Tình hình nghiên cứu và mục tiêu của đề tài đề cập về sốc nhiễm khuẩn là nguyên nhân tử vong hàng đầu tại khoa săn sóc tăng cường nhi. Cytokin là các chất có vai trò rất quan trọng trong bệnh sinh của SNK. Nghiên cứu các cytokin gây viêm và kháng viêm quan trọng trong SNK này nhằm xác định giá trị của chúng trong tiên lượng bệnh nhi SNK.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 GIÁ TRỊ TIÊN LƯỢNG CỦA TNF-α, IL-1β, IL-6 VÀ IL-10 TRONG SỐC NHIỄM KHUẨN Ở TRẺ EM Phùng Nguyễn Thế Ngun*, Trần Diệp Tuấn*, Đồn Thị Ngọc Diệp* TĨM TẮT Đặt vấn đề - Mục tiêu: Sốc nhiễm khuẩn (SNK) nguyên nhân tử vong hàng đầu khoa săn sóc tăng cường nhi Cytokin chất có vai trò quan trọng bệnh sinh SNK Nghiên cứu cytokin gây viêm kháng viêm quan trọng SNK nhằm xác định giá trị chúng tiên lượng bệnh nhi SNK Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu, 74 trẻ SNK nhập khoa Hồi sức cấp cứu Bệnh viện Nhi đồng từ tháng 10/2008 đến 4/2011 Kết quả: Đa số trẻ tuổi (81,5%), nam chiếm 46,8% Suy dinh dưỡng chiếm 14,9% Hầu hết trẻ nhập viện tình trạng nặng 100% sốc bù, 55,4% huyết áp không đo được, rối loạn tri giác với lơ mơ mê 73%, 48,6% phải giúp thở hay bóp bóng lúc nhập viện, số Prism trung bình 26,6 (10), 94,6% rối loạn chức đa quan Tỷ lệ tăng IL-1β 20,3%, IL-6 100%, TNF-α 47,3% IL-10 95,6% Giá trị trung bình cytokin lúc nhập viện: IL-1β 20,9 (56,1) pg/ml, IL-6 2569,2 (5836,4) pg/ml, IL-10 152,9 (271,7) pg/ml TNF-α 50,2 (73,3) pg/ml Tất cytokin có nồng độ giảm dần 24 theo dõi TNF-α IL-10 T24 cytokin liên quan đến tử vong IL-10 thời điểm 24 có giá trị tiên lượng tử vong với diện tích đường cong ROC 0,839 KTC 95% 0,738-0,939 Điểm cắt phân cách nhóm sống tử vong 21,135 pg/ml với độ nhạy 80% độ chuyên 77,3% Kết luận: IL-6 tăng 100% trường hợp SNK IL-10, TNF-α IL-1β Các cytokin tăng cao vào thời điểm chẩn đoán, khơng khác biệt nhóm tử vong nhóm sống IL-10 T24 liên quan với thang điểm PRISM IL-10 TNF-α thời điểm 24 khác biệt nhóm tử vong nhóm sống Từ khóa: nhiễm khuẩn huyết, sốc nhiễm khuẩn, cytokin ABSTRACT TO ASSESS THE VALUES OF TNF-α, IL-1β, IL-6 AND IL-10 FOR OUTCOME IN PEDIATRIC SEPTIS SHOCK Phung Nguyen The Nguyen, Tran Diep Tuan, Doan Thi Ngoc Diep * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 132 - 137 Background – Objectives: Septic shock is the leading cause of death in Pediatric Intensive Care Unit Cytokines are substances that play an important role in the pathogenesis of septic shock This study of inflammatory and anti-inflammatory cytokine is important to determine their value for prognosis of pediatric septic shock Methods: Prospective cohort study 74 septic shock cases in Intensive Care Unit and Emergency Department, Children's Hospital from September 10/2008 to 4/2011 Results: Most children are under years old (81.5%), 46.8% are boys Malnutrition occupies 14.9% Most children were admitted to hospital in very serious condition, 100% decompensated shock, 55.4% unmeasured * Bộ Môn Nhi - Đại học Y Dược TP HCM Tác giả liên lạc: Ths Bs Phùng Nguyễn Thế Nguyên ĐT: 0989043858 Email: phungthenguyen@yahoo.com 132 Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học blood pressure, 73% disorder of consciousness with confusion and coma, 48.6% needed to intubated at admission, PRISM II averages 26.6 (10), 94.6% multi-organ dysfunction Increasing rate IL-1β was 20.3%, IL-6 was 100%, TNF-α was 47.3% and IL-10 was 95.6% The average value of these cytokines at admission are IL-1β 20.9 (56.1) pg/ml, IL-6 2569.2 (5836.4) pg/ml, IL-10 152.9 (271.7) pg/ml and TNF-α 50.2 (73.3) pg/ml Level of all these cytokines gradually decreased in 24 hour monitoring TNF-α and IL-10 cytokines at T24 is associated with mortality IL-10 at T24 value is worth prognosticating mortality that the under ROC curve area is 0.839 (95% CI 0.738 - 0.939) Point cut division between survival and nonsurvival groups was 21.135 pg/ml with sensitivity 80% and specificity 77.3% Conclusion: IL-6 increased in 100% septic shock case, next was IL-10, TNF-α and IL-1β These cytokines increased at the diagnosis point, but no difference between the survival and nonsurvival group Increased IL-10 and TNF-α at the time of 24th hour was different between the survival and nonsurvival groups Key words: sepsis, septic shock, cytokine ĐẶT VẤN ĐỀ PHƯƠNGPHÁP -ĐỐI TƯỢNGNGHIÊNCỨU Sốc nhiễm khuẩn (SNK) nguyên nhân sốc tử vong hàng đầu khoa săn sóc tăng cường nhi Bệnh sinh nhiễm khuẩn huyết (NKH) SNK phức tạp ngày nghiên cứu nhiều Chẩn đoán điều trị theo dõi bệnh có nhiều tiến thống giới áp dụng Việt Nam Có nhiều yếu tố giúp tiên lượng, chẩn đoán theo dõi điều trị Nhưng khơng có yếu tố có giá trị chắn Cytokin chất đóng vai trò bệnh sinh NKH Chúng tiết nhiều loại tế bào gây nên rối lọan chức quan NKH Nhiều cytokin nghiên cứu NKH SNK Các cytokin quan trọng bệnh sinh SNK bao gồm IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 TNF-α(6) Các nghiên cứu cytokin thực nhiều giới, người lớn Các cytokin tăng cao NKH nặng SNK tăng cao giai đoạn đầu bệnh Một số nghiên cứu cho diễn tiến chất có ý nghĩa nồng độ đỉnh chúng tiên lượng bệnh Khoa Hồi sức-Cấp cứu Bệnh viện Nhi đồng trung tâm hồi sức Nhi Miền Nam Viêt Nam SNK bệnh lý thường gặp tỷ lệ tử vong cao (70,2%)(11) Nhằm tìm hiểu vai trò cytokin SNK giá trị tiên lượng tử vong chất SNK Chúng thực định lượng cytokin quan trọng động học chúng SNK Thiết kế nghiên cứu Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Chúng tơi thực đồn hệ tiền cứu theo dõi từ nhập viện xuất viện hay tử vong Mục tiêu nghiên cứu Nhằm xác định mối liên quan TNF-α, IL1β, IL-6 IL-10 với tử vong SNK trẻ em Tiêu chí chọn bệnh Tất trẻ nhập khoa Cấp cứu - Hồi sức Bệnh viện Nhi đồng thời gian từ 10/2008 đến 4/2011 chẩn đoán SNK (bao gồm rối loạn chức tuần hoàn tình trạng nhiễm khuẩn) SNK: theo tiêu chuẩn chẩn đoán SNK thống Hội thảo Quốc tế NKH năm 2002(4) Tiêu chí loại trừ Loại tất trẻ < tháng, trẻ nhiễm HIV, trẻ có bệnh tim bẩm sinh tím hay có bệnh lý bẩm sinh ảnh hưởng tiên lượng bại não, bất thường bẩm sinh thần kinh cơ, nội tiết Trẻ có rối loạn chức quan trước nhiễm khuẩn huyết suy gan, suy thận trước Trẻ chẩn đoán sốc nhiễm khuẩn điều trị tuyến trước Trẻ tử vong trước 24 theo dõi sốc nguyên nhân khác 133 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Cỡ mẫu KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tất trẻ SNK thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh loại trừ chọn vào nghiên cứu Dựa vào nghiên cứu Marks(10) trẻ SNK, nghiên cứu Wortel(16) nghiên cứu Bùi Quốc Thắng(1), chúng tơi cần 72 trường hợp để nghiên cứu đốn hệ có ý nghĩa Có 74 bệnh nhi thỏa tiêu chuẩn nghiên cứu 48,6% trẻ nam, 39,2% trẻ nhũ nhi, 45,6% trẻ tuổi từ đến tuổi Tỷ lệ suy dinh dưỡng 14,9% 44,6% thành phố Hồ Chí Minh Biểu hội chứng đáp ứng viêm hệ thống bao gồm tăng thân nhiệt 56,8%, mạch nhanh 93,2%, thở chậm, ngưng thở 48,6% Tất có huyết áp giảm với 44,6% không đo đựơc 94,6% rối loạn chức đa quan điểm PRISM II trung bình 26,6(10) Phương pháp tiến hành Lấy ml máu đông gởi khoa xét nghiệm bệnh viện Chợ Rẫy để đo cytokin nghiên cứu Các xét nghiệm thực thời điểm (thời điểm chẩn đoán), 24 sau chẩn đoán Cytokin đo máy Evidence hãng Randox Laboratories Ltd Phương pháp định lượng Công nghệ dàn trãi biochip (Biochip Array Technology) Kỹ thuật biochip hóa quang hồn tồn tự động Dữ liệu thu thập bệnh án mẫu thống Xử lý số liệu phần mềm SPSS 18 So sánh trung bình biến số định lượng nhóm phép kiểm Mann whitney test So sánh tỉ lệ biến số định tính phép kiểm Chi bình phương (χ2) có hiệu chỉnh Fisher exact test Sự khác biệt có ý nghĩa p < 0,05 Chúng định nghĩa rối loạn chức quan dựa vào Hội thảo Quốc tế NKH năm 2002(4) sử dụng thang điểm PRISM II Pollack(12) Ngưỡng giá trị tăng cytokin theo ngưỡng giá trị tăng bệnh viện Chợ Rẫy, gọi tăng nồng độ cytokin đo IL-1β > 14 pg/ml, TNF-α > 11 pg/ml, IL-6> 1,23 pg/ml IL-10 > 1,9 pg/ml Bảng 1: Nồng độ cytokin trung bình tỷ lệ tăng Đặc điểm IL-1β M SD) Tăng n (%) M (SD) IL-6 Tăng n (%) T0 20,9 (56,1) 15 (20,3) 2569,2 (5836,4) T6 6,8 (8,6) 12 (16,2) 1539,1 (4169,3) 74 (100) 74 (100) T24 5,2 (10,3) (9,5) 836,8 (2874,4) 74 (100) M (SD) 50,2 (73,3) 22,2 (45,9) 18,5 (28,9) Tăng n (%) 35 (47,3) 34 (45,9) 29 (39,2) IL-10 M (SD) 152,9 (271,7) 115,4 48,4 (317,5) (73,3) Tăng n (%) 71 (95,6) 73 (98,6) 64 (86,5) TNF-α Nồng độ cytokin tính pg/ml Chúng tơi có 30 trường hợp tử vong (32,6%) Chúng tơi phân tích đơn biến để so sánh khác biệt cytokin nhóm sống tử vong Kết IL-1β thời điểm khơng có khác biệt nhóm sống tử vong IL-6, IL-10 TNF-α T0 không khác biệt nhóm sống tử vong Tuy nhiên IL-6, IL-10 TNF-α T6 T24 khác biệt nhóm sống tử vong hình sau Hình 1: So sánh nồng độ cytokine nhóm sống tử (Hình trụ nhóm tử hình tháp nhóm sống) 134 Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Tiến hành phân tích đa biến biến có ý nghĩa ghi nhận có IL-10 T24 liên quan đến tử vong với p = 0,006, OR =1,028, KTC 95% 1,008-1,048 TNF-α T24 liên quan đến tử vong với p = 0,015, OR =1,079, KTC 95% 1,015-1,147 Bảng Giá trị tiên lượng tử vong theo TNF-α IL10 Cytoki n TNF-α IL-10 >4,42 ≤ 4,42 Tử Sống n(%) n(%) 26 (50) 26 (50) (18,2) 18 (81,8) 0,019 >21,35 ≤21,35 23 (69,7) 10 (30,3) (17,1) 34 (82,9) 0,0001 Giá trị P OR 95% CI 4,5 (1,3415,12) 11,2 (3,7-33,6) Diện tích đường cong ROC TNF-α 0,756 KTC 95% 0,632-0,880 Điểm cắt phân cách nhóm sống tử vong 4,42 ng/ml với độ nhạy 86,7% độ chuyên 40,9% Diện tích đường cong ROC IL-10 0,839 KTC 95% 0,738-0,939 Điểm cắt phân cách nhóm sống tử vong 21,135 ng/ml với độ nhạy 80% độ chuyên 77,3% BÀN LUẬN IL-1β: 20,3% tăng nồng độ IL-1β lúc chẩn đoán, sau số trường hợp tăng chất giảm dần thời điểm (16,2%) 24 (9,5%) Nồng độ trung bình cao lúc chẩn đốn 17,5 (47,5) pg/ml, giảm dần vào (6,8 pg/ml) 24 (5,2 pg/ml) Chưa có nghiên cứu trẻ em ngưỡng bình thường chất máu Trên 97 bệnh nhân có hội chứng nhiễm khuẩn, Casey ghi nhận 37% tăng IL-1β Nồng độ IL-1β TNF-α có khuynh hướng tăng cao nhóm tử vong nhóm sống Goldies qua 146 bệnh nhân bệnh nhân có hội chứng NKH, ghi nhận 29% IL-1β tăng, cytokin không tương quan với tử vong IL-1β nghiên cứu thời điểm không liên quan đến tiên lượng Theo Damas(2) nghiên cứu NKH khoa săn sóc tăng cường, tác giả đo TNF-α IL-1β Kết IL-1β tăng nhẹ bệnh nhân NKH Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Nghiên cứu Y học không liên quan đến độ nặng tử vong NKH TNF-α: Trong nghiên cứu chúng tơi TNF-α trung bình vào thời điểm nhập viện 50,2 (73,3) pg/ml Trong nồng độ TNF-α nhóm tử vong 96,5 (346,2) pg/ml nhóm sống 18,6 (28,7) pg/ml, khác biệt nhóm khơng có ý nghĩa thống kê (p=0,24) Nghiên cứu Bùi Quốc Thắng(1) năm 2002 cho thấy TNF-α trung bình 54 trẻ SNK 30,2 (27,2) pg/ml 50 trẻ không sốc 28 (35,6) pg/ml (p=0,71); nồng độ trung bình 49 trẻ tử vong 30,7 (31,5) pg/ml 58 trẻ sống 22,8 (30) pg/ml, khác biệt có ý nghĩa thống kê p=0,0216 TNF-α cytokin gây viêm tăng cao lúc khởi đầu NKH, khoảng 30-90 phút theo Fong Y(3) nồng độ sau giảm theo thời gian Theo Florian M Kovar(8) nồng độ đạt đỉnh sau tiêm nội độc tố, giảm dần sau giá trị bình thường 24 Do thời điểm bệnh nhân nhập viện có liên quan đến nồng độ vào thời điểm ban đầu Khác biệt nghiên cứu nồng độ chất thời điểm nhập viện khác Nghiên cứu Bùi Quốc Thắng trẻ bao gồm NKH, NHK nặng SNK Tính không đồng dân số, nhiều nghiên cứu khác ghi nhận TNF-α vào thời điểm nhập liên quan đến tử vong Các nghiên cứu TNF-α NKH phần lớn ghi nhân khơng có khác nồng độ chất nhóm tử vong nhóm sống Tuy nhiên nghiên cứu SNK kết có khác Nghiên cứu 32 trẻ nhũ nhi bị NKH, với tuổi trung bình tháng, Praveen Makhija(9) đo nồng độ TNF-α IL-6 thời điểm nhập viện 48 sau chẩn đoán, kết cho thấy nồng độ trung bình TNF-α bệnh nhi SNK 338 (144) pg/ml, sau 48 nồng độ chất giảm 238,7 (138,7) Ở nhóm tử vong giảm TNF-α khơng có ý nghĩa thống kê, nhóm sống TNF-α giảm từ 180 (194,3) pg/ml đến 53 (77) pg/ml 59 bệnh nhân bị SNK viêm phúc mạc Pháp, Florence Riches(13) đo nồng độ IL-1β, IL-6 135 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 TNF-α từ ngày đến ngày Khơng có khác biệt IL-1β, IL-6 bệnh nhân sống tử vong Ở bệnh nhân sống có nồng độ TNF-α lúc nhập viện 565 (1325) pg/ml cao bệnh nhân tử vong 94 (69) pg/ml 35% bệnh nhân có TNF-α > 200 pg/ml sống có 6% bệnh nhân có TNF-α > 200 pg/ml tử vong Đây nghiên cứu cho kết nồng độ chất gây viêm TNF-α thấp có tỷ lệ tử vong cao hơn, Nghiên cứu cho thấy nồng độ chất ngày bệnh nhân sống có giá trị cao nghiên cứu nghiên cứu khác Lý giải vấn đề này, viêm phúc mạc cấp cứu ngoại khoa, chẩn đốn can thiệp trể khả tử vong cao Theo tác giả TNFα giúp làm khu trú tổn thương tạo fibrin làm chậm khuếch tán vi khuẩn Nghiên cứu đặt vấn đề phải vị trí nhiễm khuẩn có loại cytokin chun biệt khác IL-6: Tất trẻ tăng IL-6 tăng cao, nồng độ trung bình lúc nhập viện 2569,2 (5836,4) pg/ml (3,42 - 28913,2 pg/ml) Nghiên cứu 90 trẻ NKH (47 trẻ) SNK (43 trẻ), Jos R Fioretto nhận thấy nồng độ IL-6 T0 213,1 pg/ml nhóm sốc 63,21 pg/ml nhóm NKH, khác biệt có ý nghĩa p =0,001; nhiên T12, khơng có khác biệt nhóm sốc không sốc IL-6 liên quan đến thang điểm PRISM (p=0,001) IL-6 lúc nhập viện giúp chẩn đoán sốc tiên lượng trẻ NKH Nghiên cứu 32 trẻ nhũ nhi bị NKH, với tuổi trung bình tháng, Praveen Makhija(8) đo nồng độ TNF-α IL-6 thời điểm nhập viện 48 sau chẩn đoán, kết cho thấy vào thời điểm nhập viện nồng độ trung bình IL-6 10 trẻ SNK 435,2 (201) pg/ml 48 sau 556,8 (111,3) pg/ml, khác biệt giá trị khơng có ý nghĩa thống kê Khơng có khác biệt IL-6 thời điểm nhập viện 48 nhóm tử vong, nhóm sống khác biệt có ý nghĩa thống kê 136 Nồng độ IL-6 T0 nhóm tử vong 3148,4 (6896,8) pg/ml cao IL-6 nhóm trẻ sống 2174,3 (5035,5), nhiên khơng có ý nghĩa thống kê Kết T6 nhóm tử vong IL-6 2391,1 (5394,4) pg/ml nhóm sống 958,2 (3005,6) pg/ml T24 nồng độ IL-6 nhóm tử vong 1899,2 (4333,7) pg/ml nhóm sống 112,5 (189,1) pg/ml Phân tích đơn biến cho thấy IL-6 T6 T24 khác biệt có ý nghĩa nhóm sống nhóm tử vong Tuy nhiên phân tích đa biến mối tương tác vơi TNF IL-10, khơng ghi nhận khác biệt IL-6 có ý nghĩa nhóm sống nhóm tử vong Theo y văn IL-6 cytokin tạo sau TNF-α IL-1 kích thích cytokin tăng kéo dài tồn lâu máu Theo Steve Webb(15) vai trò IL-6 NKH chưa hiểu đầy đủ, nhiên giảm nhanh nồng độ chất có tiên lượng tốt IL-10: Nồng độ IL-10 nghiên cứu thời điểm nhập viện 152,9 (271,7) pg/ml, giới hạn từ 0,66 - 1530 pg/ml nồng độ chất giảm thời điểm T6 (nồng độ trung bình 115,4 (317,5) pg/ml) T24 (trung bình 48,4 (73,3) pg/ml) Chúng tơi ghi nhận nhóm tử vong giảm nồng độ chất không khác biệt thời điểm nghiên cứu, nhóm sống khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,024) Trên 41 bệnh nhân nhiễm não mô cầu tuổi từ 10-93, Anne K Lehmann ghi nhận 66% tăng IL10 nồng độ IL-10 trung bình bệnh nhân bị sốc 21.221 pg/ml (25- 64.500 pg/ml) Ở bệnh nhân viêm màng não không sốc nồng độ trung bình IL-10 119 pg/ml (01050 pg/ml) bệnh nhân NKH nồng độ trung bình 20 pg/ml (0-60 pg/ml) Có tình trạng tăng tương ứng IL-10 với cytokin gây viêm bao gồm TNF-α, IL-6, IL-8 IL-10 cytokin kháng viêm, có mối liên quan cytokin kháng viêm với mức độ tổn thương quan tình trạng viêm bệnh nhân Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Tình trạng tăng IL-10 chất gây viêm cho thấy IL-10 khơng giúp bảo vệ bệnh nhân khỏi tác dụng chất gây viêm Các nghiên cứu cho thấy sinh lý bệnh NKH trình cân gây viêm kháng viêm dù với lượng lớn cytokin kháng viêm phóng thích IL-10 có hoạt tính kháng viêm thơng qua ức chế tạo cytokin gây viêm hoạt hóa bạch cầu đơn nhân, ức chế biểu yếu tố hòa hợp tổ chức loại II bạch cầu đơn nhân đại thực bào, ức chế trình giết vi khuẩn nội bào Nồng độ chất T6 nhóm sống 53,9 (127,8) pg/ml nhóm tử vong 205,7 (464,1) pg/ml với p =0,001; thời điểm T24 nồng độ IL10 nhóm tử vong 95 (94,4) pg/ml nhóm sống 16,6 (23,9) pg/ml với p =0,0001 Qua phân tích đa biến ghi nhận IL-10 thời điểm T24 liên quan với tử vong với p =0,006; OR =1,028 (KTC 95% 1,008-1,048) Nghiên cứu Anne K Lehmann ghi nhận IL-10 tăng cao nhóm tử vong SNK não mô cầu Trên 65 bệnh nhân NKH nặng, Charalambos A Gogos đo nồng độ cytokin gây viêm IL-1, IL-6, TNF-α cytokin kháng viêm IL-10, IL-1ra, kháng thụ thể hòa tan TNF-α Kết cho thấy cytokin tăng NKH Tuy nhiên giống nghiên cứu chúng tôi, tác giả ghi nhận IL-10 TNF tăng cao liên quan đến tử vong IL-10 tăng kéo dài bệnh nhân tử vong KẾT LUẬN Qua 74 trường hợp SNK chúng tơi nhận thấy trẻ nhập viện tình trạng nặng, sốc bù 100%, phải giúp thở 48,6%, số PRISM cao 26,6 (10) IL-6 tăng 100% trường hợp SNK IL-10, TNF-α IL-1β Các cytokin tăng cao vào thời điểm chẩn đoán, khơng khác biệt nhóm tử sống Tăng IL-10 TNF-α thời điểm 24 khác biệt nhóm tử vong nhóm sống Chuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y Học Nghiên cứu Y học TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 16 Bùi Quốc Thắng (2006) Nghiên cứu lâm sàng số biến đổi sinh học nhiễm khuẩn huyết trẻ em, Luận án Tiến sỹ Y học chuyên ngành nhi khoa Đại Học Y Dược Tp Hồ Chí Minh, Hồ Chí Minh Damas P, Reuter A, Gysen P, et al (1989) "Tumor necrosis factor and interleukin-1 serum levels during severe sepsis in humans." Crit Care Med 17(10), pp 975-978 Fong Y, Lowry S F (1990) "Tumor necrosis factor in pathophysiology of infection and sepsis." Clin Immunol Immunopathol 55, pp 157-170 Goldstein B, Giroir B, Randolph A (2005) "International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics." Pediatr Crit Care Med 6(1), pp 2-8 Groeneveld P H, Kwappenberg K M, Langermans J A, et al (1997) "Relation between pro- and anti-inflammatory cytokins and the production of nitric oxide (NO) in severe sepsis." Cytokin 9(2), pp 138-142 Hack CE, Thijs L G (2000) Role of inflammatory mediators in sepsis Septic shock J.-F Dhainaut, l G Thijs and G park, WB saunders: 41-127 Hatherill M, Tibby S M, Turner C, et al (2000) "Procalcitonin and cytokin levels: relationship to organ failure and mortality in pediatric septic shock." Crit Care Med 28(7), pp 2591-2594 Kovar F M, Marsik C, Cvitko T, et al (2006) "The tumor necrosis factor alpha -308 G/A polymorphism does not influence inflammation and coagulation response in human endotoxemia." Shock 27(3), pp 238Y241 Makhija P, Yadav S, Thakur A (2005) "Tumor Necrosis Factor Alpha and Interleukin-6 in Infants with Sepsis." Indian Pediatric 42, pp 1024-1028 Marks J D, Marks C B, Luce J M, et al (1990) "Plasma tumor necrosis factor in patients with septic shock: Mortality rate, incidence of adult respiratory distress syndrome, and effects of methylprednisolone administration." Am Rev Respir Dis 141, pp 94-97 Phạm Văn Quang, Bạch Văn Cam B V, Trần Hữu Minh Quân et al (2010) "Điều trị ban đầu sốc nhiễm khuẩn trẻ em khoa Cấp Cứu bệnh viện Nhi đồng 1." Y Học Thành phố Hồ Chí Minh 14(1), tr 15 -22 Pollack M M, Ruttimann U E, Getson P R (1998) "Pediatric risk of mortality score." Crit Care Med 16, pp 1110-1116 Riches F, Panis Y, Laisne M-J, et al (1996) "High tumor necrosis factor serum level associated with increased survival in patients with abdominal septic shock: A prospective study in 59 patients." Surgery 120(5), pp 801-807 Simpson A J H, Smith M D, Weverling G J, et al (2000) "Prognostic Value of Cytokin Concentrations (Tumor Necrosis Factor–a, Interleukin-6, and Interleukin-10) and Clinical Parameters in Severe Melioidosis." The Journal of Infectious Diseases 181, pp 621-625 Webb S (2002) "The Role of Mediators in Sepsis Resolution." Advances in sepsis 2(1), pp 8-14 Wortel C H, Möhlen M A o d, Deventer S J V, et al (1992) "Effectiveness of a human monoclonal anti-endotoxin antibody (HA-1A) in gram-negative sepsis: relationship to endotoxin and cytokin levels." J Infect Dis 166(6), pp 13671374 137 ... sinh ảnh hưởng tiên lượng bại não, bất thường bẩm sinh thần kinh cơ, nội tiết Trẻ có rối loạn chức quan trước nhiễm khuẩn huyết suy gan, suy thận trước Trẻ chẩn đoán sốc nhiễm khuẩn điều trị tuyến... T12, khơng có khác biệt nhóm sốc không sốc IL-6 liên quan đến thang điểm PRISM (p=0,001) IL-6 lúc nhập viện giúp chẩn đoán sốc tiên lượng trẻ NKH Nghiên cứu 32 trẻ nhũ nhi bị NKH, với tuổi trung... hay tử vong Mục tiêu nghiên cứu Nhằm xác định mối liên quan TNF-α, IL1β, IL-6 IL-10 với tử vong SNK trẻ em Tiêu chí chọn bệnh Tất trẻ nhập khoa Cấp cứu - Hồi sức Bệnh viện Nhi đồng thời gian