn, nhưng nó không liên quan đến các rối loạn chức năng ruột khác mà gây ra các triệu chứng tương tự. Thông thường rất khó phân biệt giữa hội chứng ruột kích thích (irritable bowel syndrome - IBS) và bệnh viêm ruột mạn tính (chronic inflammatory bowel disease). Điều này dẫn đến việc thực hiện nội soi đại tràng trong nhiều trường hợp không thực sự cần thiết. Calprotectin có thể được sử dụng để phân biệt giữa tình trạng viêm và không viêm, từ đó cho phép phân biệt rõ ràng hai nhóm bệnh này.
Những người bị VLĐTTCM thường có các đợt bùng phát của bệnh hoạt động xen kẽ với đợt thuyên giảm. Trong lúc bùng phát, bệnh nhân có thể thường xuyên bị tiêu chảy hoặc đại tiện ra máu, đau bụng, sụt cân và sốt. Giữa những đợt bùng phát này, các triệu chứng thường giảm dần. Nhiều người có thể trải qua thời gian thuyên giảm kéo dài giữa các đợt bùng phát. Các nghiên cứu cho thấy trong bệnh VLĐTTCM, nồng độ calprotectin trong phân tương quan có ý nghĩa với nội soi và giải phẫu bệnh trong đánh giá mức độ hoạt động của bệnh. Xét nghiệm calprotectin có thể hữu ích trong việc theo dõi hoạt động của bệnh. Xét nghiệm này tuy không đặc hiệu để chẩn đoán cho VLĐTTCM, nhưng nó có thể được thực hiện để phát hiện và đánh giá mức độ viêm trong VLĐTTCM.