Cộng đồng gần đây rất cần biết thông tin sức khỏe của trẻ thụ tinh ống nghiệm (TTON). Mục tiêu nghiên cứu nhằm so sánh cân nặng, chiều cao của trẻ sinh ra bằng phương pháp TTON với trẻ mang thai tự nhiên từ 5- 30 tháng tuổi tại Bệnh viện Từ Dũ từ năm 2016 đến năm 2018.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học SO SÁNH SỰ PHÁT TRIỂN THỂ CHẤT CỦA TRẺ SINH RA TỪ CHƯƠNG TRÌNH THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM VỚI MANG THAI TỰ NHIÊN Lê Thị Minh Châu*, Võ Minh Tuấn**,Nguyễn Tâm Hồng Thúy***, Ngơ Minh Xn**** TĨM TẮT Đặt vấn đề: Cộng đồng gần cần biết thông tin sức khỏe trẻ thụ tinh ống nghiệm (TTON) Mục tiêu nghiên cứu nhằm so sánh cân nặng, chiều cao trẻ sinh phương pháp TTON với trẻ mang thai tự nhiên từ 5- 30 tháng tuổi Bệnh viện Từ Dũ từ năm 2016 đến năm 2018 Phương pháp: Nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu thực so sánh 429 trẻ TTON (điều Bệnh viện Từ Dũ) 509 trẻ sinh tự nhiên Đây trẻ đơn thai, đủ tháng bắt cặp độ tuổi Kết cân nặng, chiều cao trẻ Kết quả: Khơng có khác biệt hai nhóm TTON nhóm chứng cân nặng (9,7±2,3 so với 9,5±1,9) chiều cao (74,8±7,7 so với 75,0±6,9) Tỉ lệ dư cân-béo phì bé TTON cao bé tự nhiên có ý nghĩa thống kê (11% so với 7,1%, p= 0,037) Tuy nhiên, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ dư cân-béo phì nhóm tuổi hai nhóm TTON bé tự nhiên Kết luận: Nghiên cứu không tìm thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê cân nặng, chiều cao g trẻ sinh phương pháp TTON so với trẻ mang thai tự nhiên giai đoạn 5-30 tháng tuổi Từ khóa: tăng trưởng, thụ tinh ống nghiệm, cân nặng trẻ, chiều cao trẻ ABSTRACT COMPARE WEIGHT AND HEIGHT OF IN VITRO FERTILIZATION (IVF) -CONCEIVED CHILDREN AND SPONTANEOUS CONCEIVED CHILDREN Le Thi Minh Chau, Vo Minh Tuan, Nguyen Tam Hong Thuy, Ngo Minh Xuan * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement Vol 23 - No 2- 2019: 31 - 36 Objective: to compare weight and height of in vitro fertilization (IVF) -conceived children and spontaneous conceived children at at the stage of to 30 months in Tu Du hospital from 2016 to 2018 Methods: This is a prospective, controlled, cohort study A total of 429 in vitro fertilization -conceived children were ompared with 509 spontaneous conceived children All children were full-term singletons Control group was selected to match study group for age Primary end-points were height and weight Results: No significant differences were observed between the IVF children and controls regarding weight (9.7±2.3 vs 9.5±1.9) and height (74.8±7.7 vs 75.0±6.9) The percentage of overweight and obese of IVF conceived children were significantly higher than that of natural children (11% vs 7.1%, p= 0.037) However, no significant difference was found in the percentage of overweight and obese between group of age in the study Conclusion: the study was not found a significant difference between children conceived after IVF treatment and naturally conceived children in terms of weight and height from to 30 months Key word: growth, in vitro fertilization, weight of children, height of children *Bệnh viện Từ Dũ **BM Sản, Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh ***Bệnh viện Tâm Thần Tp Hồ Chí Minh ****Trường Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: PGS TS BS Võ Minh Tuấn ĐT: 0909727199 Email: vominhtuan@ump.edu.vn Chuyên Đề Sản Phụ Khoa 31 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 ĐẶTVẤNĐỀ Thụ tinh ống nghiệm (TTON) giải pháp hữu hiệu cho cặp vợ chồng muộn có triệu em bé đời phương pháp này(10) Tuy nhiên, TTON giải pháp can thiệp vào sống Sau TTON có nhiều vấn đề cần quan tâm như: bất thường di truyền, sanh non, vấn đề tiền sản, chậm phát triển(12) Về phát triển thể chất tăng trưởng trẻ liên quan đến chiều cao, cân nặng, Miles cộng năm 2007 ghi nhận đoàn hệ gồm 69 trẻ TTON tuổi từ 4-10 tuổi có chiều cao nồng độ IGF-I, IGF-II cao có ý nghĩa thống kê so với 71 trẻ sinh tự nhiên sau hiệu chỉnh tuổi chiều cao cha mẹ Bài báo cho khác biệt thay đổi nhỏ dạng methyl hóa DNA dấu ấn gen trình TTON(9) Theo Koivurova cộng nghiên cứu đoàn hệ vào năm 2003 cho thấy 299 trẻ TTON có cân nặng nhẹ có ý nghĩa thống kê so với 588 trẻ sinh tự nhiên giai đoạn tuổi(6) Một số nghiên cứu khác khơng tìm thấy khác biệt chiều cao cân nặng hai nhóm trẻ sanh sau điều trị hỗ trợ sinh sản (HTSS) sinh tự nhiên(3,13) Tại Việt Nam, chương trình TTON năm 1997, đến có 23 trung tâm TTON đời Chúng ta thực nhiều kỹ thuật đại, mang tỉ lệ thành cơng cao, nhiên chưa có nghiên cứu có nhóm chứng đánh giá phát triển thể chất trẻ TTON Để trả lời cho câu hỏi: “có khác biệt khơng phát triển thể chất trẻ TTON so với trẻ mang thai tự nhiên?” Chúng tiến hành nghiên cứu so sánh phát triển cân nặng, chiều cao trẻ sinh phương pháp TTON so với trẻ mang thai tự nhiên Bệnh viện Từ Dũ từ năm 2016 đến năm 2018 Mục tiêu nghiên cứu So sánh phát triển cân nặng, chiều cao trẻ sinh phương pháp TTON với trẻ 32 mang thai tự nhiên từ 5- 30 tháng tuổi Bệnh viện Từ Dũ từ năm 2016 đến năm 2018 PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu Dân số mục tiêu Trẻ sinh từ phương pháp thụ tinh ống nghiệm Việt Nam Dân số nghiên cứu Trẻ sinh phương pháp thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Từ Dũ, TP Hồ Chí Minh Dân số chọn mẫu Trẻ sinh phương pháp thụ tinh ống nghiệm 5-30 tháng tuổi khám 20152018 Bệnh viện Từ Dũ, không phân biệt giới tính, TP Hồ Chí Minh Tiêu chuẩn nhận mẫu Nằm độ tuổi 5-30 tháng, Tuổi thai lúc sinh ≥ 37 tuần, Đơn thai, Không nhẹ cân, Trẻ mang thai phương pháp TTON Bệnh viện Từ Dũ, sanh từ 2015 Bệnh viện Từ Dũ (nếu nhóm TTON), Trẻ thụ thai tự nhiên (khơng dùng biện pháp hỗ trợ sinh sản nào), sanh từ 2015 Bệnh viện Từ Dũ (nếu nhóm tự nhiên) Tiêu chuẩn loại trừ Trẻ Bệnh lý thai kỳ, Biến chứng sinh, Mắc bệnh truyền nhiễm, Bị chấn thương sau sinh Mẹ Tiền bệnh lý nội ngoại khoa, Mắc bệnh thai kỳ, Có rượu, thuốc lá, chất gây nghiện, Sức khỏe tâm thần Không đồng ý tham gia nghiên cứu Chuyên Đề Sản Phụ Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Cỡmẫu Lấy mẫu tồn cho nhóm TTON khoảng thời gian nghiên cứu khoảng 400 trường hợp Lấy mẫu ngẫu nhiên đơn cho nhóm thụ thai thường với số lượng gần tương ứng với nhóm TTON Phương pháp tiến hành Chuẩn bị danh sách trẻ TTON cần khám Lập danh sách tất trường hợp TTON thành công sinh em bé từ năm 2015 từ sổ ghi nhận theo dõi thai đơn vị TTON Bệnh viện Từ Dũ Chia bé thành nhóm tuổi (dưới tháng, 8-12 tháng, 12-18 tháng, 18-24 tháng, từ 24 tháng trở lên) Nghiên cứu Y học Triển khai khám thu thập số liệu: gồm bước tư vấn-hỏi khám Tư vấn-hỏi Thông tin giới thiệu nghiên cứu, hướng dẫn cha mẹ đọc, giải đáp thắc mắc ký tên vào phiếu đồng thuận tham gia nghiên cứu Hỏi cha mẹ kiện kinh tế-văn hóa-xã hội, sản khoa, bệnh sử TTON theo bảng câu hỏi soạn sẵn Khám Cân, đo trực tiếp cho trẻ Tổng hợp số liệu Số liệu nhập theo ngày khám để xử lý kịp thời trường hợp thông tin bị thiếu, sai, đảm bảo có số liệu đủ Thơng báo chọn đối tượng nghiên cứu Công cụ thu thập số liệu Nhóm TTON Bảng câu hỏi soạn sẵn thơng tin sản khoa đặc điểm kinh tế-văn hóa-xã hội Gọi điện theo danh sách lọc, tư vấn qua điện thoại chương trình khám mời đến khám Nếu gia đình đồng ý gửi thư mời khám Khám vào hai buổi sáng thứ hai thứ tư Nhóm tự nhiên Tư vấn đơn vị phòng khám trẻ lành mạnh Bệnh viện Từ Dũ mời khám bắt cặp theo nhóm tuổi nhóm TTON tuần khám Khám buổi sáng thứ thứ Dữ liệu cân, đo trực tiếp trẻ KẾT QUẢ Trong thời gian từ tháng 8/2016 đến tháng 9/2018, theo danh sách thai TTON khoa muộn Bệnh viện Từ Dũ, gửi 480 thư mời (400 thư mời thức 80 thư mời dự bị) Kết có 441 bé đến theo lịch hẹn, 12 bé không đạt tiêu chuẩn nhận Tổng cộng khám 429 bé nhóm TTON 509 bé nhóm tự nhiên Phỏng vấn khám thử Tổ chức thu thập số liệu thử 30 trẻ (mỗi nhóm TTON tự nhiên 15 trẻ) Bảng Đặc điểm bố mẹ bé mẫu nghiên cứu (N=938) Đặc điểm Tuổi mẹ ≤ 25 26-30 31-35 36-40 >41 Học vấn mẹ ≤ Cấp Cấp Cấp Cao đẳng – Đại học Kinh tế gia đình Khó khăn Chun Đề Sản Phụ Khoa TTON(n=429) Thường(n=509) Chung(n=938) 10(2,3%) 90(21,0%) 193(45,0%) 110(25,6%) 26(6,1%) 52(10,2%) 228(44,8%) 153(30,1%) 59(11,6%) 17(3,3%) 62(6,6%) 318(33,9%) 346(36,9%) 169(18,0%) 43(4,6%) P 0,001 0,001 21(4,9%) 95(22,1%) 107(24,9%) 206(48,0%) 13(2,6%) 54(10,6%) 123(24,2%) 319(62,7%) 34(3,6%) 149(15,9%) 230(24,5%) 525(56,0%) 0,258 63(1,7%) 59(11,6%) 122(13,0%) 33 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Đặc điểm Đủ sống Dư dã Tuổi cha ≤ 25 26-30 31-35 36-40 ≥ 41 Học vấn cha ≤ Cấp Cấp Cấp Cao đẳng – Đại học Tuổi bé (tháng) 24 Thứ tự bé TTON(n=429) 232(54,1%) 134(31,2%) Thường(n=509) 272(53,4%) 178(35,0%) Chung(n=938) 504(53,7%) 312(33,3%) P 8(1,9%) 89(20,7%) 191(44,5%) 112(26,1%) 29(6,8%) 45(8,8%) 216(42,4%) 165(32,4%) 60(11,8%) 23(4,5%) 53(5,7%) 305(32,5%) 356(38,0%) 172(18,3%) 52(5,5%) 0,001 14 (3,3%) 75 (17,5%) 109 (25,4%) 231 (53,9%) 11 (2,2%) 52 (10,2%) 116 (22,8%) 330 (64,8%) 25 (2,7%) 127 (13,5%) 225 (24%) 561 (59,9%) 173(40,3%) 71(16,6%) 113(26,3%) 26(6,1%) 46(10,7%) 192(37,7%) 94(18,5%) 151(29,7%) 38(7,5%) 34(6,7%) 365(38,9%) 165(17,6%) 264(28,1%) 64(6,8%) 80(8,5%) 356(83,0%) 68(15,9%) 4(0,9%) 1(0,2%) 356(69,9%) 130(25,5%) 21(4,1%) 2(0,4%) 712(75,9%) 198(21,1%) 25(2,7%) 3(0,3%) 0,002 0,139 0,001 Tuổi mẹ tuổi cha nhóm TTON lớn tuổi so với nhóm thai tự nhiên có ý nghĩa thống kê, đặc biệt mức 35 tuổi Ngoài ra, nhóm TTON, tỉ lệ lần mang thai cao (83%) so với nhóm sinh thường (69,9%) khác biệt thứ tự bé mang thai lần có ý nghĩa thống kê Các bà mẹ mang thai TTON có học vấn thấp có ý nghĩa thơng kê so với nhóm bà mẹ thụ thai thường, kết tương tự cho bố Không có khác biệt có ý nghĩa thống nhóm tuổi hai nhóm TTON thường (Bảng 2) nhiên Kết đồng thuận với nhiều nghiên cứu thiết kế tốt giới khảo sát tăng trưởng bé TTON(1,2,5,7,14) (Bảng 3) Bảng So sánh trung bình số tăng trưởng bé TTON bé tự nhiên (*) Kiểm định ᵡ2 Chỉ số phát triển Cân nặng (kg) Chiều cao (cm) TTON (n=429) 9,7±2,3 74,8±7,7 Thường (n=509) 9,5±1,9 75,0±6,9 Khác P* biệt 0,19 0,177 -0,26 0,592 Bảng So sánh tỉ lệ bé suy dinh dưỡng vừa-nặng dư cân-béophì bé TTON bé tự nhiên theo phân loại cân nặng theo chiều cao (weight-for-length) WHO Phân loại theo hệ thống TTON Thường P* weight-for-length (n=429) (n=509) Suy dinh dưỡng Có 14 (3,3%) 22 (4,3%) 0,4 vừa-nặng Khơng 415 (96,7%) 487(95,7%) Dư cân-béo phì Có 47(11%) 36 (7,1%) 0,037 Không 382(89%) 473(92,93%) Bảng So sánh tỉ lệ dư cân-béophì theo nhóm tháng tuổi bé TTON bé tự nhiên Dư cân-béo phì tháng (*) Independent samples TTest phân phối chuẩn Chúng tơi tìm thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê cân nặng trung bình, chiều cao trung bình hai nhóm trẻ TTON trẻ tự 34 8-12 tháng 12-18 tháng Có Khơng Có Khơng Có Khơng TTON Thường P* (n=429) (n=509) 12 (6,9%) (2,6%) 0,05 161 (93,1%) 187(97,4%) 7(9,9%) (6,4%) 0,412 64(90,1%) 88(93,6%) 11 (9,7%) 14 (9,3%) 0,899 102 (90,3%) 137 (90,7) Chuyên Đề Sản Phụ Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Dư cân-béo phì 18-24 tháng >24 tháng Có Khơng Có Khơng TTON (n=429) (11,5%) 23 (88,5%) 14 (30,4%) 32(69,6%) Thường P* (n=509) 6(15,8%) 0,728 32 (84,2%) (14,7%) 0,102 29(85,3%) (*) Kiểm định ᵡ2 hay Fisher’s exact Khi so sánh tỉ lệ dư cân-béo phì theo nhóm tháng tuổi hai nhóm, nhận thấy: có nhóm 0,05) (Bảng 4) BÀN LUẬN Với phân loại dinh dưỡng theo z-scores, phân tích cân nặng theo chiều cao bé (weightfor-length) theo tiêu chuẩn WHO, so sánh tỉ lệ bất thường dinh dưỡng Kết cho thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê mức độ suy dinh dưỡng vừa-nặng hai nhóm trẻ Tuy nhiên tỉ lệ dư cân-béo phì bé TTON cao bé tự nhiên có ý nghĩa thống kê (p< 0,05) Nghiên cứu khác với kết số nghiên cứu Ludwig năm 2009 (nghiên cứu mô tả bên trên) tìm thấy trẻ ICSI có số BMI thấp trẻ tự nhiên có ý nghĩa thống, nhiên khác biệt nhỏ liên quan đến phương diện lâm sàng(7) Nghiên cứu tiến cứu Belva khảo sát tình trạng sức khỏe 150 trẻ tuổi đơn thai ICSI (sanh từ tuần 32 trở lên) so với 147 trẻ tự nhiên, ông khơng tìm thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê số BMI hai nhóm(1) Gần năm 2017, Meddeb cộng công bố kết nghiên cứu dọc theo dõi tăng trưởng 118 trẻ TTON (IVF ICSI) sinh đơn thai từ lúc sinh đến tuổi Pháp so với 320 trẻ tự nhiên, BMI kết đo đạc Kết tìm thấy khơng có khác biệt trung bình BMI nhóm bất chấp thời điểm, kể kiểm sốt yếu tố gây nhiễu liên quan đến cha mẹ, thai kỳ, đặc điểm trẻ lối sống(8) Như vậy, đa số nghiên cứu có ghi nhận số tăng trưởng khơng có khác Chun Đề Sản Phụ Khoa Nghiên cứu Y học biệt có ý nghĩa khác biệt không liên quan đến phân loại lâm sàng bé TTON chúng tơi lại có tỉ lệ béo phì cao Nghiên cứu Foix-L’Hélias có kết tương tự với chúng tơi theo dõi phát triển tăng trưởng bé trưởng thành trứng non ống nghiệm (IVM) từ lúc sinh đến tuổi, BMI nhóm TTON cao nhóm chứng (TTON khơng IVM) có ý nghĩa thống kê(4) Tuy nhiên, nghiên cứu có 38 trẻ nhóm, chuyên biệt so sánh cho trẻ TTON kỹ thuật IVM, nhóm chứng nhóm TTON khơng IVM khác biệt BMI ổn định từ lúc tuổi đến tuổi Khác với Foix-L’Hélias, nghiên cứu đa dạng kỹ thuật, có trường hợp thực IVM (chiếm 0,7%) có tỉ lệ bé béo phì nhiều phân nhóm theo tháng tuổi, có nhóm 0,05), khả bé béo phì thay đổi kiểu hình thơng qua methyl hóa gen thực TTON chưa rõ ràng, cần có theo dõi thêm sau Một hạn chế nghiên cứu chiều cao, cân nặng, BMI cha mẹ chưa kiểm soát yếu tố ảnh hưởng đến kết tăng trưởng Hơn 83% bé TTON thứ nhất, cha mẹ nhóm lớn tuổi cha mẹ nhóm bé tự nhiên có ý nghĩa thống kế (p