Chẩn đoán lao màng phổi (LMP) vẫn còn rất khó khăn do triệu chứng lâm sàng nghèo nàn và hiếm tìm thấy trực khuẩn lao trong dịch màng phổi. Việc các xét nghiệm sinh hóa cổ điển kém giá trị và cần sinh thiết màng phổi để chẩn đoán đã thúc đẩy tìm kiếm các phương pháp chẩn đoán có giá trị cao và ít xâm lấn. Chúng tôi đánh giá giá trị chẩn đoán của Adenosine Deaminase (ADA) và Interferon gamma (INF-γ) như là dấu ấn sinh hóa trong chẩn đoán lao màng phổi.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học VAI TRỊ CỦA ADENOSINE DEAMINASEVÀ INTERFERON GAMMA TRONG CHẨN ĐỐN TRÀN DỊCH MÀNG PHỔI DO LAO Cao Xuân Thục*, Trần Văn Ngọc* TĨM TẮT Đặt vấn đề: Chẩn đốn lao màng phổi (LMP) khó khăn triệu chứng lâm sàng nghèo nàn tìm thấy trực khuẩn lao dịch màng phổi Việc xét nghiệm sinh hóa cổ điển giá trị cần sinh thiết màng phổi để chẩn đốn thúc đẩy tìm kiếm phương pháp chẩn đốn có giá trị cao xâm lấn Chúng tơi đánh giá giá trị chẩn đoán Adenosine Deaminase (ADA) Interferon gamma (INF-γ) dấu ấn sinh hóa chẩn đốn lao màng phổi Phương pháp: Tất bệnh nhân nhập Khoa Hô Hấp - Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng năm 2009 đến tháng năm 2012 có chẩn đốn cuối đưa vào nghiên cứu Chọc dịch màng phổi xét nghiệm ADA, INF-γ, tế bào học, nhuộm cho trực khuẩn nhanh acid, phản ứng chuỗi polymerase (PCR), cấy dịch màng phổi, sinh thiết màng phổi ADA thực phương pháp đo màu với kit Bioquant INFγ đo công nghệ mảng chip sinh học, máy Evidence® - Randox.Sử dụng STATA 12để phân tích thống kê, đánh giá độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương (PPV), giá trị tiên đoán âm (NPV) Kết quả: 484 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu với 187 LMP 297 TDMP không lao ADA INF-γ có độ nhạy 90,8% 91,7%, độ đặc hiệu 83,4% 95,0% chẩn đoánLMP khẳng định sinh thiết màng phổi, cấy dịch màng phổi dịch soi tươitìm AFB dịch màng phổi, đàm dịch rửa phế quản phế nang Bàn luận: ADA INF-γ hai dấu ấn sinh hóa có giá trị chẩn đốn LMP cao, INF-γ có giá trị chẩn đốn LMP cao Trong tình hình thực tế Việt Nam, INF-γ xét nghiệm đắt tiền, thực máy công nghệ cao, khó phổ biến rộng rãi; xét nghiệm ADA rẻ tiền hơn, dễ thực máy sinh hóa thơng thườngcần phổ biến rộng rãi để chẩn đốn sớm LMP từ tuyến sở Từ khóa: Adenosine Deaminase,Interferon gamma, tràn dịch màng phổi lao ABSTRACT ROLE OF ADENOSINE DEAMINASE AND INTERFERON GAMMA FOR DIAGNOSING TUBERCULOUS PLEURAL EFFUSION Cao Xuan Thuc, Tran Van Ngoc * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 21 - No - 2017: 164 - 171 Background: Tuberculosis pleural effusion (TPE) is the diagnostic challenge because of its nonspecific clinical presentation and paucibacillary nature The inefficiency of conventional laboratory methods and the reliance on pleural biopsy have motivated the evaluation of alternative diagnostic strategies We have evaluated the diagnostic value of pleural fluid concentrations of Adenosine Deaminase (ADA) and pleural Interferon gamma (INF-γ) as biomarkers of tuberculosis pleural effusion Materials-method: Patients admitted to Respiratory Department - Cho Ray Hospital from January 2009 to September 2012 with all pleural effusion which confirmed the last diagnosis were enrolled into the study The pleural fluid were examined for ADA, INF-γ, cytology, staining for acid fast bacilli, Polymerase chain reaction * Khoa Hô hấp – Bệnh viện Chợ Rẫy Tác giả liên lạc: ThS.BS Cao Xuân Thục 164 ĐT: 0969063102 Email: drxuanthuc@gmail.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học (PCR), culture of pleural fluid, pleural biopsy ADA was performed with colorimetric assay – Bioquant kit INF-γ was measured by biochip arrays technology, Evidence® machine - Randox laboratories Ltd Analysis was made by using STATA 10 software, evaluate the sensitivity, specificity, positive predict value (PPV), negative predict value (NPV) Results: A total of 484 patients were enrolled and 187 with confirmed TPE, 297 with non TPE ADA and INF-γ were 90.8% and 91.7% sensitive, respectively, 83.4% and 95.0% specific, respectively, for TPE that had been confirmed by pleural biopsy, culture of pleural fluid or acid-fast bacilli (AFB) from pleural fluid, sputum or bronchial alveolar lavage fluid Conclusion: ADA and INF-γ are the good and useful diagnostic markers which INF-γ is the best marker for TPE In the actual situation of Vietnam, the measurement of ADA and INF-γ – not very expensive, less invasive, and accurate tests - must be soon and routinely used in diagnosing TPE Keywords: Adenosine Deaminase, Interferon gamma, tuberculosis pleural effusion ứng dụng tuyến sở nhu cầu cấp thiết ĐẶT VẤN ĐỀ Lao nguyên nhân nhiễm trùng gây tử vong hàng đầu giới, lao hai nguyên nhân thường gặp gây tràn dịch màng phổi (TDMP) dịch tiết ưu lympho bào(1,4,2).Chẩn đoán nguyên nhân TDMP lao đơi khó khăn cần đặt bệnh nhân TDMP dịch tiết Mặc dù lao màng phổi (LMP) tự giới hạn vài tháng mà không cần điều trị, việc chẩn đốn điều trị sai làm bệnh diễn tiến nặng biến chứng lao quan khác khoảng (4,14) 65% trường hợp Tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán LMP cấy dịch giải phẫu bệnh mô màng phổi mà xét nghiệm có độ nhạy thấp cần có chuyên gia giải phẫu bệnh Việc lặp lại thủ thuật chọc dò phân tích dịch màng phổi sinh thiết màng phổi làm gia tăng hiệu chẩn đoán đồng thời tăng nguy tai biến, tăng chi phí mà hiệu lại khơng rõ ràng.Điều trị thử khơng khuyến cáo mang đến nhiều nguy như: bỏ sót chẩn đốn khác, đặc biệt ung thư; tốn tiền bạc thời gian; tác dụng phụ thuốc kháng lao gan, thận, thần kinh ngoại biên, khớp, gây tâm lý hoang mang lo lắng cho thân nhân bệnh nhân Trên thực tế, phần lớn bệnh nhân điều trị lao dựa triệu chứng lâm sàng tỉ lệ Lympho cao dịch màng phổi Vì vậy, việc tìm kiếm xét nghiệm mới, có giá trị chẩn đốn cao, chi phí hợp lý, dễ dàng Nhiều dấu ấn sinh hóa nghiên cứu gần cho thấy có giá trị cao chẩn đoán LMP Photphtase kiềm, Lysozyme, Adenosine deaminase (ADA) Interferon gamma (INF-γ)… Adenosine deaminase (ADA) nhóm men có trọng lượng phân tử khác có chức q trình chuyển hóa purin, xúc tác chuyển adenosine deoxyadenosine thành inosine deoxyinosine(13,15) Nồng độ ADA dịch màng phổi lao cao hầu hết dịch màng phổi dịch tiết khác Trong dân số có tần suất lao màng phổi cao, ADA có độ nhạy khoảng 95% độ đặc hiệu 90%(7) INF-γ lymphokin tế bào lympho T tiết ra, làm tăng khả hoạt động đại thực bào chống lại vi trùng lao(7,14) Cả dấu ấn sinh hóa nghiên cứu cho thấy có giá trị cao chẩn đốn LMP(6,11),ADA có độ nhạy 85 -97%, đặc hiệu từ 87-97% _ENREF_11INF-γ có độ nhạy từ 93 – 100%, đặc hiệu từ 90 – 100% Các dấu ấn gần có mặt Việt Nam nhung chưa nghiên cứu tất nhóm nguyên nhân TDMP Với mục đích xác định dấu ấn sinh hóa hữu ích chẩn đoán LMP ADA INF-γ với giả thuyết gia tăng độ đặc hiệu độ nhạy xét nghiệm DMP, tiến hành đề tài nhằm xác định “Vai trò Adenosine deaminase Interferon gamma Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017 165 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 chẩn đoán tràn dịch màng phổi lao” PHƯƠNG PHÁP Bệnh nhân Đề cương nghiên cứu thông qua Hội đồng đạo đức Bệnh viện Chợ Rẫy Tất bệnh nhân 18 tuổi chẩn đoán TDMP có chẩn đốn cuối nhập Khoa Hơ Hấp – BVCR từ 2009 đến tháng 12/2012 đưa vào nghiên cứu theo hình Kỹ thuật xét nghiệm Tất bệnh nhân chọc dò màng phổi làm xét nghiệm: sinh hóa (protein, đường, LDH), tế bào, soi tìm AFB, PCR lao, ADA, INF-γ, sinh thiết màng phổi ADA thực theo phương pháp colorimetric (kinetic) với ADA assay kit Bioquant - San Diego, bước sóng 550nm, giới hạn pha lỗng – 200U/L INF-γ định lượng máy Evidence®, hãng Randox laboratories Ltd, với kỹ thuật dàn trải biochip protein Tiêu chuẩn chẩn đốn Chẩn đốn LMP Khi có tiêu chuẩn sau: a/soi tìm thấy AFB (+) dịch màng phồi, b/ soi tìm thấy AFB (+) đàm dịch rửa phế quản bệnh nhân có TDMP dịch tiết ưu lympho bào không nghi ngờ bệnh lý khác, c/ PCR lao dịch màng phổi (+) d/ cấy lao MGIT đàm dịch rửa phế quản DMP (+), e/ GPB mơ sinh thiết màng phổi có chứng lao: nang lao có hoại tử bã đậu g/GPB mơ sinh thiết phế quản, sinh thiết hạch có chứng laoở bệnh nhân có TDMP dịch tiết ưu lympho bào khơng nghi ngờ bệnh lý khác Chẩn đốn TDMP không lao gồm KMP dựa trên: a/ Tế bào học: đúc khối tế bào phết tế bào DMP thấy tế bào ác tính DMPb/ Mơ học: GPB mô sinh thiết màng phổi: K màng phổi K di màng phổi c/GPB mô 166 sinh thiết phế quản, sinh thiết hạch: có tế bào ác tính không nghi ngờ bệnh lý khác TDMP dịch thấm: theo tiêu chuẩn Light (Protein DMP/máu 104 vi Việt Nam 22 nước có tình hình lao trùng/ml, soi thường âm tính nặng nề giới, đứng hàng thứ trường hợp lao ngồi phổi nói chung lao 35 nước Tây Thái Bình Dương 75% màng phổi nói riêng(12) Cấy xác định bệnh suất lao xảy lứa tuổi lao động sản xuất loài vi trùng lao cần có thời gian từ Tỉ lệ tử vong lao chiếm 1/4 (25%) tổng đến tuần, tỉ lệ dương tính thấp 11- 50% số tử vong nguyên nhân khác cộng phải có tối thiểu 10-100 vi trùng mọc(2), xét lại(4,16) Ở Việt Nam lao màng phổi đứng hàng nghiệm PCR lao DMP nhạy 35,5% - 73,3%, thấp đầu bệnh lao phổi (chiếm 39,2% nước ngoài(10) Mặc dù lao màng phổi có theo thống kê Viện lao bệnh phổi) Dù thể tự giới hạn vài tháng mà không cần bệnh suất lưu hành độ cao, việc chẩn điều trị, việc chẩn đốn điều trị sai làm đốn ngun nhân tràn dịch màng phổi lao bệnh diễn tiến nặng biến chứng lao Việt Nam giới đơi khó quan khác khoảng 65% trường hợp(10,12,14) khăn cần đặt bệnh nhân tràn dịch Trong nghiên cứu ghi nhận sốt màng phổi Tại Việt Nam, xét nghiệm thường gặp LMP khó thở cần thiết chẩn đốn lao khơng đủ, hiệu chẩn triệu chứng thường gặp TDMP khơng đốn phân tích dịch màng phổi thấp xét lao TDMP khơng lao có tiền ung nghiệm nhuộm soi phương pháp chẩn thư biết cao LMP thường gây TDMP 168 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 (T) TDMP không lao thường gây tràn dịch bên Khác biệt có ý nghĩa thống kê tuổi nhóm LMP trẻ so với TDMP khơng lao, nồng độ Lymphocyte DMP protein DMP lao cao nồng độ LDH DMP lao lại thấp TDMP không lao TDMP lao cho hậu ổ bã đậu sát màng phổi vỡ vào khoang màng phổi, bắt đầu tương tác vi trùng lao với tế bào trung mơ màng phổi phóng thích interleukin 1, 6, TNF alpha,… Lympho T CD4 tiết INF-γ, giúp đại thực bào biệt hóa thành tế bào biểu mơ tế bào không lồ để tạo u hạt(2,10) Phản ứng mẫn chậm sinh bệnh học LMP điều hòa Lympho T giúp đỡ (T-helper 1; Tth1) Miễn dịch Th1 chiếm ưu LMP chứng minh qua tăng cao INF-γ DMP so với huyết tương bệnh nhân(10) Ngoài ra, miễn dịch qua trung gian tế bào làm gia tăng số dấu ấn sinh hóa có Lysozyme, ADA INF-γ nghiên cứu cho thấy có vai trò chẩn đốn LMP ADA nhóm men có trọng lượng phân tử khác có chức q trình chuyển hóa purin, xúc tác chuyển adenosine deoxyadenosine thành inosine deoxyinosine ADA có hai đồng enzyme ADA1 ADA2(17) Nồng độ ADA dịch màng phổi lao cao hầu hết dịch màng phổi dịch tiết khác Tuy nhiên, ADA gia tăng hầu hết mủ màng phổi, số ung thư hạch, dịch màng phổi thấp khớp gặp dịch màng phổi ác tính khơng ung thư hạch (nonlymphoma malignancies), nhiễm trùng nội bào ADA gia tăng máu bệnh nhân viêm gan cấp, xơ gan rượu, viêm gan mãn hoạt động, xơ gan, viêm gan siêu vi u gan.Bệnh nhân LMP chủ yếu tăng ADA2, bệnh nhân mủ màng phổi TDMP cận viêm lại tăng chủ yếu ADA1(10) Sự hữu ích ADA chẩn đoán LMP phụ thuộc vào tần suất bệnh lao dân số Trong dân số có tần suất lao màng phổi cao, Nghiên cứu Y học ADA có độ nhạy khoảng 95% độ đặc hiệu 90% Ngược lại, quốc gia có tần suất lao màng phổi thấp, độ đặc hiệu ADA thấp hơn, cần phải làm thêm ADA isoenzyme để giúp chẩn đốn.Một phân tích tổng hợp 40 nghiên cứu, thực Goto cộng năm 2003, cho thấy độ đặc hiệu ADA thay đổi từ 47.1 đến 100%, độ nhạy từ 50 đến 100%(3) Liang QL cộng (2008) thực nghiên cứu cộng gộp (meta – analysis) 63 nghiên cứu ADA LMP nhận thấy ADA có độ nhạy độ đặc hiệu cao, hữu ích chẩn đoán LMP với độ nhạy 0,92 (95% CI 0.90 – 0.93), độ đặc hiệu 0,90 (95% CI 0,89– 0,91), positive likelihood ratio 9,03 (95% khoảng tin cậy 7,19– 11,35), negative likelihood ratio 0,10 (95% CI 0,07– 0,14), diagnostic odds ratio 110,08 (95% CI 66,96– 173,20)(9) Trong nghiên cứu xác định ngưỡng ADA 30 UI/l tương tự nghiên cứu nước ngồi có độ nhạy 90,8% tương tự nghiên cứu nghiên cứu cộng gộp Liang QL độ đặc hiệu 83,4% thấp nhiều có lẽ khác biệt kỹ thuật xét nghiệm dân số nghiên cứu Nghiên cứu so sánh với TDMP không lao bao gồm cà TDMP viêm mủ màng phổi, TDMP nguyên nhân khác lupus, lymphoma mà ADA gia tăng DMP nhóm với trung bình ADA TDMP viêm/mủ màng phổi 38,7 ± 28,3 U/L TDMP nguyên nhân khác (Lupus, ký sinh trùng, nhiễm siêu vi, chấn thương ngực…) 35,1 ± 30,6 U/L Tuy nhiên, giá trị nghiên cứu ADA lại tương đương với nghiên cứu cộng gộp Goto có lẽ lý kể Việc chẩn đoán phân biệt TDMP lao với TDMP viêm nguyên nhân khác dễ dàng dựa tiền sử bệnh, triệu chứng lâm sàng, tỉ lệ Neutophil DMP, đáp ứng điều trị kháng sinh Nếu phân biệt TDMP dịch tiết ưu Lympho bào ADA có giá trị chẩn đốn cao với trung bình ADA LMP 58,2 ± 29,5 U/L so với 16,4 ± 16,3 U/L TDMP ung thư Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017 169 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 INF-γ chuyển đại thực bào từ trạng thái nghỉ sang trạng thái hoạt động, gây tổng hợp chuỗi điểm tiếp nhận (receptors) gắn kết tác nhân gây bệnh với tế bào nội mơ, thối hóa men (enzyme) cytokines liên quan đến bảo vệ ký chủ Hoạt động điều hòa miễn dịch cho phép INF-γ đóng vai trò quan trọng kiểm soát bệnh gây vi trùng nội bào Nhiều nghiên cứu cho thấy nồng độ INF-γ tăng LMP với độ nhạy thay đổi từ 78 – 100%, độ đặc hiệu thay đổi từ 95 – 100%(8,6,5) S.K Sharma cộng (2005) nghiên cứu giá trị chẩn đoán INF-γ ADA LMP 119 bệnh nhân cho thấy xét nghiệm có giá trị cao với điểm cắt INF-γ 112 pg/ml, độ nhạy 97%, độ đặc hiệu 97% ADA INF-γ có độ nhạy tương đương 97%, INF-γ đặc hiệu ADA chút (97% so với 94%), khác biệt khơng ý nghĩa thống kê diện tích đường cong (AUC) (0,99 so với 0,98, p= 0,62)(13) Sharma cộng phân tích hiệu – giá thành INF-γ so với ADA 52 bệnh nhân TDMP Ấn Độ, cho thấy dù IFN-γ nhạy ADA, số tiền phải trả thêm để thực IFN-γ so với ADA nhằm phát LMP với giá thành điều trị kháng lao cho bệnh nhân(13) Từ đó, họ rút kết luận đo nồng độ INF-γ dịch màng phổi xét nghiệm có lợi để chẩn đốn phân biệt lao vùng dịch tễ lao cao kinh phí hạn hẹp Nghiên cứu chúng tơi INF-γ có giá trị không cao so với nghiên cứu trước đây(nhạy 98%, đặc hiệu 100%) có giá trị chẩn đoán cao với độ nhạy 91,7% tương đương với nghiên cứu kể độ đặc hiệu 95,0% Sự giảm giá trị chẩn đoán INF-γ so với nghiên cứu trước khác biệt dân số nghiên cứu, nghiên cứu trước dân số TDMP dịch tiết ưu Lympho bào so sánh LMP với ung thư màng phổi, nghiên cứu chọn tất loại TDMP kể cà DMP Neutophil ưu TDMP dịch thấm Phân tích nhóm cho thấy trung bình nồng độ INF-γ cao TDMP lao (745,3±721,5pg/ml), kế 170 đến TDMP dịch thấm (50,3±106,3 pg/ml), TDMP nguyên nhân khác (25,6±24,5 pg/ml), TDMP ung thư (20,2±44,9 pg/ml) thấp TDMP viêm (17,0±15,3 pg/ml) KẾT LUẬN Trong dấu ấn kể INF-γ có giá trị chẩn đoán LMP tốt nhất, ADA DMP INF-γ dù giá trị chẩn đoán cao ADA lại đắc tiền lần thực hệ thống máy cơng nghệ cao nên INF-γ khó phổ biến rộng rãi Nếu phân biệt TDMP dịch tiết ưu Lympho bào ADA có giá trị chẩn đoán LMP gia tăng gần tương đương với INF-γ hiệu kinh tế hơn, thực dễ dàng máy sinh hóa thơng thường nên dễ phổ biến đến sở chăm sóc y tế ban đầu TÀI LIỆU THAM KHẢO Aoki Y, Katoh O, Nakanishi Y, Kuroki S, Yamada H (1994) A comparison study of IFN-gamma, ADA, and CA125 as the diagnostic parameters in tuberculous pleuritis Respiratory medicine 88(2): 139-43 Ferrer J (1997) Pleural tuberculosis The European respiratory journal: official journal of the European Society for Clinical Respiratory Physiology 10(4): 942-7 Goto M, Noguchi Y, Koyama H, Hira K, Shimbo T, Fukui T (2003) Diagnostic value of adenosine deaminase in tuberculous pleural effusion: a meta-analysis Annals of clinical biochemistry; 40(Pt 4)(Jul): 374-81 José ACL (2004) A Tuberculosis Guide for Specialist Physicians The International Journal of Tuberculosis and Lung Diaease, Pari - France: 16-22 Kalantri Y, Hemvani N, Chitnis DS (2011) Evaluation of realtime polymerase chain reaction, interferon-gamma, adenosine deaminase, and immunoglobulin A for the efficient diagnosis of pleural tuberculosis International journal of infectious diseases Official publication of the International Society for Infectious Diseases 15(4): e226-31 Khan FY, Hamza M, Omran AH, Saleh M, Lingawi M, Alnaqdy A, Rahman MO, Ahmedullah HS, Hamza A, Ani AA, Errayes M, Almaslamani M, Mahmood AA (2013) Diagnostic value of pleural fluid interferon-gamma and adenosine deaminase in patients with pleural tuberculosis in Qatar Int J Gen Med 6(13-18) Krenke R, Safianowska A, Paplinska M, Nasilowski J, Dmowska-Sobstyl B, Bogacka-Zatorska E (2008) Pleural fluid adenosine deaminase and interferon gamma as diagnostic tools in tuberculosis pleurisy Journal of physiology and pharmacology An official journal of the Polish Physiological Society 59 Suppl 6: 349-60 Lê Hồng Vân (2009) Giá trị Adenosine daminase Interferon gamma chẩn đoán tràn dịch màng phổi lao Luận văn thạc sĩ y học Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 10 11 12 13 14 Liang QL, Shi HZ, Wang K, Qin SM, Qin XJ (2008) Diagnostic accuracy of adenosine deaminase in tuberculous pleurisy: a meta-analysis Respiratory Medicine - China 102(5): 744 - 54 Light RW (2010) Update on tuberculous pleural effusion Respirology 15(3): 451-8 Nguyễn Xuân Bích Huyên, Lê Thượng Vũ cộng (2005) Vai trò Lysozyme chẩn đốn tràn dịch màng phổi lao Hội thảo khoa học: Cập nhật kiến thức nội khoa năm đầu kỷ 21 30-8 Porcel JM (2009) Tuberculous pleural effusion Lung 187(5): 263-70 Sharma SK, Banga A (2005) Pleural fluid interferon-gamma and adenosine deaminase levels in tuberculosis pleural effusion: a cost-effectiveness analysis Journal of clinical laboratory analysis 19(2): 40-6 Valdes L, Alvarez D, San Jose E, Penela P, Valle JM, GarciaPazos JM, et al (1998) Tuberculous pleurisy: a study of 254 patients Archives of internal medicine 158(18): 2017-21 15 16 17 Nghiên cứu Y học Valdes L, San Jose E, Alvarez D, Sarandeses A, Pose A, Chomon B, et al (1993) Diagnosis of tuberculous pleurisy using the biologic parameters adenosine deaminase, lysozyme, and interferon gamma Chest 103(2): 458-65 WHO (2010) Global Tuberculosis Control 2010 WHO/HTM/TB/20107 Geneva World Health Organization Yildiz PB, Yazar EE, Gorgun D, Secik F, Cakir G (2011) Predictive role of adenosine deaminase for differential diagnosis of tuberculosis and malignant pleural effusion in Turkey Asian Pacific journal of cancer prevention 12(2): 419-23 Ngày nhận báo: 15/02/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 28/02/2017 Ngày báo đăng: 05/04/2017 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy năm 2017 171 ... ADA2(17) Nồng độ ADA dịch màng phổi lao cao hầu hết dịch màng phổi dịch tiết khác Tuy nhiên, ADA gia tăng hầu hết mủ màng phổi, số ung thư hạch, dịch màng phổi thấp khớp gặp dịch màng phổi ác tính khơng... nghĩa viết tắc: LMP: lao màng phổi; TDMP: Tràn dịch màng phổi; Hình 1: Lưu đồ nghiên cứu Bảng 1: Các xét nghiệm giúp chẩn đoán xác định lao màng phổi Xét nghiệm Sinh thiết màng phổi Số lượng % 114... Biểu đồ, đường cong ROC giá trị chẩn đoán Adenosine Deaminase dịch màng phổi Hình 3:Biểu đồ, đường cong ROC giá trị chẩn đoán Interferon gamma dịch màng phổi đoán dễ dàng nhanh có độ nhạy BÀN LUẬN