Nguyên nhân chính gây nên ung thư cổ tử cung là do Human Papillomavirus (HPV), các công trình nghiên cứu cho thấy tỉ lệ nhiễm HPV trên bệnh nhân ung thư cổ tử cung hơn 95%. Ở Việt Nam, chưa có công trình nghiên cứu về tỉ lệ nhiễm HPV ở bệnh nhân ung thư cổ tử cung. Vì vậy nghiên cứu này nhằm xác định tỷ lệ và các týp nhiễm HPV ở bệnh nhân ung thư cổ tử cung ở bệnh viện Ung bướu Cần Thơ
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 TỶ LỆ NHIỄM HPV TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU CẦN THƠ Võ Văn Kha*, Huỳnh Quyết Thắng** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Nguyên nhân gây nên ung thư cổ tử cung Human Papillomavirus (HPV), cơng trình nghiên cứu cho thấy tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung 95% Ở Việt Nam, chưa có cơng trình nghiên cứu tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung Nghiên cứu nhằm xác định tỷ lệ týp nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung BV Ung bướu Cần Thơ Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Những bệnh nhân ung thư cổ tử cung BV Ung bướu TP Cần Thơ có kết giải phẫu bệnh carcinôm, chưa điều trị đồng ý tham gia nghiên cứu Dữ liệu nghiên cứu ghi nhận vào phiếu thu thập Nhập xử lý số liệu phần mềm SPSS 13.0 Kết quả: Tỷ lệ nhiễm HPV 92,9%, có týp HPV nhiễm, týp nhóm nguy cao Trong týp 16, 18, 58 gặp nhiều Tỷ lệ nhiễm nhiều tpye 6,8% Ta thấy týp HPV 58 gặp cao nơi giới Kết luận : Cùng với týp 16, 18, týp 58 týp cần xem xét đưa vào chương trình vaccin tiêm chủng cho phụ nữ Cần tho Việt Nam Từ khóa: HPV, ung thư cổ tử cung ABSTRACT THE PREVALENCE OF HPV INFECTION IN CERVICAL CANCER AT CAN THO ONCOLOGY HOSPITAL Vo Van Kha, Huynh Quyet Thang * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 168 - 173 Background: Human papilloma virus is a main cause of cervical cancer Prevalence of HPV infection in cervical cancer were detected more than 95 % in many previous studies in the world We have not any studies related to prevalence of HPV infection patients with cervical cancer in Vietnam This study aimed to determine the prevalence of HPV infection as well as the distribution of HPV specific types among cervical cancer patients at Can tho oncology hospital Patients and Methods: The cervical carcinoma patients who have been diagnosed at Can Tho oncology hospital and agree to enroll to this study Results: HPV –DNA were detected in 78 of 84 patients with cervical cancer (92.9%), types HPV infection, all high risk types The most common HPV type were 16, 18, 58 Prevalence of multiple of HPV infection is 6.8% Prevalence of HPV 58 is higher in Can Tho compared to that of other countries Conclusion: In addition to HPV type 16, 18, type 58 should be considered as vaccination at Can tho as well as Vietnam women Key words: HPV, cervical cancer * BV Ung Bướu Cần Thơ Tác giả liên lạc: ThS BS Võ Văn Kha 168 ĐT: 0913730708, Email: vovankha@yahoo.com Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư cổ tử cung bệnh ung thư thường gặp phụ nữ toàn giới, đặc biệt nước phát triển Nguyên nhân gây nên ung thư cổ tử cung Human Papillomavirus (HPV), cơng trình nghiên cứu cho thấy tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung 95%(6) HPV nhóm virus bao gồm 100 kiểu gene, khoảng 30 týp xâm nhiễm niêm mạc hậu mơn-sinh dục gây ung thư HPV phân thành hai nhóm: “nguy cao” “nguy thấp” Sự nhiễm týp “nguy cao” bệnh nhân có liên quan chặt chẽ với diễn tiến thành ung thư cổ tử cung Trên giới có cơng trình nghiên cứu nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung gồm týp 16, 18 chiếm khoảng 70% Ở Việt Nam theo nghiên cứu TP HCM năm 2009, tỉ lệ nhiễm HPV phụ nữ từ 18-69 tuổi 10,8%, chủ yếu týp 16, 18 58(10) Hiện giới có loại vac-xin đưa thị trường tiêm ngừa cho phụ nữ phòng ngừa ung thư cổ tử cung Ở Việt Nam, có vài Nghiên cứu Y học ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng Chọn bệnh Những bệnh nhân ung thư cổ tử cung đến khám bệnh viện BV Ung bướu TP Cần Thơ có kết giải phẫu bệnh ung thư cổ tử cung, chưa điều trị phẫu thuật, xạ trị hay hóa trị trước đồng ý tham gia nghiên cứu Loại trừ Những bệnh nhân khơng có chẩn đốn mơ bệnh học khơng đồng ý tham gia nghiên cứu Phương Pháp Nghiên Cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu tiền cứu mô tả cắt ngang Cỡ mẫu Cỡ mẫu chọn với mục đích đánh giá tình hình nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung, thông qua tỉ lệ nhiễm HPV Theo nghiên cứu trước tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung 95%(6) Ước lượng tỉ lệ: n = Z (21 / 2) p (1 p ) d2 ; : xác nơi thực tiêm ngừa HPV cho bé gái phụ suất sai lầm lọai I = 0,05 nữ, chưa có cơng trình Việt Nam Z: trị số từ phân phối chuẩn = 1,96; p = 0,95 tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung(6) d: sai số cho phép = 0,05 nghiên cứu tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung Chúng thực nghiên cứu nhằm xác định tình trạng nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung Cần Thơ, góp Ta cần khảo sát mẫu tối thiểu n = 73 bệnh nhân phần vào đánh giá dịch tễ nhiễm HPV Các bước tiến hành bệnh nhân Cần Thơ - Dụng cụ hóa chất dùng cho thu xử lý mẫu + Tăm vô trùng, tube 1,5ml, dung dịch thu mẫu TEX1, đá bọt làm lạnh Mục tiêu nghiên cứu Xác định tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung BV Ung bướu TP Cần Thơ Xác định tỷ lệ týp HPV nhiễm bệnh nhân ung thư cổ tử cung BV Ung bướu + Hóa chất, dụng cụ dùng chiết tách DNA HPV + Hóa chất dùng cho phản ứng PCR: PCR mix, chứng dương, chứng âm TP Cần Thơ Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh 169 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 - Máy thiết bị cần thiết + Máy real time PCR Mx 3000P, máy luân nhiệt, máy ly tâm, máy ủ nhiệt, máy vortex, thiết bị điện di nằm ngang, đèn tử ngoại +Tủ thao tác PCR vô trùng, Micropipette Phương pháp tiến hành -Phương pháp thu nhận xử lý mẫu - Dùng tăm vô trùng đưa vào đường sinh dục để quét lớp tế bào cổ cổ tử cung Đưa vào tube vô trùng, chuyển đến nơi xử lý mẫu, lưu trữ -20°C - Tách chiết DNA: Trộn dung dịch trước sử dụng Thu thập xử lý số liệu Cách thu thập liệu nghiên cứu ghi nhận vào phiếu thu thập số liệu Nhập xử lý số liệu phần mềm SPSS 13.0 Kết ghi nhận phân tích, so sánh bàn luận với kết nước KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Qua nghiên cứu 84 trường hợp ung thư cổ tử cung có xác định giải phẫu bệnh carcinôm khám chẩn đoán bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ, nhận thấy kết sau Một số đặc điểm nhóm nghiên cứu - Thực phản ứng PCR: Cho 10ml chứng âm, chứng dương, dịch DNA tách chiết vào tube PCR mix Đặt nắp tube PCR thật kỹ đặt vào máy luân nhiệt Lập trình cho máy luân nhiệt hoạt động: chu kỳ 95°C phút; 40 chu kỳ: 95°C 15 giây; 55°C 15 phút; 72 °C 20 giây Đọc kết PCR: Sau kết thúc chương trình PCR, nhấn nút report, chọn chế độ hiển thị toàn phần in kết -Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 54,8 Tuổi nhỏ 33, tuổi lớn 78 tuổi Đa số bệnh nhân đến từ TP Cần Thơ, Hậu Giang, Sóc Trăng Vĩnh Long Các bệnh nhân đến từ Cần Thơ 32%, Sóc trăng 36%, Hậu Giang 20%, Vĩnh Long 8%, lại đến từ tỉnh Trà Vinh, Bạc Liêu, Cà Mau… - Giải phẫu bệnh: carcinôm tế bào gai 84%, carcinôm tuyến 16% Nếu kết dương tính, đưa kit genotype vào mẫu để phân lập týp HPV Tỷ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung Kít phát HPV Bộ kit phát HPV dựa kỹ thuật realtime PCR có độ nhạy cao, đặc biệt realtime PCR không ngoại nhiễm PCR thông thường nên tránh dương tính giả, kết xác Thời gian xét nghiệm: – Qua nghiên cứu 84 trường hợp ung thư cổ tử cung thực xét nghiệm PCR mẫu bệnh phẩm, kết xét nghiệm HPVDNA dương tính 92,9% Có trường hợp xét nghiệm âm tính, tất trường hợp âm tính lần đầu chúng tơi thực lại, đến lần thứ âm tính chúng tơi kết luận âm tính Trong số mẫu thử âm tính lần đầu, có mẫu xét nghiệm lại dương tính lần thứ Còn lại mẫu âm tính đến lần xét nghiệm thứ Theo đánh giá nghiên cứu, xét nghiệm PCR-DNA có độ nhạy độ chuyên cao, kết 90% Kít định genotype HPV liên tục Đây kit định 24 týp HPV (Low-risk: 6,11, 42, 43, 61, 70, 71, 81 High-risk: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 82) Sản phẩm PCR dương tính qua realtime PCR điện di sử dụng trực tiếp cho định type Bộ kit cho phép xác định xác nhiễm đồng nhiễm genotype HPV, lợi so với phương pháp giải trình tự Việc khơng xác định đồng nhiễm genotype dẫn đến hậu nghiêm trọng 170 Theo ghi nhận nhiều tác giả giới(6), HPV nhóm nguy cao xuất với tỉ lệ 95-100%, trường hợp ung thư cổ tử cung xâm lấn, 75-95% trường hợp có kết tế bào học HSIL (CIN 2/3) Ngoài ung thư Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 cổ tử cung, HPV ngun nhân ung thư âm hộ, âm đạo dương vật (50%), ung thư hậu môn (85%), ung thư hầu họng (20%), ung thư quản đường hơ hấp tiêu hóa (10%), đa bướu gai hơ hấp tái diễn, tất mụn cóc sinh dục (hơn 90%) Bảng 1: Tỷ lệ HPV (+) số quốc gia giới(10) STT 10 Quốc gia Brazil Mali Morocco Paraguay Philippines Thai Lan Peru Tây Ban Nha Colombia Cantho, Viet Nam n 169 65 175 106 331 339 171 159 111 84 Tỷ lệ % HPV(+) 97,0 96,9 97,1 98,1 96,4 96,3 95,3 82,4 78,4 92,9 Đa số nghiên cứu, nhận thấy tỷ lệ HPV (+) bệnh nhân ung thư cổ tử cung 95% Riêng quốc gia có tỷ lệ xét nghiệm HPV (+) bệnh nhân ung thư cổ tử cung xâm lấn có tỷ lệ dương tính thấp Tây Ban Nha Colombia có tỷ lệ 78,4% 82,4% Ở Việt Nam, chưa thấy nghiên cứu nhằm xác định tỷ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung công bố Trong nghiên cứu nhận thấy 92,9% dương tính, tỷ lệ nhiễm cao xác định Nubia MD cs(1), phân tích nghiên cứu đa trung tâm quốc gia châu Âu, Á, Phi Mỹ Nhận thấy tỷ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung 90,7% Các týp găp thường 16, 18, 45, 31, 33, 52, 58, 35 Trong 91,1% nhiễm đơn type, 8,9% nhiễm đa type Theo nghiên cứu Phạm Việt Thanh(8), năm 2005, bệnh viện Từ Dũ thực tầm soát cho 123.588 trường hợp, ASCUS, AGUS (0,67%), LSIL (0,47%), HSIL (0,15%), carcinơm (0,05%) soi cổ tử cung cho 1312 trường hợp CIN (9,15%), ung thư xâm lấn (25%) Nghiên cứu xác định HPV DNA cho 408 trường hợp có tổn thương LSIL, HSIL (CIN 2/3) ung Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Nghiên cứu Y học thư cổ tử cung xâm lấn Kết có đến 93,1% dương tính với HPV (95% HPV nguy cao), týp HPV gặp nhiều HPV 16, 18 58 Điều lần khẳng định vai trò HPV ung thư cổ tử cung Tỷ lệ týp HPV nhiễm bệnh nhân ung thư cổ tử cung Trong tổng số 84 trường hợp ung thư cổ tử cung, có 78 trường hợp HPV (+), trường hợp HPV (-) Có týp mắc phải, tồn nhóm nguy cao Bảng 2: Tỷ lệ týp HPV phân bố STT Type Tổng cộng HPV 16 HPV 18 HPV 58 HPV 33 HPV 35 HPV 45 HPV 52 HPV 53 HPV 68 type N (tần suất) Tỉ lệ (%) HPV(+)/tổng số kết dương 51 56,7 21 22,3 6,7 3,3 3,3 2,2 2,1 1,1 1,1 90 100 Bảng 3: Sự phân bố bệnh nhân ung thư cổ tử cung nhiễm týp HPV STT Týp HPV N 10 11 12 13 14 HPV 16 HPV 18 HPV 58 HPV 33 HPV 35 HPV 45 HPV 52 HPV 53 HPV 68 HPV 16, 18 HPV 18, 45 HPV 33, 35 HPV 16,18,58 HPV 33, 53,58 Tổng cộng 46 16 2 1 1 78 Tỉ lệ (%) dương tính tổng số kết dương 59,0 20,6 2,7 1,3 2,7 1,3 2,6 1,3 1,3 1,3 1,3 1,3 2,6 1,3 100 Tổng cộng có 09 týp HPV nhiễm bệnh nhân ung thư cổ tử cung bệnh viện Ung bướu TP Cần Thơ, týp 16, 18 chiếm đa số (79,6 %), týp lại 18, 58, 33, 35, 45, 52, 171 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 53 68 Kết cho thấy tỷ lệ týp 16, 18 cao ghi nhận nơi Trong týp 58 đứng hàng thứ thường gặp týp nhiễm, kết ghi nhân có thay đổi nơi Trong số bệnh nhân ung thư cổ tử cung có nhiễm HPV, tất týp nhiễm nhóm nguy cao, khơng có trường hợp phát nhiễm nhóm nguy thấp Tỷ lệ nhiễm nhiều tpye 6,8%, đặc biệt có bệnh nhân nhiễm đến type, chiếm tỷ lệ 3,9% Bảng : Tỷ lệ phân bố týp HPV nhiễm bệnh nhân ung thư cổ tử cung số quốc gia(6) Hạ Sahara Châu Phi Týp Tỷ lệ HPV % 16 47,7 18 19,1 45 15,0 53 3,2 58 3,2 Bắc Phi Týp HPV 16 18 45 33 31 Tỷ lệ % 67,6 17,0 5,6 4,0 3,6 Nam Trung Mỹ Týp Tỷ lệ HPV % 16 57,0 18 12,6 31 7,4 45 6,8 33 4,3 Nam Á Týp HPV 16 18 45 52 58 Tỷ lệ % 52,5 25,7 7,9 3,1 3,0 Châu Âu Bắc Mỹ Týp Tỷ lệ HPV % 16 69,7 18 14,6 45 9,0 31 4,5 56 2,2 Bảng 5: Tỷ lệ nhiễm týp HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung tổn thương HSIL Týp HPV Carcinôm tế bào gai N HPV(+) Tất 8550 87,6 16 8594 54,3 18 8502 12,6 33 8449 4,3 45 5174 4,2 31 7204 3,0 58 5646 3,0 N 4338 4338 4302 2214 4036 2175 2153 HSIL HPV(+) 84,2 45,0 7,1 7,2 2,3 8,8 6,9 Týp HPV 18 45 18 58 18 52 (6) Ubia Muno N Tỷ lệ(%) 0,5 0,1 0,2 n NC Tỷ lệ (%) 1,3 2,6 Nhiễm HPV phụ nữ chung nơi Theo tác giả Vũ Thị Nhung(11), nghiên cứu 1500 phụ nữ thành phố Hồ Chí Minh năm 2006, tỷ lệ nhiễm HPV chung 11,2%, týp 16,18 % Tỷ lệ nhiễm týp HPV nguy cao 77,52% chiếm đa số nhóm 18 (36%), kế nhóm 58 (14,6%) nhóm 16 (8,98%) Tỷ lệ týp HPV nguy thấp 14,04% nhiều nhóm 81 (4,86%) Tỷ lệ nhiễm loại nhóm 8,44% Ngồi ra, có số nhóm nguy cao týp 82 týp HPV nguy thấp 70, 71, 81 khiến việc định týp khó khăn tốn không thuộc týp thông thường Theo PGS Trần Thị Lợi(10), nghiên cứu TP.HCM năm 2009, từ tháng năm 2008 đến tháng 08 năm 2009, thực khám phụ khoa làm xét nghiệm HPV DNA cho 1550 phụ nữ 20 phường xã 10 quận, huyện thuộc TP HCM Kết tỉ lệ HPV (+) cộng đồng phụ nữ thành phố HCM 10,8%, HPV nguy cao l 9,10%, phân bố sau: týp 16 chiếm tỉ lệ 55,95%, týp 18 chiếm 36,11%, týp 58 chiếm 11,31% Các týp nguy thấp có tỉ lệ nhỏ hơn: týp 11 4,76%, týp 3,57% GM Clifford cs(2), phân tích 8550 trường hợp ung thư cổ tử cung 78 trung tâm giới, thấy có 87,6% HPV dương tính Trong týp 16, 18, 33, 45, 31, 58 có tỷ lệ 54,3%; 12,6%; 4,3%; 4,2%; 3%; 3% Trong có 4338 trường hợp tổn thương HSIL, 84,2% có dương tính với HPV Týp 16, 18, 33, 45, 31, 58 với tỷ lệ 45,0%; 7,1%; 7,2%; 2,3%; 8,8%; 6,9% Nghiên cứu Lê Thị Thanh Hà cs(5), năm 2010, điều tra dịch tễ tình hình nhiễm HPV phụ nữ tuổi từ 18-65 Hà Nội TP.HCM, tỷ lệ nhiễm HPV Hà Nội: 6,13% TP HCM: 8,27% Có tất 18 týp HPV xác định Phân bố chủng HPV có khác biệt HN HCM Chủng 18, 16 58 chủng phổ biến hai địa điểm Tỷ lệ nhiễm HPV đa chủng TP HCM cao HN Bảng 6: Sự nhiễm kết hợp týp HPV nơi Theo nghiên cứu Phạm Thị Hoàng Anh cs(7), năm 1997, tỷ lệ nhiễm HPV TP.HCM 10,6%, Hà Nội 2,3% Có khoảng 30 týp nhiễm, đa số týp 16, týp 58, 18, 56 Týp HPV 16 18 16 58 16 33 172 (6) Ubia Muno N Tỷ lệ(%) 36 2,1 0,1 0,5 n NC Tỷ lệ (%) 3,9 2,6 Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Một nghiên cứu Sóc Trăng(4), 282 đối tượng gái mại dâm, 85% trường hợp có nhiễm HPV Có 35 týp phát hiện, 50% týp thuộc nhóm nguy cao gây ung thư cổ tử cung, týp 52 chiếm tỷ lệ cao (11,4%) Các týp lại 16, 58, 62, 51 18 Jack Cuzick cs, nghiên cứu 60.000 phụ nữ châu Âu Bắc Mỹ, thấy HPV dương tính 80,6% với tổn thương CIN 1, dương tính 96,1% với tổn thương CIN 2, Hiện số nơi xem xét đưa vắc xin Cervarix phòng HPV 16, 18 Gardasil phòng HPV 6, 11, 16, 18 vào Viêt Nam Chủng HPV phổ biến Việt Nam HPV 18, 16, 11 58, nhiên có vắc xin phòng týp HPV 18, 16, 11 Hiện chưa có vắc xin phòng HPV 58 (nguy cao) týp HPV 58 tương đối phổ biến trường hợp HPV (+) (11% TP HCM 19% Hà Nội) Qua nghiên cứu thấy týp HPV 58 lại gặp hàng thứ ba sau týp 16, 18 có nên cần đưa týp 58 vào tiêm phòng cho phụ nữ Cần Thơ, đồng sông cửu Long Việt Nam KẾT LUẬN Tỷ lệ nhiễm HPV 92,9%, có týp HPV nhiễm, týp nhóm nguy cao Trong týp 16, 18 chiếm 79,6%, týp lại 18, 58, 33, 35, 45, 52, 53 68 Tỷ lệ nhiễm nhiều tpye 6,8%, đặc biệt có bệnh nhân nhiễm đến type, chiếm tỷ lệ 3,9% Ta thấy týp HPV 58 gặp cao nơi giới, kể Chuyên Đề Giải Phẫu Bệnh Nghiên cứu Y học phụ nữ bình thường bệnh nhân mắc bệnh ung thư cổ tử cung TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 Bosch FX, Manos MM, Muñoz N, et al (1995) Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective International biological study on cervical cancer (IBSCC) study group Journal of the National Cancer Institute 87(11):796–802 Clifford GM, Smith JS, Aguado T, Francheshi S, (2003) Comparision of HPV type distribution in high-grad cervical lesion and cervical cancer Bristish Journal of cancer, 89, p 101-105 Franco EL, Rohan TE, Villa LL(1999) Epidemiologic evidence and human papillomavirus infection as a necessary cause of cervical cancer Journal of the National Cancer Institute 91(6):506– 511 Hernandez BY, Nguyen Thuong Vu (2008), Cervical human papillomavirus infection among female sex workers in southern Vietnam Infectious Agents and Cancer 2008, 3, 3-7 Lê Thị Thanh Hà, Vũ Thị Hoàng Lan, Lương Thu Oanh (2010) Đặc điểm dịch tễ học HPV phụ nữ thuộc hai quận thuộc Hà Nội TP HCM năm 2010 Tạp chí Ung Thư Học, số Trang 138-144 Munoz U, Bosch FX (2003) Epidemiologic Classification of Human Papillomavirus Types Associated with Cervical Cancer N Engl J Med;348:518-27 Pham Thi Hoang Anh, Nguyen Trong Hieu, Rolando H (2003) Human papillomavirus infection among women in south and north Vietnam Int J Cancer: 104, 213–220 Phạm Việt Thanh, (2009) Định danh Human papilloma virus (HPV) phụ nữ có kết phết mỏng cổ tử cung bất thường Báo cáo hội nghị Việt-Pháp 2009 Schiffman MH, Bauer HM, Hoover RN, et al (1993) Epidemiologic evidence showing that human papillomavirus infection causes most cervical intraepithelial neoplasia J Natl Cancer Inst;85:958-64 Trần Thị Lợi, Lê Thị Kiều Dung, Hồ Văn Phúc (2009) Tỷ lệ mắc nhiễm HPV phụ nữ thành phố Hồ Chí Minh yếu tố liên quan, Trích Hội nghị ung thư phụ khoa lần thứ IV- 2009 BV Từ Dũ TP HCM Vũ Thị Nhung, (2006) Báo cáo khảo sát tình hình nhiễm HPV phụ nữ Tp.HCM kỹ thuật sinh học phân tử tháng 2006 Walboomers JMM, Jacobs MV, et al (1999) Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide J Pathol;189:12-9 173 ... định tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung BV Ung bướu TP Cần Thơ Xác định tỷ lệ týp HPV nhiễm bệnh nhân ung thư cổ tử cung BV Ung bướu + Hóa chất, dụng cụ dùng chiết tách DNA HPV + Hóa... cứu tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung Chúng thực nghiên cứu nhằm xác định tình trạng nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung Cần Thơ, góp Ta cần khảo sát mẫu tối thiểu n = 73 bệnh nhân. .. đánh giá tình hình nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung, thông qua tỉ lệ nhiễm HPV Theo nghiên cứu trước tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân ung thư cổ tử cung 95%(6) Ước lượng tỉ lệ: n = Z (21 / 2)