Bài viết nhấn mạnh tầm quan trọng của việc ứng dụng kỹ thuật Array-CGH trong việc chẩn đoán, xác định nguyên nhân, tầm soát sớm các bất thường về di truyền góp phần vào việc tham vấn, điều trị, hỗ trợ cho bệnh nhân và gia đình bệnh nhân.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học ỨNG DỤNG KỸ THUẬT ARRAY-CGH TRONG CHẨN ĐOÁN LÂM SÀNG CÁC BẤT THƯỜNG VỀ DI TRUYỀN : HỘI CHỨNG VI MẤT/NHÂN ĐOẠN NHIỄM SẮC THỂ TRÊN BỆNH NHÂN CHẬM PHÁT TRIỂN TÂM THẦN VẬN ĐỘNG VÀ/HOẶC ĐA DỊ TẬT BẨM SINH Huỳnh Minh Tuấn*, Trần Cơng Toại* TĨM TẮT Đặt vấn đề: Trên 50% bệnh nhân chậm phát triển tâm thần vận động, đa dị tật bẩm sinh có xét nghiệm di truyền thường qui âm tính Array-CGH dựa lai phân tử ADN bệnh nhân chứng hệ thống vi lưới ADN, góp phần chẩn đốn 10-20% hội chứng di truyền liên quan đến vi đột biến nhiễm sắc thể Phương pháp: Ứng dụng kỹ thuật Array-CGH chẩn đoán vi đột biến nhiễm sắc thể bệnh nhân chậm phát triển tâm thần vận động và/hoặc đa dị tật bẩm sinh Kết quả: Array-CGH góp phần chẩn đốn vi đột biến nhiễm sắc thể thường gặp : hội chứng vi mất/nhân đoạn 15q11.2, vi mất/nhân đoạn16p11.2, Charcot-Marie-Tooth, Di Georges/vi nhân đoạn 22q11.2, hội chứng Sotos/vi nhân đoạn 5q35 Kết luận: Sau cùng, nhấn mạnh tầm quan trọng việc ứng dụng kỹ thuật Array-CGH việc chẩn đoán, xác định nguyên nhân, tầm soát sớm bất thường di truyền góp phần vào việc tham vấn, điều trị, hỗ trợ cho bệnh nhân gia đình bệnh nhân Từ khóa: Array-CGH, vi đột biến nhiễm sắc thể, chậm phát triển tâm thần vận động, đa dị tật bẩm sinh ABSTRACT APPLICATION OF ARRAY-CGH (COMPARATIVE GENOMIC HYBRIDIZATION) IN ROUTINE CLINICAL DIAGNOSIS OF GENETIC DISORDERS: MICRODELETION OR MICRODUPLICATION SYNDROME IN PATIENTS WITH NEURODEVELOPMENTAL DELAY AND/OR MULTIPLE CONGENITAL ABNORMALITIES Huynh Minh Tuan, Tran Cong Toai * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 20 - No - 2016: 111 - 123 Introduction: More than 50% patients with neurodevelopmental delay and/or multiple congenital abnormalities have the negative results on routine chromosomal analysis Array-CGH is based on the molecular hybridization of DNA from a reference sample and DNA from a test or patient sample on DNA probes that are spotted onto the slide This technique helps to improve the diagnostic yield in 10-20% patients carrying cryptic chromosomal aberrations Methods: Application of Array-CGH for routine diagnosis of cryptic chromosomal imbalances in patients with developmental delay and/or congenital abnormalities having normal routine cytogenetic testing Results: This approach offers the higher diagnostic yield of cryptic chromosomal imbalances (15-20%) such as recurrent microdeletion or microduplication 15q11.2 syndrome, microdeletion or microduplication 16p11.2 syndrome, Charcot-Marie-Tooth, Di Georges or microduplication 22q11.2 syndrome, Sotos syndrome or microduplication 5q35 in patients with global developmental delay, cognitive impairment and multiple * Bộ Môn Mô - Phôi - Di Truyền.Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: PGS TS BS Trần Công Toại ĐT: 0838683007 Email: toaiphd@yahoo.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2016 111 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 congenital abnormalities Conclusion: We finally highlight the importance of the use of Array-CGH in clinical diagnostic setting and screening of cryptic chromosomal imbalances in patients at high risk of genomic disorders contributing to genetic counseling, disease treatment as well as family support for patients with orphan diseases Keywords: Array-CGH, Submicroscopic Rearrangements, Developmental Delay, Multiple Congenital Abnormalities GIỚI THIỆU TỔNG QUAN Bệnh lý chậm phát triển tâm thần vận động và/hoặc đa dị tật bẩm sinh số bệnh lý di truyền thường gặp, tần suất khoảng 3% dân số chung Bệnh lý chậm phát triển tâm thần định nghĩa thông số đánh giá IQ thấp 70, khả thích nghi với hồn cảnh mơi trường triệu chứng thường xuất trước 18 tuổi Nguyên nhân di truyền chiếm khoảng 10 đến 20% tất nguyên nhân gây chậm phát triển và/hoặc đa dị tật bẩm sinh Nguyên nhân gây chậm phát triển tâm thần thường gặp trisomie 21 hay hội chứng Down, bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể (chuyển đoạn, nhân đoạn, đảo đoạn, ) bệnh lý di truyền đơn gen Đa phần gen liên quan đến trình hình thành, phát triển, hoạt động synapse thần kinh, tính linh hoạt xương tế bào, dẫn truyền xung thần kinh, điều hòa q trình mã gen, điều hòa cấu trúc nhiễm sắc chất Hình 1: Các chế tác động protein liên quan đến chậm phát triển tâm thần vận động synapse thần kinh : 112 Dưới tác động kích thích dẫn truyền thần kinh, khe tiền synapse phóng thích chất dẫn truyền thần kinh vào khe synapse Các thụ thể sau synapse tiếp nhận chất dẫn truyền thần kinh gây mở kênh calci, giải mã tổng hợp protein Các trình khác liên quan đến tính bền vững synapse hình thành trí nhớ bao gồm : Tái tổ chức xương tế bào Hoạt hóa đường dẫn truyền tính hiệu Điều hòa q trình mã gen (van Bokhoven, 2011) Chậm phát triển tâm thần vận động thường có biểu đa dạng kiểu hình, tác động yếu tố biến đổi khác biến đổi alleles (allèles modificateurs), đột biến tế bào sinh dưỡng, biến đổi di truyền ADN (epigenetics) yếu tố môi trường Các gen bị đột biến liên quan đến trình phát triển hệ thần kinh, di truyền theo kiểu lặn, di truyền trội và/hoặc đa yếu tố Ngoài ra, chậm phát triển tâm thần vận động và/hoặc đa dị tật bẩm sinh thường kèm với hội chứng di truyền mức độ biểu kiểu hình, triệu chứng lâm sàng khiếm khuyết bẩm sinh phụ thuộc số lượng gen khiếm khuyết đột biến (hội chứng vi đoạn nhiễm sắc thể) yếu tố biến đổi tác động Hội chứng vi đoạn nhiễm sắc thể bao gồm tất đột biến di truyền mà kỹ thuật di truyền tế bào thường qui phát được(