Bài viết có mục tiêu nhằm xác định tỷ lệ tống xuất thai hoàn toàn, thời gian ra thai trung bình, tác dụng phụ và biến chứng khi sử dụng misoprostol đặt dưới lưỡi liều 600 µg trong chấm dứt thai ngưng tiến triển ≤ 12 tuần tại bệnh viện trường Đại học Y Dược Huế.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT HIỆU QUẢ MISOPROSTOL ĐẶT DƢỚI LƢỠI TRONG CHẤM DỨT THAI NGƢNG TIẾN TRIỂN ≤ 12 TUẦN TẠI BỆNH VIỆN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC HUẾ Trương Nguyễn Bích Ngọc*, Nguyễn Tuấn Dũng** TÓM TẮT Mở đầu: Thai ngưng tiến triển sớm bệnh lý thường xảy th{ng đầu thai kỳ Mục tiêu: X{c định tỷ lệ tống xuất thai hoàn toàn, thời gian thai trung bình, tác dụng phụ biến chứng sử dụng misoprostol đặt lưỡi liều 600 µg chấm dứt thai ngưng tiến triển ≤ 12 tuần bệnh viện trường Đại học Y Dược Huế Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 98 bệnh nh}n có thai ngưng tiến triển ≤ 12 tuần thỏa tiêu chuẩn nhập viện điều trị theo ph{c đồ misoprostol đặt lưỡi liều 600 µg, lặp lại sau giờ, tối đa liều (tổng liều 1200 µg) Kết quả: Tỷ lệ tống xuất thai hoàn toàn ph{c đồ 91,8% Tỷ lệ thành cơng khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê liều đơn v| liều lặp lại (90% so với 92,3%, p = 0,664), với thời gian thai có trung vị 9,5 (khoảng tứ phân vị – 13 giờ) Tác dụng phụ: buồn nôn (58,3%), nôn tiêu chảy chiếm tỷ lệ tương đương (16,7%), lạnh run/nhức đầu (8,3%) Hầu hết bệnh nhân sau sử dụng misoprostol có đau bụng (98%) Ở liều đầu, chủ yếu tập trung mức độ đau nhẹ (38,8%), liều lặp lại, bệnh nh}n đau nhiều với mức độ đau nhiều (52,6%) Không ghi nhận trường hợp biến chứng (băng huyết, nhiễm trùng) Kết luận: Misoprostol với liều 600 µg, đặt lưỡi, lặp lại sau (tổng liều l| 1200 µg), đạt hiệu tống xuất thai hoàn toàn cao với tỷ lệ tác dụng phụ không đ{ng kể không xảy biến chứng nặng Từ khóa: thai ngưng tiến triển sớm, misoprostol ABSTRACT INVESTIGATING THE EFFECTIVENESS OF SUBLINGUAL MISOPROSTOL IN THE MANAGEMENT OF EARLY PREGNANCY FAILURE (≤ 12 WEEKS) AT HOSPITAL OF HUE UNIVERSITY OF MEDICINE AND PHARMACY Truong Nguyen Viet Ngoc, Nguyen Tuan Dung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 143 - 147 Background: Early pregnancy failure is one of the common pathology in the first trimester of pregnancy Objectives: To determine the overall incidence of complete abortion, the mean induction to abortion interval, side effects and complications of sublingual misoprostol 600 µg in the management of early pregnancy failure (≤ 12 weeks) at hospital of Hue university of medicine and pharmacy *Đại học Kỹ thuật Y – Dƣợc Đ| Nẵng **Khoa Dƣợc, Đại học Y Dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS.TS Nguyễn Tuấn Dũng ĐT: 0903343832 Chuyên Đề Dƣợc Email: tuandungdls@gmail.com 143 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Methods: A cross – sectional descriptive study was conducted The ninety eight patients with early pregnancy failure (≤ 12 weeks) were eligible for treatment with sublingual misoprostol 600 µg, repeated dose after hours (total 1200 µg) Results: The overall incidence of complete abortion was 91.8% This incidence was not significantly different between the single and repeated doses (90% vs 92.3%, p = 0.664), with median induction to abortion interval was a 9.5 hours (Interquartile range - 13 hours) The side effects included nausea (58.3%), followed by vomiting and diarrhea (16.7%), chills/headache (8.3%) Most patients had abdominal pain (98%) In the first dose, the mild pain was major (38.8%), at repeated doses, the pain was more severe with 52.6% severe pain No cases of complications (haemorrhages, infections) were reported Conclusions: The overall incidence of complete abortion with misoprostol 600 µg, sublingual, repeated dose after hours (total 1200 µg) was high No significant side effects and no serious complications were reported Key words: early pregnancy failure, misoprostol ĐẶT VẤN ĐỀ Thai ngƣng tiến triển sớm bệnh lý thƣờng xảy th{ng đầu thai kỳ, ƣớc tính chiếm tỷ lệ 15 – 20%(4) tất thai kỳ, tỷ lệ thực tế cao hơn, với triệu chứng rõ r|ng, lại khơng có biểu lâm sàng có xuất huyết và/hoặc đau bụng xảy ra(7) Thủ thuật nạo hút thai đƣợc xem kỹ thuật triệt để làm buồng tử cung chấm dứt thai kỳ ngƣng tiến triển Đ}y l| biện pháp tiêu chuẩn {p dụng hàng chục năm qua Tuy nhiên, biến chứng từ thủ thuật can thiệp nong nạo để lại (tổn thƣơng cổ tử cung, nhiễm trùng, dính lòng tử cung, vơ kinh, vơ sinh – tuần chiếm đa số (53,1%) C{c đặc điểm khác đƣợc trình bày bảng Bảng 1: Đặc điểm thai phụ nghiên cứu (n=98) Đặc điểm Tiền sẩy thai Khơng có Có ≥ lần Tiền nạo hút thai Khơng có Có ≥ lần Ra huyết âm đạo trước điều trị Khơng Có Cổ tử cung Đóng Hở Chuyên Đề Dƣợc Tỷ lệ (%) 84,7 15,3 100 80,6 19,4 93,9 6,1 Nghiên cứu Y học Trong tổng số 98 trƣờng hợp, có 90 trƣờng hợp tống xuất thai hoàn toàn chiếm tỷ lệ thành công 91,8% với khoảng tin cậy 95% (86,2% 96,9%), trƣờng hợp thất bại chiếm tỷ lệ 8,2% với khoảng tin cậy 95% (3,1% – 13,8%) Trong đó, bảng ghi nhận tỷ lệ tống xuất thai hoàn toàn tập trung liều lặp lại Tuy nhiên, tỷ lệ thành cơng khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê liều đơn v| liều lặp lại (90% so với 92,3%, p = 0,664) Bảng 2: Tỷ lệ thành công thất bại theo liều thuốc điều trị (n=98) Hiệu điều trị Liều thuốc sử dụng liều Liều lặp lại Thành công Tần số (%) 18 (90) 72 (92,3) p Thất bại Tần số (%) (10) (7,7) 0,664 Trung vị thời gian thai 9,5 (với khoảng tứ phân vị – 13 giờ), ngắn dài 76 Tác dụng phụ biến chứng đƣợc ghi nhận bảng Bảng 3: Tác dụng phụ biến chứng (n=12) Tác dụng phụ biến chứng Buồn nôn Nôn Tiêu chảy Sốt/Lạnh run Nhức đầu Băng huyết Nhiễm trùng Liều đầu Tần số (%) (58,3) (16,7) (16,7) (8,3) (0) (0) (0) Liều lặp lại Tần số (%) (58,3) (16,7) (16,7) (0) (8,3) (0) (0) Hầu hết bệnh nhân sau sử dụng misoprostol có đau bụng (98%), có trƣờng hợp không đau sau liều điều trị Ở liều đầu, chủ yếu tập trung mức độ đau nhẹ 38,8%, liều lặp lại, bệnh nh}n đau nhiều với mức độ đau nhiều 52,6% nhƣng không cần sử dụng thuốc giảm đau BÀNLUẬN Tỷ lệ thành công mẫu nghiên cứu chúng tơi có kết gần với kết nghiên cứu Nguyễn Thị Ba 91,3%(9), Đ|o Thị Anh Vinh 92,36%(6); cao nghiên cứu số tác giả kh{c nhƣ Creinin M.D v| 145 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 cộng thực so sánh hiệu misoprostol 400 µg uống v| 800 µg đặt }m đạo có tỷ lệ thành cơng nhóm uống l| 25% v| đặt }m đạo 88%(5) hay nghiên cứu Tanha F.D cộng có tỷ lệ thành cơng nhóm đặt dƣới lƣỡi l| 84,5% v| nhóm đặt }m đạo 46,4%(12) Tuy nhiên, số nghiên cứu khác lại có tỷ lệ th|nh cơng cao nghiên cứu chúng tôi, nhƣ nghiên cứu Lê Thị Chuyền 93,4%(8), Seervi N cộng có tỷ lệ thành cơng nhóm đặt }m đạo 88,89% thấp nghiên cứu chúng tơi nhƣng nhóm đặt dƣới lƣỡi lại cao 92,85%(10) Tỷ lệ tống xuất thai hoàn toàn tập trung liều lặp lại, nghĩa l| số bệnh nhân phải sử dụng liều lặp lại chiếm tỷ lệ cao (80%); điều phù hợp với nghiên cứu Nguyễn Thị Ba, số bệnh nhân dùng liều lặp lại chiếm tỷ lệ 94,4%(9) Tuy nhiên với p = 0,664 (kiểm định xác Fisher) cho thấy khơng có liên quan tỷ lệ tống xuất thai hoàn toàn liều thuốc sử dụng Kết nghiên cứu chúng tơi có thời gian thai ngắn so với số nghiên cứu sử dụng ph{c đồ misoprostol liều 600 µg nhƣng với đƣờng đặt }m đạo (Nguyễn Thị Ba, Đ|o Thị Anh Vinh Tang O.S)(6,9,11) Nghiên cứu Tanha F.D cộng ghi nhận thời gian thai trung bình nhóm đặt dƣới lƣỡi ngắn so với nhóm đặt }m đạo l| có ý nghĩa thống kê với p < 0,001(12) So sánh với số nghiên cứu sử dụng misoprostol đặt dƣới lƣỡi, nghiên cứu chúng tơi có thời gian thai ngắn kết nghiên cứu Lê Thị Chuyền, nhƣng d|i kết nghiên cứu Bao Thị Kim Loan, Ayudhaya O.P cộng sự(2,3,8) Tỷ lệ tác dụng phụ chiếm 12,2%, gặp nhiều hai liều buồn nôn 58,3% Nghiên cứu Zhang J cho kết tƣơng tự, buồn nôn chiếm tỷ lệ cao 53%(13) Nghiên cứu Tang O.S cộng ghi nhận buồn nôn chiếm tỷ lệ cao hai 146 ph{c đồ (60% nhóm đặt dƣới lƣỡi 50% nhóm đặt }m đạo)(11) Nghiên cứu Ayudhaya OP cộng lại ghi nhận tác dụng phụ tiêu chảy chiếm tỷ lệ 8,6%, buồn nôn – nôn chiếm 2,9%, lạnh run chiếm 5,7% ph{c đồ đặt dƣới lƣỡi(2) Mẫu nghiên cứu không ghi nhận đƣợc biến chứng băng huyết, nhiễm trùng xảy Phù hợp với kết nghiên cứu Lê Thị Chuyền Bao Thị Kim Loan(3,8) Về mức độ đau bụng sau sử dụng misoprostol, kết nghiên cứu (98%) gần với kết nghiên cứu Lê Thị Chuyền (100%) tỷ lệ mức độ đau bụng có kh{c, đau bụng mức độ vừa chiếm 72,3%, mức độ nhiều chiếm 18,7% 9% mức độ ít(8) Nghiên cứu Bao Thị Kim Loan, tình trạng đau bụng xảy tất c{c đối tƣợng nghiên cứu với mức độ đau vừa chiếm đa số 55,56%(3) Nghiên cứu Tang OS cộng cho kết 100% bệnh nh}n có đau bụng sau sử dụng misoprostol hai ph{c đồ đặt dƣới lƣỡi v| đặt }m đạo(11) Tuy nhiên, số nghiên cứu khác lại cho kết thấp nhƣ nghiên cứu Ayres – de – Campos D (94,6%)(1), nghiên cứu Ayudhaya O.P cộng có tỷ lệ đau bụng sau dùng thuốc 58,8% đƣờng uống 67,1% đƣờng đặt dƣới lƣỡi với p = 0,31(2) KẾT LUẬN Misoprostol với liều 600 µg, đặt dƣới lƣỡi, lặp lại sau (tổng liều l| 1200 µg), đạt hiệu tống xuất thai hoàn toàn cao với tỷ lệ tác dụng phụ không đ{ng kể không xảy biến chứng nặng TÀI LIỆU THAM KHẢO Ayres–de–Campos D, Teixeira–da–Silva J., Campos I., Patricio B (2000) Vaginal misoprostol in the management of first – trimester missed abortions Int J Gynaecol Obstet, 71(1): 53 – 57 Ayudhaya OP, Herabutya Y, Chanrachakul B, Ayuthaya NI, Prasertsawat O.P (2006) A comparison of the efficacy of sublingual and oral misoprostol 400 microgram in the management of early pregnancy failure: a randomized controlled trial J Med Assoc Thai, 89 Suppl 4: S5 – 10 Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Bao Thị Kim Loan (2015) Hiệu misoprostol đặt dƣới lƣỡi xử trí thai – 12 tuần ngừng tiến tiển trung t}m chăm sóc sức khỏe sinh sản Bình Dƣơng Luận án tốt nghiệp chuyên khoa 2, Trƣờng Đại học Y Dƣợc Hồ Chí Minh Creinin MD, Chen BA (2007) Contemporary management of early pregnancy failure Clinical Obstetrics and Gynecology, 50(1): 67 – 88 Creinin MD, Moyer R, Guido R (1997) Misoprostol for medical evacuation of early pregnancy failure Obstet Gynecol, 89(5 Pt 1): 768 – 772 Đ|o Thị Anh Vinh (2013) Hiệu misoprostol chấm dứt thai ngừng tiến triển ≤ tuần bệnh viện đa khoa Thống Nhất Đồng Nai Luận văn thạc sỹ Y học, Trƣờng Đại học Y Dƣợc Hồ Chí Minh Petrozza CJ (2012) Recurrent Early Pregnancy Loss http://emedicine.medscape.com/article/260495overview#showall Lê Thị Chuyền (2013) Hiệu misoprostol đặt dƣới lƣỡi chấm dứt thai ngƣng tiến triển ≤ tuần bệnh viện đa khoa khu vực Củ Chi Luận văn thạc sỹ y học, Trƣờng Đại học Y Dƣợc Hồ Chí Minh Nguyễn Thị Ba (2009) Hiệu misoprostol chấm dứt thai ngừng tiến triển ≤ 12 tuần khoa sản Bệnh Chuyên Đề Dƣợc 10 11 12 13 Nghiên cứu Y học viện đa khoa Sa Đéc, tỉnh Đồng Tháp Luận án tốt nghiệp chuyên khoa 2, Trƣờng Đại học Y Dƣợc Hồ Chí Minh Seervi N, Hooja N, Rajoria L, Verma A, Malviya K, Mehta N (2014) Comparison of different regimes of Misoprostol for the termination of early pregnancy failure Med J Armed Forces India, 70(4): 360 – 363 Tang OS, Lau WN, Ng EH, Lee SW, Ho PC (2003) A prospective randomized study to compare the use of repeated doses of vaginal with sublingual misoprostol in the management of first trimester silent miscarriages Hum Reprod, 18(1): 176 – 181 Tanha FD, Feizi M, Shariat M (2010) Sublingual versus vaginal misoprostol for the management of missed abortion J Obstet Gynaecol Res, 36(3): 525-532 Zhang J, Gilles JM, Barnhart K, Creinin MD, Westhoff C, Frederick MM (2005) A Comparison of Medical Management with Misoprostol and Surgical Management for Early Pregnancy Failure New England Journal of Medicine, 353(8): 761 – 769 Ngày nhận báo: 18/10/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 01/11/2017 Ng|y b|i b{o đăng: 15/03/2018 147 ... lƣỡi chấm dứt thai ngƣng tiến triển ≤ tuần bệnh viện đa khoa khu vực Củ Chi Luận văn thạc sỹ y học, Trƣờng Đại học Y Dƣợc Hồ Chí Minh Nguyễn Thị Ba (2009) Hiệu misoprostol chấm dứt thai ngừng tiến. .. (1997) Misoprostol for medical evacuation of early pregnancy failure Obstet Gynecol, 89(5 Pt 1): 768 – 772 Đ|o Thị Anh Vinh (2013) Hiệu misoprostol chấm dứt thai ngừng tiến triển ≤ tuần bệnh viện. .. thai ngừng tiến triển ≤ 12 tuần khoa sản Bệnh Chuyên Đề Dƣợc 10 11 12 13 Nghiên cứu Y học viện đa khoa Sa Đéc, tỉnh Đồng Tháp Luận án tốt nghiệp chuyên khoa 2, Trƣờng Đại học Y Dƣợc Hồ Chí Minh