Hiệu quả của cyclophosphamid liều cao truyền tĩnh mạch phối hợp với prednisolon trong điều trị hội chứng thận hư tiên phát thể phụ thuộc và thể kháng steroid ở trẻ em

Mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu quả của cyclophosphamid liều cao truyền tĩnh mạch phối hợp với prednisolon trong điều trị hội chứng thận hư tiên phát (HCTHTP) thể phụ thuộc và kháng steroid ở trẻ em và mô tả tác dụng không mong muốn của thuốc trong quá trình điều trị.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 Nghiên cứu Y học HIỆU QUẢ CỦA CYCLOPHOSPHAMID LIỀU CAO TRUYỀN TĨNH MẠCH PHỐI HỢP VỚI PREDNISOLON TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG THẬN HƯ TIÊN PHÁT THỂ PHỤ THUỘC VÀ THỂ KHÁNG STEROID Ở TRẺ EM Nguyễn Ngọc Sáng*, Nguyễn Bùi Bình*, Lê Văn Long* TĨM TẮT Mục tiêu: Đánh giá hiệu Cyclophosphamid liều cao truyền tĩnh mạch phối hợp với prednisolon điều trị hội chứng thận hư tiên phát (HCTHTP) thể phụ thuộc kháng steroid trẻ em mô tả tác dụng khơng mong muốn thuốc q trình điều trị Đối tượng: 18 bệnh nhân (BN) HCTHTP thể phụ thuộc steroid (nhóm I) 12 BN HCTHTP kháng steroid (nhóm II) vào điều trị Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng (BVTEHP) từ 1/2013 đến 5/2014 Phương pháp: Mô tả tiến cứu loạt ca bệnh Kết quả: Nhóm I có tỷ lệ thun giảm hồn tồn 16/18 (88,9%), thuyên giảm phần 2/18 (11,1%) Nhóm II có tỷ lệ thun giảm hồn tồn 7/12 (58%), thuyên giảm phần 3/12 (25%), không thuyên giảm 2/12 (17%) Tác dụng không mong muốn cyclophosphamid bao gồm chán ăn, mệt mỏi, nhiễm trùng, giảm bạch cầu, đau đầu, chóng mặt, rụng tóc, sạm da đầu ngón tay ngón chân Tác dụng phụ prednisolon hội chứng Cushing, tăng huyết áp viêm dày Kết luận: Cyclophosphamid liều cao truyền tĩnh mạch phối hợp với prednisolon có hiệu điều trị tốt HCTHTP thể phụ thuộc thể kháng steroid Từ khóa: HCTHTP phụ thuộc kháng steroid, cyclophosphamid liều cao truyền tĩnh mạch, prednisolone ABSTRACT INTRAVENOUS PULSE CYCLOPHOSPHAMIDE AND PREDNISOLONE IN TREATMENT OF STEROID DEPENDENT IDIOPATHIC NEPHROTIC SYNDROME AND RESISTANT IDIOPATHIC NEPHROTIC SYNDROME IN CHILDREN Nguyen Ngoc Sang, Nguyen Bui Binh, Le Van Long * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - No - 2015: 445 - 450 Objectives: to estimate the effectiveness of intravenous pulse cyclophosphamide combined with prednisolone in the treatment of steroid-dependent and resistant idiopathic nephrotic syndrome in children and describe undesirable effects of drugs in treatment process Subjects: Including 18 patients with steroid dependent nephrotic syndrome (group I) and 12 patients with steroid resistant nephrotic syndrome (group II) at Haiphong Children Hospital from 1/2013 to 5/2014 Method:Case series study Results: The group I had 16/18 (88.9%) of complete remission, 2/18 (11,1%) of partial remission The group II had 7/12 (58%) of complete remission, 3/12 (25%) of partial remission, and 2/12 (17%) with no remission Side effects and complications of cyclophosphamide included loss of appetite fatigue, infections, neutropenia, headache, * Trường Đại học Y Dược Hải Phòng Tác giả liên lạc: PGS.TS Nguyễn Ngọc Sáng ĐT: 0913.087202 Email: nguyenngocsangnhi@yahoo.com 445 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 dizziness, hair loss, fingers and toes with grey skins; and side effects of prednisolone were manifested by cushingoid, hypertension, gastritis Conclusions: intravenous pulse cyclophosphamide combined with prednisolone showed good efficacy in treatment of steroid dependent and resistant idiopathic nephrotic syndrome Keywords: steroid-dependent and resistant idiopathic nephrotic syndrome, intravenous pulse cyclophosphamide, prednisolone steroid: BN thuyên giảm hoàn toàn dùng ĐẶT VẤN ĐỀ: prednisolon 2mg/kg/ngày 2-4 tuần, Hội chứng thận hư tiên phát (HCTHTP) lại tái phát sau giảm liều, tái phát bệnh thường gặp trẻ em việc điều trị vòng 14 ngày sau ngừng thuốc Chúng tơi gặp nhiều khó khăn đặc biệt với thể phụ thuộc loại khỏi nghiên cứu BN HCTH thứ phát, kháng steroid Cyclophosphamid (CP) có chống định với CP, từ chối prednisolon số tác giả giới tham gia nghiên cứu nước ta sử dụng điều trị HCTHTP Phương pháp nghiên cứu trẻ em(1,2,3,4,7) Trong nghiên cứu trước Phác đồ điều trị HCTHTP thể phụ thuộc đánh giá hiệu CP đường kháng steroid: uống phối hợp với prednisolon điều trị HCTHTP phụ thuộc kháng steroid(1) CP liều cao truyền tĩnh mạch phối hợp với prednisolon có hiệu nào? Tác dụng phụ sao? câu hỏi cần có lời giải đáp Đề tài nhằm mục tiêu: - Đánh giá hiệu CP liều cao truyền tĩnh mạch phối hợp với prednisolon điều trị HCTHTP thể phụ thuộc kháng steroid trẻ em - Mô tả tác dụng phụ biến chứng thuốc trình điều trị ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Gồm 30 bệnh nhân (BN) bị HCTHTP có 18 BN thể phụ thuộc 12 BN thể kháng steroid vào điều trị Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng (BVTEHP) từ 1/01/2007 - 01/05/2012 Tiêu chuẩn chẩn đoán HCTHTP theo ISKDC (International Study of Kidney Diseases in Children): Phù, protein niệu ≥50mg/kg/24 giờ, protein máu giảm ≤56g/l, albumin máu giảm ≤25g/l, cholesterol máu tăng ≥5,5mmol/l (≥220 mg%) Thể kháng steroid trường hợp uống prednisolon liều 2mg/kg/ngày tuần liên tục mà bệnh không thuyên giảm (protein niệu cao ≥ 50 mg/kg/24 giờ) Thể phụ thuộc 446 Điều trị prednisolon liều công 2mg/kg/ngày, uống tuần sau dùng prednisolon liều trì mg/kg/ngày uống cách nhật tuần nữa, dùng liều củng cố prednisolon 0,15-0,3 mg/kg/ngày cách nhật kéo dài từ đến tháng Kết hợp với truyền CP liều cao tĩnh mạch 10 mg/kg/1 lần pha với 100ml glucose 5%, truyền tĩnh mạch giờ, tuần lần Tổng liều CP không vượt 150 mg/kg cho đợt điều trị Chúng dùng biệt dược Endoxan lọ 200 mg hãng Baxter Health Care (ASIA) Thiết kế nghiên cứu: mô tả tiến cứu loạt ca bệnh Mỗi BN có bệnh án riêng theo mẫu nghiên cứu, ghi chép đầy đủ lâm sàng cận lâm sàng Trong thời gian điều trị, BN khám hàng ngày, hỏi kỹ tiền sử, bệnh sử, theo dõi cân nặng huyết áp, tình trạng phù, số lượng nước tiểu, làm xét nghiệm thường quy HCTH bao gồm: nước tiểu 10 thông số protein niệu/24 giờ, xét nghiệm máu (công thức máu, cholesterol, protein, albumin, globulin miễn dịch, ure, creatinin) Các xét nghiệm tiến hành BVTEHP làm trước vào viện Trung bình 1-2 tuần với XN nước tiểu, 2-3 tuần với XN máu làm lại lần Đánh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số * 2015 giá XN globulin miễn dịch so sánh với nhóm chứng trẻ bình thường lứa tuổi Chúng chia kết điều trị thành mức độ dựa vào vào lâm sàng XN: Thuyên giảm hoàn toàn: hết phù, protein niệu âm tính Thuyên giảm phần: Bệnh nhân hết phù, Nghiên cứu Y học protein niệu < 50mg/kg/ ngày Không thuyên giảm: Bệnh nhân phù và/hoặc protein niệu ≥ 50mg /kg/ngày Đánh giá tác dụng phụ thuốc sau tuần điều trị Xử lý số liệu phần mềm SPSS 13.0 KẾT QUẢ Hiệu CP phối hợp với prednisolon điều trị HCTHTP thể phụ thuộc kháng steroid trẻ em Bảng Đánh giá mức độ thuyên giảm sau điều trị Nhóm I (n=18) Nhóm II (n=12) p Thun giảm hồn tồn n (%) 16 (88,9%) (58%) 0,05 < 0,05 Qua bảng cho thấy: Trước điều trị, nồng độ protein, albumin huyết nhóm bệnh nhân giảm khơng có khác biệt nhóm Sau điều trị: protein, albumin huyết nhóm I có xu hướng bình thường nhóm II Bảng 4: Nồng độ IgG, IgA, IgM trước điều trị so với nhóm chứng Ig Chứng (a) n = 30 Nhóm I (b) n = 18 Nhóm II (c) n = 12 IgG(g/l) IgA(g/l) IgM(g/l) 15,56 ± 3,89 3,34 ± 0,64 1,74 ± 0,48 5,45 ± 2,23 2,02 ± 0,73 4,45 ± 0,83 4,67 ± 2,21 1,86 ± 0,91 4,74 ± 0,75 a/b