Bài viết Mối liên quan giữa kháng thể kháng Ro/SSA và tiền sử thai nghén của bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống trình bày Bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống (Systemic Lupus Erythematosus - SLE) có khả năng mang thai như phụ nữ bình thường khác, nhưng thai nghén ở những bà mẹ này có thể hay gặp những tai biến sản khoa hơn,... Mời các bạn cùng tham khảo.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC MỐI LIÊN QUAN GIỮA KHÁNG THỂ KHÁNG Ro/SSA VÀ TIỀN SỬ THAI NGHÉN CỦA BỆNH NHÂN LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG Nguyễn Thị Hà Vinh, Lê Hữu Doanh Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống (Systemic Lupus Erythematosus - SLE) có khả mang thai phụ nữ bình thường khác, thai nghén bà mẹ hay gặp tai biến sản khoa Kháng thể kháng Ro/SSA (anti - Ro/SSA, Sjogren’s syndrome A) yếu tố nguy tai biến sản khoa phụ nữ SLE Nghiên cứu nhằm xác định mối liên quan tiền sử thai nghén kháng thể anti - Ro/SSA bệnh nhân SLE Kết cho thấy 56,8% số bệnh nhân có kháng thể anti - Ro/SSA dương tính, nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA trung bình nhóm bệnh nhân có tiền sử thai nghén bất thường cao nhóm bệnh nhân có tiền sử thai nghén bình thường Sự có mặt kháng thể anti - Ro/SSA yếu tố nguy làm tăng xuất biến chứng trẻ sinh nhẹ cân Từ khóa: Lupus ban đỏ hệ thống, thai nghén, kháng thể anti-Ro/SSA I ĐẶT VẤN ĐỀ Lupus ban đỏ hệ thống bệnh tổ chức liên kết tự miễn thường gặp Theo thống kê, tỷ lệ mắc bệnh giới khoảng 20 - 150 trường hợp 100.000 dân [1] Bệnh gặp hai giới vào bất chảy máu sau đẻ…[4] Những bất thường sản khoa thường gặp kể đến tiền sản giật, sản giật, sảy thai, đẻ non, trẻ sinh nhẹ cân, Lupus sơ sinh… Mặt khác, việc mang thai làm bệnh Lupus ban đỏ hệ kỳ lứa tuổi nào, hay gặp phụ nữ thống người mẹ nặng lên, lâm sàng hay gặp đợt bùng phát bệnh, đặc biệt trẻ tuổi, đặc biệt thời kỳ có thai cho bú [2] Cho đến nay, nguyên nhân cụ thể tình trạng viêm cầu thận Tình trạng nặng lên bệnh chưa biết rõ Tuy nhiên, nghiên cứu vai trò yếu tố gen, hormon sinh dục, môi trường rối loạn đáp ứng miễn dịch chế bệnh sinh [3] Mặc dù bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống có khả mang thai giống phụ nữ bình thường khác, thai nghén bà mẹ có biến chứng nguy hiểm, đặc biệt người có kèm theo tăng huyết áp, bệnh thận Lupus nặng nề, bệnh Lupus gặp ba quý thai kỳ, thời kỳ hậu sản [5] Vì vậy, bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mang thai cần khám bệnh theo dõi cẩn thận tình trạng người mẹ thai nhi, đặc biệt trường hợp thai nghén nguy cao Kháng nguyên Ro/SSA kháng ngun nhân hòa tan biết đến bệnh tổ chức liên kết, thường liên quan với Lupus ban đỏ hệ thống, Lupus da thể bán cấp, hội chứng Sjogren Lupus ban đỏ trẻ sơ sinh Tuy nhiên, số nghiên cứu giới kháng thể anti- Địa liên hệ: Lê Hữu Doanh, Bộ môn Da liễu, Trường Đại học Y Hà Nội Email: doanhlehuu@yahoo.com Ngày nhận: 14/10/2015 Ngày chấp thuận: 25/12/2015 TCNCYH 98 (6) - 2015 Ro/SSA yếu tố gây tai biến sản khoa phụ nữ có bệnh tự miễn nói chung Lupus ban đỏ hệ thống nói riêng [6; 7; 8] 17 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Cho đến nay, chưa có cơng bố nghiên + Trẻ sinh nhẹ cân: trẻ sinh có cân cứu tiền sử thai nghén bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mối liên quan nặng ≤ 2500 gram tiền sử thai nghén kháng thể anti-Ro/ SSA bệnh nhân thường tiền sử có Vì vậy, tiến hành đề tài với mục tiêu xác định mối liên quan tiền sử tiền sản giật, sản giật, sinh non, trẻ sinh nhẹ cân thai nghén kháng thể anti-Ro/SSA bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng 169 bệnh nhân nữ, chẩn đoán SLE theo tiêu chuẩn Hội Thấp khớp học Hoa Kỳ (ARA) 1997, đến khám theo dõi phòng khám chuyên đề bệnh tổ chức liên kết tự miễn bệnh viện Da liễu Trung ương từ tháng 01/2014 đến 10/2014 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân Bệnh nhân nữ, chẩn đoán Lupus ban đỏ hệ thống, độ tuổi sinh sản (> 15 tuổi), làm xét nghiệm kháng thể anti - Ro/SSA kỹ thuật ELISA (enzyme - linked immunosorbent assay), đồng ý tham gia nghiên cứu + Bệnh nhân có tiền sử thai sản bất biểu hiện: thai lưu, sảy thai tự nhiên, Phương pháp: tiến cứu, mô tả cắt ngang - Các bước tiến hành + Chọn bệnh nhân theo tiêu chuẩn + Điền thông tin vào mẫu bệnh án nghiên cứu + Lấy máu bệnh nhân để làm xét nghiệm ELISA tìm kháng thể anti-Ro/SSA Đánh giá: Nồng độ anti - Ro/SSA ≥ 30 UI/ml → dương tính, < 30 UI/ml → âm tính Thu thập xử lý số liệu: phần mềm SPSS 20.0 Đạo đức nghiên cứu Bệnh nhân tự nguyện tham gia nghiên cứu, thơng tin bệnh nhân giữ kín Tiêu chuẩn loại trừ Chi phí xét nghiệm ELISA tìm kháng thể anti Ro/SSA chi trả Bệnh nhân Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên thông báo kết xét nghiệm tư vấn cứu không đồng ý lưu mẫu huyết làm xét nghiệm định lượng kháng thể antiRo/SSA Tiêu chuẩn biến chứng thai sản + Thai lưu: thai chết buồng tử cung từ thởi điểm 22 tuần tuổi trở cần thiết III KẾT QUẢ Tiền sử thai nghén kháng thể anti Ro/SSA bệnh nhân SLE Trong 169 bệnh nhân SLE làm xét + Sảy thai tự nhiên: thai bị tống xuất khỏi buồng tử cung trước 22 tuần tuổi nghiệm tìm kháng thể anti - Ro/SSA, 96 bệnh + Đẻ non: trẻ sinh trước tuần 37 thai Trong bệnh nhân SLE anti - Ro/SSA (+) này, 69 bệnh nhân có tiền sử thai sản kỳ + Tiền sản giật: phù, tăng huyết áp, protein niệu 18 nhân có anti - Ro/SSA (+), chiếm 56,8% (71,9%) 27 bệnh nhân khơng có tiền sử thai sản (39,1%) (bảng 1) TCNCYH 98 (6) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Tiền sử thai nghén kháng thể anti - Ro/SSA bệnh nhân SLE Tiền sử thai sản Anti - Ro/SSA (+) n1 (%) Anti-Ro/SSA (-) n2 (%) Chung n (%) Khơng có tiền sử thai sản 27 (44,3) 34 (55,7) 61 (100) Có tiền sử thai sản 69 (63,9) 39 (36,1) 108 (100) 96 73 169 Tổng Bảng Nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA trung bình bệnh nhân SLE có tiền sử thai nghén bất thường bình thường Tiền sử thai sản n Nồng độ anti-Ro/SSA trung bình (UI/ml) Bất thường 51 95,9 ± 70,7 Bình thường 57 55,8 ± 56,1 Chung 108 76,3 ± 70,0 p 0,03 Nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA trung bình nhóm bệnh nhân có tiền sử thai nghén bất thường cao nhóm bệnh nhân có tiền sử thai nghén bình thường, khác biệt có ý nghĩa thống kê Bảng Nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA trung bình nhóm bệnh nhân mang thai nhóm bệnh nhân lại Tình trạng thai nghén Đang mang thai Hiện không mang thai n Nồng độ anti - Ro/SSA trung bình (UI/ml) 59,4 ± 69,8 102 76,7 ± 70,2 p 0,529 Nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA bệnh nhân mang thai khơng có khác biệt với bệnh nhân lại Các biến chứng thai sản kháng thể anti - Ro/SSA Nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA bệnh nhân có tiền sử sảy thai đẻ nhẹ cân cao so với nhóm khơng có tiền sử sảy thai đẻ nhẹ cân tương ứng, khác biệt có ý nghĩa thống kê Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA nhóm bệnh nhân có tiền sử thai lưu sinh non với nhóm tương ứng (bảng 4) TCNCYH 98 (6) - 2015 19 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA bệnh nhân SLE có khơng có biến chứng thai sản Biến chứng thai sản Thai lưu Sảy thai Sinh non Đẻ nhẹ cân Nồng độ anti - Ro/SSA trung bình (UI/ml) (+) n = 75,6 ± 58,4 (-) n = 98 76,6 ± 71,4 (+) n = 27 106,1 ± 90,8 (-) n = 80 64,1 ± 58,8 (+) n = 17 86,2 ± 77,4 (-) n = 90 72,5 ± 69,1 (+) n = 26 103,2 ± 56,2 (-) n = 82 66,4 ± 72,1 p 0,968 0,007 0,465 0,03 Bảng Mối liên quan có mặt kháng thể anti - Ro/SSA biến chứng thai sản bệnh nhân SLE Tiền sử thai nghén n Tỷ suất chênh OR (odd ratio) Khoảng tin cậy 95% Tiền sử thai bất thường 51 1,95 0,881 – 4,314 Thai lưu 0,941 0,212 – 4,175 Sảy thai tự nhiên 27 2,006 0,761 – 5,287 Sinh non 17 0,827 0,287 – 2,379 Trẻ sinh nhẹ cân 26 3,128 1,074 – 9,109 Sự có mặt kháng thể anti - Ro/SSA yếu tố nguy làm tăng xuất biến chứng trẻ sinh nhẹ cân lên 3,128 lần Kháng thể anti - Ro/SSA yếu tố nguy biến chứng thai sản lại IV BÀN LUẬN Thai nghén bệnh nhân SLE đề bàn cãi, nhiều nghiên cứu vấn đề bệnh nhân giới cho kết khác Trong 169 bệnh nhân SLE làm xét bác sỹ quan tâm đặc biệt Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến thai nghén, có rối loạn miễn dịch Kháng thể anti-Ro/SSA kháng thể biết đến nguyên nhân gây Lupus sơ sinh Hiện nay, mối liên quan kháng thể anti-Ro/SSA với biến chứng sản khoa khác vấn 20 nghiệm tìm kháng thể anti - Ro/SSA, có 96 bệnh nhân có kháng thể anti - Ro/SSA dương tính, chiếm 56,8% Xét riêng nhóm 108 bệnh nhân SLE có tiền sử thai sản, số bệnh nhân có kháng thể anti-Ro/SSA dương tính 69, chiếm 63,9% Nhiều nghiên cứu cho thấy tỷ lệ TCNCYH 98 (6) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC kháng thể anti - Ro/SSA dương tính bệnh tính với tiền sử sảy thai tự nhiên [6] Barclay nhân SLE, tính chung hai giới nam nữ khác nhau, theo Petri (2005) 27,6% [9], báo cáo trường hợp bệnh nhân có lần sảy thai tự nhiên lần thai lưu [13] Aurora Menendez 44,0% [8], Faria (2005) 47,0% [10], Koskenmies (2008) 61,8% [11] Watson cộng nghiên cứu lớn cho thấy mối liên quan trực tiếp Trong số tổng quan gần kháng thể anti - Ro/SSA, tác giả ghi nhận tỷ kháng thể anti - Ro/SSA với sảy thai bệnh nhân SLE da màu [7] Trong nghiên cứu lệ gặp kháng thể bệnh nhân SLE từ Mavragani, tác giả thấy bệnh 40 - 90% [12] Nghiên cứu ghi nhận nhóm nhân SLE bệnh nhân bệnh tổ chức liên kết tự miễn khác SLE, thai cân nặng bệnh nhân có tiền sử thai sản, nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA trung bình bệnh trẻ sơ sinh không bị ảnh hưởng có mặt kháng thể anti - Ro/SSA [14] Có lẽ, yếu nhân tiền sử thai bất thường cao bệnh nhân tiền sử thai bình thường, khác tố chủng tộc góp phần vào khác biệt Một số tác giả đưa giải thích biệt có ý nghĩa thống kê Tại thời điểm làm xét thêm, đáp ứng miễn dịch với kháng nghiệm tìm kháng thể anti - Ro/SSA, có bệnh nhân mang thai Chúng thấy nguyên Ro/SSA không đồng Kháng thể anti - Ro/SSA biết đến khơng có khác biệt nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA trung bình bệnh nhân từ lâu nguyên nhân gây block tim bẩm sinh Lupus sơ sinh Trong nghiên cứu bệnh nhân không mang thai Như vậy, yếu tố giới tính mang thai chúng tơi, khơng ghi nhận trường hợp có tiền sử mẹ sinh bị Lupus sơ không định có mặt tăng lên sinh Một mặt, biến chứng kháng thể anti - Ro/SSA bệnh nhân SLE Điều nên khẳng định lại gặp, xuất - 2% trẻ sinh bà mẹ SLE có kháng thể anti - Ro/SSA dương nghiên cứu dọc nhóm bệnh nhân, nhiều thời điểm khác nhau, bao gồm tính Mặt khác, việc khai thác tiền sử thai nghén cách vấn nên thông lần mang thai Nghiên cứu cho thấy nồng độ kháng tin thu chủ quan bệnh nhân Các bà mẹ có tiền sử sinh bị thể anti - Ro/SSA bệnh nhân có tiền sử sảy khơng rõ nguyên nhân, bệnh lý thai bệnh nhân có tiền sử đẻ nhẹ cân cao so với nhóm tương ứng khơng có kèm… Hơn nữa, nói trên, việc bỏ thai chủ động làm sai lệch tỷ lệ tiền sử Sự có mặt kháng thể anti-Ro/ SSA yếu tố nguy làm tăng xuất thực tế biến chứng thai sản biến chứng trẻ sinh nhẹ cân lên 3,128 lần với khoảng tin cậy 95% 1,074 - 9,109 Mối liên quan kháng thể anti - Ro/SSA biến chứng thai sản bệnh nhân SLE nói riêng bệnh tổ chức liên kết tự miễn nói chung vấn đề nhiều bàn cãi Hull cộng quan sát thấy phụ nữ SLE có kháng thể anti - Ro/SSA dương TCNCYH 98 (6) - 2015 V KẾT LUẬN Số bệnh nhân có kháng thể anti - Ro/SSA dương tính chiếm 56,8%, bệnh nhân có tiền sử thai sản chiếm 71,9% Khơng có khác biệt nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA trung bình nhóm bệnh nhân mang thai bệnh nhân lại Nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA trung bình nhóm bệnh nhân 21 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC có tiền sử thai nghén bất thường cao Watson RM, B.B., Watson AJ, Ho- nhóm bệnh nhân có tiền sử thai nghén bình thường Nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA chberg MC (1986) Fetal wastage in women with anti-Ro(SSA) antibody, The Journal of bệnh nhân có tiền sử sảy thai đẻ nhẹ cân cao so với nhóm tương ứng Sự Rheumatology, 13, 90 - 94 Aurora Menéndez, J.G., Luis Caminal- có mặt kháng thể anti - Ro/SSA yếu tố nguy làm tăng xuất biến chứng trẻ Montero, José Bernardino Díaz-López et al (2013) Common and Specific Associations of Anti-SSA/Ro60 and Anti-Ro52/TRIM21 Anti- sinh nhẹ cân Lời cảm ơn Chúng xin chân thành cảm ơn bệnh viện Da liễu Trung ương tạo điều kiện, giúp đỡ để chúng tơi hồn thành nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Danchenko N, S.J., Anthony MS (2006) Epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comparison of worldwide dis- bodies in Systemic Lupus Erythematosus The Scientific World Journal, 2013(1), Article ID: 832789 Petri M., C.H To, (2005) Is antibody clustering predictive of clinical subsets and damage in systemic lupus erythematous Arthritis & Rheumatism, 52(12), 4003 - 4010 10 AC Faria, B.K., Andrade LE (2005), Longitudinal fluctuation of antibodies to extractable nuclear antigens in systemic lupus ease burden Lupus, 15(5), 308 - 318 erythematosus Journal of Rheumatology, 32 Chakravarty EF, B.T., Manzi S (2007) Prevalence of adult systemic lupus erythema- (7), 1267 - 1272 11 S Koskenmies, T.J., P Onkamo, J tosus in California and Pennsylvania in 2000: Panelius (2008) Clinical and laboratory characteristics of Finnish lupus erythematosus patients with cutaneous manifestations Lu- estimates obtained using hospitalization data Arthritis Rheumatism, 2092, 56 Wakeland EK, L.K., Graham RR (2001), Delineating the genetic basis of systemic lupus erythematosus Immunity, 5(3), 397 - 408 Mintz G, N.J., Gutierrez G (1986) Prospective study of pregnancy in systemic lupus erythematosus: Results of a multidisciplinary approach The Journal of Rheumatology, 13, 732 pus 17, 337 – 347 12 Ryusuke Yoshimi, A.U., Keiko Ozato, Yoshiaki Ishigatbuto (2012) Clinical and pathological roles of Ro/SSA autoantibody system Clinical and Developmental Immunology, Article ID 606195, 12 13 Barclay CS, F.M., Ross LD, Sokol RJ (1987) Successful pregnancy following steroid therapy and plasma exchange in a woman with anti - Ro (SS - A) antibodies, British Jour- Petri M1, H.D., Repke J (1991) Frequency of lupus flare in pregnancy The nal of Obstetrics and Gynaecology, 94(4), 369 – 371 Hopkins Lupus Pregnancy Center experience (1983) Anti - Ro antibodies and abortions in 14 Mavragini CP, D.U., Tzioufas AG, Moutsopoulos HM (1998) Fetal outcome and anti - Ro/SSA antibodies in autoimmune disease: a retrospective cohort study British women with SLE Lancet, 2, 1138 Journal of Rheumatology, 37, 740 - 745 Arthritis Rheumatism, 34(12), 1538 - 1545 Hull RG, H.E., Morgan SH, Hughes GR 22 TCNCYH 98 (6) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Summary CORRELATION BETWEEN OBSTETRIC HISTORY AND ANTI-Ro/SSA ANTIBODY IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS PATIENTS Although patients with systemic lupus erythematosus (SLE) are as fertile as normal female in the general population, their pregnancies may be associated with complications Anti - Ro/SSA is one of the factors that affect pregnancy outcomes The objective of this study is to investigate the correlation between obstetric history and anti-Ro/SSA antibody in SLE patients We demonstrated that anti - Ro/SSA antibody was detected in 56.8% of SLE patients Anti-Ro/SSA antibody level in patients with abnormal obstetric history is statistically higher than in patients with normal obstetric history Anti-Ro/SSA positive is a risk factor of low birth weight infant in SLE mothers Key words: Systemic lupus erythematosus, pregnancy, anti - Ro/SSA antibody TCNCYH 98 (6) - 2015 23 ... cân: trẻ sinh có cân cứu tiền sử thai nghén bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mối liên quan nặng ≤ 2500 gram tiền sử thai nghén kháng thể anti-Ro/ SSA bệnh nhân thường tiền sử có Vì vậy, chúng tơi... định mối liên quan tiền sử tiền sản giật, sản giật, sinh non, trẻ sinh nhẹ cân thai nghén kháng thể anti -Ro/SSA bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng 169 bệnh nhân. .. nhân có tiền sử thai nghén bất thường cao nhóm bệnh nhân có tiền sử thai nghén bình thường, khác biệt có ý nghĩa thống kê Bảng Nồng độ kháng thể anti - Ro/SSA trung bình nhóm bệnh nhân mang thai