Nội dung của bài viết trình bày về việc điều trị đa u tủy đã đạt được những bước tiến rất dài giúp cải thiện thời gian sống và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, đánh giá hiệu quả bước đầu của phương pháp tự ghép tế bào gốc máu ngoại vi ở bệnh nhân đa u tủy tại bệnh viện Truyền Máu Huyết Học Thành phố Hồ Chí Minh.
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 HIỆU QUẢ PHƯƠNG PHÁP GHÉP TỰ THÂN TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU TRÊN BỆNH NHÂN ĐA U TỦY Huỳnh Văn Mẫn*, Nguyễn Tấn Bỉnh* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Hiện nay, điều trị đa u tủy đã đạt được những bước tiến rất dài giúp cải thiện thời gian sống và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Mục tiêu: Nghiên cứu này nhằm đánh giá hiệu quả bước đầu của phương pháp tự ghép tế bào gốc máu ngoại vi ở bệnh nhân đa u tủy tại bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP.HCM. Đối tượng ‐ phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu, mô tả các trường hợp đa u tủy tự ghép tế bào gốc tại bệnh viện Truyền Máu Huyết Học từ tháng 1/2012 đến tháng 8/2013. Kết quả: Chúng tơi đã tiến hành tự ghép 20 bệnh nhân đa u tủy (nam: nữ là 1,5:1) với phác đồ điều kiện hóa Melphalan 200 mg/m2. Các bệnh nhân này đều được điều trị tấn cơng với Bortezomib+Dexamethasone trước ghép (ít nhất 4 đợt). Tuổi trung bình trong nghiên cứu là 49 tuổi. Có 4 bệnh nhân được ghép tươi, khơng qua xử lý (2 trường hợp viêm gan siêu vi B, 2 trường hợp nhiễm giang mai) và 2 bệnh nhân được tự ghép 2 lần. Liều tế bào đơn nhân và tế bào CD34+ trung bình lần lượt là 8,3 x 108 tế bào/kg và 7,2 x 106 tế bào/kg. Thời gian mọc mảnh ghép trung bình là 10 ngày. Các biến chứng thường gặp gồm : sốt giảm bạch cầu hạt, tiêu chảy, viêm niêm mạc. Tỷ lệ đạt đáp ứng hồn tồn sau ghép cao hơn so với trước ghép (70% so với 30%). Kết luận: Nghiên cứu đã đạt được kết quả khả quan bước đầu và có thể áp dụng kỹ thuật tự ghép này rộng rãi trên bệnh nhân đa u tủy. Từ khóa: Đa u tủy, tự ghép tế bào gốc. ABSTRACT EFFICACY OF AUTOLOGOUS PERIPHERAL BLOOD STEM CELL TRANSPLANTATION FOR MULTIPLE MYELOMA Huynh Van Man, Nguyen Tan Binh * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 256 ‐ 262 Background‐Objective: Recently, treatment of multiple myeloma (MM) achieved strong development which improved long‐term survival and quality of life. This research aims to assess results of autologous peripheral blood stem cell transplantation for multiple myeloma at Blood Transfusion and Hematology Hospital (BTH). Methods: Prospective case series study from January, 2012 to August, 2013 in Blood Transfusion and Hematology Hospital, Ho Chi Minh City. Results: Tweenty patients with MM who had autologous peripheral blood stem cell transplantation were analyzed. High dose Melphalan (200 mg/m2) was used for conditioning. All patients received induction therapy with Bortezomib+Dexamethasone before transplant (4 cycles). Patient’s median age was 49 years. Four patients underwent unmanipulated transplantation (2 patients with HBV, 2 patients with syphilis) and 2 patients underwent tandem transplantation. Mean number of mononuclear and CD34+ was 8.3 x 108/kg and 7.2 x * Bộ mơn huyết học‐truyền máu, Đại học Y Dược TP. HCM. Tác giả liên lạc: Ths. BS. Huỳnh Văn Mẫn ĐT: 0975449818 Email: huynhvanman@yahoo.com 256 Chun Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học 106/kg. Median time for engraftment was 10 days. Febrile neutropenia, diarrhea, mucositis were the common toxicities. The post‐transplant CR response rate was higher than pre‐transplant (70% compared with 30%) Conclusion: Our study achieved good initial results and we can used this autologous peripheral stem cell transplantation for multiple myeloma patients broadly. Keywords: multiple myeloma (MM), autologous peripheral blood stem cell transplantation ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tủy xương là một bệnh lý ác tính với sự tăng mạnh bất thường dòng tương bào. Liệu pháp hóa trị chuẩn cũ ít hiệu quả đối với bệnh lý này; ít hơn 10% bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn (CR) và thời gian sống trung bình chỉ khoảng 3‐4 năm. Do đó, đến ngày hơm nay, đa u tủy vẫn là bệnh lý chưa điều trị khỏi hoàn toàn(2,6). Việc ứng dụng kỹ thuật tự ghép tế bào gốc đã cải thiện đáng kể tỷ lệ đạt đáp ứng hoàn toàn (35%), tăng thời gian sống khơng bệnh trung bình (39 tháng), và thời gian sống toàn thể (65 tháng). Do đó, tự ghép được xem là phương pháp hiệu quả đối với những bệnh nhân dưới 65 tuổi(1). Trong những năm gần đây, đã có một bước tiến mới trong điều trị bệnh đa u tủy với sự xuất hiện Bortezomib, một thuốc ức chế protease mới. Bortezomib đã được ứng dụng trong điều trị bệnh đa u tủy từ nhiều năm nay tại bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP.HCM. Nhằm cải thiện tỷ lệ đáp ứng cũng như góp phần duy trì lui bệnh tốt kéo dài cho bệnh nhân, kỹ thuật tự ghép tế bào gốc đã được tiến hành trên bệnh nhân đa u tủy từ năm 2011. Với nghiên cứu này, chúng tôi muốn đánh giá hiệu quả của phương pháp tự ghép này nhằm nâng cao hơn nữa chất lượng điều trị đa u tủy tại bệnh viện Truyền Máu Huyết Học PT.HCM. Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu tổng quát Đánh giá hiệu quả điều trị bằng tự ghép tế bào gốc tạo máu ở bệnh nhân đa u tủy tại BV Truyền Máu Huyết Học TPHCM từ tháng 1/2012 đến tháng 12/2013. Mục tiêu chuyên biệt ‐ Xác định thời gian mọc mảnh ghép. Huyết Học ‐ Đánh giá các biến chứng xảy ra trong và sau ghép. ‐ Đánh giá đáp ứng điều trị sau ghép. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mơ tả hàng loạt ca, tiền cứu. Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân chẩn đốn đa u tủy tại bệnh viện TMHH thỏa các tiêu chuẩn: Tuổi 0,5 x 109/L, tối thiểu 3 ngày liên tục. 257 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 ‐ Thời gian hồi phục tiểu cầu được tính từ ngày ghép đến ngày tiểu cầu > 20 x 109/L, tối thiểu 3 ngày liên tục và không cần truyền tiểu cầu. Đánh giá đáp ứng sau ghép Tiêu chuẩn IMWG (International Myeloma Working Group): Phương pháp thu thập số liệu Phương pháp thu thập số liệu Hồi cứu các hồ sơ bệnh án của các bệnh nhân đa u tủy đã được tự ghép tế bào gốc tại bệnh viện Truyền máu huyết học. Các dữ liệu được thu thập theo phiếu thu thập số liệu. Xử lý phân tích số liệu xác suất thống kê ‐ Sử dụng phần mềm vi tính SPSS 18 để xử lý và phân tích số liệu. ‐ Kết quả trình bày dưới dạng bảng tần số, biểu đồ. ‐ Kết quả xử lý thống kê: trung bình và tỷ lệ %. KẾT QUẢ bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn sau điều trị tấn công là 6/20 bệnh nhân (chiếm 30%). Bảng 1: Đặc điểm chung của các bệnh nhân trong nghiên cứu Phân loại bệnh U tương bào tủy Suy thận Giai đoạn theo Durie Salmon Phân giai đoạn theo ISS Bệnh lý kèm theo trước ghép Đặc điểm của mẫu nghiên cứu Từ tháng 1/ 2012 đến tháng 8/2013, chúng tôi đã ghép trên 20 bệnh nhân. Tỷ lệ nam:nữ khoảng 1,5:1; tuổi trung bình khoảng 49 tuổi. Hầu hết bệnh nhân thuộc dạng đa u tủy với tăng tiết IgG (15 bệnh nhân) và thuộc giai đoạn III của bệnh theo Durie‐Salmon (17 bệnh nhân). Lúc chẩn đốn, có 4/20 bệnh nhân biểu hiện suy thận và 5/20 bệnh nhân có bướu tương bào ngồi tủy, được phát hiện qua sinh thiết mơ. Tuy nhiên, tất cả bệnh nhân đều hồi phục chức năng thận về bình thường và biến mất các bướu ngồi tủy này trước khi tiến hành tự ghép. Số bệnh nhân mắc các bệnh viêm nhiễm trước ghép là 4/20 bệnh nhân (trong đó, 2 bệnh nhân bị viêm gan siêu vi B, và 2 bệnh nhân mắc giang mai). Đây là những đối tượng được chúng tôi ưu tiên ghép tươi, không qua xử lý và bảo quản tế bào gốc máu ngoại vi. Đa số các bệnh nhân được điều trị tấn cơng với ít nhất 4 đợt Bortezomib‐Dexamethasone trước ghép. Số 258 Số bệnh nhân (n = 20) 1,5 : 49 ± tuổi (40 – 62 tuổi) IgG-kappa: BN (45%) IgG-lamda: BN (35%) IgA-kappa: BN (10 %) không tiết: BN (10%) Nam : nữ Tuổi Bất thường nhiễm sắc thể lúc chẩn đoán 4/20 bệnh nhân (20%) 5/20 bệnh nhân (25%) Giai đoạn IIA: BN (15%) Giai đoạn IIIA:13 BN (65%) Giai đoạn IIIB: BN (20%) Giai đoạn I: BN (30%) Giai đoạn II: BN (45%) Giai đoạn III: BN (25%) Viêm gan B: BN (10%) Giang mai: BN (10%) Cao huyết áp: BN (10%) Bướu giáp: BN (5%) Lao phổi cũ: BN (5%) Không bất thường: BN (40%) Đa bội: BN (30%) Del(13q): BN (10%) Bất thường NST 14: BN (15%) t(11;14)(q13;32): BN (5%) Thời gian từ chẩn đoán đến lúc ghép 5,6 ± 1,4 tháng (4 – tháng) Đặc điểm quá trình tự ghép: Bảng 2: Đặc điểm quá trình tự ghép Số đợt tự ghép Tự ghép lần Ghép tươi Liều tế bào đơn nhân Liều tế bào CD34+ Mọc mảnh ghép : - bạch cầu hạt ≥ 0,5 x 109/L - tiểu cầu ≥ 20 x 109/L Số đơn vị hồng cầu lắng truyền Số tiểu cầu truyền Số ngày sử dụng G-CSF Số ngày nằm viện 22 đợt 2/20 BN (10%) 4/20 BN (20%) 8,3 ± 3,8x10 /kg (3 – 19,3 x 108 /kg) 7,2 ± 2,5 x 10 /kg (5,1 – 14 x 10 /kg) 10,1 ± 0,9 ngày (8 – 12 ngày) 10,2 ± 1,2 ngày (8 – 13 ngày) 1,2 ± 1,1 đơn vị (0 – đơn vị) ± đơn vị (0 – 18 đơn vị) 7,2 ± 1,2 ngày (6 – 10 ngày) 28,64± 7ngày (21 – 46 ngày) Chun Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Với 20 bệnh nhân, chúng tơi đã thực hiện 22 đợt tự ghép. Trong đó, 2 bệnh nhân được tiến hành tự ghép 2 lần. Liều tế bào đơn nhân và CD34+ trung bình trong nghiên cứu của chúng tôi lần lượt là 8,3 x 108 tế bào/L và 7,2 x 106 tế bào/kg Tất cả các bệnh nhân đều mọc mảnh ghép. Thời gian hồi phục bạch cầu hạt trung bình (Số lượng bạch cầu hạt trung tính trên 0,5x109/L trong 3 ngày liên tiếp) là 10 ngày và thời gian hồi phục tiểu cầu trung bình (số lượng tiểu cầu trên 50 x109/L trong 3 ngày liên tiếp) là 10 ngày. Nghiên cứu Y học Tác dụng phụ xuất hiện trong q trình ghép Sốt giảm bạch cầu hạt, viêm niêm mạc độ II – III, tiêu chảy độ II, và buồn nơn, nơn độ II là các biến chứng thường xảy ra trong q trình tự ghép (biểu đồ 1). Tất cả bệnh nhân đều có sốt trong giai đoạn giảm bạch cầu hạt. Số ngày sốt trung bình là 4,3 ngày (1 – 12 ngày). Số ngày trung bình sử dụng kháng sinh tĩnh mạch phổ rộng là 12,4 ngày (7‐31 ngày). Có 11/20 bệnh nhân sử dụng kháng nấm tĩnh mạch. Thời gian trung bình sử dụng kháng nấm tĩnh mạch là 6,9 ngày (0 – 28 ngày). Một trường hợp sốc nhiễm trùng do tác nhân Enterobacter spp. xảy ra trong q trình ghép. Khơng có bệnh nhân tử vong trong q trình ghép. Biểu đồ : Phân bố các độc tính liên quan đến ghép trong nghiên cứu Đáp ứng với điều trị sau ghép Biểu đồ 2: Đáp ứng với điều trị trước và sau ghép Huyết Học 259 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Theo tiêu chuẩn của IMWG, tỷ lệ đáp ứng tồn bộ trong nghiên cứu của chúng tôi gồm: 70% đạt đáp ứng hoàn toàn (CR, complete response) và 30% đạt đáp ứng một phần rất tốt (VGPR, very good partial response). So sánh với giai đoạn sau điều trị tấn cơng, tỷ lệ đáp ứng hồn tồn sau ghép cải thiện đáng kể (70% so với 30%) (Biểu đồ 2). BÀN LUẬN Đến thời điểm hiện tại, tự ghép tế bào gốc vẫn là một phương pháp điều trị chuẩn dành cho những bệnh nhân đa u tủy trẻ hơn 65 tuổi (4). Điều này tạo cơ hội cho bệnh nhân tiếp xúc với hóa trị liệu liều cao nhằm tăng khả năng đạt đáp ứng hồn tồn, cũng như cải thiện mức độ sâu của đáp ứng. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh những bệnh nhân đạt được đáp ứng hồn tồn có thể kéo dài thời gian sống tồn bộ, cũng như nâng cao chất lượng cuộc sống(10). Đa số bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi thuộc giai đoạn III theo Durie‐Salmon, biểu hiện tổn thương nhiều cơ quan của bệnh. Do đó, gánh nặng tế bào ác tính cũng tăng hơn. Theo tác giả Kumar, những bệnh nhân thuộc giai đoạn III đặc biệt là IIIB có khả năng đáp ứng điều trị kém hơn cũng như thời gian sống toàn bộ ngắn hơn(8). Tự ghép hai lần (ghép tandem) là phương pháp tối ưu nhất dành cho những bệnh nhân nguy cơ cao này(3,7). Trong nghiên cứu này, chúng tơi có 2 bệnh nhân được tự ghép hai lần, và đều đạt được đáp ứng hồn tồn so với đáp ứng một phần sau điều trị tấn cơng. Phác đồ điều trị tấn công cũng như thời gian từ lúc chẩn đoán đến lúc tiến hành tự ghép cũng là một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến đáp ứng sau ghép. Mục tiêu của điều trị tấn công nhằm giảm khối lượng tế bào ung thư đến mức thấp nhất có thể và khơng ảnh hưởng đến chất lượng tế bào gốc thu thập được sau đó. Các bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tơi đều được hóa trị liệu ít nhất 4 đợt Bortezomib + Dexamethasone. So với phác đồ gồm các thuốc alkyl hóa, thì Bortezomib kết hợp Dexamethasone có thể cải thiện đáp ứng 260 trước ghép và sau ghép một cách đáng kể (8). Thời gian trung bình từ lúc chẩn đốn đến lúc ghép trong nghiên cứu này là 5,2 tháng. Mặc dù, việc tự ghép sớm (12 tháng) vẫn còn nhiều tranh cãi(8,9), nhưng nhiều nhà nghiên cứu đề nghị nên tiến hành tự ghép sớm khi tổng trạng và mức đáp ứng với bệnh còn duy trì ổn định. Chính những yếu tố này cũng đã góp phần cho kết quả khả quan bước đầu trong nghiên cứu. Có 4 trường hợp ghép tươi khơng qua xử lý và bảo quản tế bào gốc máu ngoại vi: 2 trường hợp viêm gan siêu vi B, và 2 trường hợp giang mai muộn, không triệu chứng. Các bệnh nhân này đều được phát hiện qua tầm soát trước ghép bằng kỹ thuật huyết thanh học, và được khẳng định lại bằng những xét nghiệm chuyên biệt hơn. Việc tiến hành ghép với nguồn tế bào gốc bị nhiễm ít được báo cáo trên y văn thế giới. Tuy nhiên, nhằm đảm bảo chất lượng và số lượng tế bào gốc khi truyền lại vào cơ thể bệnh nhân, thì phương pháp ghép tươi tương đối phù hợp.Điều đáng quan tâm đó là khả năng bùng phát trở lại của tác nhân gây bệnh khi cơ thể bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng nề do hóa trị liệu gây nên. Thế nhưng, khơng có trường hợp nào xảy ra hiện tượng này. Vốn là vùng dịch tể của viêm gan siêu vi B, phương pháp ghép tươi có thể mở ra một hướng mới trong điều trị đa u tủy ở Việt Nam. Với liều tế bào đơn nhân trung bình và liều tế bào CD34+ phù hợp, tất cả bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi đều mọc mảnh ghép tốt. Thời gian mọc mảnh ghép trung bình khoảng 10 ngày đối với cả bạch cầu hạt và tiểu cầu, tương đồng với nhiều nghiên cứu trên thế giới(4,5,8). Tương tự nhiều báo cáo, số lượng đơn vị hồng cầu lắng và tiểu cầu cần truyền tương đối ít trong nghiên cứu này. Trên thực tế, hóa trị liệu Melphalan liều cao ln là một vấn đề nặng nề đối với những bệnh nhân lớn tuổi. Với thời gian hồi phục huyết học rút ngắn lại, thời gian giảm bạch cầu hạt khơng kéo dài, nhu cầu truyền hồng cầu lắng và tiểu cầu đậm đặc ít làm Chun Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 cho phương pháp tự ghép có thể được áp dụng rộng rãi cho nhóm bệnh nhân đặc biệt này. Tác dụng phụ do hóa trị liệu điều kiện hóa là một vấn đề quan trọng khơng kém do những bệnh nhân đa u tủy thường lớn tuổi, khả năng dung nạp các độc tính khơng cao. Sốt giảm bạch cầu hạt, viêm niêm mạc độ II – III, tiêu chảy độ II, và buồn nơn, nơn độ II là các biến chứng thường gặp nhất trong nghiên cứu của chúng tôi. Điều này tương đồng với nhiều nghiên cứu trên thế giới (8,11). Tuy nhiên các biến chứng này chỉ ở mức độ trung bình và cải thiện nhanh chóng khi bạch cầu hạt hồi phục. Hầu như các bệnh nhân trong nghiên cứu đều có sốt giảm bạch cầu hạt trong q trình suy tủy trong ghép, nhưng do thời gian mọc mảnh ghép ngắn, việc khởi động kháng sinh phổ rộng sớm khi có chỉ định nên những nhiễm trùng này thường khơng biến chứng nặng nề. Đánh giá các đáp ứng sau ghép nhận thấy tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn vượt trội hơn hẳn so với trước ghép (70% so với 30%). Mặc dù tỷ lệ này trong nghiên cứu của chúng tơi có phần khá hơn so với các báo cáo trên thế giới (5,8,11), nhưng do số mẫu tương đối ít nên chúng tơi vẫn cần nhiều đánh giá về sau để có thể kết luận chính xác vấn đề này. Với mục tiêu bước đầu triển khai kỹ thuật điều trị mới, chúng tơi ưu tiên lựa chọn những bệnh nhân đạt từ đáp ứng một phần trở lên. Có lẽ điều này cũng góp phần nào vào sự khác biệt nói trên. Nhìn ở một góc độ rộng hơn, cùng với những ghi nhận của các tác giả khác trên thế giới, nghiên cứu này cũng góp phần khẳng định thêm vai trò của tự ghép trong đa u tủy. Việc tiến hành tự ghép trên bệnh nhân đã đạt đáp ứng hồn tồn sau điều trị tấn cơng vẫn còn đang được tranh luận nhiều bởi lẽ tiêu chuẩn đáp ứng hồn tồn theo IMWG chưa hẳn là tuyệt đối. Bằng kỹ thuật tế bào dòng chảy, tác giả Paiva đã chứng minh được vẫn còn hiện diện những tế bào ác tính tồn lưu ở những bệnh nhân đã đạt đáp ứng hoàn toàn. Điều này cũng khẳng định một điều: đa u tủy là bệnh khơng thể chữa khỏi. Chính phương pháp tự ghép với Huyết Học Nghiên cứu Y học hóa trị liệu cao giúp tận diệt tối đa nhất có thể những tế bào ác tính còn sót lại và tất nhiên sẽ kéo dài thời gian sống và nâng cao chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. KẾT LUẬN Nghiên cứu này bước đầu đã khẳng định tính khả thi của phương pháp tự ghép tế bào gốc máu ngoại vi ở bệnh nhân đa u tủy. Kỹ thuật này có thể áp dụng rộng rãi với hiệu quả cao và biến chứng ít. Với những kết quả khả quan đạt được, tự ghép tế bào gốc có thể mở ra một hướng điều trị mới tích cực hơn dành cho bệnh lý vốn khó chữa này. Tuy nhiên, chúng tơi vẫn cần nhiều nghiên cứu nữa với quy mơ rộng hơn để có thể đánh giá được toàn diện những hiệu quả lâu dài trong tương lai. TÀI LIỆU THAM KHẢO Attal M, et al (1996). A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med, 335(2): p. 91‐97. Barlogie B, et al (2004). Treatment of multiple myeloma. Blood, 103(1): p. 20‐32. Bergantim R, Trigo F, Guimaraes JE (2012). Impact of tandem autologous stem cell transplantation and response to transplant in the outcome of multiple myeloma. Exp Hematol Oncol, 1(1): p. 35. Child JA, et al (2003). High‐dose chemotherapy with hematopoietic stem‐cell rescue for multiple myeloma. N Engl J Med, 348(19): p. 1875‐1883. Harousseau JL, et al (2006). Bortezomib plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of an IFM phase II study. Haematologica, 91(11): p. 1498‐1505. Jagannath S, et al (2009). Extended follow‐up of a phase 2 trial of bortezomib alone and in combination with dexamethasone for the frontline treatment of multiple myeloma. Br J Haematol, 146(6): p. 619‐626. Kumar A, et al (2009). Tandem versus single autologous hematopoietic cell transplantation for the treatment of multiple myeloma: a systematic review and meta‐analysis. J Natl Cancer Inst, 101(2): p. 100‐6. Kumar L, et al (2013). Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma: identification of prognostic factors. Clin Lymphoma Myeloma Leuk, 13(1): p. 32‐41. KumarSK, et al (2012) Early versus delayed autologous transplantation after immunomodulatory agents‐based induction therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Cancer, 118(6): p. 1585‐1592. 10 Martinez‐Lopez J, et al (2011) Long‐term prognostic significance of response in multiple myeloma after stem cell transplantation. Blood, 118(3): p. 529‐534. 261 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 11 Palumbo A, et al (2010). Melphalan 200 mg/m(2) versus melphalan 100 mg/m(2) in newly diagnosed myeloma patients: a prospective, multicenter phase 3 study. Blood, 115(10): p. 1873‐1879. Ngày nhận bài báo: 18/11/2013 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 30/11/2013 Ngày bài báo được đăng: 05/01/2014 262 Chuyên Đề Nội Khoa ... M u Huyết Học PT.HCM. Mục ti u nghiên c u Mục ti u tổng quát Đánh giá hi u quả đi u trị bằng tự ghép tế bào gốc tạo m u ở bệnh nhân đa u tủy tại BV Truyền M u Huyết Học TPHCM ... Working Group): Phương pháp thu thập số li u Phương pháp thu thập số li u Hồi c u các hồ sơ bệnh án của các bệnh nhân đa u tủy đã được tự ghép tế bào gốc tại bệnh viện Truyền ... nhân đa u tủy từ năm 2011. Với nghiên c u này, chúng tôi muốn đánh giá hi u quả của phương pháp tự ghép này nhằm nâng cao hơn nữa chất lượng đi u trị đa u tủy tại bệnh viện Truyền M u Huyết Học PT.HCM.