Bài viết trình bày đánh giá hiệu quả bảo vệ tế bào gan của tiền thích nghi với sevoflurane trong phẫu thuật cắt gan có kiểm soát mạch máu vào.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học HIỆU QUẢ BẢO VỆ TẾ BÀO GAN CỦA TIỀN THÍCH NGHI VỚI SEVOFLURANE TRONG PHẪU THUẬT CẮT GAN Doanh Đức Long*, Nguyễn Thị Ngọc Đào*, Nguyễn Thị Thanh** TÓM TẮT Mở đầu: Kiểm soát mạch máu phẫu thuật cắt gan giúp giảm máu, lại gây tổn thương thiếu máu – tái tưới máu nhu mơ gan lại Hiệu bảo vệ tế bào gan sevoflurane tổn thương thiếu máu – tái tưới máu phẫu thuật cắt gan chưa rõ ràng Tiền thích nghi với sevoflurane đem lại hiệu bảo vệ phẫu thuật cắt gan có kiểm sốt mạch máu Mục tiêu: Đánh giá hiệu bảo vệ tế bào gan tiền thích nghi với sevoflurane phẫu thuật cắt gan có kiểm sốt mạch máu vào Đối tượng – phương pháp nghiên cứu: Thử nghiệm ngẫu nhiên có nhóm chứng, mù đơn 66 bệnh nhân cắt gan ung thư tế bào gan, có kẹp chọn lọc – ngắt quãng cuống Glissonean phân thùy gan cắt nhu mơ gan, chia làm hai nhóm: tiền thích nghi với sevoflurane (n=32) nhóm chứng (n=34) So sánh nồng độ đỉnh alanine aminotransferase (ALT) aspartate aminotransferase (AST) huyết vòng ngày sau mổ nồng độ ALT, AST thời điểm ngày hậu phẫu 0, 1, 3, 5, hai nhóm Kết quả: Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê hai nhóm nồng độ đỉnh ALT, AST, nồng độ men gan ALT, AST thời điểm ngày hậu phẫu 1, 3, 5, Nồng độ men gan ALT, AST thời điểm ngày hậu phẫu nhóm tiền thích nghi với sevoflurane cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Kết luận: Tiền thích nghi với sevoflurane khơng giúp làm giảm tổn thương tế bào gan phẫu thuật cắt gan có kiểm sốt mạch máu vào chọn lọc – ngắt qng Từ khóa: tiền thích nghi, sevoflurane, phẫu thuật cắt gan, tổn thương thiếu máu – tái tưới máu ABSTRACT HEPATOPROTECTIVE EFFECT OF PRECONDITIONING WITH SEVOFLURANE IN LIVER RESECTION Doanh Duc Long, Nguyen Thi Ngoc Dao, Nguyen Thi Thanh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 22 - No 3- 2018: 113 - 120 Background: Vascular control reduces blood loss during liver resection, but it induces the ischemic – reperfusion injury in the remnant liver Hepatoprotective effects of sevoflurance to the ischemic –reperfusion injury in liver resection is unclear Preconditioning with sevoflurane may have protective effects in liver resection Objectives: Evaluate the hepatoprotective effects of preconditioning with sevoflurane in liver resection performed under inflow occlusion Methods: In a randomized controlled single-blind trial, 66 patients underwent liver resection for hepatocellular carcinomas, performed under intermittent selective clamping of the segmental branches of the Glissonean pedicle during the dissection, were divided into groups: preconditioning with sevoflurane group (n=32) and control group (n=34) Peak serum values of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) within postoperative days; ALT and AST on postoperative day 0, 1, 3, and between groups were compared * Bộ môn Gây mê Hồi sức – Khoa Y – Đại học Y Dược Tp.Hồ Chí Minh ** Bộ mơn Gây mê Hồi sức – Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: BS Doanh Đức Long ĐT: 01682699063 Email: doanhduclong@gmail.com 113 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Results: There was no significant difference between two groups in peak ALT and AST within postoperative days, ALT and AST on postoperative day 1, 3, 5, ALT and AST on postoperative day were significant higher in the preconditioning group Conclusions: Preconditioning with sevoflurane does not reduce liver damage in liver resection performed under intermittent selective inflow occlusion Keywords: preconditioning, sevoflurane, liver resection, ischemic – reperfusion injury Đối tượng nghiên cứu ĐẶT VẤN ĐỀ Sevoflurane loại thuốc mê hô hấp sử dụng rộng rãi việc trì mê nhiều loại phẫu thuật, có chứng cho thấy sevoflurane có hiệu bảo vệ tim phẫu thuật bắc cầu mạch vành Trong phẫu (6) thuật cắt gan, sevoflurane sử dụng theo nhiều cách như: tiền thích nghi cách sử dụng sevoflurane trước thiếu máu xảy ra(1), trì mê sevoflurane suốt mổ(3,14), hay hậu thích nghi cách sử dụng sevoflurane sau kết thúc giai đoạn thiếu máu(2) Các phương pháp sử dụng sevoflurane đem lại kết khác nghiên cứu Chính vậy, hiệu bảo vệ gan sevoflurane phẫu thuật cắt gan chưa rõ ràng cần có thêm nghiên cứu để chứng minh hiệu bảo vệ tế bào gan khỏi tổn thương thiếu máu – tái tưới máu Mục tiêu nghiên cứu - So sánh nồng độ đỉnh ALT, AST vòng ngày sau phẫu thuật cắt gan hai nhóm bệnh nhân có khơng có tiền thích nghi với sevoflurane - So sánh nồng độ ALT, AST sau phẫu thuật cắt gan hai nhóm bệnh nhân có khơng có tiền thích nghi với sevoflurane thời điểm ngày hậu phẫu 0, 1, 3, 5, ĐỐITƯỢNG–PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Thử nghiệm ngẫu nhiên, có nhóm chứng, mù đơn 114 Các bệnh nhân chẩn đốn ung thư tế bào gan có định phẫu thuật chương trình cắt gan có kiểm sốt mạch máu mổ BV Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh từ tháng 9/2016 đến tháng 5/2017 Tiêu chí nhận vào: ASA I-II-III; tuổi từ 18 trở lên; khơng có tiền sử bệnh lý sốt cao ác tính hay nghi ngờ bệnh lý sốt cao ác tính; đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chí loại trừ: xơ gan Child B - C theo thang điểm Child-Pugh; bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính; suy tim; bệnh tim thiếu máu cục bộ; suy thận mạn Cỡ mẫu Cỡ mẫu tính dựa theo số liệu nghiên cứu tác giả Beck – Schimmer (2008), ALT nhóm khơng có có tiền thích nghi với sevoflurane μ1=717,71 U/L, μ2 = 463,53 U/L, với σ1= 497,47 σ2= 287,95(1) Lựa chọn α = 0,05 β = 0,2 Tính cỡ mẫu cho nhóm n = 40,13 Vậy cỡ mẫu cần thiết tối thiểu 41 bệnh nhân cho nhóm Phân nhóm ngẫu nhiên Các bệnh nhân đủ điều kiện chọn vào khơng có điều kiện loại trừ chia thành hai nhóm theo phương pháp chia nhóm ngẫu nhiên theo block (Permuted Block Randomization) với tổ hợp Nhóm A nhóm chứng, khơng có tiền thích nghi với sevoflurane Nhóm B nhóm can thiệp, có tiền thích nghi với sevoflurane Biến số nghiên cứu Biến số độc lập Tiền thích nghi với sevoflurane (có / không) Biến số phụ thuộc + Nồng độ ALT, AST thời điểm ngày hậu phẫu 0, 1, 3, 5, (U/L) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 + Nồng độ đỉnh ALT, AST (U/L): nồng độ ALT, AST cao vòng ngày hậu phẫu Biến số kiểm sốt nhiễu Tuổi (năm); giới (nam/nữ); BMI = (cân nặng)/(chiều cao)2; nồng độ ALT, AST trước phẫu thuật (U/L); thiếu máu: có (hemoglobin