Hiệu quả của thuốc misoprostol uống hoặc ngậm dưới lưỡi sau khi uống mifepristone trong chấm dứt thai kỳ dưới 49 ngày vô kinh

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm so sánh hiệu quả của hai phác đồ trong phá thai nội khoa thai kỳ dưới 49 ngày vô kinh: phác đồ 1-phác đồ Mifepristone uống&Misoprostol ngậm dưới lưỡi với phác đồ 2-phác đồ mifepristone uống &Misoprostol uống.

HIỆU QUẢ CỦA THUỐC MISOPROSTOL UỐNG HOẶC NGẬM DƯỚI LƯỠISAU KHI UỐNG MIFEPRISTONE TRONG CHẤM DỨT THAI KỲ DƯỚI 49 NGÀY VƠ KINH Nguyễn Kim Hoa*, Lê Hồng Cẩm** TĨM TẮT Mục tiêu:so sánh hiệu hai phác đồ phá thai nội khoa thai kỳ 49 ngày vô kinh: phác đồ 1phác đồ Mifepristone uống&Misoprostol ngậm lưỡi với phác đồ 2-phác đồ Mifepristone uống &Misoprostol uống Phương pháp nghiên cứu:Trong thời gian từ 07/2007 đến 05/2008 tiến hành nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng có nhóm chứng phụ nữ có thai 49 ngày vô kinh đến phá thai khoa kế hoạch gia đình Bệnh viện Từ Dũ Kết quả: hiệu phá thai phác đồ 97,8% so với phác đồ 92,4%, khác biệt có ý nghĩa thống kê P=0,016 Phác đồ có hiệu trường hợp thai nhỏ tuần đặc biệt tống xuất thai nhanh đầu phác đồ hiệu khoảng tuổi thai 5-6 tuần Tuy nhiên, phác đồ có nhiều tác dụng phụ Kết luận: phác đồ cho hiệu cao tác dụng phụ nhiều so với phác đồ Cần cân nhắc chọn lựa phác đồ để đạt hiệu cao tác dụng phụ ABSTRACTS THE EFFICACY OF SUBLINGUAL AND ORAL MISOPROSTOL AFTER ORAL MIFEPRISTONE FOR MEDICAL INDUCED ABORTION IN PREGNANCIES LESS THAN 49 DAYS Nguyen Kim Hoa, Le Hong Cam * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 13 – Supplement of No - 2009: 46 - 50 Objective: Comparing the effect when using of misoprostol with sublingual (the first method) or oral misoprostol (the second method) after oral mifepristone for medical abortions of less than 49 days gestation Methods: A randomized controlled trial was carried out from July 2007 to May 2008 among women who has less than 49 days of gestation and wanted to termination medical induced abortion at Tu Du Hospital Results: The study shows that the complete abortion rate of the first was higher than the second (97.8% compare with 92.4%, significant difference, P=0.016) With the first method, the expulsion of embryo was better when gestational age was smaller than weeks and the expulsing rate was quicker than in first four hours However, there were more than side effects with the first choice Conclusion: The first method is more effective than the second but the side effect is higher than, so we should consider the best method with the lowest side effect Nam, số lượng phá thai tăng nhanh 15 ĐẶT VẤN ĐỀ năm qua, số ca nạo hút thai lên tới 800.000 vào Hàng năm giới ước tính có khoảng năm 2006 có khoảng 70-80 ca tử vong nạo 210 triệu trường hợp mang thai, có 46 phá thai khơng an tồn(8) triệu thai kỳ khơng mong muốn (chiếm khoảng Từ năm 1988, phá thai nội khoa đời 20%) cần chấm dứt phá thai Năm 2005, Pháp, sau Trung Quốc nước khác Mỹ, có khoảng 1,21 triệu trường hợp phá thai Châu Âu góp phần giảm đáng kể tai hàng năm, với 90% tuổi thai 35 tuổi Tổng PHÁC ĐỒ PHÁC ĐỒ N1=186 N2=185 N=371 25,4 + 5,1 25,6+ 5,5 25,5 + 5,3 tuổi (18-38) tuổi (18-39) tuổi (18-39) 22 (11,8%) 23 (12,4%) 45 (12,1%) 72 (38,7%) 70 (37,8%) 142 (38,3%) 49 (26,3%) 41 (22,2%) 90 (24,3%) 33 (17,7%) 36 (19,5%) 69 (18,6%) 10 (5,4%) 15 (8,1%) 25 (6,7%) P=0,76 >P=0,05 Nghề nghiệp Nội trợ 32 (17,2%) 43 (23,2%) 75 (20,2%) Sinh viên 29 (15,6%) 24 (13%) 53 (14,3%) Nhân viên văn 50 (26,9%) 51 (27,6%) 101 (27,2%) phòng Trình độ văn hóa Cấp 105 (56,5%) 102 (55,1%) 207 (55,8%) Kinh tế Đủ ăn 180 (96,8%) 175 (94,6%) 355 (95,7%) Tôn giáo Không tơn giáo 110 (59,1%) 117 (63,2%) 227 (61,2%) Tình trạng hôn nhân Độc thân 122 (65,6%) 103 (55,7%) 225 (60,6%) Khơng có khác biệt tuổi, nghề nghiệp, trình độ văn hóa, đặc điểmkinh tế đối tượng phác đồ nghiên cứu: Bảng Đặc điểm tiền sản khoa sử dụng biện pháp tránh thai Đặc điểm PHÁC ĐỒ N1=186 PHÁC ĐỒ N2=185 Tổng N=371 Số lần có thai 223 (60,1%) Sử dụng biện pháp tránh thai Tổng Có 25 (13,4%) 28 (15,1%) 53 (14,3%) 157 318 Không 161 (86,6%) (84,9%) (85,7%) P=0,66 >P=0,05 Lần 118 (63,4%) 105 (56,8%) PHÁC ĐỒ Đặc điểm N1=186 PHÁC ĐỒ N2=185 Tiền phá thai Phá thai nội khoa 24/186 (12,9%) Phá thai ngoại khoa 10/186(5,4%) 17/185 (9,2%) 12/185 (6,5%) Tổng N=371 YNTK P=0,32 P=0,67 Khơng có khác biệt tiền sản khoa, tiền phá thai biện pháp ngừa thai nhóm phác đồ Bảng Đặc điểm tuổi thai tham gia nghiên cứu Tuổi thai 5-6-P=0,05 Khơng có khác biệt nhóm tuổi thai phá thai phác đồ với (P>0,05) Hiệu hai phác đồ Bảng Tỉ lệ sẩy thai trọn phác đồ sử dụng thuốc Misoprostol uống ngậm lưỡi sau uống Mifepristone Hiệu -Thành công (thai sẩy trọn) -Thất bại (phải hút thai) PHÁC ĐỒ PHÁC ĐỒ TỈ LỆ N= % N=18 % % CHUNG 186 182 97,8% 171 92,4% 95,1% 2,2% 14 7,6% 4,9% Nhận xét: phác đồ hiệu cao phác đồ với p = 0,01< 0,05 Bảng Tỉ lệ sẩy thai trọn theo thời gian phác đồ sử dụng thuốc Misoprostol uống ngậm lưỡi sau uống Mifepristone PHÁC ĐỒ PHÁC ĐỒ TỈ LỆ Thời gian thai N=186 % N=185 % % chung Ra thai 140 75,3 114 61,6 68,5 4giờ Chưa thai 46 24,7 71 38,4 31,5 P=0,005 P=0,05 Chuyên Đề Sản Phụ Khoa PHÁC ĐỒ PHÁC ĐỒ TỈ LỆ Thời gian thai N=186 % N=185 % % chung Ra thai 162 87,1 148 80 83,6 48 Chưa 20 16,4 24 12,9 37 thai P=0,07 >P=0,05 Nhận xét: 24 đầu phác đồ hiệu phác đồ 2, sau thời gian khơng có khác biệt hiệu hai phác đồ Bảng Tỉ lệ thai theo thời gian nghiên cứu Ra thai Trong Trong 24 Trong 48 < tuần 1-< tuần 2-< tuần Phác đồ Tỉ lệ % Tỉ lệ dồn 75,3% 75,3% 7,5% 82,8% 4,3% 87,1% 5,9% 93% 3,2% 96,2% 1,6% 97,8% Phác đồ Tỉ lệ % Tỉ lệ dồn 61,6% 61,6% 13,5% 75,1% 4,9% 80% 4,9% 84,9% 4,9% 89,8% 2,7% 92,4% Như vậy, sau tuần, tỉ lệ thành cơng nhóm phác đồ 96,2% phác đồ 89,8% Tác dụng phụ phác đồ 1: đau bụng (20,4%) cao so với phác đồ (15,7%), chóng mặt (10,8%) so với (8,1%), buồn nôn (19,4%) so với (17,3%), nôn (13,4%) so với (7,6%), sốt (3,8%) so với (2,7%) có tiêu chảy (4,8%) có tỉ lệ thấp phác đồ (7%) tất khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê với P>0,05 BÀN LUẬN Khi so sánh đặc điểm chung tuổi, kinh tế, văn hóa, xã hội đối tượng tham gia nghiên cứu (bảng 1) với nghiên cứu tác giả Nguyễn Bạch Tuyết(4) thực Bệnh viện Đại học Y Dược Nguyễn Thị Bạch Nga(3) thực Bệnh viện Hùng Vương, chúng tơi nhận thấy khơng có khác biệt phương diện thống kê Tỉ lệ có thai lần đầu chưa có chiếm tỉ lệ cao nhóm phác đồ phác đồ (bảng 2) Tuy nhiên, nghiên cứu chúng tơi số đối tượng có thai lần đầu cao nhiều so với nghiên cứu Nguyễn Bạch Tuyết(4) (46,8%), Nguyễn Thị Bạch Nga(3) (38,7%) Điều thời điểm nghiên cứu vào năm 2008 có nhiều thơng tin phá thai nội khoa nhóm có thai lần đầu phải định phá thai, họ có xu hướng tìm kiếm phương pháp tai biến so với phương pháp hút thai trước Chúng tính tuổi thai dựa vào kết siêu âm: tuổi thai tập trung phần lớn 5-6 tuần, chiếm tỉ lệ 37% phác đồ thấp so với 41% phác đồ (bảng 3) Nghiên cứu chúng tơi Hồng Thị Diễm Tuyết(2) có tỉ lệ phân bố nhóm tuổi thai tương đối nhau, nghiên cứu Nguyễn Bạch Tuyết(4) có tỉ lệ tuổi thai 6-7 tuần thấp (7,8%) Tỉ lệ thành công nghiên cứu (thai sẩy thai trọn) phác đồ Mifepristone uống–Misoprostol ngậm lưỡi 97,8% so với 92,4% phác đồ Mifepristone uống–Misoprostol uống (bảng 4), khác biệt có ý nghĩa thống kê P=0,016 Như vậy, phác đồ hiệu phác đồ 2, điều chưa xác định nghiên cứu khác phù hợp với đặc tính dược động học thuốc Tác giả Tang(7), so sánh đường sử dụng thuốc Misoprostol, nhận thấy ngậm thuốc nhanh chóng đạt nồng độ đỉnh trì tăng Misoprostol Acid, chất chuyển hóa có hoạt tính, khiến cho diện thuốc lớn uống Phác đồ ngậm lưỡi Misoprostol có tỉ lệ thai vòng cao phác đồ uống Misoprostol, khác biệt có ý nghĩa thống kê P0,05 Trong 48 giờ, tỉ lệ thai phác đồ 1: 87,1% so với phác đồ 2: 80%; khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Thời điểm tống xuất thai xảy sớm phác đồ với phác đồ sau 48 tổng số ca có tống xuất thai phác đồ gần nhau, điều phù hợp với đặc điểm dược động học thuốc So sánh kết nghiên cứu với tác giả Peyron R(5) (sử dụng Mifepristone 600 mg sau uống 400mcg Misoprostol) cho thấy: sau uống Mifepriston nghiên cứu chúng tơi khơng có trường hợp thai, so với 2,9% Chuyên Đề Sản Phụ Khoa trường hợp nghiên cứu Peyron thai Kết thai vòng sau uống 400mcg Misoprostol tương tự nghiên cứu (60,9% so với 61,6%) Peyron R có hiệu thai vòng 24giờ (87,2%) tỉ lệ thành cơng chung (96,9%) cao nghiên cứu phác đồ chúng tơi nhiều, tác dụng hỗ trợ thêm liều Mifepristone 600mg cao liều 200mg tỉ lệ thành công Nghiên cứu Tang(7), phác đồ 200mg Mifepristone sau 48 ngậm lưỡi 800mcg Misoprostol, tỉ lệ sẩy thai trọn 94% tuổi thai