Luận văn Thạc sĩ Sinh học: Nghiên cứu tính kháng thuốc của các chủng vi khuẩn gây nhiễm khuẩn huyết thường gặp tại Bệnh viện Phụ sản – Nhi Đà Nẵng

Luận văn xác định tỷ lệ các chủng vi khuẩn gây nhiễm khuẩn huyết ở bệnh nhi tại bệnh viện Phụ sản- Nhi Đà Nẵng; khảo sát tính kháng kháng sinh của các chủng vi khuẩn gây nhiễm khuẩn huyết thường gặp ở bệnh nhi tại bệnh viện Phụ sản- Nhi Đà Nẵng.

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM ĐÀ NẴNG                                         Nguyễn Hữu Mai Hân ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU TÍNH KHÁNG THUỐC CỦA CÁC CHỦNG VI KHUẨN GÂY NHIỄM KHUẨN HUYẾT THƯỜNG GẶP TẠI  BỆNH VIỆN PHỤ SẢN – NHI ĐÀ NẴNG LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ĐÀ NẴNG – 2021 MỤC LỤC Trang Đề mục Phiếu giao đề tài KLTN Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh sách bảng biểu Danh sách hình ảnh Danh sách biểu đồ Danh mục các chữ viết tắt Tài liệu tham khảo Phụ lục A: Phiếu điều tra nhiễm khuẩn huyết tại bệnh viện Phụ sản ­ Nhi Đà  Nẵng Phụ lục B: Danh sách bệnh nhi tham gia nghiên cứu Phụ lục C: Khuyến cáo danh mục kháng sinh thử nghiệm và báo cáo DANH SÁCH BẢNG BIỂU DANH SÁCH HÌNH ẢNH DANH SÁCH BIỂU ĐỒ DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CD4  Cluster of differentiation antigen 4 ELISA  Enzyme­linked immunosorbent assay CRP  C reactive protein ESBL  Extended­spectrum beta­lactamase TEM­1, TEM­2                         Temoneira­1, Temoneira­2 SHV­1                      Sulfhydryl variable­1 APH  Phosphoryltransferase PBP  Penicillin­binding proteins CLSI  Clinical and Laboratory Standards Institute BHI  Brain heart infusion FDA  Food and Drug Administration MRSE  Methicillin­resistant Staphylococcus epidermidis MRSA  Methicillin­resistant Staphylococcus aureus  ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn huyết là một bệnh lý thường gặp trong lâm sàng, đặc biệt   là ở các đơn vị hồi sức cấp cứu, có nguyên nhân bắt nguồn từ sự xâm nhập vào  máu của vi khuẩn [21]. Ngun nhân của nhiễm khuẩn huyết phần lớn là do các  vi khuẩn Gram âm với tỷ lệ  60% ­ 70%, các cầu khuẩn Gram dương chiếm tỷ  lệ  thấp hơn (20%  ­  40%),  ngồi ra cịn có nhiễm khuẩn cơ  hội do nấm và  Mycobacterium [22],[14]. Một số chủng vi khuẩn có khả năng đề  kháng cao với  nhiều loại kháng sinh hiện có ví dụ như các vi khuẩn Gram âm sinh β­lactamase   phổ  rộng, các tụ  cầu kháng methicillin và vancomycin, các chủng Pseudomonas  đa kháng [6],[13]. Để  chẩn đốn nhiễm khuẩn huyết phải kết hợp giữa biểu   hiện lâm sàng và kết quả cấy máu dương tính, trung bình từ 5­7 ngày và kết quả  khơng phải lúc nào cũng dương tính, trong một số  trường hợp phải cấy máu  nhiều lần Việc kiểm sốt các bệnh nhiễm khuẩn nói chung và nhiễm khuẩn huyết  nói riêng đã và đang chịu tác động bất lợi của sự  phát triển và lan truyền  khả  năng kháng kháng sinh của vi khuẩn. Theo báo cáo của trung tâm kiểm sốt và  phịng ngừa dịch bệnh Hoa Kỳ, hằng năm có ít nhất 23.000 người chết vì vi  khuẩn kháng kháng sinh [6]  Vi khuẩn ngày càng có xu  hướng kháng lại các  thuốc  kháng sinh  thường dùng, làm cho thuốc đó khơng cịn tác dụng trên lâm  sàng ngay cả khi chúng ta sử dụng kháng sinh với nồng độ cao, thời gian kéo dài,  từ  đó làm gia tăng chi phí do phải thay thế  các kháng sinh cũ bằng kháng sinh  mới đắt tiền [9].  Nhiễm khuẩn huyết là tình trạng nhiễm khuẩn nặng và có tỷ  lệ  tử  vong   cao, đặc biệt là   trẻ  sơ  sinh. Đối với bệnh nhi, việc điều trị  thường khó khăn  do hệ miễn dịch của trẻ nhỏ cịn yếu, khi điều trị  thường phải dùng nhiều thủ  thuật xâm lấn như  tiêm truyền dễ  tạo điều kiện cho vi sinh vật xâm nhập vào  máu gây nhiễm khuẩn huyết. Mặc khác, biểu hiện nhiễm khuẩn huyết   trẻ  thường khơng rõ ràng   giai đoạn sớm, nhưng bệnh tiến triển rất nhanh và có  khả  năng gây nhiều biến chứng như rối loạn chức năng đa cơ  quan, sốc nhiễm   trùng,… để  lại nhiều di chứng nặng nề  và có thể  gây tử  vong cho bệnh nhân  [48].  Tại Đà Nẵng, bệnh viện Phụ sản ­ Nhi Đà Nẵng là một bệnh viện trọng  điểm, mỗi ngày đón tiếp trên 1.000 lượt bệnh nhân đến khám và điều trị, trong  đó bệnh nhi chiếm tỷ lệ lớn nhất. Việc điều trị sớm và đúng có ý nghĩa rất quan   trọng trong việc điều trị các bệnh nhiễm khuẩn, đặc biệt là nhiễm khuẩn huyết.  Khả năng phục hồi của trẻ sẽ rất cao nếu được điều trị với kháng sinh phù hợp  trên cơ sở đánh giá tính kháng thuốc của các chủng vi khuẩn thường gây nhiễm  khuẩn huyết. Với mong muốn góp phần tăng hiệu quả điều trị, giảm chi phí và  đồng thời hạn chế sự lan truyền của vi khuẩn kháng thuốc, chúng tơi tiến hành  đề tài: “Nghiên cứu tính kháng thuốc của các chủng vi khuẩn gây nhiễm khuẩn   huyết thường gặp ở bệnh nhi tại bệnh viện Phụ sản ­ Nhi Đà Nẵng” với 2 mục  tiêu sau: Xác định tỷ lệ các chủng vi khuẩn gây nhiễm khuẩn huyết ở bệnh nhi tại   bệnh viện Phụ sản­ Nhi Đà Nẵng Khảo sát tính kháng kháng sinh của các chủng vi khuẩn gây nhiễm khuẩn   huyết thường gặp ở bệnh nhi tại bệnh viện Phụ sản­ Nhi Đà Nẵng CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1  KHÁI NIỆM CƠ BẢN VỀ NHIỄM KHUẨN HUYẾT  Nhiễm trùng là sự xâm nhập của các tác nhân gây bệnh bao gồm vi khuẩn,  virus, ký sinh trùng, nấm,  vào cơ  thể  vật chủ  hay cơ  thể cảm nhiễm và kích  thích cơ thể vật chủ đáp ứng đối với các tổn thương do mầm bệnh gây ra bằng   các phản ứng viêm đặc trưng [21],[22].  Nhiễm trùng huyết là sự  có mặt của vi sinh vật  (vi khuẩn, virus, ký sinh  trùng, nấm,…) trong máu kèm theo các triệu chứng lâm sàng [21] Nhiễm khuẩn huyết là tình trạng nhiễm trùng do tác nhân là vi khuẩn xâm  nhập vào máu cùng với các triệu chứng lâm sàng đặc trưng [3] 1.2 DỊCH TỄ HỌC BỆNH NHIỄM KHUẨN HUYẾT 1.2.1. Tình hình nhiễm khuẩn huyết trên thế giới Nhiễm khuẩn huyết là một trong những hội chứng lâu đời và phức tạp  nhất trong y học, vẫn cịn đặt ra một thách thức đáng kể  cho các chun gia   chăm sóc sức khỏe trên tồn thế  giới. Nhiễm khuẩn huyết khơng được điều trị  kịp thời sẽ  dễ  dàng dẫn đến nhiễm khuẩn huyết nặng. Theo nghiên cứu của   Weiss (2015) trên tồn thế giới, tỷ lệ mắc nhiễm khuẩn huyết là 19% trong các  năm từ  2013 đến 2015 tại 128 địa điểm trên 26 quốc gia. Tỷ  lệ  nhiễm khuẩn   huyết nặng là 8,2% trên tồn thế giới; trong đó có sự khác nhau giữa các khu vực  như Châu Á 15,3%; Châu Phi 23,1%; Châu Âu 6,2%; Châu Úc 6,8%,… với tỷ lệ  tử vong trung bình là 25% [38] Tại Hoa kỳ, mỗi năm có hơn 970.000 ca nhiễm khuẩn huyết và tiếp tục  tăng lên hàng năm [41]. Theo nghiên cứu của Martin trong hơn 20 năm cho thấy   tỷ lệ hiện mắc nhiễm trùng huyết là 8,7% và có xu hướng tăng thêm 1,5% mỗi   năm [42]. Theo báo cáo mới nhất của Paoli năm 2018, tỷ  lệ  tử  vong chung của  bệnh   nhân   nhập   viện   điều   trị   nhiễm   trùng   huyết     12,5%;       nhiễm   khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm chiếm 7,4%; kế  tiếp là các vi khuẩn Gram   dương [37] Tại quốc gia Burkina Faso  ở Tây Phi, kết quả của một nghiên cứu mô tả  hồi cứu trong 7 năm từ 2011­2018 đã cho thấy tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết là 18,3%  và tác nhân chủ  yếu là Salmonella spp. Theo tác giả, ngun nhân là do vấn đề  vệ sinh an tồn thực phẩm tại các quốc gia Tây Phi cịn hạn chế dẫn đến tỷ  lệ  nhiễm Salmonella spp cao hơn so với các quốc gia khác trên thế giới [47].  Tại Colombia, tỷ  lệ  nhiễm trùng huyết là 10,8% với tác nhân vi khuẩn  chiếm hơn 50%; trong đó 50% có bệnh lý liên quan, 11% có thủ  thuật xâm lấn  khi nhập viện, 20% có liên quan đến hơ hấp. Tỷ  lệ  bệnh nhân bị  mắc nhiễm   khuẩn huyết do cộng đồng là 51%, bị  mắc sau khi nằm tại các khoa hồi sức là   44% [43],[46] Tại Trung Quốc, tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết  ở người trưởng thành là 10,6%   trong đó vi khuẩn Gram dương chiếm 47,2%; vi khuẩn Gram âm chiếm 44,5%;   tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết đối với nhi sơ sinh là 30% với tác nhân chủ yếu là các  vi khuẩn Gram dương [40]  1.2.2. Tình hình nhiễm khuẩn huyết tại Việt Nam Tại Việt Nam, theo nghiên cứu tại bệnh viện Thống Nhất, thành phố Hồ  Chí Minh, số bệnh nhân có xét nghiệm cấy máu dương tính là 12,76% [21]. Tại  bệnh viện Đại học Y dược Thành phố  Hồ Chí Minh, tỷ  lệ nhiễm khuẩn huyết   là 6,9/1000 bệnh nhân/ngày. Trong tất cả tác nhân gây nhiễm khuẩn huyết được   phân lập,vi khuẩn Gram âm chiếm tỷ lệ cao nhất với 76,6% [16] ... Xác định tỷ lệ? ?các? ?chủng? ?vi? ?khuẩn? ?gây? ?nhi? ??m? ?khuẩn? ?huyết? ?ở? ?bệnh? ?nhi? ?tại   bệnh? ?vi? ??n? ?Phụ? ?sản? ?? ?Nhi? ?Đà? ?Nẵng Khảo sát? ?tính? ?kháng? ?kháng? ?sinh? ?của? ?các? ?chủng? ?vi? ?khuẩn? ?gây? ?nhi? ??m? ?khuẩn   huyết? ?thường? ?gặp? ?ở? ?bệnh? ?nhi? ?tại? ?bệnh? ?vi? ??n? ?Phụ? ?sản? ?? ?Nhi? ?Đà? ?Nẵng. .. đồng thời hạn chế sự lan truyền? ?của? ?vi? ?khuẩn? ?kháng? ?thuốc,  chúng tơi tiến hành  đề tài: ? ?Nghiên? ?cứu? ?tính? ?kháng? ?thuốc? ?của? ?các? ?chủng? ?vi? ?khuẩn? ?gây? ?nhi? ??m? ?khuẩn   huyết? ?thường? ?gặp? ?ở? ?bệnh? ?nhi? ?tại? ?bệnh? ?vi? ??n? ?Phụ? ?sản? ?­? ?Nhi? ?Đà? ?Nẵng? ?? với 2 mục ...  Chỉ số? ?nghiên? ?cứu ­ Tỷ lệ? ?các? ?chủng? ?vi? ?khuẩn? ?thường? ?gặp? ?ở? ?bệnh? ?nhi? ?tại? ?bệnh? ?vi? ??n? ?Phụ? ?sản   –? ?Nhi? ?Đà? ?Nẵng ­ Mức độ ? ?kháng? ?kháng? ?sinh? ?theo hướng dẫn? ?của? ?CLSI? ?của? ?một số? ?chủng   vi? ?khuẩn? ?thường? ?gặp? ?ở? ?bệnh? ?nhi? ?tại? ?địa điểm? ?nghiên? ?cứu: