Kháng kháng sinh của Haemophilus Influenzae và Moraxella Catarrhalis gây viêm phổi ở trẻ em tại bệnh viện nhi Thanh Hóa năm 2012

Bài viết mô tả tình hình kháng kháng sinh của 2 vi khuẩn Gram âm là Haemophilus Influenzae và Moraxella Catarrhalis gây viêm phổi ở trẻ em. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm chi tiết nội dung nghiên cứu.

TCNCYH Phụ trương 91 (5) - 2014 KHÁNG KHÁNG SINH CỦA HAEMOPHILUS INFLUENZAE VÀ MORAXELLA CATARRHALIS GÂY VIÊM PHỔI Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI THANH HÓA NĂM 2012 Nguyễn Thị Yến1 , Phạm Thu Nga1 , Lê Văn Tráng2 n Nh trư ng h Y H N nh n Nh Th nh H ụng h ng nh r ng r h ng ng h nh n n t nh tr ng h ng th h nh h ng h ng nh t nh n h nh Ngh n nh nh h n r H h n n r t rrh g ngh n t t nh nh t th ng n t h n n h ương t nh h n th th t h H H nh n Nh Th nh H t Phương h ngh n t t n nh h h t n h nh n nh nh h n h ng nh th hư ng n C t h ng h ng nh th ng thư ng n t 55 t t rrh h ng r thr n5 g nt n5 C h nn n nh n r n n n h ng nh ng t t ng t t nh h nh h ng h ng h tr tư ng nh h h h ng 01 01 2012 n 0 2012 nh nh h n h th H n n t n 5 r h r h n 55 n Từ khóa: Viêm phổi, vi khuẩn, kháng kháng sinh I ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm phổi bệnh thường gặp nguyên nhân gây tử vong trẻ em, đặc biệt trẻ tuổi [1] Theo số liệu Tổ chức Y tế Thế giới 2004 [2], tỷ lệ tử vong viêm phổi chiếm gần 1/5 số trẻ tử vong toàn giới Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis vi khuẩn Gram âm gây viêm phổi phổ biến trẻ em nước phát triển Hiện nay, tình hình sử dụng kháng sinh rộng rãi không dẫn đến tình trạng kháng thuốc kháng sinh ngày tăng cao [3] Mơ hình vi khuẩn kháng kháng sinh thay đổi theo sách sử dụng kháng sinh quốc gia, bệnh viện thói quen sử dụng kháng sinh bác sỹ Do vậy, bệnh viện khác có mơ hình kháng kháng sinh khác [4; 5] Xuất phát từ thực tiễn Bệnh viện Nhi Thanh Hóa chưa nghiên cứu tính kháng kháng sinh vi khuẩn gây viêm phổi, tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: Mơ tả tình hình kháng kháng sinh Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis gây viêm phổi trẻ em II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng h YH N Ng Ng 52 nh Ng n Th Y n nnt h nh n 2014 h th n 11 2014 n Nh trư ng h Tất bệnh nhi từ tháng đến tuổi chẩn đốn viêm phổi có mẫu bệnh phẩm dịch mũi họng dương tính với vi khuẩn thu thập Khoa Hơ Hấp Bệnh viện Nhi Thanh Hóa từ 01 tháng 01 năm 2012 đến 30 tháng 08 năm 2012 (bao gồm bệnh nhi sử dụng kháng sinh trước nhập viện) Phương pháp Thiết kế nghiên cứu: mô tả tiến cứu Phương pháp: Bệnh phẩm lấy từ dịch mũi họng sau bệnh nhân nhập Khoa Hơ Hấp Bệnh viện Nhi Thanh Hóa (trước 24 giờ) Bệnh phẩm sau lấy xong tiến hành nuôi cấy ngay, định danh vi khuẩn theo quy trình chuẩn Tổ chức Y tế Thế giới [6] Vi khuẩn phân lập xác định mức độ nhạy cảm với với loại kháng sinh thường sử dụng Bệnh viện phương pháp kháng sinh khuếch tán Kirby- Bauer, dựa hướng dẫn CLSI [7] Xử lý số liệu: phần mềm thống kê y học SPSS Đạo đức nghiên cứu: Gia đình đối tượng nghiên cứu thơng báo trước mục đích nội dung nghiên cứu, bảo đảm có cam kết, tự nguyện tham gia nghiên cứu Thông tin cá nhân bệnh nhi thông tin hồ sơ nghiên cứu giữ bí mật Bảo đảm quyền lợi bệnh nhi, nhân viên y tế tham gia nghiên cứu Khi kết cấy khuẩn dương tính có kết kháng sinh đồ, bác sĩ điều trị giải thích cho gia đình bệnh nhi thay phác đồ điều trị phác đồ điều trị không phù hợp TCNCYH Phụ trương 91 (5) - 2014 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tỷ lệ phân lập vi khuẩn theo nhóm tuổi Bảng Tỷ lệ phân lập vi khuẩn theo nhóm tuổi Tuổi tháng - < 12 tháng ≥ 12 tháng- tuổi Tổng Vi khuẩn n % n % n % Haemophilus influenzae 38 38,4 18 34,6 56 37,1 Moraxella catarrhalis 17 17,2 13,4 24 15,9 Streptococcus pneumoniae 25 25,3 12 23,1 37 24,5 Streptococcus mitis 14 14,1 12 23,1 26 17,2 Staphylococcus aureus 2,0 5,8 3,3 Klebsiella pneumoniae 2,0 0 1,3 Pseudomonas aeruginosa 2,0 0 0,7 Tổng 99 100 52 100 151 100 Trong số 151 bệnh nhân viêm phổi vi khuẩn, tỷ lệ phân lập vi khuẩn cao H influenzae 37,1% Viêm phổi M catarrhalis chiếm 15,9% Tính kháng kháng sinh vi khuẩn Haemophilus influenzae Bảng Tính kháng kháng sinh vi khuẩn Haemophilus influenza TT Tên kháng sinh Mức độ (%) Số xét nghiệm Kháng (R) Trung gian (I) Nhạy (S) Ampicillin/ Sulbactam 14 11 (78,6) (0) (21,4) Amox/Clavunic acid 40 23 (57,5) (0) 17 (42,5) Cefuroxime 29 16 (55,2) (6,9) 11 (37,9) Cefotaxime 15 (53,3) (13,3) (33,3) Ceftriaxone 17 (23,5) (11,8) 11 (64,7) Cefepime 16 (6,3) (18,6) 12 (75,1) Ticarcilline 28 10 (35,7) 11 (39,3) (25) Cefoperazol 11 (9,1) (54,5) (36,4) Imipeneme 32 (6,2) (3,1) 29 (90,6) 10 Gentamicin 14 (21,4) (7,1) 10 (71,4) 11 Amikacin 29 (24,1) (13,8) 18 (62,1) 12 Clarithromycin 29 (10,3) (6,9) 24 (82,8) 13 Co-trimoxazol 15 (60) (20) (20) 14 Chloramphenicol 27 14 (51,9) (33,3) (14,8) 15 Ciprofloxacin 37 (0) (8,2) 34 (91,8) 16 Fosfomycin (0) (16,7) (83,3) 53 TCNCYH Phụ trương 91 (5) - 2014 - H influenzae có tỷ lệ kháng cao với kháng sinh thông thường để điều trị ampicillin/ sulbactam 78,6%, amox/clavunic acid 57,5%, cefuroxime 55,2%, cefotaxime 53,3%, chloramphenicol 51,9% co-trimoxazol 60% - H influenzae nhạy cảm với clarithromycin 82,8%, gentamicin 71,4%, amikacin 62,1%, imipeneme 90,6%, fosfomycin 83,3% ciprofloxacin 91,8% Tính kháng kháng sinh Moraxella catarrhalis Bảng Tính kháng kháng sinh Moraxella catarrhalis TT Tên kháng sinh Mức độ (%) Số xét nghiệm Kháng (R) Trung gian (I) Nhạy (S) Amox/Clavunic acid 18 (27,8) (0) 13 (72,2) Cefuroxime 15 (40) (6,7) (53,3) Cefotaxime 21 (42,8) (0) 12 (57,2) Cefoperazol 16 (43,7) (0) (56,3) Imipenem 17 (5,9) (5,9) 15 (88,2) Gentamicin 14 (57,1) (7,1) (35,7) Amikacin 19 (36,8) (10,6) 10 (52,6) Clarithromycin 12 (58,3) (16,7) (25) Chloramphenicol (55,6) (11,1) (33,3) 10 Ciprofloxacin 15 (6,7) (0) 14 (93,3) 11 Ticarcilline (12,5) (0) (87,5) 12 Fosfomycin 13 (7,7) (0) 12 (92,3) 13 Vancomycin 10 (0) (0) 10 (100) - M catarrhalis kháng với kháng sinh clarithromycin 58,3%, gentamicin 57,1%, chloramphenicol 55,6% - M catarrhalis nhạy cảm với amox/clavunic acid 72,2%, cefotaxime 57,2%, fosfomycin 92,3%, ciprofloxacin 93,3% vancomycin 100% IV BÀN LUẬN Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ vi khuẩn gây bệnh cao H influenzae chiếm tỷ lệ 37,1%, sau S pneumoniae 24,5% Moraxella catarrhalis chiếm tỷ lệ 15,9% Kết phù hợp với nghiên cứu Đỗ Thị Thanh Xuân năm 2000 [8] nghiên cứu Nguyễn Văn Bàng năm 2009 [4] Tuy nhiên, kết có khác biệt so với số nghiên cứu khác Việt Nam giới [9], [10] Nghiên cứu Trần Đỗ Hùng trẻ em bị viêm phổi tuổi Bệnh viện Nhi Đồng Cần Thơ [9] nghiên cứu Nguyễn Văn Bàng trẻ em viêm phổi điều trị khoa Nhi bệnh viện Bạch Mai [4] cho kết S pneumoniae chiếm tỷ lệ cao Sự khác biệt giải thích địa dư khác nên yếu tố dịch tễ khu vực khác Mặt khác phân lập vi khuẩn bị ảnh hưởng lớn vào tình hình sử dụng 54 kháng sinh trước Điều giải thích phân lập vi khuẩn cộng đồng cao khác biệt so với bệnh viện Kết cho thấy nguyên nhân gây viêm phổi vi khuẩn trẻ tuổi cộng đồng chủ yếu H influenzae S pneumoniae, từ cần có sách hợp lý để kiểm sốt tốt chương trình nhiễm khuẩn cấp tính đường hơ hấp trẻ em Trong vi khuẩn Gram âm gây viêm phổi H Influenzae M catarrhalis vi khuẩn gặp với tỷ lệ cao nghiên cứu chúng tôi, tiến hành đánh giá mức độ nhạy cảm kháng kháng sinh vi khuẩn này, từ có chiến lược sử dụng kháng sinh hợp lý Trước đây, H influenzae coi vi khuẩn nhạy cảm với kháng sinh thông thường Tuy nhiên nghiên cứu chúng tôi, H.influenzae có tỷ lệ kháng cao với kháng sinh thường dùng điều trị TCNCYH Phụ trương 91 (5) - 2014 rộng rãi bệnh viện ampicillin/ sulbactam 78,6%, cefuroxime 55,2%, cefotaxime 53,3%, chloramphenicol 51,9% Theo nghiên cứu Đỗ Thị Thanh Xuân (2000), H influenzae kháng ampicillin 34,5%, chloramphenicol 38,2%, cefuroxime 8,7%, gentamicin 3,4% Nhạy cảm với imipenem 100%, với ciprofloxacin 100% [8] Nghiên cứu Trần Đỗ Hùng (2008) cho thấy tỷ lệ đề kháng kháng sinh H influenzae 95,8% với ampicillin, 45,7% với amox/acid clavulanic, ceftriaxon 68,6%, cefuroxime 75%, ceftazidim 67,6%, cefotaxime 51,5%, co-trimoxazol 59,4%, norfloxacin 70,6%, ciprofloxacin 62,9%, gentamicin 68,6%, imipenem 0% [11] Kết nghiên cứu có thay đổi so với kháng kháng sinh H Influenzae bệnh viện khác Nếu so sánh theo thời gian qua kết cho thấy tỷ lệ kháng cao ngày gia tăng H influenzae từ năm 2000 đến 2012 với kháng sinh ampicillin từ 34,5% lên 78,6%, chloramphenicol từ 38,2% lên 57,1% Đặc biệt, tỷ lệ kháng với nhóm Cephalosporin H influenzae tăng nhanh cảnh báo có nguy kiểm soát cefuroxime từ 8,7% lên 55,2%, cefotaxime từ 3,4% lên 53,3% Trong nghiên cứu M catarrhalis kháng với kháng sinh thường dùng để điều trị viêm phổi clarithromycin 58,3%, gentamicin 57,1%, chloramphenicol 55,6% Kết nghiên cứu Đỗ Thị Thanh Xuân 251 trẻ bị viêm phổi từ tháng 8/1994 đến tháng 3/1998, tỷ lệ M catarrhalis kháng ampicillin 52,3%, cefuroxime 6,0%, chloramphenicol 6,8% gentamicin 2,5% [8] đình có trẻ bị viêm phổi, đặc biệt viêm phổi nặng cần phải đưa trẻ đến khám sớm bệnh viện để xét nghiệm tìm nguyên nhân sử dụng kháng sinh hợp lý, tránh nguy kháng thuốc V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 151 trẻ từ tháng đến tuổi bị viêm phổi vi khuẩn Bệnh viện Nhi Thanh Hóa thời gian từ tháng đến tháng năm 2012 rút số kết luận sau: - H influenzae nguyên hàng đầu gây viêm phổi trẻ tuổi - H influenzae có tỷ lệ kháng cao với kháng sinh thơng thường để điều trị viêm phổi - M catarrhalis có tỷ lệ kháng cao với kháng sinh clarithromycin, gentamicin chloramphenicol - H influenzae M catarrhalis nhạy cảm cao (> 85%) với kháng sinh mạnh ciprofloxacin, fosfomycin, imipenem vancomycin Lời cảm ơn Xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc, khoa Hô hấp, khoa Vi sinh Bệnh viện Nhi Thanh hóa Xin trân trọng cảm ơn bệnh nhi gia đình bệnh nhi nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thu Nhạn CS (2002) Mơ hình bệnh tật trẻ em, Tập san nhi khoa, T ng h Y h t N N Yh 10, 14 - 17 Như vậy, qua so sánh kết nghiên cứu với Đỗ Thị Thanh Xuân sau 10 năm, M catarrhalis kháng với kháng sinh thường dùng với tốc độ nhanh như: Cefuroxime từ 6,0% lên 40%, chloramphenicol từ 6,8% lên 55,6%, gentamicin từ 2,5% lên 57,1% Điều cảnh báo việc phải đối mặt với khả tương lai thuốc kháng sinh điều trị hiệu số bệnh nhiễm khuẩn WHO (2004) Who/Unicefjont statement: management of pneumonia in community senttings Bệnh viện Nhi Thanh Hóa bệnh viện cấp tỉnh, viêm phổi trẻ em phần lớn viêm phổi từ cộng đồng Vì vậy, nguyên nhân thường gặp H Influenzae S pneumonia, vi khuẩn Gram âm hay gặp H Influenzae M Catarrhalis có tỷ lệ cao nghiên cứu Qua nghiên cứu cho thấy vi khuẩn có tỷ lệ kháng cao với kháng sinh đường uống thông thường Do đó, cần khuyến cáo cho gia Trần Thị Ngọc Anh (2007) Sự đề kháng kháng sinh vi khuẩn gây bệnh thường gặp bệnh viện Nhi Đồng năm 2007, T h Y H TP H Ch nh th ng 200 183 – 191 Bộ Y tế (2010) Phân tích thực trạng sử dụng kháng sinh kháng kháng sinh Việt Nam (GARP) năm 2010 Nguyễn Văn Bàng (2009) Đánh giá kháng kháng sinh chủng vi khuẩn phân lập từ trẻ em viêm phổi điều trị khoa Nhi bệnh viện Bạch Mai, T h Nh h (3), 55 - 60 WHO (2003) Baisic laboratory procedures in clinical Bacteriology National Committee For Clinical Laboratory 55 TCNCYH Phụ trương 91 (5) - 2014 Standards (2007) Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Seventeeth Infomational Supplement, Approved Standard M2-A9, NCCLS, Villanova, PA Đỗ Thị Thanh Xuân (2000) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng điều trị bệnh viêm phổi vi khuẩn kháng kháng sinh trẻ em Luận án tiến sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội Trần Đỗ Hùng (2008) Nghiên cứu nguyên gây viêm phổi Haemophilus Influenzae Streptococ- cus pneumoniae trẻ em tuổi bệnh viên Nhi đồng Cần Thơ, T h h th h nh (599 + 600), 26 - 27 10 Carolyn M Kercsmar (2005) Pneumonia, Nelson Essentitals of Pediatrics, r 356 - 458 11 Trần Đỗ Hùng (2008) Tình hình nhiễm kháng kháng sinh Haemophilus Influenzae Streptococcus pneumoniae trẻ 60 tháng tuổi bị nhiễm khuẩn hơ hấp cấp tình khoa hô hấp bệnh viên Nhi đồng Cần Thơ, T h h th h nh (604 + 605), 73 - 75 Summary THE ANTIBIOTIC RESISTANCE IN GRAM-NEGATIVE BACTERIA HAEMOPHILUS INFLUENZAE AND MORAXELLA CATARRHALIS CAUSES CHILD PNEUMONIA AT THANH HOA HOSPITAL OF PEDIATRICS The wide and inappropriate use of antibotics leads to current higher antibiotic resistance in the posulation Different hospitals have their own antibiotic resistance patterns The objective of the study is to describe the antibioticresistance situation in Gram - negative bacteria Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis which causes child pneumonia The patients from months old to years old diagnosed with pneumonia, whose nasopharyngeal specimens collected at the Thanh Hoa Hospital of Pediatrics from 01/01/2012 to 08/30/2012 are positive for bacteria Methods: prospective description The specimens were cultured, the bacteria were identified, and the antibiotic sensitivity of the bacteria was defined according to CLSI guidelines Results: The Haemophilus influenzae antibiotic resistance rates were 78.6% to ampicillin/ sulbactam, 57.5% to amox/clavunic acid, 55.2% to cefuroxime, 53.3% to cefotaxime The Moraxella catarrhalis antibiotic resistance rates were 58.3 % to clarithromycin, 57.1 % to gentamicin, 55.6 % to chloramphenicol H influenzae and M catarrhalis are still sensitive to the strong antibiotics as imipenem, ciprofloxacin, fosfomycin and vancomycin Keyword: pneumonia, bacteria, antibiotic resistance 56 ... thuốc kháng sinh điều trị hiệu số bệnh nhi m khuẩn WHO (2004) Who/Unicefjont statement: management of pneumonia in community senttings Bệnh viện Nhi Thanh Hóa bệnh viện cấp tỉnh, viêm phổi trẻ em. .. 151 bệnh nhân viêm phổi vi khuẩn, tỷ lệ phân lập vi khuẩn cao H influenzae 37,1% Viêm phổi M catarrhalis chiếm 15,9% Tính kháng kháng sinh vi khuẩn Haemophilus influenzae Bảng Tính kháng kháng sinh. .. trạng sử dụng kháng sinh kháng kháng sinh Việt Nam (GARP) năm 2010 Nguyễn Văn Bàng (2009) Đánh giá kháng kháng sinh chủng vi khuẩn phân lập từ trẻ em viêm phổi điều trị khoa Nhi bệnh viện Bạch Mai,