Bướu tế bào mầm chiếm tỉ lệ 65 – 85% bướu tinh hoàn và là 1 trong 10 loại ung thư thường gặp nhất ở trẻ em. Bệnh viện Nhi Đồng 2 hiện chưa có nghiên cứu nào tổng kết đặc điểm bệnh. Mục tiêu: Đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị bướu tế bào mầm tinh hoàn ở trẻ em.
Đặc điểm bướu tế bào Bệnh mầm viện tinh Trung hoànương trẻHuế em ĐẶC ĐIỂM BƯỚU TẾ BÀO MẦM TINH HOÀN Ở TRẺ EM Nguyễn Nguyên Thắng1, Hồ Trần Bản1, Chiêm Hồng Duy1, Phạm Ngọc Thạch2,Trương Đình Khải1 TĨM TẮT Đặt vấn đề: Bướu tế bào mầm chiếm tỉ lệ 65 – 85% bướu tinh hoàn 10 loại ung thư thường gặp trẻ em Bệnh viện Nhi Đồng chưa có nghiên cứu tổng kết đặc điểm bệnh Mục tiêu: Đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bướu tế bào mầm tinh hoàn trẻ em Phương pháp nghiên cứu: Hồi cứu mô tả hàng loạt trường hợp bệnh 56 trẻ mắc bướu tế bào mầm tinh hoàn độ tuổi từ ngày đến 15 tuổi, chẩn đoán điều trị BV Nhi Đồng từ 1/1/2012 đến 31/12/2018 Kết quả: Tỉ lệ bướu quái tinh hoàn trưởng thành 64,2%, chưa trưởng thành 5,4%, bướu xoang nội bì phơi 28,6% seminơm 1,8% Phương pháp phẫu thuật cắt cao tinh hoàn chứa bướu qua ngã bẹn (75%) cắt bướu bảo tồn mơ tinh hồn qua ngã bẹn.Thời gian theo dõi tái khám ngắn 11 tháng, dài 79 tháng (6 năm tháng), trung bình 39 tháng Có trường hợp bướu xoang nội bì phơi tái phát chỗ sau phẫu thuật tháng Kết luận: Tuổi mắc bệnh trung bình 27 tháng Siêu âm phương tiện hình ảnh học quan trọng chẩn đốn bướu tinh hoàn AFP kết hợp với siêu âm làm tăng độ mạnh việc chẩn đoán bướu trước mổ Bướu lành tính chiếm đa số mơ học bướu tế bào mầm tinh hoàn Phương pháp phẫu thuật chuẩn cắt cao tinh hoàn chứa bướu qua ngã bẹn Từ khóa: bướu tế bào mầm, bướu quái, bướu quái tinh hoàn, u tinh hoàn ABSTRACT CHARACTERISTICS OF TESTICULAR GERM CELL TUMORS IN CHILDREN Nguyen Nguyen Thang1,Chiem Hoang Duy1 Ho Tran Ban1, Pham Ngoc Thach2, Truong Dinh Khai1 Background: Germ cell tumors account for 65 – 85% testicular tumors and is of 10 most popular cancers in children Children Hospital No.2 has no yet any study about summary characteristics of this cancer Purpose: To evaluate clinical manifestations, tumor markers, ultrasonography and results treatment of pediatric testicular germ cell tumors Methods: Retrospective case series of 56 children age from day to 15 years are diagnosed testicular germ cell tumor and treated at Children Hospital No.2 from Jan 1, 2012 to Dec 31, 2018 Results: A total of 56 cases are detected The pathologic results compose of mature teratomas (64,2%), Bộ môn Ngoại Nhi, Đại học Y Dược TPHCM - Ngày nhận (Received): 10/7/2019; Ngày phản biện (Revised): 30/7/2019; Bệnh viện Nhi Đồng 2, TPHCM - Ngày đăng (Accepted): 26/8/2019 - Người phản hồi (Corresponding author): Nguyễn Nguyên Thắng - Email:nnthang2022@gmail.comSđt: 0338861910 198 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 Bệnh viện Trung ương Huế immature teratomas (5.4%), endodermal sinus tumors(28.6%) and seminoma (1.8%) Major surgical method iscompleted tumor resection through inguinal incision A sparing- orchiectomy is also another procedure in benign teratoma resection The median follow-up time is 39 months There is a local relapse of endodermal sinus tumor a month after surgery Conclusions: Median age of disease is 27 months Color Doppler ultrasonographic features with increasing blood flow and no calcification in tumor that can be used for the suggestion of the malignant tumor AFP is combined with ultrasound made stronger in preoperative diagnoses The rate of benign tumor is more than malignant in histogoly of testicular germ cell tumor Standard surgical method is high ligation of spermatic cord and completed orchiectomy with malignant tumor Keywords: germ cell tumors of testis, Alpha- Foetoprotein I ĐẶT VẤN ĐỀ Bướu tinh hoàn trẻ em tương đối gặp, chiếm khoảng – 2% tổng số ung thư bé trai, người lớn, bướu tinh hoàn lại nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ ung thư nam giới [2], [3], [5], [11], [12] Bướu tinh hoàn với thời điểm mắc bệnh vượt trội năm đầu đời phần lớn thường gặp bệnh nhân trưởng thành trẻ, quanh tuổi dậy Trước thập niên 70, tỉ lệ tử vong ung thư tinh hoàn vào khoảng 66% thập kỉ trở lại đây, phát triển hóa trị với phác đồ có Platium làm tăng tỉ lệ sống giảm tỉ lệ tử vong khoảng 22% [6] Bướu tế bào mầm chiếm tỉ lệ 65 – 85% bướu tinh hoàn trẻ em giải phẫu bệnh đa số lành tính người lớn Dạng giải phẫu bệnh lành tính thường gặp bướu quái, bướu xoang nội bì phơi ác tính hay gặp trẻ nhỏ, carcinơm phơi thường gặp tuổi dậy [3], [5], [8] Nghiên cứu thực với mong muốn hiểu rõ biệu lâm sàng, cận lâm sàng, góp phần điều trị theo dõi khả tái phát bướu tế bào mầm tinh hoàn trẻ em, đồng thời rút cách tiếp cận xử trí trước trường hợp bệnh II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu: hồi cứu mô tả hàng loạt ca Đối tượng nghiên cứu: tất bệnh nhi chẩn đoán bướu tế bào mầm tinh hoàn độ tuổi Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 từ ngày tuổi đến 15 tuổi đến khám, điều trị Bệnh viện Nhi Đồng từ 1/1/2012 đến 31/12/2018, thỏa tiêu chuẩn sau: Tiêu chuẩn đưa vào: - Tất bệnh nhi 15 tuổi chẩn đốn bướu tế bào mầm tinh hồn dựa vào thăm khám lâm sàng cận lâm sàng bao gồm xét nghiệm dấu ấn sinh học hình ảnh học (siêu âm, Xquang, chụp cắt lớp điện toán) - Những bệnh nhi phẫu trị bướu tinh hoàn bao gồm cắt cao tinh hoàn chứa bướu qua ngã bẹn phẫu thuật cắt bướu quái bảo tồn tinh hoàn - Các trường hợp tái phát bướu trường hợp nhập viện di bướu Tiêu chuẩn loại ra: - Bướu tinh hoàn thứ phát sau di - Những bệnh nhi chẩn đoán bướu tế bào mầm tinh hồn trước mổ sau mổ khơng thuộc phân loại bướu tế bào mầm tinh hoàn - Những bệnh nhi điều trị tuyến sở có kết giải phẫu bệnh không rõ thất lạc Phương pháp quản lý phân tích số liệu: nhập liệu phần mềm EpiData 3.1; lưu trữ phân tích phần mềm thống kê Stata® 13.0 Microsoft Excel 2010 Biểu đồ vẽ chương trình Microsoft Word 2010 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giá trị p < 0,05 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong năm, có 116 trường hợp bướu tinh hoàn điều trị Bệnh viện Nhi Đồng 2, có 83 199 Đặc điểm bướu tế bào Bệnh mầm viện tinh Trung hoàn ương trẻHuế em trường hợp bướu tế bào mầm (72%), trường hợp cứu này, bệnh nhi có đầy đủ thơng tin tái khám đủ khơng có nguồn gốc tế bào mầm, trường hợp bướu Tuổi trung bình bệnh nhi 27 tháng, cạnh tinh hồn (3,4%), lại loại khác bệnh nhi nhỏ tháng tuổi lớn Trong 83 trường hợp u tế bào mầm tinh hồn, có 147 tháng tuổi (12 tuổi tháng), nhóm bệnh 56 trường hợp thỏa tiêu chuẩn đưa vào nghiên nhi 12 - 24 tháng tuổi thường gặp Bảng 1: Dấu hiệu bướu tinh hoàn siêu âm Siêu âm bướu Số trường hợp (n=56) Tỉ lệ (%) Tính chất bướu Đồng Bướu lành Bướu ác 12,5 Echo hỗn hợp Bướu lành Bướu ác 47 32 15 83,9 3,6 Khơng ghi nhận tính chất Liên quan tính chất bướu giải phẫu bệnh, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, p>0,05 Tình trạng tưới máu Tăng Bướu lành Bướu ác Bình thường Bướu lành Bướu ác Không ghi nhận tưới máu 17 10 10 30,3 31 23 55,4 14,3 Liên quan tình trạng tưới máu mức độ ác tính, khác biệt có ý nghĩa thống kê, p>0,05 Dấu hiệu vơi hóa Vơi hóa Bướu lành Bướu ác 25 20 44,6 Khơng vơi hóa Bướu lành Bướu ác 23 14 41,1 14,3 Không ghi nhận vôi hóa Siêu âm có vơi hóa, khác biệt có ý nghĩa thống kê, p 20 AFP > 10.000 74,5% 20,5% 5,0% 12 39 Tổng cộng 0% 70,6% 29,4% 17 100% 100% AFP thường chưa trở bình thường bệnh nhi < tuổi, nghiên cứu so sánh mức độ khác biệt AFP nhóm bệnh nhi này, nhận thấy: Bảng 3: Nồng độ AFP trẻ< tuổi Bướu xoang nội bì phơi Bướu qi trưởng thành 13 11.479,265 150,88 Số trường hợp Nồng độ trung bình (ng/mL) Các bệnh nhi đo nồng độ βhCG khơng có trường hợp gia tăng, kể trường hợp bướu tế bào mầm tinh hoàn ác tính tái phát Trong nghiên cứu bệnh nhi vào viện không xét nghiệm LDH thường qui, nên đánh giá đặc điểm dấu ấn sinh học Điều trị: Bảng 4: Các phương pháp phẫu thuật Số trường hợp Tỉ lệ (%) Cắt cao tinh hoàn ngã bẹn 42 75 Cắt trọn bướu ngã bẹn 12,5 Cắt trọn bướu ngã bìu 12,5 Tổng cộng 56 100 Các trường hợp bướu ác tính nghiên cứu điều trị hóa trị theo dõi sau mổ, không trường hợp có hạch lymphơ sau phúc mạc Xếp giai đoạn: Bảng 5: Giai đoạn bệnh Giai đoạn Số trường hợp Tỉ lệ (%) Giai đoạn I 44 78,6 Giai đoạn II Giai đoạn III 12 21,4 Tổng cộng 56 100 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 201 Đặc điểm bướu tế bào Bệnh mầm viện tinh Trung hoànương trẻHuế em Bảng 6: Nồng độ AFP bướu tế bào mầm Giải phẫu bệnh Số trường hợp Tỉ lệ (%) AFP Bình thường Tăng Hóa trị sau mổ Bướu xoang nội bì phơi 16 28,57 16 JEB/PEB đợt Bướu quái trưởng thành 36 64,28 27 Không Bướu quái chưa trưởng thành 5,36 Không Seminôm 1,79 JEB/PEB đợt Hóa trị sau mổ: Hầu hết trường hợp bướu xoang nội bì phơi Seminơm hóa trị sau mổ, với phác đồ JEB hay PEB (Cisplatin, Etoposide, Bleomycin) – chu kỳ Ghi nhận dấu ấn sinh học sau hóa trị giảm nhiều, trở bình thường sau – đợt Có trường hợp bướu xoang nội bì phơi giai đoạn I khơng hóa trị sau mổ, theo dõi sau 35 tháng 19 tháng, bệnh nhân chưa tái phát hay di Thời gian theo dõi tái khám ngắn 11 tháng, dài 79 tháng (6 năm tháng), trung bình 39 tháng Có trường hợp bướu xoang nội bì phơi tinh hồn phải giai đoạn II, tái phát sau tháng kết thúc hóa trị, tinh hoàn to lên bên dấu ấn sinh học tăng trở lại Bệnh nhi hóa trị sau đợt theo phác đồ Ngồi khơng có trường hợp di hạch, tạng ngồi ổ bụng, khơng có trường hợp tử vong IV BÀN LUẬN Bướu tinh hoàn trẻ em tương đối gặp, gặp lứa tuổi từ sơ sinh đến tuổi dậy Kết nghiên cứu ghi nhận tuổi trung bình thời điểm phẫu thuật 27 tháng, tương đương tác giả Nogueira (27,2 tháng) [13] lớn tác giả Quách Vĩnh Phúc Baik (19 tháng) [1], [3] Akiyama (17 tháng) [2] có chung đặc điểm tuổi tập trung bướu tinh hoàn khoảng từ 12 đến 24 tháng Tiến hành khảo sát số đặc điểm siêu âm tính chất bướu có echo hỗn hợp 83,9%, 202 tăng sinh mạch máu 30,3% vơi hóa 44,6% Siêu âm tinh hồn hướng đến chẩn đốn bướu ác tinh hồn trường hợp có tăng sinh mạch máu, cấu trúc tinh hoàn đồng giảm âm so với bên lành, theo Tallen, siêu âm có độ nhạy cao phát bướu tinh hoàn, phân biệt tổn thương lành hay ác tính, dự đốn xác 75% giải phẫu bệnh kết hợp với lâm sàng[10] AFP dấu ấn sinh học có vai trò quan trọng chẩn đoán theo dõi bướu tế bào mầm trẻ em Sự gia tăng nồng độ bướu tế bào mầm gợi ý tồn thành phần ác tính, đặc biệt bướu xoang nội bì phơi carcinơm phơi Ở người bình thường, nồng độ AFP sau sinh giảm dần theo thời gian, tháng tuổi mức 100 ng/ml [9] Theo Blohm, 95,5% trẻ sau sinh AFP giảm xuống 87 ng/ml độ tuổi từ đến 12 tháng [4] Nghiên cứu ghi nhận có 27 trường hợp gia tăng AFP bệnh nhi có nồng độ tăng 10.000 ng/ml 29 trường hợp nồng độ AFP giới hạn bình thường.Xét nồng độ AFP trung bình bệnh nhi tuổi tháng, trường hợp bướu xoang nội bì phơi nghiên cứu có AFP gia tăng vượt ngưỡng 87 ng/ml khác biệt có ý nghĩa thống kê (One-sample T test, p = 0,034) Về giải phẫu bệnh, bướu quái lành tính trưởng thành (64,3%) chưa trưởng thành (5,4%) bướu xoang nội bì phơi (28,6%) Kết tương tự với nghiên cứu Taskinen [11], Akiyama [2] Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 Bệnh viện Trung ương Huế Trong nghiên cứu, khơng có trường hợp bướu ác tinh hồn phẫu trị qua ngã bìu Có 36 trường hợp (64,29%) bướu quái trưởng thành, có 14 trường hợp cắt bướu bảo tồn mơ tinh hồn, không ghi nhận trường hợp tái phát Phẫu thuật cắt cao tinh hoàn qua ngã bẹn với kiểm sốt hồn tồn mạch máu hệ bạch huyết phương pháp điều trị chuẩn mực bướu tinh hoàn, phương pháp làm giảm khả tái phát di theo đường bạch huyết, đồng thời đưa chẩn đoán giai đoạn đắn cắt tinh hồn ngã bìu Và loại bướu nào, nên tiếp cận bướu qua ngả bẹn [2],[5],[8] Hầu hết bệnh nhi vào viện giai đoạn I chiếm 78,6%, giai đoạn II chiếm 21,4% Không có trường hợp ghi nhận bướu giai đoạn III, khơng có hạch di sau phúc mạc, khơng xâm lấn tạng ổ bụng Thời gian theo dõi tái khám trung bình nghiên cứu 39 tháng, có trường hợp tái phát bướu xoang nội bì phơi giai đoạn II, khơng có trường hợp tử vong Theo Yun-Lin Ye, thời gian theo dõi 50 tháng, có bệnh nhân tái phát (trong 78 trường hợp u tế bào mầm – 7,7%), có bệnh nhân tử vong [12] Tỉ lệ tử vong theo Maizlin 3% thời gian theo dõi 5,6 năm [7] Về vấn đề hóa trị bướu: phạm vi nghiên cứu khảo sát trường hợp có khơng có hóa trị sau mổ, qua đánh giá hiệu điều trị tái phát bướu V KẾT LUẬN Bướu tế bào mầm tinh hồn có tuổi mắc bệnh trung bình 27 tháng tuổi với độ tuổi tập trung khoảng 12 - 24 tháng AFP có vai trò đáng kể việc gợi ý thành phần ác tính nồng độ tăng cao Nồng độ AFP > 87 ng/ml trẻ tháng yếu tố gợi ý thành phần ác tính bướu, cần có phương pháp tiếp cận phù hợp trường hợp AFP kết hợp với siêu âm có ý nghĩa việc chẩn đốn ác tính trước mổ Bướu quái tinh hoàn (gồm bướu quái trưởng thành chưa trưởng thành) bướu tế bào mầm chiếm tỉ lệ cao (69,7%), bướu xoang nội bì phơi (28,6%) Phương pháp phẫu thuật chuẩn cắt cao tinh hồn chứa bướu qua ngã bẹn Hóa trị kết hợp sau mổ bướu tế bào mầm tinh hoàn phụ thuộc vào giải phẫu bệnh, giai đoạn nguy bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Quách Vĩnh Phúc (2013), “Bướu tế bào mầm tinh hoàn trẻ em”, Luận văn chuyên khoa II Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh Akiyama S., Ito K., Kim W J., et al (2016), “Prepubertal testicular tumors: a single-center experience of 44 years”, J Pediatr Surg, 51 (8), 1351-4 Baik Kyungdon, Kang Minyong, Park Kwanjin, et al (2013), “Prepubertal Testicular Tumors in Korea: A Single Surgeon’s Experience of More Than 20 Years”, Korean journal of urology, 54 (6), 399-403 Blohm M E., Vesterling-Horner D., Calaminus G., et al (1998), “Alpha 1-fetoprotein (AFP) reference values in infants up to years of age”, Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 Pediatr Hematol Oncol, 15 (2), 135-42 Cecchetto Giovanni (2014), “Gonadal germ cell tumors in children and adolescents”, Journal of Indian Association of Pediatric Surgeons, 19 (4), 189-194 Liu H C., Liang D C., Chen S H., et al (1998), “The stage I yolk sac tumor of testis in children younger than years, chemotherapy or not?”, Pediatr Hematol Oncol, 15 (3), 223-8 Maizlin, II, Dellinger M., Gow K W., et al (2018), “Testicular tumors in prepubescent patients”, J Pediatr Surg, 53 (9), 1748-1752 Pierce Joshua L., Frazier A Lindsay, Amatruda James F (2018), “Pediatric Germ Cell Tumors: A Developmental Perspective”, Advances in 203 U nội mô mạch máu giả sơ sinh:Bệnh Báo viện cáo trường Trung ương hợp bệnh Huế urology, 2018, 9059382-9059382 Ross J H., Rybicki L., Kay R (2002), “Clinical behavior and a contemporary management algorithm for prepubertal testis tumors: a summary of the Prepubertal Testis Tumor Registry”, J Urol, 168 (4 Pt 2), 1675-8; discussion 1678-9 10 Tallen G., Hernaiz Driever P., Degenhardt P., et al (2011), “High reliability of scrotal ultrasonography in the management of childhood primary testicular neoplasms”, Klin Padiatr, 223 (3), 131-7 204 11 Taskinen S., Fagerholm R., Aronniemi J., et al (2008), “Testicular tumors in children and adolescents”, J Pediatr Urol, (2), 134-7 12 Ye Y L., Sun X Z., Zheng F F., et al (2012), “Clinical analysis of management of pediatric testicular germ cell tumors”, Urology, 79 (4), 892-7 13 Nogueira Neto Francisco, Sergio Petrilli A., R P A Macedo Carla, et al (2012), “Testicular tumors in children and adolescents”, Jornal de pediatria, 88, 87-92 Tạp Chí Y Học Lâm Sàng - Số 55/2019 ... năm, có 116 trường hợp bướu tinh hoàn điều trị Bệnh viện Nhi Đồng 2, có 83 199 Đặc điểm bướu tế bào Bệnh mầm viện tinh Trung hoàn ương trẻHuế em trường hợp bướu tế bào mầm (72%), trường hợp cứu... 55/2019 201 Đặc điểm bướu tế bào Bệnh mầm viện tinh Trung hoàn ơng trẻHuế em Bảng 6: Nồng độ AFP bướu tế bào mầm Giải phẫu bệnh Số trường hợp Tỉ lệ (%) AFP Bình thường Tăng Hóa trị sau mổ Bướu xoang... Hóa trị kết hợp sau mổ bướu tế bào mầm tinh hoàn phụ thuộc vào giải phẫu bệnh, giai đoạn nguy bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Quách Vĩnh Phúc (2013), Bướu tế bào mầm tinh hoàn trẻ em , Luận văn chuyên