Mục tiêu của đề tài: Xác định thành phần loài tại các điểm nghiên cứu; xác định mức độ kháng hóa chất của véc tơ sốt rét. Kết quả xác định kháng hóa chất của các véc tơ sốt rét đóng góp đáng kể cho chương trình phòng chống sốt rét Quốc gia trong việc lựa chọn hóa chất diệt muỗi thích hợp cho từng vùng địa lý khác nhau tại Việt Nam.
Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ MU Nghiên cứu về bệnh sốt rét và phòng chống bệnh sốt rét đã có q trình lịch sử lâu đời. Bệnh sốt rét vẫn còn là một bệnh nguy hiểm và là gánh nặng bệnh tật đối với nhiều nước trên thế giới, trong đó có Việt Nam. Hàng năm, trên thế giới có khoảng 300500 triệu ca mắc bệnh sốt rét và ít nhất một triệu trong số đó tử vong. Mặc dù đã có những nỗ lực lớn trong cơng tác điều trị và trong phòng chống véc tơ, trong vòng 30 năm nay tỷ lệ nhiễm mới vẫn tăng lên, do điều kiện kinh tế xã hội, ký sinh trùng kháng thuốc và cơn trùng kháng hóa chất Tại Việt Nam, năm 2000, số ca mắc bệnh sốt rét là 293.016 ca trong đó có 148 ca tử vong. Đến năm 2008, số ca sốt rét đã giảm xuống còn 19.485 ca trong đó có 14 ca tử vong. Để thu được thành quả này có sự đóng góp đáng kể của hoạt động nghiên cứu và phòng chống véc tơ sốt rét. Hiện nay, Việt Nam cũng như nhiều nước trên thế giới, chương trình phòng chống sốt rét đang sử dụng một số hóa chất thuộc nhóm pyrethroid tổng hợp để phòng chống véc tơ sốt rét như alphacypermethrin, lambdacyhalothrin, permethrin các hóa chất này chủ yếu để tẩm màn và phun tồn lưu. Tuy vậy, sau một thời gian dài sử dụng hóa chất diệt cơn trùng trong cả y tế và nơng nghiệp có thể dẫn tới sự thay đổi độ nhạy cảm của véc tơ sốt rét và một số lồi muỗi truyền bệnh làm giảm hiệu lực của hóa chất này. Thơng thường muốn đạt được hiệu quả trong phun hóa chất diệt làm giảm mật độ muỗi đốt người vào mựaphỏttrinvcbitkhicúdchbnhdomuitruynngitaphitng liulnghúachthocthayichngloihúachtdit.Vicsdnghúa Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn th¹c sÜ chất đã tạo áp lực chọn lọc đối với quần thể và có thể làm thay đổi cấu trúc di truyền của quần thể đó Theo thơng báo của Tổ chức Y tế thế giới (WHO,1992), trong số 200 lồi động vật chân đốt có tầm quan trọng về y học kháng hóa chất có tới 50% là muỗi truyền bệnh sốt rét, sốt xuất huyết và giun chỉ. Chính vì vậy việc xác định tính kháng đối với các véc tơ sốt rét là u cầu cấp thiết nhằm nâng cao hiệu quả của cơng tác phòng chống sốt rét Có nhiều phương pháp khác nhau để xác định tính kháng hóa chất diệt cơn trùng véc tơ sốt rét như phương pháp thử sinh học, phương pháp hóa sinh miễn dịch và phân tử. Phương pháp hóa sinh đã được sử dụng nhiều trong nghiên cứu xác định tính kháng véc tơ sốt rét Năm 1986, Hemingway và cộng sự đã nghiên cứu áp dụng phương pháp hóa sinh trong việc xác định tính kháng [38]. Năm 1988 Brogden và cộng sự đã nhận biết cơ chế kháng hóa chất nhờ phương pháp thử hóa sinh với các quần thể muỗi An. albimanus kháng hóa chất thuộc nhóm carbamat và phốt pho hữu cơ [29]. Năm 1990, Lee đưa ra phương pháp hóa sinh đơn giản để xác định tính kháng dựa vào hoạt tính của enzym esterase [42] Xác định, đánh giá hiệu quả các loại hóa chất diệt nhằm đánh giá và lựa chọn các loại hóa chất diệt cơn trùng phù hợp với từng loại véc tơ sốt rét cũng tình trạng kháng hóa chất và biện pháp đối phó. Trong những năm gần đây, việc sản xuất các loại hóa chất mới có giảm sút đi vì lý do cơng nghiệp và giá chi phí đặc biệt khi áp dụng trên phạm vi rộng lớn Việc xác định tính kháng của véc tơ sốt rét tại Việt Nam chủ yếu thực hiện bằng phương pháp thử sinh học tại thực địa. Phương pháp thử sinh học Hå ViÕt Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ lphỏthinkhỏnghúachtcỏth cụntrựngbngolngs thayi trong một khoảng thời gian u cầu cần thiết cho một loại hóa chất để đạt được mục tiêu và hiệu quả, phương pháp này có độ tin cậy cao, kỹ thuật đơn giản, kinh tế. Trong bối cảnh đó, chúng tơi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu tính kháng thuốc ở một số lồi muỗi truyền bệnh tại Việt Nam” Mục tiêu của đề tài: Xác định thành phần lồi tại các điểm nghiên cứu Xác định mức độ kháng hóa chất của véc tơ sốt rét Kết quả xác định kháng hóa chất của các véc tơ sốt rét đóng góp đáng kể cho chương trình phòng chống sốt rét Quốc gia trong việc lựa chọn hóa chất diệt muỗi thích hợp cho từng vùng địa lý khác nhau tại Việt Nam Hå Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ Chng1ưTNGQUANTILIU 1.1.Tỡnhhỡnhstrộttrờnthgii Hàng trăm năm qua bệnh sốt rét có ảnh hưởng lớn đến sự phát triển kinh tế xã hội trên thế giới với khoảng một nửa dân số thế giới nằm trong vùng có nguy cơ mắc bệnh sốt rét, đặc biệt những nước có thu nhập thấp như châu Phi. Hàng năm, trên thế giới có khoảng 300500 triệu ca sốt rét và ít nhất một triệu người trong số đó tử vong. Hầu hết các trường hợp mắc sốt rét và tử vong là trẻ em và phụ nữ có thai. Mặc dù chúng ta đã có các biện pháp phòng bệnh thích hợp và thuốc chữa bệnh sốt rét có hiệu quả cao, nhưng sốt rét vẫn là một bệnh nguy hiểm trên phạm vi tồn cầu Hai châu lục có bệnh sốt rét trầm trọng là châu Phi và châu Á. Sự lan truyền sốt rét ở vùng cận sa mạc Shahara, châu Phi có mặt ở hầu hết mọi nơi, trong khi đó châu Á sự lan truyền lại khơng hồn tồn đồng đều gây nên biến đổi khác nhau về mức độ lan truyền bệnh. Tuy nhiên các chương trình phòng chống đã có các biện pháp đặc hiệu tương đối giống nhau ở cả hai lục địa. Vùng cận sa mạc Sahara có véc tơ truyền bệnh chính An. gambiae sensu lato sinh đẻ ở nơi có tiếp xúc tạm thời với ánh nắng mặt trời như các hồ chứa nước, vũng nước, vết chân trâu, hố đất. An. funestus cũng gần giống như lồi muỗi trên nhưng chỉ có vai trò khi nào thảm thực vật phát triển. Phức hợp hai Hå Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ vộct nymbocholantruynbnhkộodivgiithớchtisaostrột lan truyền rộng rãi ở châu Phi, chiếm tới 90% gánh nặng sốt rét của tồn thế giới. Các khu vực khác như châu Á, châu Mỹ La tinh, khu vực Trung Đơng vẫn đang bị ảnh hưởng. Trong số 101 nước và vùng lãnh thổ mà sốt rét có mặt thì 45 nước thuộc khu vực châu Phi, 21 nước thuộc khu vực châu Mỹ, 4 nước thuộc châu Âu, 14 nước thuộc khu vực Đơng Địa Trung Hải, 8 nước thuộc khu vực Đơng Nam Á, 9 nước trong khu vực Tây Thái Bình Dương. Ở châu Á, đặc biệt là các nước trong khu vực tiểu vùng sơng Mê Kơng tính đa dạng sinh học của Anopheles phong phú hơn nhiều so với châu Phi. Có tới 20 lồi khác nhau có thể tìm thấy ở các vùng sâu, xa của khu vực này cùng với một số lồi thứ yếu. Có 3 lồi véc tơ chính có mặt, vùng rừng núi có An. dirus và An. minimus, vùng biển nước lợ là An. epiroticus (trước đây gọi là An. sundaicus) [2]. Trong đó An.dirus là lồi véc tơ nguy hiểm ở phạm vi tồn cầu nhưng chỉ giới hạn sinh cảnh rừng rậm. Sốt rét ảnh hưởng chủ yếu đến những nhóm người có các hoạt động liên quan đến rừng. Trong đó quan trọng là các nhóm dân tộc thiểu số và dân di cư [14] Sau hơn 10 năm thực hiện chương trình tiêu diệt sốt rét tồn cầu, sốt rét đã được thanh tốn ở các nước phát triển và một loạt các khu vực rộng lớn ở các nước châu Á, châu Mỹ nhiệt đới và cận nhiệt đới vào năm 1967. Giữa những năm 1955 và năm 1967, số dân thốt khỏi nguy cơ sốt rét đã tăng từ 220 triệu người đến 953 triệu, tỷ lệ tử vong từ sốt rét giảm xuống dưới 1 triệu người và hầu hết là ở các nước nhiệt đới châu Phi [50] Sự thành cơng của chương trình tiêu diệt sốt rét tồn cầu đã bị nh hngsõuscdonhngthayisinhhccakớsinhtrựngstrộtvvộct Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn th¹c sÜ truyền bệnh. Đến năm 1970, gần 20% trong tổng số các vùng sốt rét lưu hành đã thấy có sự kháng DDT của các véc tơ sốt rét hay kháng với chloroquine của kí sinh trùng sốt rét, thậm chí ở một số nơi có mặt cả hai loại kháng này [31] Hiệu quả giảm sút trong hoạt động chống sốt rét do các vấn đề về kĩ thuật, sự xuống cấp của các hệ thống y tế cộng đồng, các nguồn tài chính hạn hẹp đã làm cho vấn đề sốt rét bắt đầu từ từ, thậm chí nhanh chóng quay lại ở rất nhiều nơi trên thế giới. Sự trỗi dậy trên quy mơ rộng lớn của sốt rét trong những năm 1970 đã thúc đẩy sự quan tâm tới căn bệnh này, và nhận thấy sự cần thiết phải phát triển các chương trình phòng chống sốt rét quốc gia phù hợp với tình hình dịch tễ học, năng lực tài chính và nguồn lực con người của mỗi nước [43]. Vào năm 1978, WHO đã thay đổi chiến lược từ tiêu diệt sốt rét sang phòng chống sốt rét Trước tình hình này, hội nghị các Bộ trưởng bàn về vấn đề sốt rét đã được tổ chức tại Amsterdam năm 1992. Chiến lược phòng chống sốt rét tồn cầu (The Global Malaria Control Strategy) đã được thơng qua tại hội nghị này Mục đích của chiến lược này nhằm ngăn chặn tình trạng tử vong, giảm tỷ lệ mắc sốt rét và giảm thiểu những thiệt hại về kinh tế, xã hội do sốt rét gây ra thơng qua việc cải thiện nhanh chóng và củng cố năng lực địa phương trong vấn đề phòng chống sốt rét [54] Chiến lược mới này khác một cách đáng kể so với cách tiếp cận trước đó về vấn đề sốt rét. Việc thực thi chương trình phòng chống sốt rét có tính chất linh hoạt phù hợp với điều kiện thực tế của địa phương. Chiến lược này Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ được phát triển nhằm cung cấp các cơng cụ mới có khả năng và hiệu quả cao trong cơng tác phòng chống sốt rét và duy trì thành quả đạt được Như vậy, vấn đề sốt rét đang được phòng chống bằng cách sử dụng các cơng cụ hiện thời. Tuy nhiên, sự kháng của kí sinh trùng với các loại thuốc sốt rét, sự kháng của véc tơ truyền sốt rét với hố chất diệt cơn trùng và nhu cầu cần thiết phải cải thiện các kĩ thuật chẩn đốn sốt rét đang đặt ra đòi hỏi phải phát triển các nghiên cứu trong tương lai, cung cấp các cơng cụ mới trong việc phòng chống sốt rét. Các chương trình hợp tác quốc tế, sự cố gắng nỗ lực của các chính phủ, sự tham dự của các cấp chính quyền địa phương và cộng đồng là điều quan trọng nhằm thu được thành tựu cao nhất trong cơng cuộc phòng chống sốt rét. Bảng 1: Hóa chất sử dụng tẩm màn phổ biến ở các nước: Hóa chất Dạng hóa chất Liều lượng Permethrin 50EC 500mg/m2 Etonfenprox 10EW 200mg/m2 Lambdacyhalothrin 2.5CS 30mg/m2 Alphacypermethrin 10SC 25mg/m2 Deltamethrin 1SC 20mg/m2 Cyfluthrin 10EW 3050mg/m2 Bifenthrin 50EC 50mg/m2 1.2 Tình hình sốt rét tại Việt Nam Việt Nam nằm trong khu vực nhiệt đới và cận nhiệt đới ở Đơng Nam Á thuộc cực Đơng của bán đảo Đơng Dương. Năm 2001, trong số khoảng 80 Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ triudõncnclỳcbygicúkhong40triudõnsinhsngtrongvựngst rét lưu hành [40]. Các vùng lưu hành bệnh bao gồm vùng rừng núi phía Bắc, ven dọc Trường sơn, cao ngun miền Trung, khu vực Đơng nam, Tây nam và các miền Dun Hải Trước năm 1992, tình hình sốt rét rất nghiêm trọng, hàng nghìn ca chết mỗi năm, tỷ lệ mắc sốt rét tăng và nhanh chóng làm cho sốt rét kháng thuốc Tuy nhiên sau hơn 10 năm, chương trình quốc gia phòng chống sốt rét của Việt Nam đã có nhiều tiến bộ, tỷ lệ chết do bệnh sốt rét giảm 96% và tỷ lệ mắc giảm 78%. Năm 2000, số ca mắc sốt rét tại Việt Nam là 293.016 ca trong đó có 148 ca tử vong. Đến năm 2007, số ca sốt rét đã giảm xuống còn 70.910 ca trong đó 20 ca tử vong. Tình hình sốt rét hiện nay tương đối ổn định nhưng vẫn còn là mối đe dọa sức khỏe với người dân ở vùng sâu, vùng xa, vùng biên giới và dân di cư Tuy nhiên, cũng như nhiều nước khác trên thế giới, tình trạng kháng thuốc của kí sinh trùng cũng như kháng hố chất diệt cơn trùng của véc tơ sốt rét đang đặt ra đòi hỏi phải phát triển các nghiên cứu trong tương lai, cung cấp các cơng cụ mới trong phòng chống sốt rét ở Việt Nam Bảng 2: Hóa chất sử dụng tẩm màn và phun tồn lưu ở Việt Nam Năm 20022006 Dạng hóa Nồng chất độ Alphacypermethrin SC 100 g/l Lambdacyhalothrin WP 100 g/l Tên hóa chất ứng dụng Tẩm màn + phun tồn lưu Phun tồn lưu + tẩm Hå ViÕt HiÕu khoa häc 2007ư 2010 Luận văn thạc sĩ Lambdacyhalothrin CS 25g/l Alphacypermethrin SC 100 g/l Lambdacyhalothrin CS 100 g/l Lambdacyhalothrin WP 100 g/l Lambdacyhalothrin CS 25 g/l Phun tồn lưu + tẩm Tẩm màn + phun tồn lưu Phun tồn lưu + tẩm Phun tồn lưu + tẩm Phun tồn lưu + tẩm 1.3. Tình trạng kháng hóa chất diệt của véc tơ truyền bệnh Véc tơ là một động vật chân khớp hút máu, bảo đảm sự truyền sinh học tích cực tác nhân gây bệnh từ động vật sang động vật khác (theo F.Rodhain và C.Peres, 1985) Véc tơ chính đóng vai trò truyền bệnh chủ yếu trong mọi hồn cảnh, quanh năm mà điều kiện cho phép. Véc tơ phụ cùng với véc tơ chính duy trì lan truyền sốt rét ở địa phương và vai trò truyền bệnh hạn chế nếu khơng có vector chính. Theo Mac Donald (1957) thì một lồi Anopheles được xác định véc tơ sốt rét: Có thoa trùng trong tuyến nước bọt; ái tính với máu người (ưa đốt người); tần số đốt người cao, tuổi thọ đủ dài; mật độ cao ở mùa sốt rét Theo Trần Đức Hinh, Nguyễn Đức Mạnh và CTV (2001), các véc tơ sốt rộtchớnhvphVitNambaogm: ưVộctchớnhvựngrngnỳitonquc:An.minimus Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn th¹c sÜ Véc tơ sốt rét chủ yếu vùng rừng núi từ 20 vĩ độ Bắc vào Nam: An. minimus, An. dirus Véc tơ sốt rét chủ yếu ven biển Nam Bộ: An.epiroticus Véc tơ sốt rét ven biển miền Bắc: An.subpictus, An.sinensis, An.vagus, An.indefinitus Véc tơ sốt rét thứ yếu miền núi: An.aconitus, An.jeyporiensis, An.maculatus Kháng hóa chất là sự chọn lọc đặc điểm có tính kế thừa của một quần thể cơn trùng gây ra thất bại một sản phẩm hóa chất mong đợi khi sử dụng theo qui định. Theo định nghĩa của WHO là sự phát triển khả năng sống sót của một số cá thể sau khi tiếp xúc với nồng độ của một hố chất mà với nồng độ đó đa số cá thể trong một quần thể bình thường của lồi đó sẽ bị chết sau khi tiếp xúc [34] Khả năng phát triển tính kháng hố chất diệt phụ thuộc vào các yếu tố: sinh học, sinh thái học của cơn trùng, mức độ trao đổi dòng gen giữa các quần thể, thời gian tồn lưu của hố chất và cường độ sử dụng gồm liều lượng và thời gian sử dụng [37] 1.4. Cơ sở sinh học của tính kháng hóa chất diệt ở cơn trùng Hiện tượng kháng hóa chất khơng phải là một q trình thích nghi sinh lý của các cá thể trong quần thể. Hiện tượng này bắt nguồn từ sự sai khác tự nhiên có bản chất di truyền về mức độ mẫn cảm đối với các chất độc giữa các cá thể trong quần thể. Sự khác biệt này có sẵn trong các quần thể tự nhiên ngay từ khichatipxỳcvithucdit.Tớnhkhỏnghoỏchtlmthin 10 Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sÜ Hình 7: Kết quả điện di esterase An. maculatus tại Bình Định (giếng 111 lồi An.maculatus) Hình 8: Kết quả điện di esterase An. maculatus tại Đắc Lắc (giếng 113 lồi An.maculatus) 62 Hå ViÕt HiÕu khoa häc Luận văn thạc sĩ Hỡnh9:KtquindiAn.maculatustiPhỳYờn(ging1ư14loiAn.maculatus) Hỡnh10:KtquindiAn.maculatustiqungtr(ging1ư13loiAn.maculatus) THOLUN 63 Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ Vicxõydngchinlcphũngchngvộctcncvophnngca vộct vihoỏcht địa phương. Ở Việt Nam, từ năm 1990 các hố chất thuộc nhóm pyrethroid như: permethrine (Imperator), lambdacyhalothrine (Icon), deltamethrine (K’Othrine), alphacypermethrine (Fendona )… được đưa vào sử dụng để phòng chống muỗi sốt rét. Hằng năm, thử nghiệm nhạy kháng được tiến hành thường xun để đánh giá phản ứng của muỗi với hố chất. Theo cơng trình nghiên cứu của Trương Văn Có (2005)[3]: Giai đoạn 1996 1998, các thử nghiệm khu vực Miền Trung Tây Ngun xác định An minimus nhạy với tất cả các loại hố chất trong nhóm pyrethroid, trong khi đó An. vagus, An. barbirostris và An. sinensis kháng với permethrin. Giai đoạn 19992003, danh sách muỗi Anopheles kháng với permethrine tăng thêm 2 lồi An. philippinensis và An. maculatus. Đến năm 2004, nhiều lồi Anopheles có hiện tượng tăng sức chịu đựng hay kháng đối với các hố chất này, tuy nhiên 2 véc tơ chính là An. minimus và An. dirus chỉ tăng sức chịu đựng ở một số địa phương. Trong cơng trình nghiên cứu của Nguyễn Thị Dun (2009) thì An minimus xã Bình Thạnh, đã có hiện tượng tăng sức chịu đựng với hai loại hóa chất sử dụng alphacypermethrine và lambdacyhalothrine [6], cũng theo nghiên cứu của Đào Minh Trang (2008) thì An.minimus đã có hiện tượng nghi ngờ kháng hoặc kháng với hóa chất này [22] . Phản ứng của muỗi đối với hố chất khơng những phụ thuộc vào bản chất di truyền của muỗi mà còn phụ thuộc vào tình hình sử dụng hố chất ở địa phương. Ở vùng rừng núi, nơi người dân khơng có tập qn sử dụng hố chất cho cây trồng, các loại cơn trùng rất nhạy đối với hố chất thử nghiệm. Tuy nhiên trong vòng mấy năm trở liõydoviclmdnghoỏchttrong 64 Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn th¹c sÜ nơng nghiệp, đã làm các lồi cơn trùng trong đó có muỗi Anopheles kháng với hố chất An minimus tăng sức chịu đựng với Alphacypermethrine, Lambdacyhalothrine là điều đáng quan tâm trong cơng tác phòng chống sốt rét tại Bình Định và một số địa phương khác vì thế cần có một biện pháp phòng chống véc tơ bổ sung hay thay thế để duy trì bền vững các thành quả bảo vệ sức khoẻ cho nhân dân mà ngành y tế địa phương đã xây dựng được trong mười mấy năm qua. Theo tác giả Trịnh Đình Đạt và cộng sự khi phân tích hệ izozym esterase của ba lồi muỗi truyền bệnh sốt rét cho thấy hệ izozym esterase của ba lồi này mang tính đa hình rõ rệt. Theo nhiều tác giả tần số alen cao và có băng đậm màu biểu hiện tính kháng cao với thuốc diệt 65 Hå ViÕt HiÕu khoa học Luận văn thạc sĩ KTLUN Quaktqunghiờncuvtớnhkhỏngcamuichỳngtụicúthara mtsktlunsau 1. Thành phần lồi tại 3 điểm Bình Định, Đắc Lắc, Phú n thu được các véc tơ An.dirus, An.minimus và véc tơ phụ An aconitus, An jeyporiensis, An. maculatus Thành phần loài Quảng Trị thu thập véc tơ phụ An. aconitus, An. jeyporiensis, An. maculatus, khơng thu thập được véc tơ chính tại thời điểm điều tra 3. Quần thể An. maculatus đã kháng và tăng sức chịu đựng cao với 2 loại hóa chất sử dụng chương trình phòng chống sốt rét quốc gia là alphacypermethrine và lambdacyhalothrine tại các điểm nghiên cứu 4. Quần thể An. dirus tại Bình Định và Đắc Lắc còn nhạy với 2 loại hóa chất trong chương trình Phòng chống Sốt rét Quốc gia là alphacypermethrine và lambdacyhalothrine 5. Quần thể An. minimus tại Bình Định tăng sức chịu đựng với 2 loại hóa chất sử dụng chương trình Phòng chống Sốt rét Quốc gia là alphacypermethrine và lambdacyhalothrine 6. Enzyme esterase có thể sử dụng như một chỉ thị bước đầu đánh giá về mức độ nhạy và kháng của các lồi Anopheles 66 Hå ViÕt Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ NGH 1.óxuthinqunth An.minimustngscchungvihoỏcht nhóm pyrethroid (tại Vân Canh, Bình Định). Điều đó đòi hỏi cơng việc giám sát cần được tiến hành thường xun và chặt chẽ để xác định mức độ nhạy cảm của véc tơ sốt rét với các hố chất trong q trình sử dụng và đề xuất sử dụng hố chất thích hợp trong phòng chống Đã xuất quần thể An.maculatus kháng với hóa chất nhóm pyrethroid vì vậy cần nghiên cứu các chế phẩm mới có hiệu lực trong phòng chống véc tơ 3. Việc tạo dòng muỗi nhạy và kháng trong phòng thí nghiệm là cần thiết cho việc xác định mức độ kháng đối với từng nhóm hố chất diệt cơn trùng 4. Cần có những nghiên cứu sâu hơn để xác định cơ chế kháng của các lồi Anopheles từ đó có thể đưa ra những thuốc diệt có hiệu quả lâu dài trong phòng chống sốt rét 67 Hå ViÕt HiÕu khoa häc Luận văn thạc sĩ TILIUTHAMKHO TingVit NguynThHngBỡnh(2009),Nghiờncutớnhahỡnhditruynvvai trũtruynbnhcanhúmloiAnophelesmaculatustiVitNam Luận án Tiến Sỹ Sinh Học, trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Bộ Y Tế (2000), Dịch sốt rét và phòng chống dịch sốt rét Việt Nam , nhà xuất bản y học Trương Văn Có (2005), “Thực trạng nhạy kháng của Anopheles với hố chất diệt , hiệu lực tồn lưu trên màn tẩm và tường vách ở khu vực Miền Trung Tây ngun”, Tạp chí Y học Thực hành, Bộ Y Tế xuất bản, số 511: tr 116121 Trương Văn Có (2005), “Sự phân bố và tập tính sinh học của 2 phức hợp lồi Anopheles minimus, Theobald, 1901 và Anopheles dirus, Peyton và Harrison 1979 ở khu vực Miền Trung Tây Ngun”, Tạp chí Y học Thực hành, Bộ Y Tế xuất bản, số 511: tr 6774 Vũ Đình Chử, Lương Xn Dũng, Phạm Thị Hoan (2006), “Kỹ thuật ni cấp chủng Anopheles minimus phòng thí nghiệm”, Cơng trình nghiên cứu khoa học Viện Sốt rét Ký sinh trùng và Cơn trùng , Nxb Y học, Hà Nội, tập 1: tr 406413 68 Hå ViÕt HiÕu khoa học Luận văn thạc sĩ NguynTh Duyờn(2009),Nghiờncuqunth Anophelesminimusti xã Bình Thạnh, Huyện Tuy Phong, Tỉnh Bình Thuận. Luận văn Thạc sỹ Sinh học, Đại Học Quốc Gia TP Hồ Chí Minh Trịnh Đình Đạt, Trương Quang Học, Ngơ Giang Liên (1991), “Nghiên cứu số hệ isozym nhóm lồi muỗi sốt rét Anopheles minimus, Theobal, 1901 (diptera culicidae) Việt Nam”, Hội nghị cơn trùng học quốc gia Việt Nam lần thứ nhất, Hà Nội, tr. 47 Trịnh Đình Đạt, Nguyễn Thị Minh Nguyệt (2002), “ứng dụng phương pháp phân tích izozym trong nghiên cứu đa dạng sinh học và phân loại sinh học” Trịnh Đình Đạt, Vũ Thị Loan, Tạ Tồn. Xác định mức độ và đặc điểm di truyền tính kháng thuốc muỗi Culex quiquefasciatus Tạp chí di truyền học và ứng dụng số 11993, tr 2627 10 Nguyễn Hữu Đức, Hồ Văn Hựu (1973), “ Phân bố muỗi An. minimus ở miền Bắc Việt Nam”,a Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học1973, Viện Sốt rétKSTCT Hà Nội, NXB Y học, tr. 134140 11 Nguyễn Long Giang, Nguyễn Thị Hồ, Nguyễn Thượng Hiền (1996), “Phân bố muỗi Anopheles (Meigen 1818) ở các tỉnh thành phía Nam Việt Nam và độ nhạy cảm của chúng với hố chất diệt cơn trùng”, Tóm lược các đề tài nghiên cứu khoa học 19911995 Phân viện sốt rétKSTCT thành phố Hồ Chí Minh, tr. 2529 12 Nguyễn Thị Thu Hồi (2003), Nghiên cứu sự biểu hiện izozym các quần thể muỗi Aedes aegypti tại một số vùng của Việt Nam, Luận văn 69 Hå ViÕt HiÕu khoa học Luận văn thạc sĩ ttnghiph otoc nhõntinngtrngihcKhoahcT nhiờn,ihcQucgiaHNi 13 Trần Đức Hinh, Nguyễn Đức Mạnh, Hồ Đình Trung, Nguyễn Tun Quang, Lê Xn Hợi, trịnh Đình Đạt, Nguyễn Thị Hương Bình, Nguyễn Văn Quyết, Nguyễn Văn Đồng, Nguyễn Thị Điệp, Đồn Thị Kiềm, Vũ Đức Chính, Nguyễn Đình Lựu, Phạm thị Vưu, Vũ Khắc Đệ, Vũ Khắc Chinh (2001), “Nghiên cứu điện di isozyme di truyền tế bào Anopheles minimus và An. dirus Việt Nam”, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học 19962000, Viện Sốt rétKSTCTTƯ, NXB Y học, tr. 379 387 14 Lê Xn Hùng, Nguyễn Mạnh Hùng (2010), Bệnh sốt rét và chiến lược phòng chống, Nhà xuất bản Y học 15 Lương Thị Liên (2002), Nghiên cứu tính kháng thuốc trừ sâu và hiện tượng đa hình enzym Esterase của ba quần thể sâu tơ ở ngoại thành Hải Phòng, Luận văn Thạc sỹ Sinh học, Trường Đại học Sư Phạm Hà Nội 16 Vũ Thị Phan (1996), Dịch tễ học bệnh sốt rét và phòng chống sốt rét Việt Nam, Nhà xuất bản Y học 17 Vũ Thị Phan (1973), “Đánh giá sự bùng nổ sốt rét đồng bằng Sơng Hồng”, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học1973,tr. 6065 18 Vũ Thị Phan, Lê văn Ước, Trần Đức Hinh (1973), “Liên quan giữa sinh cảnh và khu hệ Anophelinae Quỳnh Lưu, Nghệ An”, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Viện Sốt rét Ký sinh trùng và Cơn trùng, Nxb Y học, Hà Nội, tập 1, tr. 166170 70 Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ 19 Nguyễn Tuấn Ruyện, Trần Đức Hinh. Lê Đình Cơng, Lê Khánh Thuận, Phạm Xn Đỉnh,…và ctv, (1997), “Kết quả theo dõi sự kháng hố chất diệt cơn trùng các lồi muỗi truyền bệnh sốt rét Việt Nam 1992 1995”, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học, NXB Y học, tr. 401406 20 Lê Khánh Thuận, Trương Văn Có, Lê Giáp Ngọ (1997),” Sự phân bố Anopheles, vai trò dịch tễ và một số biện pháp hố chất phòng chống vector ở Miền Trung Tây Ngun”, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Viện Sốt rét Ký sinh trùng và Cơn trùng, Nxb Y học, Hà Nội , tập 1: tr 316323 21 Lê Khánh Thuận, Trương Văn Có, Hồ Minh Hồn, Dương Cơng Liễu, Lê Giáp Ngọ, Nguyễn Thị Dun, Nguyễn Xn Quang, Huỳnh Xn Lộc (2002), “ Nghiên cứu một số đặc điểm sinh học vector, các yếu tố thời tiết liên quan đến lan truyền của các vector sốt rét ở 3 điểm nghiên cứu (Vân Canh, Chư Sê, Khánh Phú)”, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học 19912000, Viện Sốt rétKSTCT Quy Nhơn, NXB Y học, tr. 228 239 22 Đào Minh Trang (2008), Nghiên cứu hoạt tính một số enzym liên quan đến tính kháng hóa chất diệt cơn trùng muỗi Anopheles minimus phân bố tại miền Bắc Việt Nam, Luận văn Thạc sỹ Sinh học, trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội 23 Đỗ Thị Diễm Trinh (2008), Bước đầu nghiên cứu tính kháng hóa chất diệt của lồi muỗi truyền bệnh sốt xuất huyết AeDes Aegypti Linnaeus, 1762qunnga,HNibngkthutPCR,Lunvnttnghip 71 Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sÜ hệ đào tạo cử nhân tài năng trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội 24 Nguyễn Thọ Viễn, Nguyễn Đức Mạnh, Trần Đức Hinh, Vũ Khắc Đệ, Lê Xuân Hợi, Nguyễn Tuyên Quang, Nguyễn Văn Quyết và ctv (1992), “Nghiên cứu muỗi Anopheles (cellia) minimus Theobald biện pháp phòng chống chúng Việt Nam (Giai đoạn 19861990)”, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học 1992, Viện sốt rét KSTCT Hà Nội , NXB Y học, tr.127140 25 Nguyễn Thọ Viễn, Nguyễn Đức Mạnh, Trần Đức Hinh, Vũ Khắc Đệ, Lê Xn Hợi, Vũ Tuấn Mão, Bùi Đình Bái và ctv (1992), “ Đánh giá hiệu quả ICON phòng chống sốt rét ở một số điểm có An. minimus; An. dirus truyền bệnh”, Kỷ yếu các cơng trình khoa học viện sốt rét KSTCT Hà Nội, 1, tr. 162173. TIẾNG ANH 26 Nguyen Thi Huong Binh, Nguyen Duc Manh, Vu Viet Hung, Ho Dinh Trung, Le Khanh Thuan, Toshihiko Sunahara, Masahiro Takagi (2006), “Genetic diversity of Anopheles maculatus species group, secondary vectors in Viet Nam”, the 4th International Seminar on emerging and re emerging infectious disease, Ha Noi, Viet Nam 46 December 2006, pp36 37 27 Brogdon W.G., Mc Allister J.C., (1998), “Insecticide Resistance and Vector Control”, Emerging infectious diseases, Vol 14 (4) 72 Hå ViÕt HiÕu khoa häc Luận văn thạc sĩ 28 BrogdonWilliamG.,JanetC.,AllisterMcandVululeJohn,(1997),Heme peroxidase activity measured in single mosquitoes identifies individuals expressing an elevated oxidase for insecticide resistance”, Jourmal of American Mosquito Control Association, 13, (3), pp.233237 29 Brogdon W.G., Barber AM., (1990), “Fenitrothiondeltamethrin cross resistance conferred by esterases in Guatemalan Anopheles albimanus” Pesticide Biochemistry and Physiology, 37, pp.130139 30 Brogdon WG., (1989), “Biochemical resistance detection: an alternative to bioassay”, Parasitology Today, 5, pp.5660. 31 Day KP., (1998), Malaria: a global threat. In: Emerging Infections. Edited by Krause RM. Academic Press. pp 463497 32 Elissa N, Mouchet J, Riviere F, Meunier JY, Yao K., (1993), “Resistance of Anopheles gambiae s.s. to pyrethroids in Cote d'Ivoire”, Ann Belge Med Trop,73, pp. 291 33 Feyereisen R., (1999), “Insect P450 enzym”, Ann. Rev. Entomol., 44, pp. 507533 34 James A. Ferrary, (1996), ‘’Insecticide resistance’’ The Biology of Disease Vectors, pp. 512516 35 Garros C., Van Bortel W., Trung HD., Coosemans M., Manguin S. (2006), “Review of the Minimus Complex of Anopheles, main malaria vector in Southeast Asia: from taxonomic issues to vector control strategies”,Trop Med Int Health, 11(1) , pp. 102 114 73 Hå ViÕt Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ 36 HarrisonBA.,(1980),MedicalentomologystudiesưXIII.TheMyzomyia Series of Anopheles (Cellia) in Thailand, with emphasis on intra interspecific variations (Diptera: Culicidae)”. Contribution of the American Entomological Institute 17, 1195 37 Hemingway Janet and Hilary Ranson, (2000), “Insecticide resistance in Insec Vectors of Human Disease”, Annu.Rev.Entomol., 45, pp.371391 38 Hemingway J., Smith C., Jayawardena, K.G.J. & Herath, P.R.J., (1986). “Field and laboratory detection of altered acetylcholinesterase resistance genes which confer organophosphate and carbamate resistance in mosquitoes”, Bulletin of Entomological Research 76: 559–564 39 Ho Dinh Trung, (2003), Malaria vetors in Southeast Asia: Identification, Malaria transmission, Behavior and Control, Dissertation for the degree of Doctor in Science at the University of Antwerp 40 Kondrachine A & Trigg PI., (1997), “Control of malaria in the world”, Indian Journal of Malariology , 34, pp. 92110 41 Lien JC, (1991), “Anopheline mosquitoes and parasites in Taiwan”. Kaohsiung Journal of Medical Sciences, 7, pp. 207223 42 Lee H.L, (1990), “A rapid and simple biochemical method for the detection of insecticides resistance due to elevated esterased activity in Culex quinquefasciatus”, Trop. Biomed. 7: 2128 43 MartinezTorres D, Chandre F, Williamson MS, Darriet F, Berge JB, Devonshire AL, et al, (1998), “Molecular characterization of pyrethroid 74 Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ resistance in the malaria vector Anopheles gambiae” Insect Molecular Science 44 NIMPE, (2001), Annual Reports (19902000) 45 Onori. E. P., Beales F. and Giles H. M., (1992), Rational and technique of malaria control, BruceChwatts essential malariology 46 Oppenoorth FJ., (1985), “Biochemistry and genetics of insecticide resistance” In: Comprehensive insect physiology,biochemistry and pharmacology (Kerkut GA and Gilbert LI, eds). Oxford: Pergamon Press, pp. 731–773 47 Rodriguez M.M., Bisset J. Ruiz M., Soca A., (2000), “Crossreistance to pyrethroid and organophosphate insecticides, selection with temephos in Aedes aegypti in Cuba” 48 Udomsinprasert R., Pongjaroenkit S., Wongsantichon J., Oakley A.J., Prapanthadara L.A., Wilce M.C., Ketterman A.J., (2005) “Identification, characterization and structure of a new Delta class glutathione transferase isoenzyme”, Biochem.J. 388: 763771 49 Verhaeghen Katrijn, Bortel1 Wim Van, Roelants Patricia, Backeljau Thierry and Coosemans Marc, (2006), “Detection of the East and West African kdr mutation in Anopheles gambiae and Anopheles arabiensis from Uganda using a new assay based on FRET/Melt Curve analysis”, Malaria Jourmal, 5, pp. 16 50 WHO, (1967), Expert Committee on Malaria: 13th Report Technical Report Series N°357, Geneva 75 Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ 51 WHO, (1992) Vector resistance to insecticides , 15th Report of the WHO Expert Committee on Vector Biology and Control, World Health Organ Tech Rep Ser, 818, pp. 162 52 WHO, (1993), A global strategy for malaria control, Geneva 53 WHO, (1998), Techniques to detect insecticide resistance mechanism, WHO/CDS/CPC/MAL/98.6 54 WHO, (1998), Test procedure for insecticide resistance monitoring in malaria vectors, bioefficacy and persistence of insecticide on treated surfaces, WHO/CDS/CPC/MAL/98.12 76 ... Nghiên cứu tính kháng thuốc ở một số lồi muỗi truyền bệnh tại Việt Nam Mục tiêu của đề tài: Xác định thành phần lồi tại các điểm nghiên cứu Xác định mức độ kháng hóa chất của véc tơ sốt rét... trùng là cần thiết cho việc lựa chọn biện pháp và hố chất thích hợp để phòng chống lồi muỗi truyền sốt rét quan trọng này 24 Hồ Viết Hiếu khoa học Luận văn thạc sĩ 1.6.3.Anophelesmaculatus Muỗi An. maculatus ở Việt Nam là một nhóm lồi đồng hình. Cho đến ... Tình hình sốt rét tại Việt Nam Việt Nam nằm trong khu vực nhiệt đới và cận nhiệt đới ở Đơng Nam Á thuộc cực Đơng của bán đảo Đơng Dương. Năm 2001, trong số khoảng 80 Hå ViÕt HiÕu khoa học Luận văn