Nhằm xác định tính an toàn của acid gambogic, bài viết nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu đánh giá độc tính bán trường diễn của acid gambogic đường uống trên động vật thực nghiệm.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN CỦA ACID GAMBOGIC TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Trần Thanh Tùng1, Trần Thị Thu Thủy2, Nguyễn Thị Thanh Loan1 Trường Đại học Y Hà Nội Viện Hóa học Hợp chất Thiên nhiên, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Nghiên cứu thực nhằm đánh giá độc tính bán trường diễn acid gambogic đường uống thực nghiệm Nghiên cứu tiến hành theo hướng dẫn Tổ chức Y tế Thế giới Chuột cống trắng uống acid gambogic liều 20mg/kg/ngày 30mg/kg/ngày 60 ngày liên tục theo dõi chuột sau 15 ngày ngừng uống thuốc thử Kết nghiên cứu cho thấy, acid gambogic gây giảm hàm lượng huyết sắc tố, hematocrit, thể tích trung bình hồng cầu so với lô chứng tăng hoạt độ AST ALT máu chuột Sau 15 ngày ngừng thuốc thử, số huyết học sinh hóa lơ uống thuốc thử khơng có khác biệt so với lơ chứng Ngồi ra, acid gambogic khơng ảnh hưởng đến số đánh giá chức gan chức thận Từ khóa: Acid gambogic, độc tính bán trường diễn, động vật thực nghiệm I ĐẶT VẤN ĐỀ Acid gambogic thành phần nhựa Đằng Hồng (Garcinia hanburyi Hook f., thuộc họ Guttiferae), thuốc đông y phân bố đặc hữu vùng Đông Nam Á có Việt Nam [1] Các nghiên cứu in vitro in vivo acid gambogic có tác dụng nhiều loại ung thư ung thư gan, ung thư dày, ung thư phổi ung thư vú [2 - 7] Cơ chế tác dụng acid gambogic có liên quan đến gây độc tế bào, ức chế tăng sinh, thúc đẩy trình tự chết tế bào cách hoạt hóa enzym caspase 3, ức chế gắn kết protein anti - apoptotic với peptid [7 - 9] Hiện giới chưa có cơng trình cơng bố cơng nghệ phân lập acid gambogic qui mô công nghiệp mà có số phương pháp chiết xuất qui mơ phòng thí nghiệm Trong nghiên cứu này, acid gambogic phân lập từ nhựa Đằng Hoàng trồng Phú Quốc, Kiên Giang Viện Hóa học Hợp chất Thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Đến nay, chưa có nghiên cứu Việt Nam xác định độc tính acid gambogic chiết xuất từ nhựa Đằng Hoàng Nhằm xác định tính an tồn acid gambogic, nghiên cứu thực với mục tiêu đánh giá độc tính bán trường diễn acid gambogic đường uống động vật thực nghiệm II NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP Vật liệu nghiên cứu Thuốc nghiên cứu Acid gambogic phân lập từ nhựa Địa liên hệ: Nguyễn Thị Thanh Loan, Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Y Hà Nội Đằng Hoàng Phú Quốc, Kiên Giang vào Email: thanhloanfr89@gmail.com tháng 12/2015, với hiệu suất 5% Viện Ngày nhận: 12/4/2018 Hóa học Hợp chất Thiên nhiên, Viện Hàn Ngày chấp thuận: 28/5/2018 lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Acid 16 TCNCYH 114 (5) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC gambogic chiết xuất từ nhựa Chuột uống nước cất/thuốc thử 60 dung môi methanol với độ tinh khiết 92% ngày liên tục, ngày lần vào buổi sáng Thuốc thử hòa tan nước Sau đó, chuột theo dõi 15 ngày sau chuột uống ngừng uống thuốc thử Hoá chất máy móc phục vụ nghiên cứu Kit định lượng enzym chất chuyển hoá máu: ALT (alanin aminotransferase); Các tiêu theo dõi: Tình trạng chung; Sự thay đổi thể trọng chuột; Đánh giá chức phận AST (aspartat aminotransferase); bilirubin toàn phần; albumin; cholesterol toàn phần; creatinin hãng Hospitex Diagnostics (Italy) hãng DIALAB GmbH (Áo), định lượng máy sinh hóa bán tự động Erba Ấn Độ Các dung dịch xét nghiệm máu hãng Exigo, định lượng máy Exigo - Boule Medical AB Thụy Điển Các hoá chất làm tiêu mô bệnh học tạo máu thông qua số lượng hồng cầu, thể tích trung bình hồng cầu, hàm lượng hemoglobin, hematocrit, số lượng bạch cầu số lượng tiểu cầu; Đánh giá chức gan thông qua định lượng số chất chuyển hố máu: Bilirubin tồn phần, albumin cholesterol toàn phần; Đánh giá mức độ hủy hoại tế bào gan thông qua định lượng hoạt độ enzym máu: ALT, AST; Đánh giá chức thận thông qua định lượng nồng độ creatinin huyết Động vật thực nghiệm Các thông số đánh giá trước, sau 30 ngày, sau 60 ngày uống nước cất/thuốc thử Chuột cống trắng chủng Wistar, hai sau 15 ngày ngừng uống thuốc thử Mô giống, trọng lượng 180g ± 20g, Trung tâm bệnh học: Sau 60 ngày uống thuốc thử, chuột mổ để quan sát đại thể toàn cung cấp động vật thí nghiệm Đan Phượng Hà Tây cung cấp Động vật thí nghiệm ni ngày trước nghiên cứu suốt thời gian nghiên cứu điều kiện phòng thí nghiệm với đầy đủ thức ăn nước uống Phương pháp Nghiên cứu thực theo hướng dẫn Tổ chức Y tế Thế giới [10; 11] Chuột cống trắng chia ngẫu nhiên làm lô: - Lô chứng (n = 10): Uống nước cất ml/100g/ngày - Lô trị (n = 10): Uống thuốc thử acid gambogic liều 20 mg/kg/ngày - Lô trị (n = 10): Uống thuốc thử acid gambogic liều 30 mg/kg/ngày TCNCYH 114 (5) - 2018 quan Kiểm tra ngẫu nhiên cấu trúc vi thể gan, thận 30% số chuột lô Các xét nghiệm vi thể thực Trung tâm Nghiên cứu Phát sớm ung thư Xử lý số liệu Các số liệu nghiên cứu xử lý thống kê theo phương pháp t-test Student test trước - sau (Avant-après) Số liệu biểu diễn dạng: X ± SD *: Khác biệt có ý nghĩa so với lơ chứng sinh học với p < 0,05; ∆ : Khác biệt có ý nghĩa so với trước nghiên cứu với p < 0,05 Thời gian địa điểm nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành Bộ môn Dược lý - Trường Đại học Y Hà Nội từ tháng 8/2017 đến tháng 12/2017 17 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC III KẾT QUẢ so với trước nghiên cứu Lô uống thuốc thử Tình trạng chung thay đổi thể trọng chuột Trong thời gian thí nghiệm, chuột lơ chứng sinh học hoạt động bình thường, nhanh nhẹn, mắt sáng, phân khô Trọng lượng chuột acid gambogic liều giảm vận động so với lô chứng Acid gambogic không gây co giật, không gây tiêu chảy động vật thực nghiệm Sau 60 ngày uống thuốc thử, trọng lượng lô trị không tăng so với trước nghiên cứu Đánh giá chức tạo máu lơ chứng sinh học tăng có ý nghĩa thống kê Bảng Ảnh hưởng acid gambogic đến số lượng hồng cầu, hàm lượng huyết sắc tố, hematocrit, thể tích trung bình hồng cầu Thời gian Lơ chứng Lơ trị Lô trị Trước uống 8,44 ± 0,39 8,30 ± 0,56 8,35 ± 0,42 Số lượng Sau 30 ngày 8,51 ± 0,55 8,23 ± 0,61 8,28 ± 0,34 hồng cầu (T/l) Sau 60 ngày 8,52 ± 0,34 8,16 ± 0,51 8,19 ± 0,39 Sau 15 ngày ngừng thuốc 8,46 ± 0,59 8,36 ± 0,43 8,25 ± 0,45 Trước uống 12,22 ± 0,65 12,46 ± 0,74 12,38 ± 0,51 Hàm lượng Sau 30 ngày 12,11 ± 0,64 12,32 ± 0,87 11,99 ± 0,71 huyết sắc tố (g/dl) Sau 60 ngày 12,16 ± 0,67 11,11 ± 0,66*∆ 11,08 ± 0,48*∆ Sau 15 ngày 12,10 ± 0,72 12,26 ± 0,57 12,19 ± 0,44 Trước uống 40,04 ± 1,79 40,28 ± 2,68 39,23 ± 2,21 Sau 30 ngày 39,03 ± 2,80 38,87 ± 1,28 38,41 ± 2,66 Sau 60 ngày 39,64 ± 2,67 34,18 ± 2,23*∆ 34,83 ± 1,47*∆ Sau 15 ngày 40,10 ± 2,25 40,41 ± 1,15 39,96 ± 1,36 Trước uống 47,70 ± 1,42 47,30 ± 1,49 47,80 ± 0,79 Sau 30 ngày 47,20 ± 1,14 46,30 ± 1,64 46,80 ± 1,03 Hematocrit (%) Thể tích trung bình hồng cầu (fl) 18 Sau 60 ngày 46,70 ± 1,34 Sau 15 ngày 47,57 ± 0,98 *∆ 43,90 ± 1,37 47,14 ± 1,46 44,00 ± 1,15*∆ 47,43 ± 1,27 TCNCYH 114 (5) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Kết bảng cho thấy: Sau 30 ngày, 60 ngày uống thuốc thử sau 15 ngày ngừng uống, số lượng hồng cầu lơ trị khơng có khác biệt so với lô chứng Sau 30 ngày uống thuốc thử, hàm lượng huyết sắc tố, hematocrit, thể tích trung bình hồng cầu lơ trị khơng có khác biệt so với lô chứng, sau 60 ngày, giảm có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng Sau 15 ngày ngừng uống thuốc thử, số lơ trị khơng có khác biệt so với lô chứng Biểu đồ Ảnh hưởng acid gambogic Biểu đồ Ảnh hưởng acid gambogic đến số lượng bạch cầu đến số lượng tiểu cầu Kết biểu đồ cho thấy: Sau 30 ngày, 60 ngày uống thuốc thử sau 15 ngày ngừng uống, số lượng bạch cầu số lượng tiểu cầu lô trị khơng có khác biệt có ý nghĩa so với lô chứng Đánh giá mức độ hủy hoại tế bào gan chức gan Bảng Ảnh hưởng acid gambogic đến hoạt độ AST (GOT) ALT (GPT) máu chuột Thời gian Hoạt độ AST (UI/l) Hoạt độ ALT (UI/l) Lô chứng Lô trị Lô trị Trước uống 100,90 ± 17,34 109,70 ± 13,28 108,30 ± 11,49 Sau 30 ngày 101,40 ± 17,33 106,00 ± 19,54 110,60 ± 13,19 Sau 60 ngày 103,60 ± 15,32 101,10 ± 13,19 124,80 ± 17,73*∆ Sau 15 ngày 101,14 ± 16,96 111,14 ± 18,29 113,86 ± 12,16 Trước uống 59,90 ± 10,75 61,00 ± 10,07 61,50 ± 9,03 Sau 30 ngày 60,40 ± 7,60 62,20 ± 12,35 83,50 ± 7,75*∆ Sau 60 ngày 59,90 ± 8,05 58,90 ± 9,49 79,90 ± 7,53*∆ Sau 15 ngày 61,86 ± 11,42 63,86 ± 7,56 66,57 ± 6,45 TCNCYH 114 (5) - 2018 19 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Kết bảng cho thấy: Sau 30 ngày, 60 ngày uống thuốc thử sau 15 ngày ngừng uống, hoạt độ AST ALT máu chuột lô trị khơng có khác biệt so với lơ chứng Sau 30 ngày, hoạt độ AST máu chuột lơ trị khơng có khác biệt so với lơ chứng, nhiên, hoạt độ ALT tăng có ý nghĩa thống kê Sau 60 ngày, hoạt độ AST ALT máu chuột lơ trị tăng có ý nghĩa thống kê Sau 15 ngày ngừng uống thuốc thử, hoạt độ enzym máu chuột lơ trị khơng có khác biệt so với lô chứng Bảng Ảnh hưởng acid gambogic đến nồng độ bilirubin toàn phần, nồng độ albumin, nồng độ cholesterol toàn phần máu chuột Bilirubin toàn phần (mmol/l) Thời gian Lô chứng (1) Lô trị (2) Lô trị (3) Trước uống (a) 13,58 ± 0,57 13,50 ± 0,46 13,54 ± 0,46 Sau 30 ngày (b) 13,45 ± 0,52 13,47 ± 0,50 13,51 ± 0,40 Sau 60 ngày (c) 13,54 ± 0,56 13,66 ± 0,42 13,48 ± 0,38 Sau 15 ngày ngừng 13,49 ± 0,32 13,54 ± 0,31 13,56 ± 0,30 p2-1 > 0,05, p3-1 > 0,05, pb-a > 0,05, pc-a > 0,05, pd-a > 0,05 Albumin (g/dl) Trước uống (a) 2,79 ± 0,22 2,67 ± 0,13 2,80 ± 0,18 Sau 30 ngày (b) 2,71 ± 0,29 2,68 ± 0,21 2,74 ± 0,22 Sau 60 ngày (c) 2,85 ± 0,20 2,73 ± 0,21 2,70 ± 0,27 Sau 15 ngày ngừng 2,73 ± 0,20 2,69 ± 0,16 2,73 ± 0,21 p2-1 > 0,05, p3-1 > 0,05, pb-a > 0,05, pc-a > 0,05, pd-a > 0,05 Trước uống (a) 1,29 ± 0,13 1,25 ± 0,13 1,26 ± 0,13 Sau 30 ngày (b) 1,26 ± 0,16 1,30 ± 0,09 1,27 ± 0,18 Cholesterol toàn phần Sau 60 ngày (c) 1,25 ± 0,14 1,31 ± 0,10 1,28 ± 0,17 (mmol/l) Sau 15 ngày ngừng 1,29 ± 0,18 1,29 ± 0,17 1,27 ± 0,13 p2-1 > 0,05, p3-1 > 0,05, pb-a > 0,05, pc-a > 0,05, pd-a > 0,05 Kết bảng cho thấy: Tại tất thời điểm nghiên cứu, nồng độ bilirubin toàn phần, albumin, cholesterol toàn phần lơ trị khơng có khác biệt so với lô chứng 20 TCNCYH 114 (5) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Đánh giá chức thận Biểu đồ Ảnh hưởng acid gambogic đến nồng độ creatinin Kết biểu đồ cho thấy: Sau 30 ngày, 60 ngày uống thuốc thử sau 15 ngày ngừng uống thuốc thử, lô trị, nồng độ creatinin máu chuột khơng có thay đổi khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng Hình ảnh giải phẫu vi thể Hình ảnh vi thể gan thận sau 60 ngày uống thuốc thử acid gambogic Giải phẫu vi thể gan (HE x 400) Lô chứng: Tế bào gan bình thường Lơ trị 1: Tế bào gan thối hóa nhẹ Lơ trị 2: Tế bào gan thối hóa vừa Giải phẫu vi thể thận (HE x 400) Lơ chứng: Tế bào thận bình thường TCNCYH 114 (5) - 2018 Lơ trị 1: Tế bào thận bình thường Lơ trị 2: Tế bào thận bình thường 21 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC IV BÀN LUẬN Tình trạng chung thể trọng chuột phản ánh mặt chung thể số bắt buộc phải đánh giá nghiên cứu độc tính bán trường diễn [10] Sau 60 ngày uống thuốc thử, trọng lượng lô trị không tăng so với trước nghiên cứu với trước nghiên cứu Sự giảm trọng lượng so với lơ chứng sinh học giải thích phần qua độc tính máu gan acid gambogic Gan quan có vai trò quan trọng thể, đảm nhận nhiều chức phức tạp, đặc biệt q trình chuyển hóa Khi đưa thuốc vào thể gây độc với gan, làm ảnh hưởng đến chức gan Để đánh giá mức độ tổn thương tế bào gan, hoạt độ enzym có nguồn gốc gan huyết định lượng Sự tăng hoạt độ enzym thường gắn liền với độc tính thuốc hủy hoại tế bào gan [14] Kết cho thấy sau 60 ngày uống thuốc thử, hoạt độ AST ALT máu chuột lô uống acid Máu tổ chức quan trọng có gambogic liều 20mg/kg/ngày khơng có liên quan với phận, quan khác biệt so với lô chứng Acid gambogic liều thể Theo Tổ chức Y tế Thế giới, đánh giá 30mg/kg/ngày làm tăng hoạt độ AST ALT nhiều thông số máu có có ý nghĩa Qi Qi cộng khả đánh giá xác độc tính độc tính hủy hoại tế bào gan acid thuốc thử [11] Kết nghiên cứu cho thấy, gambogic Acid gambogic liều 120mg/kg/ngày acid gambogic không làm thay đổi số lượng dùng cách ngày làm tăng có ý nghĩa hoạt độ hồng cầu, nhiên, hàm lượng huyết sắc tố, ALT, liều 60mg/kg/ngày 30mg/kg/ngày hematocrit, thể tích trung bình hồng cầu giảm dùng cách ngày có xu hướng làm tăng hoạt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng Tuy độ ALT [12] nhiên, mức độ giảm so với lô chứng sinh học không nhiều Theo nghiên cứu Qi Qi cộng sự, acid gambogic liều 30mg/kg/ngày, 60 mg/kg/ngày 120 mg/kg/ngày dùng cách ngày không ảnh hưởng đến số lượng hồng cầu, hàm lượng huyết sắc tố, hematocrit chuột cống trắng [12] Kết giải thích khác nguồn dược liệu quy trình chiết xuất acid gambogic Tuy nhiên, sau 15 ngày ngừng uống thuốc thử, số lô trị khác biệt có ý nghĩa so với lơ chứng Như vậy, độc tính hệ tạo máu acid Mức tăng hoạt độ enzym lô dùng thuốc thử so với lô chứng hai nghiên cứu khoảng 1,3 lần Kết hoàn toàn phù hợp với kết giải phẫu bệnh Các lô uống acid gambogic xuất tổn thương tế bào gan hốc sáng nhỏ, tế bào gan thối hóa mức độ nhẹ vừa Tại thời điểm sau 15 ngày ngừng uống thuốc thử, hoạt độ AST máu chuột lơ trị khơng có khác biệt so với trước uống thuốc thử Như vậy, độc tính gan phục hồi sau ngừng thuốc thử gambogic có phục hồi Ngồi ra, kết Gan có hệ thống enzym chuyển nghiên cứu khơng có khác hố phong phú cho q trình tổng hợp biệt có ý nghĩa thống kê số lượng bạch cầu thoái hoá protein, lipid Gan quan tiểu cầu động vật thực nghiệm lơ tạo albumin, số globulin uống thuốc thử lô chứng số yếu tố đơng máu Ngun nhân gây 22 TCNCYH 114 (5) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC thay đổi albumin huyết thường tổn phụ thuộc vào khả đào thải thận thương tế bào gan [14] Trong nghiên cứu [14] Kết nghiên cứu cho thấy, creatinin này, hàm lượng albumin máu chuột máu chuột khơng có khác biệt so với cống lô trị không khác biệt so với lô lô chứng Như vậy, acid gambogic không ảnh chứng, chứng tỏ acid gambogic hai liều hưởng đến chức lọc cầu thận Kết không làm ảnh hưởng tới khả tổng hợp tương đồng với kết giải phẫu protein gan Mặt khác gan tham gia bệnh vi thể thận tất mẫu vi thể thận vào q trình tổng hợp chuyển hố lipid bình thường Nghiên cứu Qi Qi Cholesterol thành phần mật, cộng đưa kết tương tự [12] gan tổng hợp, ester hoá thải Định lượng cholesterol để đánh giá chức V KẾT LUẬN chuyển hoá lipid gan Nồng độ cholesterol Thuốc thử acid gambogic liều 20mg/kg/ máu chuột cống lô uống thuốc thử ngày 30mg/kg/ngày gây giảm hàm lượng không khác biệt so với lô chứng Gan tạo huyết sắc tố, hematocrit, thể tích trung bình mật, tiết mật vào tá tràng, tham gia vào hồng cầu so với lô chứng làm tăng hoạt độ q trình tiêu hố Xét nghiệm bilirubin ALT AST máu chuột sau 60 ngày máu để thăm dò chức tiết chuyển uống acid gambogic Độc tính phục hồi hố mật gan thường xác dễ thực sau 15 ngày ngừng thuốc thử Các số [13] Trong nghiên cứu, nồng độ bilirubin đánh giá chức gan chức thận toàn phần hai lơ chuột khơng có khơng có khác biệt so với lô chứng khác biệt so với lô chứng hai thời điểm sau 60 ngày uống thuốc liên tục Điều cho thấy acid gambogic không ảnh hưởng đến chức tiết chuyển hoá mật gan Kết xét nghiệm đánh giá chức gan nghiên cứu tương tự với thử nghiệm độc tính bán trường diễn acid gambogic tiến hành Qi Qi cộng [12] Thận quan tiết thể Nhu mô thận dễ bị tổn thương chất nội sinh ngoại sinh [13; 14] Khi đưa thuốc vào Lời cám ơn Nhóm tác giả xin chân thành cảm ơn Bộ Cơng thương tài trợ kinh phí cho đề tài mã số CNHD.ĐT 061/15-17 TÀI LIỆU THAM KHẢO D W Ollis, M V J Ramsay, I O Sutherland (1965) The constitution of gambogic acid Tetrahedron, 21(6), 1453 - 1470 E.C.Van Meir, C.G.Hadjipanayis, thể, phần lớn thuốc đào thải qua A.D.Norden et al (2010) Exciting New Advances in Neuro-Oncology: The Avenue to a thận, thuốc gây độc, làm tổn thương Cure for Malignat Glioma A Cancer Journal thận, từ ảnh hưởng đến chức thận for Clinicians, 60, 166 - 193 Đánh giá chức thận sau dùng thuốc, máu Creatinin thành phần đạm máu D.Duan, B.Zhang, J.Yao et al (2014) Gambogic acid induces apoptosis in hepatocellular carcinoma SMMC-7721 cells by targe- ổn định nhất, không phụ thuộc vào ting cytosolic thioredoxin reductase Free Ra- chế độ ăn thay đổi sinh lý mà dical Biology & Medicine, 69, 15 - 25 thường dùng xét nghiệm định lượng creatinin TCNCYH 114 (5) - 2018 23 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC L.H.Wang, Y.Li, S.N.Yang et al (2014) Gambogic acid synergistically potentiates cisplatin-induced apoptosis in non-small-cell lung Gambogic acid induces apoptosis and regu- cancer through suppressing NF-κB and MAPK/HO-1 signalling British Journal of Can- logical and Pharmaceutical Bulletin, 27(7), 998 -1003 cer, 110, 341 J.Chen, H.Y.Gu, N.Lu et al (2008) Microtubule depolymerization and phosphoryla- 10 Organisation for Economic Cooperation and Development (2008) Guidelines for the testing of chemicals repeated tion of c-Jun N-terminal kinase-1 and p38 were involved in gambogic acid induced cell cy- dose oral toxicity study in rodents Environmental Health and Safety Monograph Series cle arrest and apoptosis in human breast car- on Testing and Assesment No 407 cinoma MCF-7 cells Life Sciences, 83, 103 11 World Health Organisation (2000) Working group on the safety and efficacy of herbal medicine, Report of regional office for M.Thida, D.W.Kim, T.T.T.Tran et al (2016) Gambogic acid induces apoptotic cell death in T98G glioma cells Medicinal Chemis- lates expressions of Bax and Bcl-2 protein in human gastric carcinoma MGC-803 cells Bio- the western pacific of the World Health Or- try Letters, 26, 1097 - 1101 H.Z.Zhang, S.Kasibhatla, Y.Wang et al ganization (2004) Discovery, characterization and SAR of gambogic acid as a potent apoptosis in- al (2008) Studies on the toxicity of gambogic acid in rats Journal of ethnopharmacology, ducer by a HTS assay Bioorganic & Medicinal 117, 433 - 438 13 Vũ Đình Vinh (2001) Hướng dẫn sử dụng xét nghiệm sinh hoá Nhà xuất Chemistry, 12, 309 - 317 Zhai D., Jin.C., Shiau C et al (2008) Gambogic acid is an antagonist of antiapoptotic Bcl-2-family proteins Molecular Cancer Therapeutics, 7(6), 1639 - 1646 Zhao.L., Guo.Q., You.Q et al (2004) 12 Qi Qi, Qidong You, Hongyan Gu et Y học, 115 - 287 14 Bộ mơn Hố sinh, Trường Đại học Y Hà Nội (2001) Hoá sinh Nhà xuất Y học, 646 - 685 Summary EVALUATION OF SUBCHRONIC TOXICITY OF GAMBOGIC ACID IN EXPERIMENTAL ANIMALS The study investigated to evaluate the subchronic toxixity of gambogic acid in experimental animals The subchronic toxicity was studied base on guidance of World Health Organization Gambogic acid was administered orally at dosages of 20 et 30 mg/kg per day in 60 consecutive days The rats were monitored 15 days after stopping gambogic acid The results from studies demonstrated that gambogic acid could lead to decrease in levels of hemoglobin, hematocrit, mean cell volume compared with the controls The AST, ALT values of rats in group treated were significantly increased compared to that of the animals in the control group After 15 days withdrawal of gambogic acid, no significant differences were observed for hematological and biochemical parameters between the experimental groups and the control group In addition, gambogic acid did not cause any change in renal and hepatic function tests of experimental rats Keywords: Gambogic acid, subchronic toxicity, experimental animals 24 TCNCYH 114 (5) - 2018 ... tục Điều cho thấy acid gambogic không ảnh hưởng đến chức tiết chuyển hoá mật gan Kết xét nghiệm đánh giá chức gan nghiên cứu tương tự với thử nghiệm độc tính bán trường diễn acid gambogic tiến hành... Trong thời gian thí nghiệm, chuột lơ chứng sinh học hoạt động bình thường, nhanh nhẹn, mắt sáng, phân khơ Trọng lượng chuột acid gambogic liều giảm vận động so với lô chứng Acid gambogic không gây... sát đại thể toàn cung cấp động vật thí nghiệm Đan Phượng Hà Tây cung cấp Động vật thí nghiệm ni ngày trước nghiên cứu suốt thời gian nghiên cứu điều kiện phòng thí nghiệm với đầy đủ thức ăn nước