Mối liên quan giữa khoảng trống glycat hóa và một số biến chứng mạch máu nhỏ trên bệnh nhân đái tháo đường

Khảo sát mối liên quan giữa khoảng trống glycat hóa với vận tốc dẫn truyền thần kinh ngoại biên, mức độ đạm niệu, và độ lọc cầu thận trên bệnh nhân đái tháo đường tại Phòng khám Thận và Nội tiết – Bệnh viện Đại học Y Dược Tp.Hồ Chí Minh.

MỐI LIÊN QUAN GIỮA KHOẢNG TRỐNG GLYCAT HÓA

VÀ MỘT SỐ BIẾN CHỨNG MẠCH MÁU NHỎ TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG

Lê Quốc Tuấn * , Nguyễn Thị Lệ *

TÓM TẮT

Mục tiêu: Khảo sát mối liên quan giữa khoảng trống glycat hóa với vận tốc dẫn truyền thần kinh ngoại biên,

mức độ đạm niệu, và độ lọc cầu thận trên bệnh nhân đái tháo đường tại Phòng khám Thận và Nội tiết – Bệnh viện Đại học Y Dược Tp.Hồ Chí Minh

Phương pháp: nghiên cứu cắt ngang phân tích

Kết quả: Qua khảo sát trên nhóm bệnh nhân đái tháo đường điều trị ngoại trú tại Bệnh viện Đại học Y

Dược Tp.HCM, chúng tôi nhận thấy có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa khoảng trống glycat hóa với sự gia tăng mức đạm niệu và suy giảm độ lọc cầu thận, cũng như vận tốc dẫn truyền thần kinh ngoại biên (P < 0,05)

Kết luận: Khoảng trống glycat hóa là một chỉ số có giá trị trong việc theo dõi biến chứng thận và thần kinh

ngoại biên do đái tháo đường

Từ khóa: khoảng trống glycat hóa (GG), đái tháo đường (ĐTĐ), vi đạm niệu, độ lọc cầu thận

ABSTRACT

THE CORRELATION BETWEEN GLYCATION GAP AND THE MICROVASCULAR COMPLICATIONS IN DIABETIC PATIENTS

Le Quoc Tuan, Nguyen Thi Le

* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 21 - No 2 - 2017: 7 - 12

Objective: To investigate of the correlation between glycation gap and peripheral nerve conduction velocity,

level of proteinuria, glomerular filtration rate (GFR) in diabetic outpatients at the Nephrology and Endocrinology department of HCMC University Medical Center

Method: analysis cross-sectional study.

Results: The study found the significant strong correlation between glycation gap and level of proteinuria,

glomerular filtration rate, peripheral nerve conduction velocity (P <0.05)

Conclusion: The glycation gap is a valuable indicator to monitor diabetic nephropathy and neuropathy Key words: glycation gap (GG), diabetes mellitus, microalbuminuria, glomerular filtration rate (GFR)

ĐẶT VẤN ĐỀ

Tại Việt Nam, theo điều tra quốc gia của Tạ

Văn Bình thực hiện vào năm 2008 thì ĐTĐ chiếm

khoảng 5.7% dân số, được xếp vào nhóm quốc

gia có tốc độ phát triển bệnh nhanh trong khu

vực(9) Theo đó, tỷ lệ các biến chứng mạn tính gây

nên bởi ĐTĐ cũng tăng đáng kể, trong đó hai biến chứng thường gặp nhất là biến chứng thận

và biến chứng thần kinh ngoại biên Tỷ lệ mới mắc của suy thận mạn giai đoạn cuối do ĐTĐ đã tăng gấp đôi trong vòng một thập kỷ qua, chiếm 45% các trường hợp cần phải điều trị thay thế thận tại Hoa Kỳ Chính những điều này đã đặt ra

* Bộ môn Sinh lý học, Đại Học Y Dược TP.HCM

vấn đề cần thiết phải theo dõi chặt chẽ các biến

chứng mạn tính ĐTĐ, đưa ra quyết định điều trị

kịp thời, hiệu quả nhằm cải thiện chất lượng

cuộc sống, kéo dài tuổi thọ cho người bệnh

Nhiều nghiên cứu đã cho thấy khoảng trống

glycat hóa có sự tương quan chặt chẽ với sự xuất

hiện của các biến chứng mạch máu nhỏ trên

bệnh nhân ĐTĐ(1,3) Tuy nhiên, tại Việt Nam,

chưa có nghiên cứu nào làm rõ vấn đề này một

cách sâu sắc, vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên

cứu nhằm khảo sát mối liên quan giữa khoảng

trống glycat hóa với vận tốc dẫn truyền thần

kinh ngoại biên, mức độ đạm niệu, và độ lọc cầu

thận trên bệnh nhân ĐTĐ

Chìa khóa trong sự tiến triển của các biến

chứng ĐTĐ chính là tình trạng tăng đường

huyết mạn tính, tác động thông qua nhiều con

đường trung gian khác nhau Đầu tiên, nồng

độ glucose cao có thể gây độc trực tiếp cho tế

bào, thay đổi sự phát triển tế bào, sự biểu hiện

của gen và protein, do đó làm tăng chất nền

ngoại bào và tăng sản xuất yếu tố tăng trưởng

Bên cạnh đó, tăng đường huyết có thể gián

tiếp gây nên những hậu quả bất lợi bằng cách

tạo nên các sản phẩm chuyển hóa cuối cùng

như các gốc oxy hóa và glycat hóa

Fructosamine thể hiện sự tạo thành các sản

phẩm glycat hóa cuối cùng (AGEs) của các

protein trong huyết tương, trong khi đó

HbA1c thể hiện sự tạo thành các sản phẩm

glycat hóa cuối cùng trong tế bào Vì vậy giữa

hai giá trị này luôn có sự chênh lệch Biến

chứng mạch máu nhỏ phụ thuộc nhiều hơn

vào sự tạo thành các sản phẩm glycat hóa nội

bào(4,5) Do đó, tốc độ tạo thành các sản phẩm

glycat hóa nội bào rất quan trọng trong diễn

tiến của bệnh đái tháo đường Nếu số lượng

sản phẩm glycat hóa nội bào tạo ra nhiều hơn,

nhanh hơn so với sản phẩm glycat hóa ngoại

bào thì các biến chứng mạch máu nhỏ càng

diễn ra sớm hơn Chính vì vậy, trên lý thuyết,

tính toán được sự chênh lệch giữa hai thành

phần glycat hóa nội bào và ngoại bào, hay

chính là khoảng trống glycat hóa sẽ hứa hẹn

mang đến cho các bác sĩ lâm sàng nhiều hữu ích trong vấn đề tiên lượng bệnh nhân đái tháo đường(2)

Khoảng trống glycat hóa (GG) được định nghĩa là hiệu số giữa HbA1c thực tế và HbA1c

dự đoán HbA1c dự đoán được tính dựa trên phương trình hồi quy tương quan với nồng độ fructosamine: HbA1c dự đoán = a x Fructosamine + b, GG = HbA1c thực tế - HbA1c dự đoán

Nghiên cứu của Emmanuel Cosson và cs

về mối liên quan giữa khoảng trống GG và tình trạng tiểu đạm đại thể trên bệnh nhân đái tháo đường típ 2 đã ghi nhận(3): HbA1c dự đoán = 0.020 x Fructosamine + 2.05 (r = 0.731, p

< 0.0001) Khoảng trống glycat hóa (GG) ít chịu ảnh hưởng bởi tuổi và chủng tộc, tuy nhiên chưa có công thức chung quy định cho các BN ĐTĐ trên toàn thế giới Khoảng trống GG có mối liên quan chặt chẽ với các mức độ đạm niệu, bệnh lý võng mạc, bệnh thần kinh ngoại biên độc lập với HbA1c Nghiên cứu của tác giả Robert M Cohen trên 65 bệnh nhân ĐTĐ cho thấy khoảng trống GG có khoảng phân bố khá rộng (từ -3,2% đến 5,5%), và có mối liên quan chặt chẽ với biến chứng thận ĐTĐ Khoảng trống GG tăng 1% sẽ kết hợp với tăng tần số bệnh thận ĐTĐ gấp 2,9 lần (P = 0,0014)

ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu

Tất cả bệnh nhân được chẩn đoán đái tháo đường tại phòng khám Thận và Nội tiết – Bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM từ tháng 05/2014 đến 09/2014

Tiêu chuẩn chọn vào

Bệnh nhân được chẩn đoán ĐTĐ theo tiêu chí của Hiệp hội ĐTĐ Hoa Kỳ 2013:

HbA1C ≥ 6,5 %

Đường huyết đói ≥ 126 mg/dL (7,8mmol/L) Đường huyết 2 giờ sau nghiệm pháp dung nạp glucose ≥ 200 mg/dL (11,1mmol/L)

Đường huyết bất kỳ ≥ 200 mg/dL

(11,1mmol/L) kết hợp với triệu chứng điển

hình của tăng đường huyết (tiểu nhiều, khát

nhiều, gầy nhiều)

Trong trường hợp bệnh cảnh không cấp tính

hoặc không có mất bù chuyển hóa, cần lặp lại các

tiêu chí (1), (2), (3) vào một ngày khác để xác

định chẩn đoán

Tiêu chuẩn loại trừ

Đang có bệnh hemoglobin đã được chẩn

đoán, thiếu máu (Hb < 11.8 g/dL)

BN không đồng ý tham gia nghiên cứu

Thiết kế nghiên cứu

Cắt ngang phân tích

Kỹ thuật chọn mẫu

Liên tục không xác suất

Phương pháp thu thập số liệu

Định lượng HbA1c theo phương pháp sắc ký

lỏng cao áp HPLC bằng máy D10 của hãng

BioRad; đo dẫn truyền thần kinh ngoại biên

(gồm thời gian tiềm, biên độ điện thế, vận tốc

dẫn truyền) ở các dây quay, giữa, trụ, chày, mác

bằng máy đo điện cơ Neuro-MEP-Micro; đánh

giá vi đạm niệu qua tỉ số ACR (albumin /

creatinine) bằng máy Acon Mission U500; đánh

giá độ lọc cầu thận dựa trên nồng độ creatinine

huyết thanh theo 2 công thức MDRD

(Modification of Diet in Renal Disease Study) và

CKD-EPI (Chronic Kidney Disease

Epidemiology Collaboration Study)

Công thức MDRD

eGFR (mL/ph/1,73m2 da) = 186 × (creatinine

huyết thanh)-1.154 × (tuổi)-0.203.

(Nhân với 0,742 nếu là nữ, nhân với 1,21 nếu là người da

đen)

Công thức CKD-EPI(3):

eGFR = 141 x min(Cr/κ, 1)α x max (Cr/κ, 1)-1.209 x

0,993Tuổi

(Trong đó, κ là 0,7 cho nữ và 0,9 cho nam, α là -0,329 cho

nữ và -0,411cho nam, min là giá trị nhỏ hơn giữa Cr/κ và

1, and max là giá trị lớn hơn giữa Cr/κ or 1 Nhân với

0,018 nếu là nữ, nhân với 1,59 nếu là người da đen)

Xử lý số liệu

Phần mềm STATA 10.0

KẾT QUẢ - BÀN LUẬN

Nghiên cứu của chúng tôi thực hiện tại phòng khám Thận – BV Đại học Y Dược TP.HCM từ tháng 05/2014 đến tháng 09/2014, số liệu ghi nhận trên 50 bệnh nhân được chẩn đoán

và điều trị ĐTĐ

Khoảng trống glycat hóa trung bình trong nhóm nghiên cứu là 0,004 ± 0,714%, trong đó BN

có khoảng trống glycat hóa thấp nhất là -1,8% và cao nhất là 1,4% Phương trình hồi quy tuyến tính giữa HbA1c và fructosamin ở nhóm nghiên cứu: HbA1c (%) = 0,0083 x fructosamine (µmol/L) + 5,17 (r = 0,612; P < 0,0001) Kết quả của chúng tôi có hệ số tương quan Pearson (r) giữa HbA1c và fructosamine khá phù hợp với nghiên cứu của các tác giả Emmanuel Cosson (r= 0,731)(3)

và Santiago Rodriguez-Segade (r = 755)(7) Tuy nhiên, phương trình hối quy tuyến tính giữa hai biến số này có sự khác biệt qua các nghiên cứu Điều này có thể do số lượng BN tham gia vào các nghiên cứu khác nhau Do giới hạn về thời gian

và kính phí, chúng tôi dựa trên tiêu chí tính toán

cỡ mẫu để lựa chọn 50 BN đồng ý tham gia, thấp hơn so với hai tác giả trên khá nhiều Chính vì vậy, để xây dựng được một phương trình ước lượng HbA1c theo fructosamine chuẩn xác cho cộng đồng, chúng tôi đề nghị sẽ tiếp tục phát triển mở rộng vấn đề trên ở cả 2 nhóm bệnh nhân có và không có bệnh ĐTĐ trong các nghiên cứu tiếp theo

Chúng tôi ghi nhận khoảng trống GG và tỷ

lệ GG/HbA1c khác biệt có ý nghĩa giữa 2 nhóm có và không có tiểu đạm đại thể (P < 0,0001), trong khi đường huyết đói và HbA1c lại không có sự khác biệt giữa 2 nhóm này Nghiên cứu của tác giả Emmanuel Cosson cũng cho thấy kết quả tương tự về sự khác biệt khoảng trống GG giữa 2 nhóm BN có và không có tiểu đạm đại thể(3)

Bảng 1 Liên quan giữa khoảng trống glycat hóa và các đặc điểm về biến chứng thận ĐTĐ ở nhóm nghiên cứu

Trong nhiên cứu của chúng tôi, nhóm BN

ĐTĐ không có tiểu đạm đại thể có khoảng trống

GG trung bình là giá trị âm (-0,262 ± 0,577), còn

nhóm BN ĐTĐ có tiểu đạm đại thể lại có khoảng

trống GG trung bình là giá trị dương (0,627 ±

0,617) Điều này chứng tỏ các protein nội bào bị

glycat hóa rất rõ trên các BN ĐTĐ có mức đạm

niệu cao, và ủng hộ cho lý thuyết màng lọc cầu

thận bị phá hủy bởi các sản phẩm glycat hóa cuối

cùng (AGEs) Khi khoảng trống GG càng dương

cao thì sự tạo thành AGEs càng nhiều, lỗ lọc bị

dãn rộng và mức đạm niệu trên BN càng lớn(7)

Để có sự so sánh rõ ràng hơn về giá trị của

khoảng trống GG so với đường huyết đói,

fructosamine, và HbA1c, chúng tôi thực hiện

phép toán tính hệ số tương quan giữa các chỉ số

đánh giá tình trạng glycat hóa với mức đạm

niệu Do biến số mức độ đạm niệu (dựa theo tỷ

số ACR) có phân phối không bình thường nên

chúng tôi tính hệ số Spearman (R) để thể hiện mối

tương quan Kết quả ghi nhận khoảng trống GG

và tỷ lệ GG/HbA1c có sự tương quan thuận với

đạm niệu ở mức độ trung bình (R = 0,562 và

0,558; P < 0,0001), so với đường huyết đói và

HbA1c không thấy có sự tương quan này (R =

0,03 và R = 236; P > 0,05)

Dựa trên chỉ số creatinine huyết thanh của

BN, chúng tôi tính được hệ số thanh lọc

creatinine theo công thức Cockcroft Gault, ước

đoán độ lọc cầu thận theo 2 công thức MDRD và

CKD-EPI Kết quả chúng tôi ghi nhận sự khác

biệt có ý nghĩa giữa 2 nhóm GG < +1 và GG > +1

về creatinine huyết thanh, hệ số thanh lọc

creaatinine theo Cockcroft Gault, độ lọc cầu thận

ước đoán theo cả MDRD và CKD-EPI Tác giả

Ananth U Nayak cũng ghi nhận sự khác biệt về creatinine và độ lọc cầu thận ước đoán (eGFR) ở các nhóm GG khác nhau; cụ thể như sau: nhóm

GG âm tính có eGFR = 80 ± 27 mL/phút, nhóm

GG trung tính có eGFR = 76 ± 26 mL/phút, nhóm

GG dương tính có eGFR = 79 ± 27 mL/phút Tuy vậy, trong nghiên cứu của mình, Ananth U Nayak vẫn chưa ghi nhận sự giảm độ lọc cầu thận đi song hành với mức tăng khoảng trống

GG, vì các BN thuộc nhóm GG trung tính lại có eGFR trung bình thấp hơn các BN thuộc nhóm

GG dương tính Điều này có thể lý giải một phần

là do sự ảnh hưởng của vấn đề đa chủng tộc trong nghiên cứu của tác giả Ananth U Nayak

và cộng sự (1)

Do đa số BN trong nghiên cứu của chúng tôi đều có mức eGFR cao (> 60 ml/phút/1,73m2 da), vì vậy chúng tôi quyết định chọn công thức CKD-EPI để tính độ lọc cầu thận ước đoán theo kết luận của tác giả Jorien Willems

và phân loại giai đoạn bệnh thận mạn theo KDOQI 2002(8) Chúng tôi tiến hành khảo sát trên 2 nhóm BN có GG < +1 và GG > +1 Kết quả chúng tôi ghi nhận sự khác biệt có ý nghĩa giữa 2 nhóm: nhóm GG < +1 có eGFR trung bình là 61,2 ± 28,2 mL/phút/1,73m2 da và nhóm

GG > +1 có eGFR trung bình là 26,4 ± 20,0 mL/phút/1,73m2 da (P < 0,05) Như vậy, đa số

BN thuộc nhóm GG < +1 đang mắc bệnh thận mạn ở giai đoạn 2, trong khi các BN thuộc nhóm GG > +1 thường bệnh thận mạn đã diễn tiến đến giai đoạn 4 Theo thống kê, tỷ lệ BN được chẩn đoán suy thận mạn (khi eGFR < 60mL/phút/1,73m2 da) cũng khác biệt rất rõ giữa 2 nhóm BN có GG < +1 (46,7%) và nhóm

có GG > +1 (100%) Như vậy, bệnh thận mạn

tiến triển đến giai đoạn càng muộn (từ giai

đoạn 1 đến giai đoạn 5), thì tỷ lệ bệnh nhân có

khoảng trống GG dương tính (GG > +1) càng

tăng so với nhóm có GG < +1 Chúng tôi ghi

nhận các BN đang ở giai đoạn 1 của bệnh thận

mạn có khoảng trống GG trung bình là giá trị

âm -0,880 ± 0, 442, tăng dần đến các BN ở giai

đoạn 5 là giá trị dương cao 0,744 ± 0,503 Điều

này cho thấy khoảng trống GG có mối liên

quan rất chặt chẽ với sự xuất hiện và tốc độ

diễn tiến của bệnh thận ĐTĐ

Bảng 2 Hệ số tương quan giữa các chỉ số dẫn truyền

thần kinh vận động ngoại biên với khoảng trống GG

TK giữa

vận động

Thời gian tiềm

T 0,006 > 0,05

P -0,206 > 0,05 Biên độ T -0,083 > 0,05

P -0,127 > 0,05 Vận tốc T -0,345 < 0,05

P -0,237 > 0,05

TK trụ

vận động

Thời gian tiềm

T 0,324 < 0,05

P 0,215 > 0,05

P 0,164 > 0,05 Vận tốc T -0,349 < 0,05

P -0,343 < 0,05

TK chày

Thời gian tiềm

T 0,03 > 0,05

P 0,265 > 0,05 Biên độ T -0,173 > 0,05

P -0,304 < 0,05 Vận tốc T -0,411 < 0,01

P -0,281 < 0,05

TK mác sâu

Thời gian tiềm

T 0,383 < 0,01

P 0,528 < 0,001 Biên độ T -0,119 > 0,05

P -0,327 < 0,05 Vận tốc T -0,491 < 0,001

P -0,400 <0,01

Do các biến số thời gian tiềm, biên độ, và

vận tốc dẫn truyền của các dây TK đều có

phân phối bình thường nên chúng tôi tính hệ

số Pearson (r) để thể hiện mối tương quan giữa

các chỉ số dẫn truyền thần kinh ngoại biên với

khoảng trống GG(6,10)

Với nhóm các dây TK vận động, chúng tôi

ghi nhận sự tương quan nghịch có ý nghĩa ở

mức trung bình giữa khoảng trống GG với vận tốc dẫn truyền của đa số các dây TK vận động ngoại biên, trừ TK giữa-vận động bên phải Sự tương quan thể hiện rõ nhất ở dây TK mác sâu trái (r = -0,491; P < 0,05) và phải (r = -0,400; P < 0,05) Trong khi đó, sự tương quan có ý nghĩa giữa khoảng trống GG với thời gian tiềm và biên

độ điện thế chỉ ghi nhận rải rác ngẫu nhiên ở một vài dây TK vận động

Bảng 3 Hệ số tương quan giữa các chỉ số dẫn truyền

thần kinh cảm giác ngoại biên với khoảng trống GG

TK giữa cảm giác

Thời gian tiềm

T 0,094 > 0,05

P -0,079 > 0,05 Biên độ T -0,150 > 0,05

P -0,014 > 0,05 Vận tốc T -0,184 > 0,05

P -0,034 > 0,05

TK trụ cảm giác

Thời gian tiềm

T 0,262 > 0,05

P 0,308 < 0,05 Biên độ T -0,119 > 0,05

P -0,168 < 0,05 Vận tốc T -0,312 < 0,05

P -0,345 < 0,05

TK quay cảm giác

Thời gian tiềm

T 0,389 < 0,01

P 0,386 < 0,01 Biên độ T -0,082 > 0,05

P -0,098 > 0,05 Vận tốc T -0,329 < 0,05

P -0,277 < 0,05

TK mác nông

Thời gian tiềm

T 0,231 > 0,05

P 0,411 < 0,01 Biên độ T 0,044 > 0,05

P -0,108 > 0,05 Vận tốc T -0,227 > 0,05

P -0,411 < 0,01 Với nhóm các dây TK cảm giác, chúng tôi ghi nhận sự tương quan thuận có ý nghĩa giữa khoảng trống GG với thời gian tiềm và tương quan nghịch có ý nghĩa với vận tốc dẫn truyền ở hầu hết các các dây TK cảm giác ngoại biên Chúng tôi không ghi nhận sự tương quan có ý nghĩa thống kê giữa khoảng trống GG với biên

độ điện thế của các dây thần kinh cảm giác ngoại biên Như vậy, khoảng trống GG càng tăng thì thời gian tiếm càng kéo dài và vận tốc dẫn truyền càng giảm

Qua kết quả khảo sát các bất thường điện

sinh ký về vận động và cảm giác ngoại biên,

chúng tôi đều ghi nhận sự tương quan có ý

nghĩa giữa vận tốc dẫn truyền và khoảng

trống GG So sánh giữa các dây cảm giác và

vận động, chúng tôi nhận thấy khoảng trống

GG có mối tương quan chặt hơn với vận tốc

dẫn truyền vận động

Như vậy, khá nhiều những bằng chứng

cho thấy có mối liên hệ chặt chẽ giữa khoảng

trống glycat hóa (GG) với các biến chứng

mạch máu nhỏ của ĐTĐ như biến chứng thận

với biểu hiện là tình trạng tiểu đạm và suy

giảm độ lọc cầu thận, biến chứng thần kinh

với biểu hiện là tình trạng rối loạn các chỉ số

dẫn truyền thần kinh ngoại biên ở các dây

giữa, trụ, quay, chày, mác nông, mác sâu

KẾT LUẬN

Qua khảo chỉ số HbA1c trên 50 bệnh nhân

ĐTĐ điều trị ngoại trú tại Bệnh viện Đại học Y

Dƣợc Tp.HCM, chúng tôi rút ra những kết

luận sau:

1 Khoảng trống glycat hoá trung bình trong

nhóm nghiên cứu là 0,004 ± 0,714%, dao động từ

-1,8 đến 1,4% Phương trình hồi quy tuyến tính

giữa HbA1c và fructosamin ở nhóm nghiên cứu:

HbA1c (%) = 0,0083 x fructosamine (µmol/L) +

5,17 (r = 0,612; P < 0,0001)

2 Ghi nhận mối liên quan có ý nghĩa giữa

khoảng trống glycat hóa với mức độ tiểu đạm,

sự suy giảm độ lọc cầu thận (eGFR tính theo

công thức CKD-EPI), và vận tốc dẫn truyền thần

kinh ngoại biên ở đa số các dây giữa, trụ, quay, chày, mác nông, mác sâu

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1 Ananth UN, Martin RH, David RM, Alan N, Baldev MS (2011) Evidence for Consistency of the Glycation Gap in Diabetes

Diabetes Care, 34, 1712-1716

2 Anath UN, Paul B, Baldev M.S (2013) Association of Glycation Gap With Mortality and Vascular Complications in Diabetes Diabetes Care, 39, 1-7

3 Emmanuel C, Isabela B, Camille Cussac P, Qinda C, Sabrina C, Yaha J, Minh TN, Nathalie C, Paul V (2013) Glycation Gap Is Associated With Macroproteinuria but Not With Other

Complications in Patients With Type 2 Diabetes Diabetes Care,

36, 2070-2076

4 Lê Quang Cường (1997) Tốc độ dẫn truyền thần kinh ở người

Việt Nam trưởng thành bị Đái tháo đường Tạp chí Y học thực hành, 4, 9-11

5 Nguyễn Mai Hoà (2008) Khảo sát điện cơ trên bệnh nhân Đái

tháo đường mãn tính Tạp chí Y học TPHCM, 12(1), 352-358

6 Partanen J, et al (1995) Natural history of peripheral neuropathy in patients with non-insulin-dependent diabetes

mellitus New England Journal Medicine, 89-94

7 Santiago RS, Javier R, Jose MC, Felipe FC, Felix C (2011) Progression of Nephropathy in Type 2 Diabetes: The Glycation Gap Is a Significant Predictor after Adjustment for

Glycohemoglobin (Hb A1c) Clinical Chemistry, 57(2), 264-271

8 Santiago RS, Javier R, Jose MG, Felipe FC (2012) Estimation of the Glycation Gap in Diabetic Patients With Stable Glycemic

Control Diabetes Care, 35, 2447-2450

9 Trần Văn Bình (2009), “Điều tra dịch tễ học bệnh Đái tháo đường và hội chứng chuyển hoá tại một số vùng sinh thái của

Việt Nam”, Hà Nội: Báo cáo kết quả đề tài nghiên cứu cấp bộ 2009

10 Valensi P, et al (1997) Diabetic peripheral neuropathy: effects

of age, duration of diabetes, glycemic control, and vascular

factors Journal of Diabetes Complications, 11, 27-34

Ngày nhận bài báo: 18/11/2016 Ngày phản biện bài báo: 27/12/2016 Ngày bài báo được đăng: 01/03/2017