Hội chứng Prader - Willi (PWS) là hội chứng bệnh di truyền có biểu hiện lâm sàng đa dạng, nặng nề như giảm trương lực cơ, bất thường cơ quan sinh dục ngoài, chậm phát triển trí tuệ, béo phì, hầu hết đều vô sinh. Bệnh gây nên do mất hoạt động các gen trên nhiễm sắc thể số 15 vùng băng q11 - q13 có nguồn gốc từ bố. Nghiên cứu mô tả phân tích, tiến hành trên 15 bệnh nhi được chẩn đoán lâm sàng mắc hội chứng Prader - Willi.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC ðẶC ðIỂM LÂM SÀNG VÀ CHẨN ðOÁN MẤT ðOẠN NHIỄM SẮC THỂ 15q11 - q13 Ở CÁC BỆNH NHI MẮC HỘI CHỨNG PRADER - WILLI An Thùy Lan¹, Bùi Phương Thảo¹, Vũ Chí Dũng¹, Ngơ Diễm Ngọc¹, ðinh Thị Hồng Nhung¹, Lê Thị Liễu¹, Phan Thị Hoan², ¹Bệnh viện nhi Trung ương, ² Trường ðại học Y Hà Nội Hội chứng Prader - Willi (PWS) hội chứng bệnh di truyền có biểu lâm sàng ña dạng, nặng nề giảm trương lực cơ, b ất thường quan sinh dục ngoài, chậm phát triển trí tuệ, b éo phì, hầu hết vơ sinh Bệnh gây nên hoạt động gen nhiễm sắc thể số 15 vùng b ăng q11 - q13 có nguồn gốc từ b ố Nghiên cứu mơ tả phân tích, tiến hành 15 bệnh nhi chẩn đốn lâm sàng mắc hội chứng Prader - Willi Mơ tả đặc điểm lâm sàng; thực kỹ thuật di truyền ñể phát ñoạn nhiễm sắc thể 15q11 - q13 Kết cho thấy, ñặc ñiểm lâm sàng 15 b ệnh nhi hội chứng Prader - Willi: tỷ lệ nam/ nữ = 9/6 (60%/40%); tuổi chẩn đốn trung b ình 40,3 tháng; 15/15 b ệnh nhi có b ộ mặt đặc trưng hội chứng Prader - Willi 13/15 b ệnh nhi có dấu hiệu giảm trương lực có tiền sử giảm trương lực giai ñoạn sơ sinh, 13/15 bệnh nhi có b ất thường quan sinh dục ngồi, 11/11 bệnh nhi khơng thuộc nhóm sơ sinh có chậm phát triển trí tuệ mức độ nặng trung b ình, 5/15 bệnh nhi béo phì, thời gian bắt đầu tăng cân từ ngồi 20 tháng; Xét nghiệm di truyền: kỹ thuật phân tích NST kéo dài b ăng khơng phát b ệnh nhi có ñoạn 15q11 - q13, kỹ thuật FISH phát 10/15 b ệnh nhi có đoạn 15q11 - q13 Từ khóa: hội chứng Prader - Willi, FISH, 15q11 - q13 I ðẶT VẤN ðỀ Hội chứng Prader - Willi (Prader - Willi Syndrome - PWS) hội chứng bệnh di truy ền có biểu lâm sàng đa dạng, nặng nề Các triệu chứng lâm sàng thường gặp hội chứng khn mặt đặc trưng PWS trán hẹp, mắt hình hạnh, mơi mỏng, mơi trễ, giảm trương lực cơ, béo phì, chậm phát triển tâm thần vận ñộng, thiểu sinh dục, tầm vóc thấp, chân tay nhỏ nhóm t rẻ lớn Hầu hết bệnh nhân PWS vô sinh Tỷ lệ mắc trung bình quần thể ước tính 1/ 104 - 1/30.104 [1] Về chế bệnh sinh hội ng Prader - Willi chức ñoạn gen 15q11 q13 nhiễm sắc thể số 15 nguồn gốc từ bố [2; 3], ngun nhân hay gặp (70 - 75% ) ñoạn lớn nhánh dài vùng gần tâm nhiễm sắc t hể 15 vị trí 15q11 - q13 có nguồn gốc từ bố, người bệnh thường có đặc điểm lâm sàng nặng nề nhóm khác 25 - 29% nguyên nhân người bệnh có hai nhiễm sắc thể 15 có nguồn gốc từ mẹ, khơng có nhiễm sắc thể 15 nguồn gốc từ bố (maternal uniparent al disomy 15 - UP D) Khoảng 1% khiếm khuyết in dấu di truyền (imprinting defect – ID) ñoạn nhỏ ñột biến vị trí trung ðịa liên hệ: An Thùy Lan, Bệnh viện Nhi Trung ương, 18/879 La Thành, ðống ða, Hà Nội Email: anthuylan@gmail.com Ngày nhận: 30/6/2015 Ngày ñược chấp thuận: 9/9/2015 2015 TCNCYH 96 (4) - 2015 tâm in dấu di truyền (imprinting cent re – IC) vị trí nhiễm sắc thể 15q11 - q13 Số lại bất thường nhiễm sắc thể số 15 dạng 51 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC chuyển đoạn hay dạng bất thường khác cấu trúc nhiễm sắc thể [4] ðể chẩn đốn hội chứng Prader - Willi sử dụng kỹ thuật di truyền tế bào phân tử Kỹ thuật di truyền tế bào sử dụng phân t ích nhiễm sắc thể kéo dài băng ñể phát ñoạn 15q11 - q13 bất thường nhiễm sắc thể khác kèm theo Các kỹ thuật sinh học phân tử DNA methylation, giải trình tự gen áp dụng phổ biến trường hợp UP D, ñột biến vùng IC [5] Kỹ thuật FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) kỹ thuật lai di t ruyền tế bào phân tử thườ ng ñược dùng ñể phát ñoạn nhiễm sắc thể số 15 vùng băng q11 - q13 nguồn gốc bố * Trẻ ≤ tuổi: điểm trở lên, phải có triệu chứng * Trẻ > tuổi: điểm t rở lên, phải có triệu chứng Bảng điểm Holm có triệu chứng triệu chứng phụ - Triệu chứng chính: gồm triệu chứng, triệu chứng = ñiểm + Giảm trương lực khởi phát từ thời kỳ sơ sinh tăng dần + Cần phải hỗ trợ trình ăn uống, chậm lớn giai ñoạn tuổi + Tăng cân nhanh so với chiều cao giai ñoạn - tuổi, béo phì trung tâm + Các đặc điểm khn mặt điển hình Tại Việt Nam, nghiên cứu hội hội chứng Prader - Willi: đường kính lưỡng chứng Prader - Willi chưa nhiều, quy trình xét thái dương ngắn, khe mắt hình hạnh nhân, nghiệm chẩn đốn chưa hồn thiện, nhiều sống mũi hẹp, mơi mỏng, khóe miệng bệnh nhân chư a chẩn đốn V ì vậy, nghiên cứu tiến hành với mục tiêu: hướng xuống Mơ tả đặc ñiểm lâm sàng bệnh nhi + Thiểu sản sinh dục + Chậm phát triển trí tuệ chẩn ñoán lâm sàng mắc hội ng + Chứng ăn khơng kiểm sốt Prader-Willi theo tiêu chuẩn Holm + Karyotype có đoạn 15q11 - q13 Chẩn đốn đoạn nhiễm sắc thể 15 vùng băng 15q11 - q13 kỹ thuật phân tích nhiễm sắc thể kéo dài băng kỹ thuật FISH bệnh nhi mắc hội chứng P raderWilli II ðỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP - Triệu chứng phụ: gồm t riệu chứng, triệu chứng phụ = 0,5 ñiểm + Giảm vận ñộng thời kỳ bào thai, khóc yếu + Các đặc ñiểm phát triển tính cách: hay tức giận, ngang bướng, khó kiểm sốt hành vi thân ðối tượng ðịa ñiểm, thời gian nghiên cứu: nghiên cứu ñược triển khai Khoa Di t ruyền Sinh học phân tử, bệnh viện Nhi Trung ương từ tháng 12/2012 ñến tháng 7/ 2014 15 bệnh nhi ñược chẩn ñoán mắc hội chứng Prader - Willi theo tiêu chuẩn Holm + Rối loạn giấc ngủ: thức tỉnh bất thường, ngừng thở + Tầm vóc thấp + Nhạt sắc tố da + Tay chân nhỏ + Bất thường mắt: lác trong, cận thị (1993), bệnh nhi ñược chọn nghiên cứu + Giảm tiết nước bọt: nước bọt dẻo ñạt ñược yêu cầu sau: + Bất thường phát triển ngôn ngữ 52 TCNCYH 96 (4) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Phương pháp 2.1 Thi(t k( nghiên c/u: mơ tả phân t ích Ch3n m5u: thuận tiện, lấy tất bệnh nhi ñủ tiêu chuẩn Holm thời gian nghiên cứu 2.3 Ti(n trình nghiên c/u Làm bệnh án di truyền, xây dựng phả hệ Thăm khám lâm sàng: quan sát ngoại hình, đặc điểm khn mặt, đo chiều cao, cân nặng, tính số khối BMI, quan sinh dục ngồi, đánh giá số IQ, DQ Các kỹ thuật di truyền dùng ñể chẩn ñoán ñang ñược triển khai khoa Di truyền Sinh học phân tử - Bệnh viện Nhi Trung ương: Kỹ thuật phân tíc h nhiễm sắc thể kéo dài băng: nuôi cấy tế bào bạch cầu lympho máu ngoại vi sử dụng phương pháp kéo dài băng kiểm chứng K ết lai có t ín hiệu màu xanh lơ + Phân tích kết hệ thống kính hiển vi huỳnh quang, sử dụng phần mềm IS IS (metasystem): Kết bình thường tế bào cụm nhiễm sắc thể có tín hiệu đỏ, tín hiệu màu xanh cây, tín hiệu xanh lơ Kết bệnh nhân bị ñoạn 15q11.2 tế bào cụm nhiễm sắc thể có tín hiệu đỏ, có tín hiệu xanh cây, tín hiệu xanh lơ ðạo đức nghiên cứu Các ñối tượng nghiên cứu tự nguyện ñồng cách bổ sung thêm FrdU BrdU ý tham gia nghiên cứu Bệnh nhân người q trình ni cấy Tiêu nhiễm sắc thể bảo t rợ toàn quyền từ chối tham gia nghiên ñược nhuộm băng G phân t ích nhiễm sắc cứu mà khơng cần giải thích lý Nhân viên thể hệ thống karyotyping với phần mềm y tế tư vấn ñầy ñủ tượng bệnh tật Ikaros cho gia đình bệnh nhân, nguy di truyền cho K: thu;t FIS H: kỹ thuật lai chỗ huỳnh lần sinh sau Các thơng cá nhân bệnh quang, dùng DNA dò ñặc hiệu ñể phát nhân ñược thu thập đảm bảo tính bí mật có mặt DNA đích thơng qua đánh giá biểu tín hiệu lai Kỹ thuật FIS H gồm III KẾT QUẢ bước: + Làm tiêu nhiễm sắc thể: nuôi cấy ðặc điểm chung nhóm nghiên cứu bạch cầu lympho máu ngoại vi, cặn tế bào Trong tổng số 15 bệnh nhi ñược chẩn ñược phun tiêu bản, để khơ chuẩn bị lai + Lai với DNA dò ñặc hiệu: tiến hành lai với ñầu dò ñặc hiệu: ðầu dò S NRP N đặc hiệu cho vùng gen nhiễm sắc thể 15q11.2 (vị trí gen nằm 15q11 - q13) Kết lai có tín hiệu màu đỏ 2015 ðầu dò phần t âm (centromere) dùng để đốn lâm sàng mắc hội chứng Prader - Willi có nam, nữ, tỷ lệ nam/nữ 60/40% Tuổi chẩn đốn sớm trẻ sơ sinh 10 ngày tuổi, muộn trẻ 12 tuổi, tuổi chẩn đốn bệnh trung bình: 40,3 tháng 4/15 bệnh nhi ñược chẩn ñoán tuổi sơ sinh, 7/ 15 bệnh nhi ðầu dò PML để kiểm chứng đặc hiệu cho ñược chẩn ñoán trước 24 tháng, chiếm 46,6% vùng gen nhiễm sắc thể 15q22 K ết 9/15 bệnh nhi có tiền sử đẻ ngơi ngược, lai có tín hiệu màu xanh có phải ñẻ mổ, ñẻ thường TCNCYH 96 (4) - 2015 53 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC ðặc ñiểm lâm sàng Bảng Các ñặc ñiểm lâm sàng bệnh nhi mắc hội chứng P rader - W illi ðặc ñiểm Bộ mặt ñặc trưng hội c ng P rader - W illi n 15/15 Thiểu sản sinh dục Ẩn tinh hoàn Thiểu sản âm vật 13/15 8/9 (nam) 5/6 (nữ) Giảm trương lực 13/15 Ăn uống phải hỗ trợ qua sonde 13/15 Chậm phát triển trí tuệ (*) 11/11 Rối loạn giấc ngủ 7/15 Béo phì 5/15 (*) Chỉ đánh giá chậm phát triển trí tuệ 11 bệnh nhi k hơng thuộc nhóm sơ sinh Tất bệnh nhi (15/15) có khn mặt ñặc trưng hội c hứng P rader - W illi Một số đặc điểm ngoại hình gặp tóc da nhạt màu (4/ 15 bệnh nhi), lác (3/15 bệnh nhi) Hầu hết bệnh nhi có biểu giảm trương lực sau sinh (13/15), phản xạ bú yếu khơng có, phải hỗ trợ ăn qua s onde 8/9 t rẻ nam có ẩn tinh hoàn bên bên, tinh hoàn ẩn ổ bụng ống bẹn 5/6 trẻ nữ có thiểu sản âm vật Trong 11 bệnh nhi khơng nhóm sơ sinh có bệnh nhi béo phì (BMI = 26 - 27), có biểu tăng cân sau 20 tháng, chiều cao thấp trẻ bình thường lứa tuổi 11 bệnh nhi khơng thuộc nhóm sơ sinh ñược ñánh giá số IQ DQ có thiểu trí tuệ, trẻ mức ñộ nặng, trẻ mức ñộ trung bình Kết xét nghiệm di truyền phát ñoạn 15q11 - q13 3.1 K(t quA k: thu;t phân tí ch nhiEm sGc thH kéo dài băng Tất 15 bệnh nhi làm xét nghiệm phân tích nhiễm sắc thể kéo dài băng khơng phát ñược ñoạn 15q11 - q13 (hình minh họa karyotype bệnh nhi mã số 01) 3.2 K(t qOa k: thu;t FIS H Áp dụng kỹ thuật FIS H cho 15 bệnh nhi làm xét nghiệm phân tích nhiễm sắc thể kéo dài băng ñã phát 10/15 bệnh nhi có đoạn 15q11.2 (hình 2a kết FISH bệnh nhi mã số 01), 5/15 bệnh nhi khơng đoạn 15q11.2 (hình 2b) 54 TCNCYH 96 (4) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Phân tích kết FISH Số tín hiệu ñỏ Số tín hiệu xanh Số tín hiệu xanh (15q11.2 - SNRP N) (15q22 - PML) lơ (vùng tâm) 2 10 2 Mất ñoạn 15q11.2 Không ñoạn 15q11 Tổng n 15 Hình Karyotype bệnh nhi nam (mã số 01), khơng có bất thường nhiễm sắc thể Karyotype bệnh nhân nam mã số 01 phân tích nhiễm sắc thể kéo dài băng khơng phát đoạn 15q11 - q13 15q22 tâm 15q11.2 15q11.2 tâm 15q22 a 15q11.2 tâm 15q22 b Hình Kết kỹ thuật FISH (a) Kết FIS H bệnh nhi mã số 01 bị ñoạn 15q11.2 (1 tín hiệu màu ñỏ, tín hiệu màu xanh cây, tín hiệu màu xanh lơ) (b) Kết FISH bệnh nhi mã số 11 không đoạn 15q11 (2 tín hiệu màu đỏ, tín hiệu màu xanh cây, tín hiệu màu xanh lơ) 2015 TCNCYH 96 (4) - 2015 55 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Như kỹ thuật FIS H ñã phát ñược 10/ 15 bệnh nhi đoạn 15q11 - q13 mà kỹ thuật phân tích nhiễm sắc thể kéo dài băng khơng phát 3.4 So sánh ñTc ñiHm lâm sàng cOa hai nhóm bWnh nhi có mXt đoYn khơng mXt đoYn 15q11 k(t quA xét nghiWm FISH Bảng ðặc điểm lâm sàng hai nhóm bệnh nhi hội chứng Pra der - Willi có khơng đoạn 15q11.2 Mất đoạn 15q11.2 Khơng đoạn 15q11.2 7/10 1/5 Nhược (tiền sử nhược cơ) 10/10 3/5 Bú 10/10 3/5 Béo phì 2/10 3/5 Mổ đẻ Mức độ chậm phát triển trí tuệ Thiểu sinh dục 2/6 (nặng) 2/5 (nặng) 4/6 (trung bình) 3/5 (trung bình) 3/3 nữ thiểu sản âm vật 2/3 nữ thiểu sản âm vật 7/7 nam ẩn tinh hoàn 1/2 ẩn tinh hoàn Tỷ lệ triệu chứng lâm sàng nhóm bệnh nhi đoạn 15q11.2 cao nhóm khơng ñoạn IV BÀN LUẬN Trong nghiên cứu có bệnh nhi phát nên gia đình cho khám sớm, chẩn đốn giai đoạn sơ sinh chiếm 26,7%, ước tính với tần suất mắc bệnh tuổi trung bình lúc chẩn đốn 40,3 1/15000 - 1/30000 [1] nhiều bệnh tháng, bệnh nhi chẩn đốn sớm 10 ngày tuổi, muộn 12 t uổi Theo nghiên nhân hội c ng P rader - Willi bị bỏ s ót ngồi cứu Yea Ji Kim tuổi chẩn đốn trung bình cộng đồng, chưa chẩn đốn Tất bệnh nhi có đặc điểm khn mặt bệnh nhân PWS Hàn Quốc 13,7 ñặc trưng cho hội c ng P rader - Willi: sống tháng [5], Caio nghiên cứu bệnh mũi hẹp, trán cao, hẹp, mắt hình hạnh, nhân PWS Brazil 22 tháng [6] So với cằm nhỏ, môi nhỏ, môi trễ xuống, tác giả trên, thời gian chẩn đốn xác định chân tay nhỏ Tuy nhiên, xét đặc điểm nhóm bệnh nhân chúng tơi cao nhóm tiêu chuẩn chính, triệu chứng nhiều, chẩn đốn muộn ảnh hưở ng nặng giảm trương lực cơ, phản xạ bú nhiều ñến hiệu ñiều trị nhóm đoạn 15q11.2 cao nhóm Tỷ lệ nam/nữ = 9/6 (60/40% ), tỷ lệ cao lại (100% 60%), theo nghiên cứu c so với Yea Ji Kim (53/47%) [9], J Whit- Caio tỷ lệ nhược phản xạ bú tington (50/50% ) [7] Lý biểu 100%, nghiên cứu Yea Ji Kim tỷ lệ bất thường phận sinh dục trẻ trai dễ 66,7% [9; 6] 56 TCNCYH 96 (4) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Triệu chứng béo phì: 11 bệnh nhân đoạn lớn vùng băng 15q11 - q13 khơng thuộc nhóm tuổi sơ sinh, có bệnh nhi bất thường nhiễm sắc thể khác kèm bắt đầu c ó biểu tăng cân ñộ t uổi 20 - theo ñặc biệt bất t hường cấu t rúc liên 24 tháng, cân nặng trẻ tăng rõ quan ñến nhiễm sắc thể 15 chuyển ñoạn, rệt, so với ñộ lệch chuẩn tăng 2SD, biểu ăn nhiều trẻ trai bắt ñầu từ 18 tháng, ñảo đoạn, từ phân t ích karyotype bố mẹ tìm nguồn gốc làm chẩn đốn trước sinh trẻ gái bắt ñầu từ 15 t háng, kết phù hợp lần sinh sau Với kỹ thuật phân tích với hầu hết nghiên cứu, ví dụ nghiên nhiễm sắc thể kéo dài băng, không phát cứu J.Whittington thấy biểu ăn nhiều trường hợp có ñoạn 15q11 - q13 trẻ bắt ñầu từ 19 tháng [7] 15 bệnh nhi nghiên cứu Theo Hongyi Li Chậm phát triển trí t uệ: tổng số 11 nghiên cứu ca bệnh hội chứng bệnh nhi ñược ñánh giá s ố IQ DQ Prader - Willi ñã phát ñược bệnh có biểu chậm phát triển trí t uệ nhân có đoạn 15q11 - q13 kỹ thuật mức độ nặng trung bình, khơng có trẻ phân tích nhiễm sắc thể kéo dài băng [4] chậm phát triển trí t uệ mức độ nhẹ c ả hai Bằng kỹ thuật FIS H với DNA dò S NRPN nhóm Theo nghiên cứu Hong Yili, tỷ lệ đặc hiệu vùng gen 15q11 2, DNA dò PML để chậm phát triển trí tuệ 93,3% [4] kiểm chứng ñặc hiệu vùng gen 15q22 DNA Chậm phát triển trí tuệ nặng bệnh nhi dò vùng tâm chúng tơi chẩn đốn xác định chẩn đốn muộn, k hơng can 10/15 (67%) bệnh nhi mắc hội ng thiệp ñiều t rị ñúng t hời ñiểm giúp giảm nhẹ triệu c hứng lâm s àng ñặc biệt chậm Prader - Willi, nhóm bệnh nhi đoạn 15q11.2 nguồn gốc từ bố Kết nghiên cứu phát triển trí tuệ tương tự nghiên cứu khác Bất thường quan sinh dục ngoài: 8/ trẻ ñã công bố tỷ lệ bệnh nhi hội ng Prader trai có ẩn tinh hồn bên hai bên - Willi bị ñoạn lớn c nhiễm sắc thể 15 Theo nghiên cứu Crino có 84 bệnh nhân vùng băng 15q11 - q13, kết Yea nam, tất có ẩn tinh hồn t rong ẩn Ji Kim (70%) Goldstone (75%) cơng bố bên 86% [8], tỷ lệ cao hẳn nghiên [5; 9] cứu Caio 43% [6] 5/6 bệnh nhi nữ có thiểu sản âm vật, kết tương tự nghiên cứu nêu 15 bệnh nhi chẩn đốn lâm sàng Với đặc điểm lâm sàng mắc hội chứng Prader - Willi: tỷ lệ nam/nữ bệnh nhân hội c hứng Prader - Willi 60%/40%, tuổi chẩn đốn bệnh trung bình triệu chứng ñiểm gợi ý cho c ác bác 40,3 tháng; 15/15 có mặt đặc trư ng hội sỹ chẩn đốn lâm sàng bệnh nhân hội chứng Prader - Willi; 13/15 có giảm trương lực chứng Prader - Willi từ c hỉ định xét nghiệm di truyền để chẩn đốn xác định bệnh cơ; 13/15 có bất thường quan sinh dục Chẩn đốn đoạn nhiễm sắc thể 15 ngồi; 11 bệnh nhi khơng thuộc nhóm sơ sinh có chậm phát triển trí t uệ; 5/11 bệnh nhi vùng băng 15q11 - q13 bệnh nhân mắc hội khơng phải nhóm sơ sinh biểu béo phì chứng Prader - Willi tăng cân nhiều ngồi 20 tháng tuổi Phân t ích nhiễm sắc thể theo phương pháp kéo dài băng ñược sử dụng nhằm phát 2015 V KẾT LUẬN TCNCYH 96 (4) - 2015 Kỹ thuật phân tíc h nhiễm sắc thể kéo dài băng khơng phát bệnh nhi có 57 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC ñoạn 15q11-q13 Kỹ thuật FIS H với DNA cians Catalettoet al International Journal of dò S NRP N đặc hiệu vùng gen 15q11.2, DNA Pediatric Endocrinology, 12 dò PML dùng ñể kiểm chứng ñặc hiệu vùng Hong Y L., Shu M., Zheng Ch (2007) Molecular Genetic Diagnostics of Prader-Willi gen 15q22 DNA dò đặc hiệu vùng tâm phát 10/15 bệnh nhi có đoạn 15q11.2, nguyên nhân gây hội ng Syndrome: a Validation of Linkage Analysis for Prader - Willi bệnh nhi - 891 the Chinese Population October, 34(10), 885 Goldstone A.P., Holland A.J., Hauffa Lời cảm ơn Nhóm nghiên cứu xin chân thành cảm ơn bệnh nhân gia đình bệnh nhân, bác sỹ khoa Nội tiết - Chuyển hóa - Di truyền, Khoa Di truyền Sinh học phân tử - Bệnh viện Nhi Trương, Bộ môn Y sinh học Di truy ền - Trườ ng ðại học Y Hà Nội, ñặc biệt P GS.TS Phan Thị Hoan nhiệt tình giúp đỡ q trình thăm khám bệnh nhân, đóng góp q báu chun mơn để hồn thành nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO B.P (2008) Recommendations for the Diagnosis and Management of Prader-Willi Syndrome J Clin Endocrinol Metab, 93(11), 4183 - 4197 Caio R.A.,Tatiana F.A.,Lilian M.J (2012) A clinical follow-up of 35 Brazilian patients with Prader Willi Syndrome CLINICS; 67(8), 917 - 921 Whittington J., Holland A.,Webb T (2002) Relationship between clinical and genetic diagnosis of P rader-Willi syndrome Jill E., Karen S.V (2013) Endocrine J Med Genet, 39, 926 - 932 Crino A., Schiaffini R., Ciampalini P et manifestations and management of PraderWilli syndrome Emerick and VogtInternational al, (2003) Hypogonadism and pubertal develop- Journal of Pediat ric Endocrinology , 14 ment in Prader-Willi syndrome Eur J Pediatr; Merlin G B., MD, PhD,a Jennifer S et al (2011) Growth Standards of Infants With Prader-Willi Syndrome PEDIATRICS, 127(4) Mary C., Mori s A., Gila H et al (2011) Prader - Willi syndrome: A primer for clini- 162, 327 - 333 Yea J K., Chong K Ch et al (2014) Prader-Willi syndrome: a single center’s experience in Korea K orean J Pediatr; 57(7), 310 - 316 Summary CILINICAL FEATURES AND DIAGNOSIS OF THE DELETION OF 15q11 - q13 IN CHILDREN WITH PRADER - WILLI SYNDROME Prader-Willi Syndrome (PWS) is a neurogenetic disease caus ed by abnormalities in genes located in 15q11 - q13 and is characterized by neonatal hypotonia, mental ret ardation, motor development delay, hypogonadism, hyperphagia, morbid obesity and dysmorphic facial features; almost all patients are infertile It has an incidence of 1/10.000 - 1/30.000 70 - 75% of PWS cases are due to 15q11 - q13 deletions, 20 - 25% to uniparental disomy and 1% to mutations in the imprinting cent er We aim to describe t he clinical, genetic, and molecular features of patients with PWS in the 15q11 - q13 deletion group Patients and methods: Descriptive study of 15 patients 58 TCNCYH 96 (4) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC with PWS seen at the National Hospital of Pediatrics, Hanoi, Vietnam from 12/2012 to 7/2014 Clinical: percentage of male/ female: 9/6 (60/40% ); average age of diagnosis 40.3 months; 100% of the patients with PWS face features, 13/15 patients had signs of reduced muscle tone or a history of muscle hypotonia in the neonatal period, 13/15 patients with abnormal external genitalia, 11/11 patients with moderate to severe mental ret ardation, patients with obese condition manifested at past 20 months old; Syncronization of chromosome analysis cannot identify any patients with 15q11 - q13 deletions when 10/15 patients was detected by the FIS H technique Keywords: Prader - Willi syndrome, FISH technique, 15q11 - q13 2015 TCNCYH 96 (4) - 2015 59 ... 5/6 bệnh nhi nữ có thiểu sản âm vật, kết tương tự nghiên cứu nêu 15 bệnh nhi chẩn đốn lâm sàng Với đặc điểm lâm sàng mắc hội chứng Prader - Willi: tỷ lệ nam/nữ bệnh nhân hội c hứng Prader - Willi. .. triển trí tuệ chẩn đốn lâm sàng mắc hội ng + Chứng ăn không kiểm sốt Prader- Willi theo tiêu chuẩn Holm + Karyotype có ñoạn 15q11 - q13 Chẩn ñoán ñoạn nhi m sắc thể 15 vùng băng 15q11 - q13 kỹ thuật... TCNCYH 96 (4) - 2015 53 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC ðặc điểm lâm sàng Bảng Các đặc điểm lâm sàng bệnh nhi mắc hội chứng P rader - W illi ðặc ñiểm Bộ mặt ñặc trưng hội c ng P rader - W illi n 15/15