INSULIN VÀ THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT

INSULIN VÀ THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT I ĐẠI CƯƠNG • Đái tháo đường: rối loạn chuyển hóa nhiều chế bệnh học dẫn đến gia tăng nồng độ glucose/máu • Yếu tố di truyền mơi trường: thiếu insulin, giảm đáp ứng với insulin nội/ngoại sinh, tăng tạo glucose, bất thường chuyển hóa lipid protein • Tăng đường huyết => triệu chứng cấp tính bất thường chuyển hóa • Biến chứng mạn tính: bệnh lý võng mạc, thận, tim mạch, thần kinh • Điều hịa đường huyết • Tuyến tụy ü Tụy ngoại tiết ü Tụy nội tiết: loại tế bào Ø Tế bào α: tiết glucagon Ø Tế bào β: tiết insulin Ø Tế bào δ: tiết somatostatin Ø Tế bào tiết polypeptide tụy Ø Tế bào ɛ: tiết ghrelin • Chẩn đoán (Diabetes care 2018, ADA) ü Triệu chứng đái tháo đường kèm theo đường huyết ngẫu nhiên ≥ 11.1 mM (200 mg/dL) ü Đường huyết lúc đói ≥ 7.6 mM (126 mg/dL) ü Đường huyết sau 2h (test dung nạp glucose) ≥ 11.1 mM (200 mg/dL) ü HbA1C ≥ 6.5 % • Phân loại đái tháo đường ü Type 1: hủy tế bào β dẫn đến thiếu tuyệt đối insulin ü Type 2: chủ yếu đề kháng insulin ü Đái tháo đường thai kỳ (GDM: gestational diabetes mellitus): ĐTĐ chẩn đoán lần đầu thời kỳ mang thai ü Các dạng khác: khiếm khuyết gen quy định chức tế bào β, khiếm khuyết gen quy định hoạt tính insulin, thuốc, bệnh tụy ngoại tiết, bệnh nội tiết khác • Mục tiêu điều trị ü Giảm triệu chứng liên quan đến tăng đường huyết (mệt mỏi, ure niệu ) ü Ngăn ngừa làm giảm biến chứng cấp, mạn tính đái tháo đường II THUỐC ĐIỀU TRỊ Insulin • Cấu tạo chuỗi polypeptide (21 30 aa) nối cầu disulfide Đáp ứng tiết (2 pha) insulin tiêm truyền glucose Thiazolidinediones • Cơ chế: gắn PPARƴ (peroxisome proliferation activating receptor) => tăng tạo mỡ, tăng hấp glucose mô cơ, mô mỡ gan, giảm sản xuất glucose gan, tăng hấp thu acid béo Tăng nhạy cảm insulin mơ • Pioglitazone: cịn sử dụng • Rosiglitazone, troglitazone: bị rút khỏi thị trường tăng nguy đau tim tổn thương gan • Dược động học ü Hấp thu vòng 2-3h, SKD không bị ảnh hưởng thức ăn ü Chuyển hóa gan ... tăng dự trữ glycogen cơ, tăng nhạy cảm insulin • Ít tác động đường huyết bình thường, khơng ảnh hưởng đến phóng thích insulin hormone tụy khác => gây hạ đường huyết • Dược đơng học ü Hấp thu... teo mơ mỡ • Tác dụng phụ: ü Thường gặp hạ đường huyết ü Dị ứng, kháng thể kháng insulin • Chỉ định: ü ĐTĐ type ü ĐTĐ type không đáp ứng với thuốc hạ ĐH dùng đường uống Sulfonylureas • Cơ chế • Gồm... ≥ 11.1 mM (200 mg/dL) ü Đường huyết lúc đói ≥ 7.6 mM (126 mg/dL) ü Đường huyết sau 2h (test dung nạp glucose) ≥ 11.1 mM (200 mg/dL) ü HbA1C ≥ 6.5 % • Phân loại đái tháo đường ü Type 1: hủy tế