Nghiên cứu so sánh khả năng hấp thụ thuốc diclofenac của màng cellulose vi khuẩn lên men từ một số môi trường

TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== LÊ THỊ TÌNH NGHIÊN CỨU SO SÁNH KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC DICLOFENAC CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MỘT SỐ MƠI TRƢỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học ngƣời động vật HÀ NỘI, 2018 TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== LÊ THỊ TÌNH NGHIÊN CỨU SO SÁNH KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC DICLOFENAC CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MỘT SỐ MƠI TRƢỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học ngƣời động vật Ngƣời hƣớng dẫn khoa học Th.S PHẠM THỊ KIM DUNG HÀ NỘI, 2018 LỜI CẢM ƠN Trong trình thực khố luận, tơi nhận đƣợc hƣớng dẫn giúp đỡ tận tình từ thầy cơ, bạn bè Nhân dịp này, tơi xin đƣợc bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới ThS Phạm Thị Kim Dung Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy cô khoa Sinh - KTNN thầy cô Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội tạo điều kiện thụận lợi giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới ngƣời thân, bạn bè bên động viên, giúp đỡ khích lệ tơi suốt q trình học tập thực khóa luận Hà Nội, ngày 28 tháng năm 2018 Sinh viên Lê Thị Tình LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan viết khóa luận thật Tất số liệu đƣợc thu thập từ thực nghiệm qua xử lý thống kê, hồn tồn khơng có số liệu chép không trùng với tài liệu Hà Nội, ngày 28 tháng năm 2018 Sinh viên Lê Thị Tình MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích nghiên cứu 3 Nội dung nghiên cứu Đối tƣợng phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu cellulose vi khuẩn (CVK) 1.1.1 Vi khuẩn sản sinh CVK 1.1.2 Vi khuẩn A xylinum 1.1.2.1 Phân loại 1.1.2.2 Đặc điểm hình thái A xylinum 1.1.2.3 Đặc điểm sinh lý, sinh hóa A xylinum 1.1.3 Đặc điểm CVK 1.1.3.1 Đặc điểm cấu trúc CVK 1.1.3.2 Tính chất độc đáo CVK 1.1.4 Môi trƣờng nuôi cấy A xylinum nhằm tạo màng CVK 1.1.5 Ứng dụng màng CVK 1.1.6 Tình hình nghiên cứu màng CVK Việt Nam giới 12 1.1.6.1 Trên giới 12 1.1.6.2 Ở Việt Nam 12 1.2 Giới thiệu thuốc diclofenac 13 1.2.1 Cơng thức hóa học tên gọi 13 1.2.2 Tính chất 14 1.2.3 Công dụng chế tác động diclofenac 14 1.2.4 Dƣợc động học thuốc 14 1.2.5 Dƣợc lực học thuốc 16 1.2.6 Tác dụng không mong muốn thuốc (ADR) 17 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Nguyên vật liệu nghiên cứu 19 2.1.1 Chủng vi sinh 19 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu 19 2.1.3 Thiết bị dụng cụ 20 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Cách bố trí thí nghiệm 21 2.2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 21 2.2.2.1 Tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dịch trà xanh lên men chế tạo hệ mạng lƣới CVK 21 2.2.2.1.1 Tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dịch trà xanh lên men 21 2.2.2.1.2 Chế tạo hệ mạng lƣới CVK 21 2.2.2.2 Xử lý màng CVK trƣớc hấp thụ thuốc, đánh giá độ tinh khiết màng CVK 23 2.2.2.2.1 Xử lý màng CVK trƣớc hấp thụ thuốc 23 2.2.2.2.2 Đánh giá độ tinh khiết màng CVK 23 2.2.2.3 Tìm phổ hấp thụ thuốc diclofenac 24 2.2.2.4 Xây dựng đƣờng chuẩn diclofenac 24 2.2.2.5 Xác định lƣợng thuốc đƣợc hấp thụ vào màng CVK Tính hiệu suất 24 2.2.2.6 Xử lý thống kê 26 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 27 3.1 Kết tạo màng CVK từ vi khuẩn A xylinum ba môi trƣờng 27 3.1.1 Kết tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dịch trà xanh lên men 27 3.1.2 Kết tạo màng CVK từ môi trƣờng 27 3.2 Kết thu màng CVK thô từ môi trƣờng 28 3.4 Kết quét phổ hấp thụ thuốc diclofenac 29 3.5 Kết xây dựng đƣờng chuẩn diclofenac 30 3.6 Kết khảo sát khả hấp thụ thuốc màng CVK 31 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 40 I KẾT LUẬN 40 II KIẾN NGHỊ 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO 41 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc hóa học cellulose vi khuẩn Hình 1.2 Cơng thức cấu tạo diclofenac 13 Hình 3.1 Dịch trà đƣờng lên men sau 7-10 ngày 27 Hình 3.2 Màng CVK đƣợc ni mơi trƣờng chuẩn 28 Hình 3.3 Màng CVK đƣợc nuôi môi trƣờng nƣớc dừa già 28 Hình 3.4 Màng CVK đƣợc ni môi trƣờng nƣớc vo gạo 28 Hình 3.5 Màng CVK có độ dày 0,5cm 28 Hình 3.6 Màng CVK có độ dày 1cm 28 Hình 3.7 Vớt màng đặt dƣới vòi nƣớc chảy sau ngâm NaOH 29 Hình 3.8 Màng CVK tinh khiết 29 Hình 3.9 Phổ hấp thụ diclofenac 30 Hình 3.10 Phƣơng trình đƣờng chuẩn diclofenac 31 Hình 3.11 Chuẩn bị hấp thụ thuốc 32 Hình 3.12 Đƣa màng CVK vào hấp thụ 32 Hình 3.13 Mẫu lấy đo OD sau thời gian hấp thụ 32 Hình 3.14 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trƣờng với thao tác không ép loại nƣớc 37 Hình 3.15 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trƣờng với thao tác ép loại nƣớc 50% 38 Hình 3.16 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trƣờng với độ dày 0,5cm 38 Hình 3.17 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trƣờng với độ dày 1cm 39 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.2 Các ứng dụng CVK 11 Bảng 2.2 Các thiết bị sử dụng nghiên cứu 20 Bảng 2.3 Thành phần môi trƣờng lên men thu màng CVK 22 Bảng 3.1 Nồng độ diclofenac giá trị OD tƣơng ứng (n =3) 30 Bảng 3.2 Giá trị OD hấp thụ thuốc màng CVK 33 Bảng 3.3 Lƣợng thuốc hấp thụ vào màng CVK 35 Bảng 3.4 Hiệu suất thuốc hấp thụ vào loại màng CVK 37 MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Ở ngƣời tuổi cao, đau bị phong tê thấp hay thối hóa khớp khơng q xa lạ Và năm gần đây, bệnh gây đau đớn xƣơng khớp cho ngƣời bệnh bệnh Gout, loại viêm khớp, thƣờng gặp nam giới Diclofenac - dẫn xuất acid phenylacetic thuốc chống viêm không steroid [2] Thuốc có tác dụng chống viêm, giảm đau giảm sốt mạnh, ví dụ nhƣ bị phong thấp, bị thâm tím, căng bắp thịt, đau thắt lƣng cấp (lumbago) thối hố khớp Nó đƣợc dùng để điều trị đau bụng kinh Diclofenac chất ức chế mạnh hoạt tính cyclooxygenase, làm giảm đáng kể tạo thành prostaglandin, prostacyclin thromboxan chất trung gian trình viêm Diclofenac có vai trò điều hòa đƣờng lipoxygenase kết tụ tiểu cầu Giống nhƣ thuốc chống viêm không steroid khác, diclofenac gây hại cho đƣờng tiêu hóa giảm tổng hợp prostaglandin dẫn đến ức chế tạo mucin (chất có tác dụng bảo vệ đƣờng tiêu hóa) [2] Prostaglandin có vai trò trì tƣới máu thận Các thuốc chống viêm không steroid ức chế tổng hợp prostaglandin nên gây viêm thận kẽ, viêm cầu thận, hoại tử nhú hội chứng thận hƣ đặc biệt ngƣời bị bệnh thận suy tim mãn tính Với ngƣời bệnh này, thuốc chống viêm khơng steroid làm tăng suy thận cấp suy tim cấp Những năm gần đây, có nhiều phát việc sử dụng vật liệu sinh học Các nhà nghiên cứu đƣợc tự nhiên có số lồi vi khuẩn có khả tạo màng cellulose Khi ni cấy vi khuẩn mơi trƣờng thích hợp, chúng có khả hình thành bề mặt 5.000 Abs 4.000 2.000 -0.100 200.00 400.00 600.00 800.00 nm Hình 3.9 Phổ hấp thụ diclofenac 3.5 Kết xây dựng đƣờng chuẩn diclofenac Kết quang phổ trung bình diclofenac bƣớc sóng 278nm đƣợc trình bày bảng 3.1 Bảng 3.1 Nồng độ diclofenac giá trị OD tƣơng ứng (n = 3) STT Nồng Giá trị OD 278nm độ Lần Lần Lần Giá trị trung bình 10% 0,102 0,103 0,101 0,102 0,001 20% 0,292 0,294 0,295 0,294 0,002 40% 0,536 0,537 0,534 0,536 0,001 60% 0,785 0,784 0,787 0,785 0,002 80% 1,058 1,056 1,059 1,058 0,001 100% 1,315 1,314 1,316 1,315 0,001 30 Dựng đồ thị biểu diễn lập đƣờng chuẩn diclofenac phần mềm Excel 2010, kết đƣợc đồ thị nhƣ hình 3.10 1.4 giá trị OD trung bình 1.2 OD278nm 0.8 0.6 0.4 0.2 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% nồng độ diclofenac Hình 3.10 Phƣơng trình đƣờng chuẩn diclofenac Phƣơng trình đƣờng chuẩn: y = 0,2461x 0,1799 (R2 = 0,9972) Trong đó: x: Nồng độ diclofenac(mg/ml) y: Giá trị OD tƣơng ứng với nồng độ x R2: Hệ số tƣơng quan bình phƣơng 3.6 Kết khảo sát khả hấp thụ thuốc màng CVK Quá trình hấp thụ thuốc đƣợc thể hình 3.11, hình 3.12, hình 3.13 31 Hình 3.11 Chuẩn bị hấp thụ thuốc Hình 3.12 Đƣa màng CVK vào hấp thụ Hình 3.13 Mẫu lấy đo OD sau thời gian hấp thụ Kết đo quang phổ đƣợc trình bày bảng 3.2 32 Bảng 3.2 Giá trị OD hấp thụ thuốc màng CVK Độ dày màng Loại màng Màng chuẩn Đặc điểm màng 0,5 1,5 Màng giữ 1,035 0,895 0,782 0,475 0,0027 0,0025 0,0017 0,0016 1,061 0,879 0,758 0,458 0,0022 0,0022 0,0023 0,0024 1,093 0,997 0,876 0,491 0,0027 0,0032 0,0034 0,0024 1,088 0,912 0,856 0,485 0,0016 0,0017 0,0028 0,0029 1,103 1,004 0,918 0,507 0,0022 0,0017 0,0012 0,0015 1,096 0,981 0,88 0,499 0,0028 0,0025 1,054 0,989 0,858 0,512 0,0024 0,0021 0,0014 0,0028 1,018 0,972 0,824 0,509 0,0022 0,0021 0,0012 0,0019 1,074 0,807 0,902 0,577 0,0014 0,0015 0,0018 0,0017 nguyên Màng ép loại nƣớc 50% Màng giữ 0,5cm Màng dừa nguyên Màng ép loại nƣớc 50% Màng giữ Màng gạo nguyên Màng ép loại nƣớc 50% Màng giữ Màng 1cm chuẩn Thời gian hấp thụ (giờ) nguyên 0,0027 Màng ép loại nƣớc 50% Màng Màng giữ dừa nguyên 33 Độ dày màng Loại màng Đặc Thời gian hấp thụ (giờ) điểm màng 0,5 1,5 1,032 0,785 0,886 0,565 0,0021 0,0027 0,0022 0,0034 1,085 0,528 0,927 0,596 0,0016 0,0025 0,0027 0,0026 1,051 0,486 0,895 0,584 0,0015 0,0017 0,0028 0,0029 Màng ép loại nƣớc 50% Màng giữ Màng gạo nguyên Màng ép loại nƣớc 50% Từ kết thu đƣợc bảng 3.2 thấy: Khi cho màng CVK vào hấp thụ thuốc, giá trị OD trung bình dung dịch thuốc giảm dần sau hấp thụ giá trị OD đo đƣợc gần nhƣ không đổi độ dày màng Có thể nói lƣợng thuốc diclofenac hấp thụ vào màng tăng dần qua khoảng thời gian đạt cực đại Lấy giá trị OD thu đƣợc từ bảng thay vào phƣơng trình đƣờng chuẩn diclofenac ta tìm đƣợc nồng độ diclofenac (%) dung dịch, lấy C% thay vào công thức (1) ta đƣợc khối lƣợng diclofenac có dung dịch (mct), lấy khối lƣợng diclofenac có dung dịch thay vào cơng thức (2) ta đƣợc khối lƣợng diclofenac hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn (mht), tiếp tục lấy khối lƣợng diclofenac hấp thụ vào màng thay vào công thức (3) ta đƣợc tỉ lệ thuốc diclofenac đƣợc hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn Khối lƣợng thuốc hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn với độ dày khác đƣợc thể bảng 3.3 34 Bảng 3.3 Lƣợng thuốc hấp thụ vào màng CVK mht (mg) Các loại màng Màng giữ nguyên Màng ép loại nƣớc 50% 0,5cm 1cm 0,5cm 1cm Màng 22,40 22,19 22,41 22,20 chuẩn 0,0025 0,0034 0,0015 0,0029 22,27 21,93 22,30 21,97 0,0022 0,0057 0,0037 0,0026 22,21 21,85 22,24 21,90 0,0018 0,0017 0,0019 0,0022 Màng dừa Màng gạo Bảng 3.3 cho thấy loại màng lƣợng thuốc hấp thụ đƣợc vào màng có độ dày 0,5cm nhiều so với màng cellulose vi khuẩn có độ dày 1cm độ dày màng, lƣợng thuốc hấp thụ vào màng khác khơng giống nhau, tất sai khác có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Cụ thể: - Trong loại màng: + Đối với màng Chuẩn, sau lƣợng thuốc hấp thụ đƣợc vào màng dày 0,5cm 22,4mg nhiều 0,21mg so với màng dày 1cm + Đối với màng Dừa dày 0,5cm hấp thụ đƣợc lƣợng thuốc nhiều 0,34mg so với màng Dừa dày 1cm + Đối với màng Gạo lƣợng thuốc hấp thụ đƣợc vào màng dày 0,5cm nhiều 0,36mg so với màng dày 1cm 35 - Trong độ dày màng 0,5cm: Màng Chuẩn hấp thụ đƣợc 22,4mg thuốc sau nhiều 0,13mg so với lƣợng thuốc hấp thụ đƣợc vào màng Dừa nhiều 0,19mg so với lƣợng thuốc hấp thụ vào màng Gạo - Trong độ dày màng 1cm màng Chuẩn hấp thụ thuốc đƣợc nhiều so với màng Dừa màng Gạo lần lƣợt 0,26mg 0,34mg - Trong loại màng độ dày 0,5cm: + Đối với màng Chuẩn: màng ép loại nƣớc 50% lƣợng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,01mg + Đối với màng Dừa: màng ép loại nƣớc 50% lƣợng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,03mg + Đối với màng Gạo: màng ép loại nƣớc 50% lƣợng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,03mg - Trong loại màng độ dày 1cm: + Đối với màng Chuẩn: màng ép loại nƣớc 50% lƣợng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,01mg + Đối với màng Dừa: màng ép loại nƣớc 50% lƣợng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,04mg + Đối với màng Gạo: màng ép loại nƣớc 50% lƣợng thuốc hấp thụ nhiều so với màng giữ nguyên 0,05mg Hiệu suất thuốc hấp thụ vào màng cellulose vi khuẩn khác với độ dày màng khác đƣợc thể bảng 3.4 36 Bảng 3.4 Hiệu suất thuốc hấp thụ vào loại màng CVK EE (%) Các loại màng Màng giữ nguyên Màng ép loại nƣớc 50% 0,5cm 1cm 0,5cm 1cm Màng 89,60 88,76 89,64 88,80 chuẩn 0,0045 0,0068 0,0072 0,0048 Màng 89,08 87,72 89,2 87,88 0,0027 0,0039 0,0041 0,0052 88,84 87,40 88,96 87,60 0,0032 0,0046 0,0081 0,0022 dừa Màng gạo Từ bảng 3.4, ta có biểu đồ sau: HIỆU SUẤT HẤP THỤ (EE%) 90 89.5 89 88.5 88 màng 0,5 cm màng 1cm 87.5 87 86.5 86 màng chuẩn màng dừa màng gạo LOẠI MÀNG Hình 3.14 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trƣờng với thao tác không ép loại nƣớc Với thao tác khơng ép loại nƣớc, ta thấy màng chuẩn có hiệu suất hấp thụ cao màng dừa màng gạo độ dày 0,5cm 1cm 37 HIỆU SUẤT HẤP THỤ (EE%) 90 89.5 89 88.5 màng 0,5cm 88 màng 1cm 87.5 87 86.5 màng chuẩn màng dừa màng gạo LOẠI MÀNG Hình 3.15 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trƣờng với thao tác ép loại nƣớc 50% Với thao tác ép loại nƣớc 50%, hiệu suất hấp thụ thuốc môi trƣờng chuẩn cao môi trƣờng dừa, môi trƣờng gạo cao so với thao tác không ép loại nƣớc (màng giữ nguyên) 89.8 HIỆU SUẤT HẤP THỤ (EE%) 89.6 89.4 89.2 màng giữ nguyên 89 màng ép loại nước 50% 88.8 88.6 88.4 màng chuẩn màng dừa màng gạo LOẠI MÀNG Hình 3.16 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trƣờng với độ dày 0,5cm 38 Ở độ dày 0,5cm, hiệu suất hấp thụ thuốc màng có khác lần lƣợt giảm theo thứ tự: Màng chuẩn, màng dừa màng gạo Trong độ dày nhƣng màng ép loại nƣớc 50% có hiệu suất hấp thụ cao so với màng giữ nguyên HIỆU SUUAST HẤP THỤ (EE%) 89 88.5 88 màng giữ nguyên màng ép loại nước 50% 87.5 87 86.5 màng chuẩn màng dừa màng gạo LOẠI MÀNG Hình 3.17 Biểu đồ so sánh hiệu suất hấp thụ màng CVK lên men từ môi trƣờng với độ dày 1cm Ở độ dày 1cm, hiệu suất hấp thụ màng chuẩn cao màng dừa màng gạo nhƣng thấp so với màng có độ dày 0,5cm Điều chứng tỏ rằng, màng 0,5cm mỏng hơn, sợi cellulose liên kết lỏng lẻo nên thuốc dễ dàng hấp thụ đƣợc vào màng 39 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ I KẾT LUẬN Sau hồn thành xong khóa luận chúng tơi thu đƣợc số kết luận sau: + Màng chuẩn có khả hấp thụ thuốc cao so với màng dừa màng gạo độ dày 0,5cm, 1cm + Màng CVK độ dày 0,5cm có khả hấp thụ thuốc cao màng CVK có độ dày 1cm + Với thao tác giữ nguyên ép loại nƣớc 50% màng CVK ép loại nƣớc 50% có khả hấp thụ cao màng CVK giữ nguyên khoảng thời gian hấp thụ với môi trƣờng + Sau khoảng thời gian hấp thụ thuốc 0,5 giờ, giờ, 1,5 giờ, lƣợng thuốc hấp thụ vào màng CVK tăng dần cao thời điểm II KIẾN NGHỊ - Tiến hành nghiên cứu chế tạo màng CVK lên men từ mơi trƣờng khác nhƣ: Nƣớc mía, nƣớc dứa,…để mở rộng nguồn nguyên liệu phục vụ cho q trình tạo màng CVK quy mơ lớn - Khảo sát ảnh hƣởng nhiệt độ, chế độ lắc thời gian đến khả nạp thuốc diclofenac màng CVK môi trƣờng nghiên cứu Từ chọn yếu tố tốt để tiến hành thí nghiệm tối ƣu hóa khả hấp thụ thuốc màng CVK 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO * Tài liệu tiếng Việt [1] Trịnh Hữu Bằng, Đỗ Công Quỳnh (2001), Sinh lý học ngƣời động vật, Nxb Khoa học Kĩ thuật, Hà Nội Trang 173, 184-187 [2] Bộ Y tế, Dƣợc thƣ Quốc gia Việt Nam, 2009 [3] Võ Công Danh, Nguyễn Thúy Hƣơng (2012), Ứng dụng màng Bacterial Cellulose cố định bạc nano làm màng trị bỏng, Kỷ yếu Hội nghị KH Trẻ ĐHQG-HCM [4] Hội đồng Dƣợc điển Việt Nam Dƣợc điển Việt Nam IV, Nxb Y học, 2009 [5] Phan Thị Thu Hồng cộng (2015), Sử dụng cellulose tổng hợp từ vi khuẩn Acetobacter xylinum để chế tạo vật liệu nhựa composite sinh học nhựa polyvinyl alcohol, Tạp chí phát triển KH&CN, 18 (4): 114-124 [6] Nguyễn Thúy Hƣơng, Phạm Thành Hổ (2003), Chọn lọc dòng Acetobacter xylinum thích hợp cho loại mơi trường dùng sản xuất cellulose vi khuẩn với quy mô lớn Tạp chí Di truyền học & Ứng dụng, 3:49-54 [7] Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng Tạp chí Dƣợc học số 361/2006, tr 18-20 [8] Dƣơng Minh Lam cộng (2013), Phân lập, tuyển chọn định loại chủng vi khuẩn BHN2 sinh màng cellulose vi khuẩn, Tạp chí Sinh học, 35(1): 74-79 [9] Nguyễn Đức Lƣợng (2000), Công nghệ vi sinh vật tập 1-2-3, Nxb ĐHQG TP Hồ Chí Minh 41 [10] Nguyễn Văn Mã, La Việt Hồng, Ong Xuân Phong (2013), Phƣơng pháp nghiên cứu Sinh lý học thực vật, Nxb ĐHQG Hà Nội [11] Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Trần Nhƣ Quỳnh (2012), Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum tạo màng Bacterial Cellulose ứng dụng điều trị bỏng Tạp chí Khoa học Cơng nghệ 50 (4) (2012) 453- 462 [12] Nguyễn Thị Nguyệt (2008), Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum cho màng Bacterial Cellulose làm mặt nạ dưỡng da Luận án thạc sỹ sinh học, trƣờng Đại học Sƣ phạm Hà Nội [13] Nguyễn Văn Thanh (Chủ nhiệm) (2006), Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum Đề tài KH&CN cấp Bộ Y tế [14] Phan Thị Huyền Vy, Bùi Minh Thy, Phùng Thị Kim Huệ, Nguyễn Xuân Thành, Triệu Nguyên Trung (2018), Tối ưu hóa hiệu suất nạp thuốc famotidin vật liệu cellulose vi khuẩn lên men từ dịch trà xanh theo phương pháp đáp ứng bề mặt mơ hình Box-Behnken, Tạp chí Dƣợc học,1/2018 (số 501 năm 58), 3-6 * Tài liệu nƣớc [15] Amin MCIM, Ahmad N, et al (2002), “Bacterial cellulose film coating as drug delivery system: physicochemical, thermal and drug realease properties”, Sain Malaysiana, 41(5), 561 - 568 [16] Almeida I.F et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin compatibility study”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 86(3), pp 332 - 336 42 [17] Bworm E (2007), Bacterial cellulose Thermoplastic polymer namocomposites, Master of sciencein chaemical engineering, washington state university [18] Choi Y et al (2004), “Preparation and characterization of acrylic acid treated bacterial cellulose cation exchange membrane”, J Chem Technol Biotechnol, 79,79 – 84 [19] Greenwalt C J et al (2000), Kombucha, the Fermented Tea: Microbiology, Composition, and Claimed Health Effects, Journal of food protection 63(7): 976-81 [20] Hestrin S., Schramm M (1954), Synthesis of cellulose by Acetobacter xylinum, Preparation of freeze-dried cells capable of polymerizing glucose to cellulose, Biochem J 58(2): 345-352 [21] Klemm D et al (2001), “Bacterial synthesized cellulose – artificial blood vessels for microsurgery”, Prog Polym Sci, 26, pp 1561 - 1603 [22] Lina Fu, Yue Zhang, Chao Li, Zhihong Wu, Qi Zhuo, Xia Huang, Guixing Qiu, Ping Zhou and Guang Yang (2012), skin tissue repair materials from bacterial cellulose by a multilayer fermantation method [23] Mukadam T et al (2016), Isolation and Characterization of Bacteria and Yeast from Kombucha Tea, Int.J.Curr.Microbiol.App.Sci 5(6): 32-41 [24] Pinto R.J et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”, Acta Biomater, 5, 2279–2289 [25] Silva NHCS et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as transdermal delivery systems for diclofenac: in vitro dissolution and permeation studies”, Carbohydr Polym, pp 106, 264 - 269 43 [26] Wei B et al (2011), “Preparation and evaluation of a kind of bacterial cellulose dry films with antibacterial properties”, Carbohydr Polym, pp 84, 533 - 538 44 ... xylium, từ so sánh khả hấp thụ thuốc diclofenac số môi trƣờng khác nhau, chọn đề tài: Nghiên cứu so sánh khả hấp thụ thuốc Diclofenac màng cellulose vi khuẩn lên men từ số môi trường Mục đích nghiên. .. nghiên cứu - Nghiên cứu chế tạo màng cellulose vi khuẩn từ môi trƣờng: môi trƣờng chuẩn, môi trƣờng nƣớc dừa già, môi trƣờng nƣớc vo gạo - Nghiên cứu so sánh khả hấp thụ thuốc diclofenac từ môi. .. lƣợng thuốc hiệu suất hấp thụ mơi trƣờng - So sánh lƣợng thuốc, hiệu suất hấp thụ qua màng đƣợc tạo từ môi trƣờng Đối tƣợng phạm vi nghiên cứu - Đối tƣợng nghiên cứu: So sánh khả hấp thụ thuốc diclofenac